對(duì)相關(guān)申請(qǐng)的引用本申請(qǐng)要求2014年10月16日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)no.62/064,989的權(quán)益，該申請(qǐng)以全文引用的方式并入本文中。序列表的并入序列表的計(jì)算機(jī)可讀形式與本申請(qǐng)一起通過電子提交方式提交并且以全文引用的方式并入本申請(qǐng)。序列表包含在2015年10月13日創(chuàng)建的文件中，具有文件名p34230wo00_seq_pct.txt，并且大小是371,735字節(jié)(如在ms-操作系統(tǒng)中所測(cè)量)。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明總體上涉及昆蟲抑制性蛋白質(zhì)領(lǐng)域。在本申請(qǐng)中公開了對(duì)農(nóng)作物和種子的農(nóng)業(yè)相關(guān)害蟲表現(xiàn)出昆蟲抑制性活性的一類新型的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)。具體來說，所公開的類別的蛋白質(zhì)對(duì)鱗翅目昆蟲害蟲表現(xiàn)出了殺昆蟲活性。提供了含有編碼所公開的毒素蛋白質(zhì)中的一種或多種的重組核酸分子的植物、植物部分和種子。發(fā)明背景提高重要農(nóng)業(yè)植物，尤其包括玉米、大豆、甘蔗、水稻、小麥、蔬菜和棉花的作物產(chǎn)量已經(jīng)變得越來越重要。除了日益增長(zhǎng)的人口對(duì)用于提供食物、衣物和能量的農(nóng)產(chǎn)品的需要日益增長(zhǎng)以外，預(yù)計(jì)氣候相關(guān)的影響和來自于日益增長(zhǎng)的人口將土地用于除農(nóng)業(yè)耕作以外的用途的壓力也會(huì)減少可耕種耕地的量。這些因素已經(jīng)導(dǎo)致了關(guān)于糧食保障的嚴(yán)峻預(yù)測(cè)，特別是在植物生物技術(shù)和農(nóng)業(yè)技術(shù)不存在重大改進(jìn)的情況下。鑒于這些壓力，技術(shù)、農(nóng)業(yè)技術(shù)和害蟲治理的環(huán)境可持續(xù)改進(jìn)是在有限量的可耕種耕地上使作物增產(chǎn)的重要工具。昆蟲，特別是鱗翅目?jī)?nèi)的昆蟲，被認(rèn)為是破壞農(nóng)田作物，從而降低受侵?jǐn)_區(qū)域中的作物產(chǎn)量的主要原因。會(huì)對(duì)農(nóng)業(yè)造成負(fù)面影響的鱗翅目害蟲物種包括但不限于草地粘蟲(草地貪夜蛾)、甜菜粘蟲(甜菜夜蛾)、披肩粘蟲(蓓帶夜蛾)、黑切根蟲(球菜夜蛾)、甘藍(lán)尺蠖(粉紋夜蛾)、大豆尺蠖(大豆夜蛾)、黎豆毛蟲(黎豆夜蛾)、綠葉蟲(苜蓿綠夜蛾)、煙草芽蟲(煙芽夜蛾)、顆粒切根蟲(黃地老虎)、粘蟲(一星粘蟲)、西方切根蟲(灰地老虎)、歐洲玉米鉆心蟲(歐洲玉米螟)、臍橙蟲(臍橙螟)、玉米根結(jié)網(wǎng)蟲(玉米根網(wǎng)螟)、草地結(jié)網(wǎng)蟲(水稻切葉野螟)、向日葵蛾(向日葵螟)、小玉米莖鉆心蟲(南美玉米苗斑螟)、蘋果蛾(蘋果蠹蛾)、葡萄果蛾(葡萄小食心蟲)、東方果蛾(梨小食心蟲)、向日葵芽小卷蛾(向日葵芽卷葉蛾)、鉆背蛾(小菜蛾)、粉紅棉鈴蟲(棉紅鈴蟲)、粉紅鉆莖蟲(大螟)、吉普賽蛾(舞毒蛾)、棉葉蟲(棉葉波紋夜蛾)、果樹卷葉蟲(果樹黃卷蛾)、歐洲卷葉蟲(玫瑰黃卷蛾)、亞洲水稻鉆心蟲或水稻鉆莖蟲(二化螟)、水稻卷葉蟲(稻縱卷葉螟)、玉米根結(jié)網(wǎng)蟲(玉米根網(wǎng)螟)、藍(lán)草結(jié)網(wǎng)蟲(早熟禾草螟)、西南玉米鉆心蟲(西南玉米螟)、蔗螟(小蔗螟)、多刺棉鈴蟲(埃及金剛鉆)、斑點(diǎn)棉鈴蟲(翠紋金剛鉆)、古棉鈴蟲(棉鈴實(shí)夜蛾)、玉米穗蟲、大豆莢蟲或棉鈴蟲(玉米穗夜蛾)、草地結(jié)網(wǎng)蟲(水稻切葉野螟)、歐洲葡萄蛾(歐洲葡萄綴穗蛾)、柑桔潛葉蟲(柑桔潛葉蛾)、大白蝴蝶(大菜粉蛾)、菜青蟲或小白蝴蝶(小菜粉蛾)、煙草切根蟲或茶蠶(斜紋夜蛾)和番茄潛葉蟲(番茄潛葉蛾)。在歷史上，農(nóng)業(yè)依賴于密集施用作為害蟲防治劑的合成化學(xué)殺昆蟲劑。除了出現(xiàn)抗性問題以外，對(duì)環(huán)境和人類健康的憂慮也刺激了生物殺蟲劑的研究和開發(fā)。這種研究工作導(dǎo)致逐漸發(fā)現(xiàn)和使用多種昆蟲病原微生物物種，包括細(xì)菌。當(dāng)發(fā)現(xiàn)了昆蟲病原細(xì)菌，尤其是屬于芽孢桿菌屬的細(xì)菌，并且將其開發(fā)為生物害蟲防治劑時(shí)，生物防治模式發(fā)生了變化。細(xì)菌蘇云金芽孢桿菌(bt)的菌株已經(jīng)被用作殺昆蟲蛋白質(zhì)的來源，因?yàn)槿藗儼l(fā)現(xiàn)bt菌株會(huì)對(duì)特定的昆蟲顯示出高毒性。已知bt菌株會(huì)在孢子形成開始時(shí)和在穩(wěn)定生長(zhǎng)期期間產(chǎn)生位于伴孢結(jié)晶包涵體內(nèi)的δ內(nèi)毒素(例如cry蛋白)，而且還已知其能產(chǎn)生分泌型殺昆蟲蛋白質(zhì)。在被易感昆蟲攝取后，δ內(nèi)毒素以及分泌型毒素在中腸皮膜細(xì)胞表面發(fā)揮其作用，從而破壞細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞破環(huán)和死亡。除bt以外的細(xì)菌物種中也鑒別出了編碼殺昆蟲蛋白質(zhì)的基因，所述細(xì)菌物種包括其他芽孢桿菌和多種其他細(xì)菌物種，諸如側(cè)孢短芽孢桿菌(brevibacilluslaterosporus)、球形賴氨酸芽孢桿菌(lysinibacillussphaericus)(“l(fā)s”先前被稱為球形芽孢桿菌(bacillussphaericus))和日本甲蟲芽孢桿菌(paenibacilluspopilliae)。結(jié)晶型和分泌型可溶性殺昆蟲蛋白質(zhì)毒素對(duì)其宿主具有高度特異性，并且已經(jīng)得以在世界范圍內(nèi)被接受作為化學(xué)殺昆蟲劑的替代物。舉例來說，殺昆蟲毒素蛋白質(zhì)已經(jīng)被用于多種農(nóng)業(yè)應(yīng)用中，以防止重要農(nóng)業(yè)植物遭到昆蟲侵?jǐn)_，減少對(duì)化學(xué)殺蟲劑施用的需要和增加產(chǎn)量。通過機(jī)械方法諸如將含有多種細(xì)菌菌株的微生物制劑分散至植物表面上的噴霧和通過使用旨在產(chǎn)生表達(dá)殺昆蟲毒素蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)基因植物和種子的基因轉(zhuǎn)化技術(shù)將殺昆蟲毒素蛋白質(zhì)用來防治作物植物的農(nóng)業(yè)相關(guān)害蟲。表達(dá)殺昆蟲蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)基因植物的使用已經(jīng)在全世界得到了采用。舉例來說，在2012年，有2610萬公頃種植了表達(dá)bt毒素的轉(zhuǎn)基因作物(james，c.，globalstatusofcommercializedbiotech/gmcrops：2012.isaaabrief第44期)。轉(zhuǎn)基因昆蟲防護(hù)作物的全球使用和被用于這些作物中的殺昆蟲蛋白質(zhì)的有限數(shù)目已經(jīng)對(duì)能賦予針對(duì)目前所利用的殺昆蟲蛋白質(zhì)的抗性的現(xiàn)有昆蟲等位基因產(chǎn)生了選擇壓力。目標(biāo)害蟲中發(fā)展對(duì)殺昆蟲蛋白質(zhì)的抗性引起持續(xù)需要發(fā)現(xiàn)和開發(fā)可用于控制昆蟲對(duì)表達(dá)殺昆蟲蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)基因作物的抗性增加的殺昆蟲蛋白質(zhì)新形式。具有提高的效力并且對(duì)更寬范圍的易感昆蟲物種表現(xiàn)出控制的新殺昆蟲蛋白質(zhì)將減少可能發(fā)展抗性等位基因的存活昆蟲的數(shù)目。另外，在一種植物中使用兩種或更多種對(duì)同一昆蟲害蟲有毒并且呈現(xiàn)出不同的作用模式的轉(zhuǎn)基因殺昆蟲蛋白質(zhì)能降低任何單一目標(biāo)昆蟲物種中出現(xiàn)抗性的概率。因此，極度需要鑒別出具有改善的殺昆蟲性質(zhì)，諸如與農(nóng)業(yè)耕作中目前使用的毒素相比對(duì)更寬范圍的目標(biāo)昆蟲害蟲物種和不同的作用模式的功效有所增加的其他殺昆蟲蛋白質(zhì)。為了滿足這個(gè)需要，本發(fā)明公開了對(duì)主要目標(biāo)鱗翅目害蟲物種表現(xiàn)出活性的新型cry1嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)。本領(lǐng)域中已知cry1晶體蛋白質(zhì)家族成員會(huì)對(duì)鱗翅目害蟲表現(xiàn)出生物活性。cry1晶體蛋白質(zhì)的前體形式由兩個(gè)近似相等尺寸的片段組成。所述前體蛋白質(zhì)的羧基末端部分，稱為原毒素片段，能使晶體形成穩(wěn)定并且不表現(xiàn)殺昆蟲活性。所述前體蛋白質(zhì)的胺基末端部分包含cry1蛋白的毒素片段，并且基于cry1家族成員內(nèi)的保守或基本保守序列的比對(duì)，可以進(jìn)一步再分成三個(gè)結(jié)構(gòu)域，即結(jié)構(gòu)域i、結(jié)構(gòu)域ii和結(jié)構(gòu)域iii。結(jié)構(gòu)域i包含活性毒素片段的約前三分之一，而且已經(jīng)被證明對(duì)通道形成是不可或缺的。結(jié)構(gòu)域ii和結(jié)構(gòu)域iii都牽涉受體結(jié)合和昆蟲物種特異性，這取決于所研究的昆蟲和殺昆蟲蛋白質(zhì)。由對(duì)本領(lǐng)域中已知的眾多天然殺昆蟲蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)進(jìn)行揀選來任意地產(chǎn)生具有增強(qiáng)的嵌合蛋白質(zhì)的可能性微乎其微。這是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、寡聚和釋放殺昆蟲蛋白質(zhì)片段所需的激活(包括對(duì)嵌合前體進(jìn)行正確蛋白水解處理，如果以此種形式表達(dá)的話)的復(fù)雜特性的結(jié)果。只有通過小心地選擇各親本蛋白質(zhì)內(nèi)的原毒素和具體靶標(biāo)來產(chǎn)生嵌合結(jié)構(gòu)才可能構(gòu)建出與得到嵌合體的親本蛋白質(zhì)相比表現(xiàn)出有所改善的殺昆蟲活性的功能嵌合殺昆蟲毒素。本領(lǐng)域中已知，重新組裝原毒素與任何兩種或更多種彼此不同的毒素的毒素結(jié)構(gòu)域i、結(jié)構(gòu)域ii和結(jié)構(gòu)域iii往往會(huì)構(gòu)建出表現(xiàn)出錯(cuò)誤晶體形成或完全缺乏針對(duì)優(yōu)選目標(biāo)昆蟲害蟲物種的任何可檢測(cè)殺昆蟲活性的蛋白質(zhì)。只有通過試錯(cuò)法才能設(shè)計(jì)出有效的殺昆蟲嵌合體，而且即使那樣，熟練的技術(shù)人員最后也不一定能得到與可能得到嵌合體組成原毒素或毒素結(jié)構(gòu)域的任何單個(gè)親本毒素蛋白質(zhì)相比表現(xiàn)出等效或改善的殺昆蟲活性的嵌合體。舉例來說，文獻(xiàn)報(bào)告了由兩種或更多種晶體蛋白質(zhì)前體構(gòu)建或組裝嵌合蛋白質(zhì)的眾多實(shí)例。參見例如jacquelines.knight等人，“astrategyforshufflingnumerousbacillusthuringiensiscrystalproteindomains.”j.economicentomology，97(6)(2004)：1805-1813；bosch等人(美國(guó)專利no.6,204,246)；malvar和gilmer(美國(guó)專利no.6,017,534)。在這些實(shí)例中的每一個(gè)中，所得嵌合體中有許多與得到嵌合體組分的前體蛋白質(zhì)相比不能表現(xiàn)出等效或有所改善的殺昆蟲或晶體形成性質(zhì)。發(fā)明概述提供了編碼對(duì)鱗翅類物種的植物害蟲具有毒性的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的重組核酸分子。每一種嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)都可以單獨(dú)使用或與彼此以及與其他殺昆蟲蛋白質(zhì)和昆蟲抑制劑組合于制劑和活體中；從而提供農(nóng)業(yè)系統(tǒng)中目前使用的殺昆蟲蛋白質(zhì)和殺昆蟲化學(xué)物質(zhì)的替代物。在某些實(shí)施方案中，本文中公開了一種嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)，其包含如seqidno：21、10、28、7、4、13、16、19、23、25、30、33、36、39、41、43、45、47、50或53中的任意者中所示出的氨基酸序列。這種嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)對(duì)鱗翅目昆蟲物種表現(xiàn)出抑制活性，所述鱗翅目昆蟲物種諸如但不限于黎豆夜蛾、小蔗螟、南美玉米苗斑螟、玉米穗夜蛾、煙芽夜蛾、大豆夜蛾、考斯夜蛾、亞熱帶粘蟲、草地貪夜蛾、甜菜夜蛾、棉鈴實(shí)夜蛾、斜紋夜蛾、棉紅鈴蟲、西南玉米螟、翠紋金剛鉆、南美棉鈴蟲和薄荷灰夜蛾。在另一個(gè)實(shí)施方案中，公開了一種編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的多核苷酸，其中所述多核苷酸可操作地連接至異源啟動(dòng)子，并且所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)包含如seqidno：21、10、28、7、4、13、16、19、23、25、30、33、36、39、41、43、45、47、50或53中的任意者中所示出的氨基酸序列。還設(shè)想了一種編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含的核苷酸序列任選地：在嚴(yán)格條件下與如seqidno：1、2、3、5、6、8、9、11、12、14、15、17、18、20、22、24、26、27、29、31、32、34、35、37、38、40、42、44、46、48、49、51或52中的任意者中所示出的多核苷酸序列的反向互補(bǔ)序列雜交；或編碼包含如seqidno：21、10、28、7、4、13、16、19、23、25、30、33、36、39、41、43、45、47、50或53中的任意者中所示出的氨基酸序列的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)。在其他實(shí)施方案中，本文中公開了一種宿主細(xì)胞，其包含seqidno：1、2、3、5、6、8、9、11、12、14、15、17、18、20、22、24、26、27、29、31、32、34、35、37、38、40、42、44、46、48、49、51或52中的任意者中所示出的多核苷酸，其中所述宿主細(xì)胞是選自由細(xì)菌宿主細(xì)胞或植物宿主細(xì)胞組成的群組。所設(shè)想的細(xì)菌宿主包括土壤桿菌、根瘤菌、芽孢桿菌、短芽孢桿菌、埃希氏桿菌、假單胞菌、克雷伯氏桿菌和歐文氏菌；并且其中所述芽孢桿菌屬是蠟樣芽胞桿菌或蘇云金芽孢桿菌，所述短芽孢桿菌是側(cè)孢短芽孢桿菌，且所述埃希氏桿菌是大腸埃希氏桿菌。所設(shè)想的植物細(xì)胞包括單子葉植物和雙子葉植物。本文中所公開的其他實(shí)施方案包括昆蟲抑制性組合物，其包含有包含如seqidno：21、10、28、7、4、13、16、19、23、25、30、33、36、39、41、43、45、47、50或53中的任意者中所示出的氨基酸序列的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)。在某些實(shí)施方案中，所述昆蟲抑制性組合物還包含與所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)不同的至少一種昆蟲抑制劑。所設(shè)想的與所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)不同的昆蟲抑制劑包括昆蟲抑制性蛋白質(zhì)、昆蟲抑制性dsrna分子和昆蟲抑制性化學(xué)物質(zhì)。這些與所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)不同的昆蟲抑制劑可以對(duì)鱗翅目、鞘翅目、半翅目、同翅目或纓翅目的一種或多種害蟲物種表現(xiàn)出活性。在又另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中公開了一種種子，其包含昆蟲抑制有效量的以下各物：包含如seqidno：21、10、28、7、4、13、16、19、23、25、30、33、36、39、41、43、45、47、50或53中的任意者中所示出的氨基酸序列的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)；或seqidno：1、2、3、5、6、8、9、11、12、14、15、17、18、20、22、24、26、27、29、31、32、34、35、37、38、40、42、44、46、48、49、51或52中的任意者中所示出的多核苷酸。還設(shè)想了一種防治鱗翅目害蟲的方法，所述方法包括使所述鱗翅目害蟲與抑制量的本發(fā)明嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)接觸。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中公開了一種轉(zhuǎn)基因植物細(xì)胞、植物或植物部分，其包含嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)，其中：所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)包含seqidno：21、10、28、7、4、13、16、19、23、25、30、33、36、39、41、43、45、47、50或53中的任意者中所示出的任意氨基酸序列；或所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)包含如下蛋白質(zhì)：與seqidno：21、10具有至少94％同一性；與seqidno：28具有至少93％同一性；與seqidno：7具有至少87％同一性；與seqidno：4具有至少90％同一性；與seqidno：13具有至少91％同一性；與seqidno：16具有至少64％同一性；與seqidno：19具有至少66％同一性；與seqidno：23具有至少86％同一性；與seqidno：25具有至少91％同一性；與seqidno：30具有至少94％同一性；與seqidno：33具有至少91％同一性；與seqidno：36具有至少64％同一性；與seqidno：39具有至少66％同一性；與seqidno：41具有至少94％同一性；與seqidno：43具有至少84％同一性；與seqidno：45具有至少93％同一性；與seqidno：47具有至少94％同一性；與seqidno：50具有至少91％同一性；或與seqidno：53具有至少93％同一性。還設(shè)想了防治鱗翅目害蟲的方法，其包括使所述害蟲暴露于這種轉(zhuǎn)基因植物細(xì)胞、植物或植物部分，其中所述植物細(xì)胞、植物或植物部分表達(dá)鱗翅目抑制量的所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)。在本文中的其他實(shí)施方案中，提供了來源于所述植物細(xì)胞、植物或植物部分的商品產(chǎn)品，其中所述產(chǎn)品包含可檢測(cè)量的所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)。所設(shè)想的商品產(chǎn)品包括植物生物質(zhì)、油、膳食、動(dòng)物飼料、面粉、薄片、糠、棉絨、外殼和經(jīng)過處理的種子。本文中所公開的又另一種方法是一種生產(chǎn)包含嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的種子的方法，所述方法包括：種植至少一個(gè)包含嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的種子；從所述種子長(zhǎng)出植物；和從所述植物收獲種子，其中所述收獲的種子包含所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)。本文中還設(shè)想了編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的重組多核苷酸分子，其包含選自由以下各項(xiàng)組成的群組的核苷酸序列：1、2、3、5、6、8、9、11、12、14、15、17、18、20、22、24、26、27、29、31、32、34、35、37、38、40、42、44、46、48、49、51或52；和任選地，編碼與所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)不同的昆蟲抑制劑的多核苷酸序列。本文中所設(shè)想的另一種重組核酸分子包含可操作地連接至編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的多核苷酸片段的異源啟動(dòng)子，其中：所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)包含seqidno：21、10、28、7、4、13、16、19、23、25、30、33、36、39、41、43、45、47、50或53中的任意者中所示出的任意氨基酸序列；或所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)包含如下蛋白質(zhì)：與seqidno：21、10具有至少94％同一性；與seqidno：28具有至少93％同一性；與seqidno：7具有至少87％同一性；與seqidno：4具有至少90％同一性；與seqidno：13具有至少91％同一性；與seqidno：16具有至少64％同一性；與seqidno：19具有至少66％同一性；與seqidno：23具有至少86％同一性；與seqidno：25具有至少91％同一性；與seqidno：30具有至少94％同一性；與seqidno：33具有至少91％同一性；與seqidno：36具有至少64％同一性；與seqidno：39具有至少66％同一性；與seqidno：41具有至少94％同一性；與seqidno：43具有至少84％同一性；與seqidno：45具有至少93％同一性；與seqidno：47具有至少94％同一性；與seqidno：50具有至少91％同一性；或與seqidno：53具有至少93％同一性；或者所述多核苷酸片段與具有如seqidno：1、2、3、5、6、8、9、11、12、14、15、17、18、20、22、24、26、27、29、31、32、34、35、37、38、40、42、44、46、48、49、51或52中的任意者中所示出的核苷酸序列的多核苷酸雜交。本發(fā)明的其他實(shí)施方案、特征和優(yōu)點(diǎn)將從以下詳細(xì)描述、實(shí)施例和權(quán)利要求書中顯而易見。序列簡(jiǎn)述seqidseqidno：1是用于在細(xì)菌細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic1100的重組dna序列。seqidno：2是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic1100的合成dna序列。seqidno：3是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic1100的合成dna序列。seqidno：4是tic1100的氨基酸序列。seqidno：5是用于在細(xì)菌細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic860的重組dna序列。seqidno：6是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic860的合成dna序列。seqidno：7是tic860的氨基酸序列。seqidno：8是用于在細(xì)菌細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic867的重組dna序列。seqidno：9是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic867的合成dna序列。seqidno：10是tic867的氨基酸序列。seqidno：11是用于在細(xì)菌細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic867_20的重組dna序列。seqidno：12是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic867_20的合成dna序列。seqidno：13是tic867_20的氨基酸序列。seqidno：14是用于在細(xì)菌細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic867_21的重組dna序列。seqidno：15是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic867_21的合成dna序列。seqidno：16是tic867_21的氨基酸序列。seqidno：17是用于在細(xì)菌細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic867_22的重組dna序列。seqidno：18是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic867_22的合成dna序列。seqidno：19是tic867_22的氨基酸序列。seqidno：20是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic867_23的合成dna序列。seqidno：21是tic867_23的氨基酸序列。seqidno：22是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic867_24的合成dna序列。seqidno：23是tic867_24的氨基酸序列。seqidno：24是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic867_24的合成dna序列。seqidno：25是tic867_25的氨基酸序列。seqidno：26是用于在細(xì)菌細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868的重組dna序列。seqidno：27是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868的合成dna序列。seqidno：28是tic868的氨基酸序列。seqidno：29是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868_9的合成dna序列。seqidno：30是tic868_9的氨基酸序列。seqidno：31是用于在細(xì)菌細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868_10的重組dna序列。seqidno：32是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868變體tic868_10的合成dna序列。seqidno：33是tic868_10的氨基酸序列。seqidno：34是用于在細(xì)菌細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868_11的重組dna序列。seqidno：35是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868_11的合成dna序列。seqidno：36是tic868_11的氨基酸序列。seqidno：37是用于在細(xì)菌細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868_12的重組dna序列。seqidno：38是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868_12的合成dna序列。seqidno：39是tic868_12的氨基酸序列。seqidno：40是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868_13的合成dna序列。seqidno：41是tic868_13的氨基酸序列。seqidno：42是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868_14的合成dna序列。seqidno：43是tic868_14的氨基酸序列。seqidno：44是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868_15的合成dna序列。seqidno：45是tic868_15的氨基酸序列。seqidno：46是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic868_29的合成dna序列。seqidno：47是tic868_29的氨基酸序列。seqidno：48是用于在細(xì)菌細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic869的重組dna序列。seqidno：49是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic869的合成dna序列。seqidno：50是tic869的氨基酸序列。seqidno：51是用于在細(xì)菌細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic836的重組dna序列。seqidno：52是用于在植物細(xì)胞中表達(dá)的編碼tic836的合成dna序列。seqidno：53是tic836的氨基酸序列。發(fā)明詳述農(nóng)業(yè)害蟲防治領(lǐng)域中的問題的特征是需要對(duì)目標(biāo)害蟲有效果、對(duì)目標(biāo)害蟲物種表現(xiàn)出廣譜毒性、能夠在植物中表達(dá)而不會(huì)引起不希望的農(nóng)藝學(xué)問題并且與市面上用于植物的當(dāng)前毒素相比可提供替代作用模式的新殺昆蟲蛋白質(zhì)。本文中公開了新型嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)，并且解決了這些需要中的每一個(gè)，特別是對(duì)抗較寬范圍的鱗翅目昆蟲害蟲。為了避免發(fā)展或規(guī)避昆蟲對(duì)目前使用的殺昆蟲蛋白質(zhì)的抗性，需要具有不同的作用模式(moa)以及廣譜性和功效的新殺昆蟲蛋白質(zhì)用于鱗翅目防治。解決這種需要的一種方式是從不同的生物學(xué)來源，優(yōu)選地從細(xì)菌、真菌或植物中發(fā)現(xiàn)新的殺昆蟲蛋白質(zhì)。另一種方法是在表現(xiàn)出結(jié)構(gòu)相似性的各種bt蛋白質(zhì)之間互換片段以產(chǎn)生具有昆蟲抑制性質(zhì)的新嵌合bt蛋白質(zhì)。本領(lǐng)域中已知由對(duì)本領(lǐng)域中已知的眾多天然殺昆蟲晶體蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)進(jìn)行再揀選來產(chǎn)生具有增強(qiáng)的嵌合蛋白質(zhì)的可能性微乎其微。參見例如jacquelines.knight等人，“astrategyforshufflingnumerousbacillusthuringiensiscrystalproteindomains.”j.economicentomology，97(6)(2004)：1805-1813。本文中公開了編碼新型嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的重組核酸分子序列。這些殺昆蟲蛋白質(zhì)解決了本領(lǐng)域中持續(xù)需要工程改造其他毒性殺昆蟲蛋白質(zhì)以具有改善的殺昆蟲性質(zhì)(諸如對(duì)較寬范圍的目標(biāo)昆蟲害蟲物種的功效有所增加)和不同的作用模式。這組蛋白質(zhì)的成員，包括本文中所公開的示例性蛋白質(zhì)，對(duì)鱗翅目昆蟲害蟲物種表現(xiàn)出殺昆蟲活性。術(shù)語“片段(segment/fragment)”在本申請(qǐng)中用于描述比描述所公開的嵌合殺蟲蛋白的完整氨基酸或核酸序列短的連續(xù)氨基酸或核酸序列。本申請(qǐng)中還公開了表現(xiàn)出昆蟲抑制活性的片段，如果將所述片段與所述嵌合殺蟲蛋白的相應(yīng)部分比對(duì)，那么將得到在所述片段與所述嵌合殺蟲蛋白的相應(yīng)部分之間存在從約65％至約100％的任何分?jǐn)?shù)百分比的氨基酸序列同一性。在本申請(qǐng)中提及術(shù)語“活性的”或“活性”、“殺蟲活性”或“殺蟲的”，或者“殺昆蟲活性”、“昆蟲抑制性”或“殺昆蟲的”是指毒性劑，諸如殺昆蟲蛋白質(zhì)，在抑制(抑制生長(zhǎng)、攝食、繁殖力或存活力)、遏制(遏制生長(zhǎng)、攝食、繁殖力或存活力)、控制(控制害蟲侵?jǐn)_、控制含有有效量的殺昆蟲蛋白質(zhì)的特定作物上的害蟲攝食活動(dòng))或殺死(引起發(fā)病、死亡或降低繁殖力)害蟲方面的功效。這些術(shù)語意圖包括對(duì)害蟲提供殺蟲有效量的殺昆蟲蛋白質(zhì)的結(jié)果，其中使所述害蟲暴露于所述殺昆蟲蛋白質(zhì)將導(dǎo)致發(fā)病、死亡、繁殖力降低或發(fā)育遲緩。這些術(shù)語還包括由于在植物中或在植物上提供殺蟲有效量的殺昆蟲蛋白質(zhì)而將害蟲從植物、植物組織、植物部分、種子、植物細(xì)胞或從植物可能生長(zhǎng)的特定地理位置中驅(qū)離。一般來說，殺蟲活性是指殺昆蟲蛋白質(zhì)在抑制特定目標(biāo)害蟲(包括但不限于鱗翅目昆蟲)的生長(zhǎng)、發(fā)育、存活力、攝食行為、交配行為、繁殖力方面有效或?qū)τ梢赃@種蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)片段、蛋白質(zhì)片段或多核苷酸為食的昆蟲引起的不利作用產(chǎn)生任何可測(cè)量的減少的能力。所述殺昆蟲蛋白質(zhì)可以由植物產(chǎn)生，或可以被施用至所述植物或施用至所述植物所處位置內(nèi)的環(huán)境。術(shù)語“生物活性”、“有效的”、“有效果的”或其變化形式也是本申請(qǐng)中可互換用于描述本發(fā)明的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)對(duì)目標(biāo)昆蟲害蟲的作用的術(shù)語。當(dāng)提供于目標(biāo)害蟲的食物中時(shí)，殺蟲有效量的毒性劑在所述毒性劑接觸所述害蟲時(shí)表現(xiàn)出殺蟲活性。毒性劑可以是殺昆蟲蛋白質(zhì)或本領(lǐng)域中已知的一種或多種化學(xué)試劑。殺昆蟲化學(xué)試劑和殺昆蟲蛋白質(zhì)試劑可以單獨(dú)使用或與彼此組合使用?；瘜W(xué)試劑包括但不限于靶向目標(biāo)害蟲中的特定基因以便遏制的dsrna分子、有機(jī)氯化物、有機(jī)磷酸酯、氨基甲酸酯、擬除蟲菊酯、新煙堿和萊恩堿。殺昆蟲蛋白質(zhì)試劑包括本申請(qǐng)中示出的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)，以及其他蛋白質(zhì)毒性劑，包括靶向鱗翅目害蟲物種的那些，以及用于防治其他植物害蟲的蛋白質(zhì)毒素，諸如本領(lǐng)域中可用于防治鞘翅目、纓翅目、半翅目和同翅目物種的cry蛋白質(zhì)。意圖提及害蟲、特別是作物植物的害蟲意指作物植物的昆蟲害蟲，特別是通過所公開的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)加以防治的那些鱗翅目昆蟲害蟲。然而，當(dāng)靶向這些害蟲的毒性劑與所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)或同所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)具有65％至約100％同一性的蛋白質(zhì)共處或共存時(shí)，提及害蟲還可以包括植物的鞘翅目、半翅目和同翅目昆蟲害蟲以及線蟲和真菌。本文中所公開的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)對(duì)鱗翅目昆蟲物種的昆蟲害蟲(包括成蟲、蛹、幼蟲和初孵幼蟲)以及半翅目昆蟲物種(包括成蟲和若蟲)表現(xiàn)出殺昆蟲活性。鱗翅目昆蟲包括但不限于夜蛾科的粘蟲、切根蟲、尺蠖和夜蛾，例如草地粘蟲(草地貪夜蛾)、甜菜粘蟲(甜菜夜蛾)、披肩粘蟲(蓓帶夜蛾)、黑切根蟲(球菜夜蛾)、甘藍(lán)尺蠖(粉紋夜蛾)、大豆尺蠖(大豆夜蛾)、黎豆毛蟲(黎豆夜蛾)、綠啃葉蟲(苜蓿綠夜蛾)、煙草芽蟲(煙芽夜蛾)、顆粒切根蟲(黃地老虎)、粘蟲(一星粘蟲)、西方切根蟲(灰地老虎)；螟蛾科的鉆心蟲、鞘蛾、結(jié)網(wǎng)蟲、球果蟲、甘藍(lán)蟲和雕葉蟲，例如，歐洲玉米鉆心蟲(歐洲玉米螟)、臍橙蟲(臍橙螟)、玉米根結(jié)網(wǎng)蟲(玉米根網(wǎng)螟)、草地結(jié)網(wǎng)蟲(水稻切葉野螟)、向日葵蛾(向日葵螟)、小玉米莖鉆心蟲(南美玉米苗斑螟)；卷蛾科的卷葉蟲、芽蟲、種蟲和果蟲，例如，蘋果蛾(蘋果蠹蛾)、葡萄果實(shí)蛾(葡萄小食心蟲)、東方果蛾(梨小食心蟲)、向日葵芽小卷蛾(向日葵芽卷葉蛾)；和許多其他經(jīng)濟(jì)上重要的鱗翅目昆蟲，例如鉆背蛾(小菜蛾)、粉紅棉鈴蟲(棉紅鈴蟲)和吉普賽蛾(舞毒蛾)。其他鱗翅目昆蟲害蟲包括例如棉葉波紋夜蛾(棉葉蟲)、果樹黃卷蛾(果樹卷葉蟲)、玫瑰黃卷蛾(歐洲卷葉蟲)和其他黃卷蛾屬、二化螟(亞洲水稻鉆心蟲或水稻鉆莖蟲)、稻縱卷葉螟(水稻卷葉蟲)、玉米根網(wǎng)螟(玉米根結(jié)網(wǎng)蟲)、早熟禾草暝(藍(lán)草結(jié)網(wǎng)蟲)、西南玉米螟(西南玉米鉆心蟲)、小蔗螟(蔗螟)、埃及金剛鉆(多刺棉鈴蟲)、翠紋金剛鉆(斑點(diǎn)棉鈴蟲)、棉鈴實(shí)夜蛾(美洲棉鈴蟲)、玉米穗夜蛾(玉米穗蟲或棉鈴蟲)、煙芽夜蛾(煙草芽蟲)、水稻切葉野螟(草地結(jié)網(wǎng)蟲)、歐洲葡萄綴穗蛾(歐洲葡萄蛾)、柑桔潛葉蛾(柑桔潛葉蟲)、大菜粉蛾(大白蝴蝶)、小菜粉蛾(菜青蟲或小白蝴蝶)、小菜蛾(鉆背蛾)、甜菜夜蛾(甜菜粘蟲)、斜紋夜蛾(煙草切根蟲、茶蠶)和番茄潛葉蛾(番茄潛葉蟲)。本申請(qǐng)中提及“分離的dna分子”或者等效術(shù)語或短語意圖意指所述dna分子是單獨(dú)或與其他組合物組合存在但不在其天然環(huán)境內(nèi)的dna分子。舉例來說，只要生物體基因組dna內(nèi)天然存在的核酸元件，諸如編碼序列、內(nèi)含子序列、非翻譯前導(dǎo)序列、啟動(dòng)子序列、轉(zhuǎn)錄終止序列等在所述生物體基因組內(nèi)且在天然存在其的基因組內(nèi)位置上，所述元件就不被認(rèn)為是“分離的”。然而，只要這些元件中的每一個(gè)和這些元件的子部分不是在所述生物體基因組內(nèi)且在天然存在其的基因組內(nèi)位置上，所述元件在本公開的范圍內(nèi)就將是“分離的”。類似地，只要編碼殺昆蟲蛋白質(zhì)或所述蛋白質(zhì)的任何天然存在的殺昆蟲變體的核苷酸序列不在從中天然存在編碼所述蛋白質(zhì)的序列的細(xì)菌dna內(nèi)，所述核苷酸序列就將是分離的核苷酸序列。出于本公開的目的，編碼天然存在的殺昆蟲蛋白質(zhì)的氨基酸序列的合成核苷酸序列將被認(rèn)為是分離的。出于本公開的目的，任何轉(zhuǎn)基因核苷酸序列，即插入植物或細(xì)菌細(xì)胞基因組中或存在于染色體外載體中的dna的核苷酸序列將被認(rèn)為是分離的核苷酸序列，無論其存在于質(zhì)粒內(nèi)或用于轉(zhuǎn)化所述細(xì)胞的類似結(jié)構(gòu)內(nèi)、所述植物或細(xì)菌的基因組內(nèi)，還是以可檢測(cè)的量存在于來源于所述植物或細(xì)菌的組織、子代、生物樣品或商品產(chǎn)品中。如實(shí)施例中進(jìn)一步描述，通過嵌合工作，由已知?dú)⒗ハx毒素(在本文中被稱為“親本蛋白質(zhì)”的原毒素和毒素結(jié)構(gòu)域構(gòu)建了約八百四十四(844)個(gè)編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的核苷酸序列，并且加以表達(dá)且在生物測(cè)定中測(cè)試鱗翅目活性。與從中得到其毒素組分的親本蛋白質(zhì)相比，所構(gòu)建的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)中少數(shù)表現(xiàn)出提高的鱗翅目活性或增大的鱗翅目譜。這些具有提高的鱗翅目活性或增大的鱗翅目譜的新型嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)是由以下殺昆蟲親本蛋白質(zhì)原毒素和毒素結(jié)構(gòu)域構(gòu)建：crylah(結(jié)構(gòu)域i)、cry1bb1(結(jié)構(gòu)域i和ii)、cry1be2(結(jié)構(gòu)域i和ii)、cry1ja1(結(jié)構(gòu)域i和ii)、cry1fa1(結(jié)構(gòu)域i和ii)、cry1ac(結(jié)構(gòu)域ii和原毒素)、cry1ca(結(jié)構(gòu)域iii和原毒素)、cry1ka(結(jié)構(gòu)域iii和原毒素)、cry1jx(結(jié)構(gòu)域iii)、cry1ab(結(jié)構(gòu)域iii)、cry1ab3(原毒素)、cry1da1(原毒素)、cry4(原毒素)、cry9(原毒素)、cry1be(原毒素)和cry1ka(原毒素)。具體來說，本發(fā)明的具有提高的鱗翅目活性或增大的鱗翅目譜的新型嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)包含以下原毒素與結(jié)構(gòu)域組合：tic1100/seqidno：4(結(jié)構(gòu)域i-cry1ah、結(jié)構(gòu)域ii-cry1ac、結(jié)構(gòu)域iii-cry1ca、原毒素-cry1ac)、tic860/seqidno：7(結(jié)構(gòu)域i-cry1bb1、結(jié)構(gòu)域ii-cry1bb1、結(jié)構(gòu)域iii-cry1ca、原毒素-cry1ac)、tic867/seqidno：10(結(jié)構(gòu)域i-cry1be2、結(jié)構(gòu)域ii-cry1be2、結(jié)構(gòu)域iii-cry1ka、原毒素-cry1ab3)、tic868/seqidno：28(結(jié)構(gòu)域i-cry1be2、結(jié)構(gòu)域ii-cry1be2和結(jié)構(gòu)域iii-cry1ca、原毒素-cry1ab3)、tic869/seqidno：50(結(jié)構(gòu)域i-cry1ja1、結(jié)構(gòu)域ii-cry1ja1、結(jié)構(gòu)域iii-cry1jx、原毒素-cry1ab3)和tic836/seqidno：53(結(jié)構(gòu)域i-cry1fa1、結(jié)構(gòu)域ii-cry1fa1、結(jié)構(gòu)域iii-cry1ab、原毒素-cry1ac)。對(duì)于嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)tic867和tic868，還構(gòu)建了引入氨基酸取代或替代原毒素結(jié)構(gòu)域的變體。具體來說，tic867和tic868的這些變體包含以下氨基酸取代或替代原毒素結(jié)構(gòu)域：tic867_20/seqidno：13(替代原毒素結(jié)構(gòu)域cry1da1)、tic867_21/seqidno：16(替代原毒素結(jié)構(gòu)域cry4)、tic867_22/seqidno：19(替代原毒素結(jié)構(gòu)域cry9)、tic867_23/seqidno：21(替代原毒素結(jié)構(gòu)域cry1be)、tic867_24/seqidno：23(替代原毒素結(jié)構(gòu)域cry1ka)、tic867_25/seqidno：25(替代原毒素結(jié)構(gòu)域cry1ka)、tic868_9/seqidno：30(氨基酸修飾n240s_y343q_n349t)、tic868_10/seqidno：33(替代原毒素結(jié)構(gòu)域cry1da1)、tic868_11/seqidno：36(替代原毒素結(jié)構(gòu)域cry4)、tic868_12/seqidno：39(替代原毒素結(jié)構(gòu)域cry9)，tic868_13/seqidno：41(替代原毒素結(jié)構(gòu)域cry1be)、tic868_14/seqidno：43(替代原毒素結(jié)構(gòu)域cry1ka)、tic868_15/seqidno：45(替代原毒素結(jié)構(gòu)域cry1ca)和tic868_29/seqidno：47(氨基酸修飾q136y_y343q_n349t)。如實(shí)施例中所顯示，這些tic867和tic868變體中的每一種都能改變親本嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的鱗翅目活性和/或減小鱗翅目活性譜，因此表明替代原毒素結(jié)構(gòu)域和氨基酸取代對(duì)嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)tic867和tic868的殺昆蟲活性和譜具有直接后果。所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)中有許多種對(duì)多個(gè)鱗翅目昆蟲害蟲物種顯示了殺昆蟲活性。具體來說，本申請(qǐng)中所公開的新型嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)對(duì)一種或多種以下鱗翅目昆蟲害蟲表現(xiàn)出活性：黎豆毛蟲(vbc，黎豆夜蛾)、蔗螟(scb，小蔗螟)、小玉米莖鉆心蟲(lscb，南美玉米苗斑螟)、玉米穗蟲(cew，玉米穗夜蛾)、大豆莢蟲(spw，玉米穗夜蛾)、棉鈴蟲(cbw，玉米穗夜蛾)、煙草芽蟲(tbw，煙芽夜蛾)、大豆尺蠖(sbl，大豆夜蛾)、黑粘蟲(blaw，考斯夜蛾)、南方粘蟲(saw，亞熱帶粘蟲)、草地粘蟲(faw，草地貪夜蛾)、甜菜粘蟲(baw，甜菜夜蛾)、古棉鈴蟲(obw，棉鈴實(shí)夜蛾)、東方葉蟲(olw，斜紋夜蛾)、粉紅棉鈴蟲(pbw，棉紅鈴蟲)、西南玉米鉆心蟲(swcb，西南玉米螟)、斑點(diǎn)棉鈴蟲(sbw，翠紋金剛鉆)、美洲棉鈴蟲(sabw，南美棉鈴蟲)和向日葵尺蠖(sfl，薄荷灰夜蛾)。因此，本申請(qǐng)中所描述的示例性蛋白質(zhì)因常見功能而相關(guān)并且對(duì)鱗翅目昆蟲物種的昆蟲害蟲，包括成蟲、幼蟲和蛹，表現(xiàn)出殺昆蟲活性。與所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)類似的蛋白質(zhì)可以通過使用本領(lǐng)域中已知的基于計(jì)算機(jī)的算法與彼此比較來加以鑒別。舉例來說，可以使用clustalw比對(duì)，使用以下這些默認(rèn)參數(shù)來分析蛋白質(zhì)相對(duì)于嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的氨基酸序列同一性：權(quán)重矩陣：blosum，空位開放罰分：10.0，空位延伸罰分：0.05，親水性空位：on，親水性殘基：gpsndqerk，殘基特異性空位罰分：on(thompson等人，(1994)nucleicacidsresearch，22：4673-4680)。通過100％×(氨基酸同一性/標(biāo)的蛋白質(zhì)的長(zhǎng)度)的乘積來進(jìn)一步計(jì)算氨基酸同一性百分比。還可利用本領(lǐng)域中的其他比對(duì)算法，得到與使用clustalw比對(duì)獲得的結(jié)果類似的結(jié)果，且涵蓋在本申請(qǐng)中。意圖本申請(qǐng)中公開一種表現(xiàn)出昆蟲抑制活性的查詢蛋白質(zhì)，在比對(duì)此類查詢蛋白質(zhì)與seqidno：4、7、10、13、16、19、21、23、25、28、30、33、36、39、41、43、45、47、50和53中所示出的標(biāo)的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)時(shí)，在所述查詢蛋白質(zhì)與所述標(biāo)的蛋白質(zhì)之間獲得至少約64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或約100％氨基酸序列同一性(或此范圍中的任何分?jǐn)?shù)百分比)。如本申請(qǐng)的實(shí)施例中進(jìn)一步描述，設(shè)計(jì)編碼所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的合成序列或人工序列以供用于植物中。設(shè)計(jì)用于植物中的示例性合成核苷酸序列示出于seqidno：2和3(tic1100)、seqidno：6(tic860)、seqidno：9(tic867)、seqidno：12(tic867_20)、seqidno：15(tic867_21)、seqidno：18(tic867_22)、seqidno：20(tic867_23)、seqidno：22(tic867_24)、seqidno：24(tic867_25)、seqidno：27(tic868)、seqidno：29(tic868_9)、seqidno：32(tic868_10)、seqidno：35(tic868_11)、seqidno：38(tic868_12)、seqidno：40(tic868_13)、seqidno：42(tic868_14)、seqidno：44(tic868_15)、seqidno：46(tic868_29)、seqidno：49(tic869)和seqidno：52(tic836)中。為了在植物細(xì)胞中表達(dá)，所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)可以被表達(dá)以存在于細(xì)胞溶質(zhì)中或靶向植物細(xì)胞的各種細(xì)胞器。舉例來說，使蛋白質(zhì)靶向葉綠體可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)基因植物中的表達(dá)蛋白質(zhì)的水平增加，同時(shí)防止出現(xiàn)脫靶表型。靶向還可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)基因事件中的害蟲抗性功效增加。靶標(biāo)肽或轉(zhuǎn)運(yùn)肽是指導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞中特定區(qū)域，包括細(xì)胞核、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(er)、葉綠體、質(zhì)外體、過氧化物酶體和胞質(zhì)膜的短(3至70個(gè)氨基酸長(zhǎng))肽鏈。在蛋白質(zhì)被轉(zhuǎn)運(yùn)之后通過信號(hào)肽酶使一些靶標(biāo)肽從所述蛋白質(zhì)上裂解。為了靶向葉綠體，蛋白質(zhì)含有大約40至50個(gè)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)肽。關(guān)于葉綠體轉(zhuǎn)運(yùn)肽的使用的描述，參見美國(guó)專利no.5,188,642和5,728,925。許多位于葉綠體的蛋白質(zhì)是從細(xì)胞核基因表達(dá)為前體，并且通過葉綠體轉(zhuǎn)運(yùn)肽(ctp)靶向葉綠體。此類分離的葉綠體蛋白質(zhì)的實(shí)例包括但不限于與核酮糖-1，5-雙磷酸羧化酶、鐵氧化還原蛋白、鐵氧化還原蛋白氧化還原酶、捕光復(fù)合體蛋白i和蛋白ii、硫氧化還原蛋白f、烯醇丙酮莽草酸磷酸合酶(epsps)和美國(guó)專利no.7,193,133中所描述的轉(zhuǎn)運(yùn)肽的小亞單元(ssu)締合的那些。已經(jīng)在活體內(nèi)和活體外證明，可以通過使用與異源ctp的蛋白質(zhì)融合物使非葉綠體蛋白質(zhì)靶向葉綠體，而且ctp足以使蛋白質(zhì)靶向葉綠體。并入合適的葉綠體轉(zhuǎn)運(yùn)肽，諸如阿拉伯芥epspsctp(ctp2)(參見klee等人，mol.gen.genet.210：437-442，1987)或矮牽牛epspsctp(ctp4)(參見della-cioppa等人，proc.natl.acad.sci.usa83：6873-6877，1986)已經(jīng)證明異源epsps蛋白質(zhì)序列靶向轉(zhuǎn)基因植物中的葉綠體(參見美國(guó)專利no.5,627,061、5,633,435和5,312,910；以及ep0218571、ep189707、ep508909和ep924299)。為了使嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)靶向葉綠體，相對(duì)于已經(jīng)設(shè)計(jì)的用于在植物細(xì)胞中進(jìn)行最佳表達(dá)的編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的合成編碼序列，將編碼葉綠體轉(zhuǎn)運(yùn)肽的序列的放在5′處的可操作鍵聯(lián)中和框架中。根據(jù)本領(lǐng)域中已知的轉(zhuǎn)化方法和技術(shù)來構(gòu)建含有這些合成或人工核苷酸序列的表達(dá)盒和載體并且將其引入玉米、棉花和大豆植物細(xì)胞中。使轉(zhuǎn)化細(xì)胞再生出轉(zhuǎn)化植物，觀察到所述轉(zhuǎn)化植物表達(dá)所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)。為了測(cè)試殺蟲活性，在存在鱗翅目害蟲幼蟲的情況下使用獲自轉(zhuǎn)化植物的植物葉盤進(jìn)行生物測(cè)定。設(shè)想了編碼所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的重組核酸分子組合物。舉例來說，可以用重組dna構(gòu)建體表達(dá)所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)，其中編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的具有orf的多核苷酸分子可操作地連接至諸如啟動(dòng)子之類的基因表達(dá)元件和在所述構(gòu)建體所意圖的系統(tǒng)中表達(dá)所必需的任何其他調(diào)控元件。非限制性實(shí)例包括與合成嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)編碼序列可操作地連接以便在植物中表達(dá)所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的植物功能啟動(dòng)子或與嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)編碼序列可操作地連接以便在bt細(xì)菌或其他芽孢桿菌屬中表達(dá)所述蛋白質(zhì)的bt功能啟動(dòng)子。其他元件可以可操作地連接至所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)編碼序列，包括但不限于增強(qiáng)子、內(nèi)含子、未翻譯前導(dǎo)序列、編碼蛋白質(zhì)固定標(biāo)簽(his標(biāo)簽)、轉(zhuǎn)位肽(即，質(zhì)粒轉(zhuǎn)運(yùn)肽、信號(hào)肽)、針對(duì)翻譯后修飾酶的多肽序列、核糖體結(jié)合位點(diǎn)和rnai標(biāo)靶位點(diǎn)。本文中所提供的示例性重組多核苷酸分子包括但不限于與編碼具有如seqidno：4(tic1100)、7(tic860)、10(tic867)、13(tic867_20)、16(tic867_21)、19(tic867_22)、21(tic867_23)、23(tic867_24)、25(tic867_25)、28(tic868)、30(tic868_9)、33(tic868_10)、36(tic868_11)、39(tic867_12)、41(tic867_13)、43(tic867_14)、45(tic867_15)、47(tic867_29)、50(tic869)和53(tic836)中所示出的氨基酸序列的多肽或蛋白質(zhì)的諸如seqidno：1、2、3、5、6、8、9、11、12、14、15、17、18、20、22、24、26、27、29、31、32、34、35、37、38、40、42、44、46、48、49、51和52之類的多核苷酸可操作地連接的異源啟動(dòng)子。異源啟動(dòng)子還可以可操作地連接至編碼質(zhì)粒靶向的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)和未靶向的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的合成dna編碼序列。設(shè)想編碼本文中所公開的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的重組核酸分子的密碼子可以被同義密碼子取代(在本領(lǐng)域中被稱為沉默取代)。包含嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)編碼序列的重組dna分子或構(gòu)建體可以進(jìn)一步包含編碼一種或多種毒性劑的dna區(qū)域，所述dna區(qū)域可以經(jīng)配置以便與編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)、不同于嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)、昆蟲抑制性dsrna分子或輔助蛋白質(zhì)的dna序列伴隨表達(dá)或共同表達(dá)。輔助蛋白質(zhì)包括但不限于輔因子、酶、結(jié)合伴侶或功能在于輔助昆蟲抑制劑的效果，例如通過輔助其表達(dá)、影響其在植物中的穩(wěn)定性、優(yōu)化寡聚自由能、加強(qiáng)其毒性和增加其活性譜的其他試劑。輔助蛋白質(zhì)可以例如促進(jìn)一種或多種昆蟲抑制劑的吸收或增強(qiáng)毒性劑的毒性效果。可以組裝重組dna分子或構(gòu)建體，使得所有蛋白質(zhì)或dsrna分子都可以從一種啟動(dòng)子表達(dá)，或者每一種蛋白質(zhì)或dsrna分子都在單獨(dú)啟動(dòng)子控制或其一些組合下。本發(fā)明的蛋白質(zhì)可以由多基因表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)，其中嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)由常見核苷酸片段表達(dá)，所述核苷酸片段還含有其他開放閱讀框和啟動(dòng)子，取決于所選表達(dá)系統(tǒng)的類型。舉例來說，細(xì)菌多基因表達(dá)系統(tǒng)可以利用單個(gè)啟動(dòng)子來驅(qū)動(dòng)多個(gè)連接/串聯(lián)開放閱讀框從單個(gè)操縱子內(nèi)表達(dá)(即，多順反子表達(dá))。在另一個(gè)實(shí)例中，植物多基因表達(dá)系統(tǒng)可以利用多個(gè)未連接的表達(dá)盒，每一個(gè)表達(dá)盒表達(dá)不同的蛋白質(zhì)或其他毒性劑，諸如一或多個(gè)dsrna分子。可以通過載體，例如質(zhì)粒、桿狀病毒、合成染色體、病毒體、粘粒、噬菌粒、噬菌體或病毒載體，將包含嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)編碼序列的重組核酸分子或重組dna構(gòu)建體遞送至宿主細(xì)胞。此類載體可用于實(shí)現(xiàn)嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)編碼序列在宿主細(xì)胞中的穩(wěn)定或暫時(shí)表達(dá)或者所編碼的多肽的后續(xù)表達(dá)。包含嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)序列編碼序列并且被引入宿主細(xì)胞中的外源重組多核苷酸或重組dna構(gòu)建體在本文中被稱為“轉(zhuǎn)基因”。本文中提供了含有編碼所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)中的任何一種或多種的多核苷酸的轉(zhuǎn)基因細(xì)菌、轉(zhuǎn)基因植物細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因植物部分。術(shù)語“細(xì)菌細(xì)胞”或“細(xì)菌”可以包括但不限于土壤桿菌、芽孢桿菌、埃希氏桿菌、沙門氏菌、假單胞菌或根瘤菌細(xì)胞。術(shù)語“植物細(xì)胞”或“植物”可以包括但不限于雙子葉細(xì)胞或單子葉細(xì)胞。所設(shè)想的植物和植物細(xì)胞包括但不限于苜蓿、香蕉、大麥、豆、莖椰菜、甘藍(lán)、蕓苔、胡蘿卜、木薯、蓖麻、花椰菜、芹菜、鷹嘴豆、大白菜、柑桔、椰子、咖啡、玉米、三葉草、棉花、葫蘆、黃瓜、花旗松、茄子、桉樹、亞麻、大蒜、葡萄、啤酒花、韭菜、萵苣、火炬松、小米、甜瓜、堅(jiān)果、燕麥、橄欖樹、洋蔥、觀賞植物、棕櫚、牧草、豌豆、花生、胡椒、木豆、松樹、馬鈴薯、白楊樹、南瓜、輻射松、蘿卜、油菜籽、水稻、根莖、黑麥、紅花、灌木、高粱、南方松、大豆、菠菜、南瓜、草莓、糖用甜菜、甘蔗、向日葵、甜玉米、香楓、甜薯、柳枝稷、茶樹、煙草、番茄、黑小麥、草坪草、西瓜和小麥植物細(xì)胞或植物。在某些實(shí)施方案中，提供了由轉(zhuǎn)基因植物細(xì)胞再生的轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因植物部分。在某些實(shí)施方案中，所述轉(zhuǎn)基因植物可以獲自轉(zhuǎn)基因種子、通過插枝、折斷、研磨或其他方式使部分從植物脫離。在某些實(shí)施方案中，所述植物部分可以是種子、蒴、葉、花、莖、根或其任何部分，或者轉(zhuǎn)基因植物部分的不可再生部分。如這種情況下所使用，轉(zhuǎn)基因植物部分的“不可再生”部分是不能受到誘導(dǎo)而形成完整植物或不能受到誘導(dǎo)而形成能夠進(jìn)行有性繁殖和/或無性繁殖的完整植物的部分。在某些實(shí)施方案中，植物部分的不可再生部分是轉(zhuǎn)基因種子、蒴、葉、花、莖或根的一部分。提供了制造包含鱗翅目抑制量的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)基因植物的方法。此類植物可以通過將編碼本申請(qǐng)中所提供的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的多核苷酸引入植物細(xì)胞中和選擇表達(dá)昆蟲或鱗翅目抑制量的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的來源于所述植物細(xì)胞的植物來制造。植物可以通過再生、種子、花粉或分生組織轉(zhuǎn)化技術(shù)而來源于植物細(xì)胞。用于轉(zhuǎn)化植物的方法在本領(lǐng)域中是已知的。舉例來說，土壤桿菌介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化描述于美國(guó)專利申請(qǐng)公布2009/0138985a1(大豆)、2008/0280361a1(大豆)、2009/0142837a1(玉米)、2008/0282432(棉花)和2008/0256667(棉花)中。表達(dá)所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的植物可以通過利用表達(dá)其他殺昆蟲蛋白質(zhì)和/或表達(dá)其他轉(zhuǎn)基因特質(zhì)(諸如其他昆蟲防治特質(zhì))的轉(zhuǎn)基因事件、除草劑耐受基因、賦予產(chǎn)量或應(yīng)力耐受特質(zhì)的基因等等進(jìn)行育種來進(jìn)行雜交，或可以將此類特質(zhì)組合在單個(gè)載體中，從而將所述特質(zhì)全部聯(lián)系起來。本申請(qǐng)中還公開了經(jīng)過加工的植物產(chǎn)品，其中所述經(jīng)過加工的產(chǎn)品包含可檢測(cè)量的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)、其昆蟲抑制性片段或其任何區(qū)別部分。在某些實(shí)施方案中，所述經(jīng)過加工的產(chǎn)品是選自由以下各項(xiàng)組成的群組：植物部分、植物生物質(zhì)、油、膳食、糖、動(dòng)物飼料、面粉、薄片、糠、棉絨、外殼、經(jīng)過加工的種子和種子。在某些實(shí)施方案中，所述經(jīng)過加工的產(chǎn)品是不可再生的。所述植物產(chǎn)品可以包含來源于轉(zhuǎn)基因植物或轉(zhuǎn)基因植物部分的商品或其他商業(yè)產(chǎn)品，其中所述商品或其他產(chǎn)品可以通過檢測(cè)編碼或包含嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的特色部分的核苷酸片段或者表達(dá)的rna或蛋白質(zhì)來通過商業(yè)進(jìn)行追蹤。本申請(qǐng)中還公開了用所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)來防治昆蟲、特別是鱗翅目昆蟲侵?jǐn)_作物植物的方法。此類方法可以包括種植包含昆蟲或鱗翅目抑制量的所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的植物。在某些實(shí)施方案中，此類方法可以進(jìn)一步包括以下操作中的任何一個(gè)或多個(gè)：(i)向植物或能產(chǎn)生植物的種子施用包含或編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的任何組合物；和(ii)用編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的多核苷酸對(duì)植物或能產(chǎn)生植物的植物細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化。一般來說，設(shè)想嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)可以提供于組合物中，提供于微生物中，或提供于轉(zhuǎn)基因植物中，以賦予針對(duì)鱗翅目昆蟲的昆蟲抑制活性。在某些實(shí)施方案中，所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)是通過培養(yǎng)經(jīng)過轉(zhuǎn)化以便在適合表達(dá)的條件下表達(dá)嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的重組芽孢桿菌或任何其他重組細(xì)菌細(xì)胞而制備的昆蟲抑制性組合物的殺昆蟲活性成分。此類組合物可以通過對(duì)表達(dá)/產(chǎn)生所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的此類重組細(xì)胞的培養(yǎng)物進(jìn)行干燥、凍干、均質(zhì)化、提取、過濾、離心、沉降或濃縮來制備。此類方法可以獲得芽孢桿菌或其他昆蟲病原細(xì)菌細(xì)胞提取物、細(xì)胞懸浮液、細(xì)胞勻漿、細(xì)胞溶解產(chǎn)物、細(xì)胞上清液、細(xì)胞濾液或細(xì)胞球粒。通過獲得如此產(chǎn)生的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)，包括所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的組合物可以包括細(xì)菌細(xì)胞、細(xì)菌孢子和伴孢包涵體，并且可以經(jīng)過配制以用于各種用途，包括作為農(nóng)業(yè)昆蟲抑制性噴霧產(chǎn)品或作為食物生物測(cè)定中的昆蟲抑制性制劑。上述化合物或制劑可以進(jìn)一步包含農(nóng)業(yè)上可接受的載體，諸如誘餌、粉末、粉塵、球粒、顆粒、噴霧、乳液、膠態(tài)懸浮液、水溶液、牙胞桿菌孢子或晶體制劑或種子處理。所述化合物或制劑還可以進(jìn)一步包含經(jīng)轉(zhuǎn)化以表達(dá)一種或多種所述蛋白質(zhì)的重組植物細(xì)胞、植物組織、種子或植物；或經(jīng)轉(zhuǎn)化以表達(dá)一種或多種所述蛋白質(zhì)的細(xì)菌。取決于所述重組多肽固有的昆蟲抑制或殺昆蟲抑制水平和應(yīng)用于植物或食物測(cè)定的化合物或制劑水平，所述化合物或制劑可以包括各種以重量計(jì)量的所述重組多肽，例如以重量計(jì)0.0001％至0.001％至0.01％至1％至99％的所述重組多肽。在一個(gè)實(shí)施方案中，為了降低抗性發(fā)展的可能性，包含嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的昆蟲抑制組合物或轉(zhuǎn)基因植物可以進(jìn)一步包含至少一種其他毒性劑，所述毒性劑對(duì)相同鱗翅目昆蟲物種表現(xiàn)出昆蟲抑制活性但不同于所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)。用于此類組合物的其他可能毒性劑包括昆蟲抑制性蛋白質(zhì)和昆蟲抑制性dsrna分子。使用此類核糖核苷酸序列來防治昆蟲害蟲的一個(gè)實(shí)例描述于baum等人(美國(guó)專利公布2006/0021087a1)中。用于防治鱗翅目害蟲的此類其他多肽可以選自由昆蟲抑制性蛋白質(zhì)組成的群組，諸如但不限于cry1a(美國(guó)專利no.5,880,275)、cry1ab、cry1ac、cry1a.105、cry1ae、cry1b(美國(guó)專利公布no.10/525,318)、cry1c(美國(guó)專利no.6,033,874)、cry1d、cry1e、cry1f和cry1a/f嵌合體(美國(guó)專利no.7，070，982、6，962，705和6，713，063)、cry1g、cry1h、cry1i、cry1j、cry1k、cry1l、cry2a、cry2ab(美國(guó)專利no.7,064,249)、cry2ae、cry4b、cry6、cry7、cry8、cry9、cry15、cry43a、cry43b、cry51aa1、et66、tic400、tic800、tic834、tic1415、vip3a、vip3ab、vip3b、axmi-001、axmi-002、axmi-030、axmi-035和axmi-045(美國(guó)專利公布2013-0117884a1)、axmi-52、axmi-58、axmi-88、axmi-97、axmi-102、axmi-112、axmi-117、axmi-100(美國(guó)專利公布2013-0310543a1)、axmi-115、axmi-113、axmi-005(美國(guó)專利公布2013-0104259a1)、axmi-134(美國(guó)專利公布2013-0167264a1)、axmi-150(美國(guó)專利公布2010-0160231a1)、axmi-184(美國(guó)專利公布2010-0004176a1)、axmi-196、axmi-204、axmi-207、axmi-209(美國(guó)專利公布2011-0030096a1)、axmi-218、axmi-220(美國(guó)專利公布2014-0245491a1)、axmi-221z、axmi-222z、axmi-223z、axmi-224z、axmi-225z(美國(guó)專利公布2014-0196175a1)、axmi-238(美國(guó)專利公布2014-0033363a1)、axmi-270(美國(guó)專利公布2014-0223598a1)、axmi-345(美國(guó)專利公布2014-0373195a1)、dig-3(美國(guó)專利公布2013-0219570a1)、dig-5(美國(guó)專利公布2010-0317569a1)、dig-11(美國(guó)專利公布2010-0319093a1)、afip-1a及其衍生物(美國(guó)專利公布2014-0033361a1)、afip-1b及其衍生物(美國(guó)專利公布2014-0033361a1)、pip-1apip-1b(美國(guó)專利公布2014-0007292a1)、pseen3174(美國(guó)專利公布2014-0007292a1)、aecfg-592740(美國(guó)專利公布2014-0007292a1)、pput_1063(美國(guó)專利公布2014-0007292a1)、pput_1064(美國(guó)專利公布2014-0007292a1)、gs-135及其衍生物(美國(guó)專利公布2012-0233726a1)、gs153及其衍生物(美國(guó)專利公布2012-0192310a1)、gs154及其衍生物(美國(guó)專利公布2012-0192310a1)、gs155及其衍生物(美國(guó)專利公布2012-0192310a1)、如美國(guó)專利公布2012-0167259a1中所描述的seqidno：2及其衍生物、如美國(guó)專利公布2012-0047606a1中所描述的seqidno：2及其衍生物、如美國(guó)專利公布2011-0154536a1中所描述的seqidno：2及其衍生物、如美國(guó)專利公布2011-0112013a1中所描述的seqidno：2及其衍生物、如美國(guó)專利公布2010-0192256a1中所描述的seqidno：2和4及其衍生物、如美國(guó)專利公布2010-0077507a1中所描述的seqidno：2及其衍生物、如美國(guó)專利公布2010-0077508a1中所描述的seqidno：2及其衍生物、如美國(guó)專利公布2009-0313721a1中所描述的seqidno：2及其衍生物、如美國(guó)專利公布2010-0269221a1中所描述的seqidno：2或4及其衍生物、如美國(guó)專利no.7,772,465(b2)中所描述的seqidno：2及其衍生物、如wo2014/008054a2中所描述的cf161_0085及其衍生物、如美國(guó)專利公布us2008-0172762a1、us2011-0055968a1和us2012-0117690a1中所描述的鱗翅目毒性蛋白質(zhì)及其衍生物；如us7510878(b2)中所描述的seqidno：2及其衍生物、如美國(guó)專利no.7812129(b1)中所描述的seqidno：2及其衍生物；等等。在其他實(shí)施方案中，昆蟲抑制組合物或轉(zhuǎn)基因植物可以進(jìn)一步包含對(duì)不受本發(fā)明的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)抑制的昆蟲害蟲(諸如鞘翅目、半翅目和同翅目害蟲)表現(xiàn)出昆蟲抑制活性的至少一種其他毒性劑，以便擴(kuò)大所獲得的昆蟲抑制的范圍。用于防治鞘翅目害蟲的此類其他毒性劑可以選自由昆蟲抑制性蛋白質(zhì)組成的群組，諸如但不限于cry3bb(美國(guó)專利no.6,501,009)、cry1c變體、cry3a變體、cry3、cry3b、cry34/35、5307、axmi134(美國(guó)專利公布2013-0167264a1)、axmi-184(美國(guó)專利公布2010-0004176a1)、axmi-205(美國(guó)專利公布2014-0298538a1)、axmi207(美國(guó)專利公布2013-0303440a1)、axmi-218、axmi-220(美國(guó)專利公布20140245491a1)、axmi-221z、axmi-223z(美國(guó)專利公布2014-0196175a1)、axmi-279(美國(guó)專利公布2014-0223599a1)、axmi-r1和其變體(美國(guó)專利公布2010-0197592a1)、tic407、tic417、tic431、tic807、tic853、tic901、tic1201、tic3131、dig-10(美國(guó)專利公布2010-0319092a1)、ehip(美國(guó)專利申請(qǐng)公布no.2010/0017914)、ip3和其變體(美國(guó)專利公布2012-0210462a1)和ω-hexatoxin-hvla(美國(guó)專利申請(qǐng)公布us2014-0366227a1)。用于防治半翅目害蟲的此類其他毒性劑可以選自由半翅目活性蛋白質(zhì)組成的群組，諸如但不限于tic1415(美國(guó)專利公布2013-0097735a1)、tic807(美國(guó)專利no.8609936)、tic834(美國(guó)專利公布2013-0269060a1)、axmi-036(美國(guó)專利公布2010-0137216a1)和axmi-171(美國(guó)專利公布2013-0055469a1)。用于防治鞘翅目、鱗翅目和半翅目昆蟲害蟲的其他多肽可以在由neilcrickmore維護(hù)的蘇云金芽孢桿菌毒素命名網(wǎng)站(互聯(lián)網(wǎng)btnomenclature.info)上找到?？梢允褂帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法，諸如聚合酶鏈反應(yīng)(pcr)、熱擴(kuò)增和雜交來鑒別嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)編碼序列和與所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)具有相當(dāng)大同一性百分比的序列。舉例來說，所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)可用于產(chǎn)生特異性結(jié)合相關(guān)蛋白質(zhì)的抗體，并且可用于篩選和發(fā)現(xiàn)密切相關(guān)的其他蛋白質(zhì)。此外，編碼所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的核苷酸序列可以用作篩選用探針和引物，以便使用熱循環(huán)或等溫?cái)U(kuò)增和雜交方法來鑒別所述類別的其他成員。舉例來說，來源于如seqidno：2中所示出的序列的寡核苷酸可用于確定來源于商品產(chǎn)品的脫氧核糖核酸樣品中存在或不存在嵌合殺昆蟲轉(zhuǎn)基因。鑒于使用寡核苷酸的某些核酸檢測(cè)方法的敏感性，預(yù)期來源于如seqidno：2中的任意者中所示出的序列的寡核苷酸可用于在來源于匯集來源的商品產(chǎn)品中檢測(cè)相應(yīng)嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)，其中僅一部分商品產(chǎn)品來源于含有seqidno：2中的任意者的轉(zhuǎn)基因植物。實(shí)施例鑒于上文，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)了解，以下公開實(shí)施方案僅代表本發(fā)明，本發(fā)明可以用多種形式體現(xiàn)。因此，本文中所公開的具體結(jié)構(gòu)和功能細(xì)節(jié)不應(yīng)理解為具有限制性。實(shí)施例1鱗翅目活性新型嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)編碼序列的生成和克隆本實(shí)施例說明新型嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的生成以及所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的克隆和表達(dá)。由用于產(chǎn)生編碼新型嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的多核苷酸序列的已知cry蛋白質(zhì)基因構(gòu)建了重組核酸序列。將所得多核苷酸序列克隆至蘇云金芽孢桿菌(bt)表達(dá)質(zhì)粒載體中。在證實(shí)多核苷酸序列之后，將所述表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)化至bt中并且表達(dá)。測(cè)定所表達(dá)的新型嵌合蛋白質(zhì)的制劑對(duì)各種鱗翅目害蟲的活性。產(chǎn)生了許多編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的多核苷酸序列并且在生物測(cè)定中加以測(cè)試。不是所有嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)都顯示出活性。僅基于其在生物測(cè)定中顯示的對(duì)特定鱗翅目的活性來選擇一些嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)。還基于原始嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)tic867和tic868產(chǎn)生了引入氨基酸取代或替代原毒素結(jié)構(gòu)域的氨基酸變體。本發(fā)明的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的組分(結(jié)構(gòu)域i、ii和iii，以及原毒素)提供于表1中。還提供了tic868變體中相對(duì)于原始tic868蛋白質(zhì)序列的氨基酸取代。表1.新型嵌合殺蟲蛋白質(zhì)和其組分。*使用標(biāo)準(zhǔn)iupac氨基酸代碼來標(biāo)識(shí)氨基酸突變。參見iupac-iubjointcommissiononbiochemicalnomenclature.nomenclatureandsymbolismforaminoacidsandpeptides.eur.j.biochem.138：9-37(1984)。第一個(gè)氨基酸序列縮寫表示給定支架蛋白質(zhì)中的原始氨基酸，數(shù)字表示所述氨基酸的位置，而第二個(gè)氨基酸序列縮寫表示改進(jìn)的變體蛋白質(zhì)中放在該位置上的氨基酸。實(shí)施例2新型嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)對(duì)鱗翅目害蟲顯示出活性本實(shí)施例說明了對(duì)實(shí)施例1中所描述的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的測(cè)試和針對(duì)所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)觀測(cè)到的鱗翅目活性。在bt中表達(dá)編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的多核苷酸序列。然后針對(duì)已知是玉米、甘蔗、大豆和棉花以及其他作物植物的害蟲的多種鱗翅目昆蟲來測(cè)定所表達(dá)的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)。具體來說，測(cè)定殺昆蟲蛋白質(zhì)對(duì)黎豆毛蟲(vbc，黎豆夜蛾)、蔗螟(scb，小蔗螟)、小玉米莖鉆心蟲(lscb，南美玉米苗斑螟)、玉米穗蟲(cew，玉米穗夜蛾)、煙草芽蟲(tbw，煙芽夜蛾)、大豆尺蠖(sbl，大豆夜蛾)、黑粘蟲(blaw，考斯夜蛾)、南方粘蟲(saw，亞熱帶粘蟲)、草地粘蟲(faw，草地貪夜蛾)、甜菜粘蟲(baw，甜菜夜蛾)、古棉鈴蟲(obw，棉鈴實(shí)夜蛾)、東方葉蟲(olw，斜紋夜蛾)、粉紅棉鈴蟲(pbw，棉紅鈴蟲)、黑切根蟲(bcw，球菜夜蛾)、西南玉米鉆心蟲(swcb，西南玉米螟)、斑點(diǎn)棉鈴蟲(sbw，翠紋金剛鉆)和歐洲玉米鉆心蟲(ecb，歐洲玉米螟)的活性。玉米穗蟲(cew，玉米穗夜蛾)也稱為大豆莢蟲(spw)和棉鈴蟲(cbw)。通過死亡率與發(fā)育遲緩評(píng)分以及mic50評(píng)分的組合來測(cè)定活性。mic50是指蛻變抑制濃度，其中將死幼蟲和l1幼蟲(未能蛻變至第二齡的幼蟲)都考慮至所述評(píng)分中。表2示出了每一種嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的活性。‘+’符號(hào)表示對(duì)特定昆蟲害蟲觀測(cè)到的活性。如以上表2中可見，大部分嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)對(duì)一種或多種鱗翅目害蟲物種表現(xiàn)出活性。實(shí)施例3合成編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的基因并且用于在植物中表達(dá)本實(shí)施例說明合成編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的多核苷酸以便在植物中表達(dá)。構(gòu)建合成編碼序列以用于在植物中表達(dá)嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)。根據(jù)美國(guó)專利5,500,365中大體描述的方法來設(shè)計(jì)并合成所述合成序列，從而避免某些有害的問題序列，諸如attta和富a/t植物聚腺苷酸化序列，同時(shí)保留嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的氨基酸序列。表3中列出了用于在植物中表達(dá)的編碼所述嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的這些基因的核苷酸序列。表3.設(shè)計(jì)用于在植物中使用的編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的多核苷酸序列。實(shí)施例4用于在植物中表達(dá)嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的表達(dá)盒本實(shí)施例說明包含設(shè)計(jì)用于在植物中使用的編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的多核苷酸序列的表達(dá)盒的構(gòu)建。用表3中提供的設(shè)計(jì)用于植物表達(dá)的編碼嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的多核苷酸序列構(gòu)建了多種植物表達(dá)盒。此類表達(dá)盒可用于在植物原生質(zhì)體中暫時(shí)表達(dá)或轉(zhuǎn)化植物細(xì)胞。根據(jù)蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的最終落點(diǎn)來設(shè)計(jì)典型表達(dá)盒。用允許蛋白質(zhì)被翻譯并且保留在細(xì)胞溶質(zhì)中的方式設(shè)計(jì)一組表達(dá)盒。設(shè)計(jì)具有與毒素蛋白質(zhì)連續(xù)的轉(zhuǎn)運(yùn)肽以允許靶向細(xì)胞的細(xì)胞器(諸如葉綠體或質(zhì)粒)的另一組表達(dá)盒。以5′端開始用啟動(dòng)子設(shè)計(jì)所有表達(dá)盒，其可以由可操作地連接以加強(qiáng)轉(zhuǎn)基因的表達(dá)的多個(gè)啟動(dòng)子元件、增強(qiáng)子元件或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他表達(dá)元件構(gòu)成。啟動(dòng)子序列通常連續(xù)跟隨有相對(duì)于啟動(dòng)子處于3′的一或多個(gè)前導(dǎo)序列。相對(duì)于前導(dǎo)序列，內(nèi)含子序列通常提供在3′以改進(jìn)轉(zhuǎn)基因的表達(dá)。相對(duì)于可操作地連接的啟動(dòng)子、前導(dǎo)序列和內(nèi)含子構(gòu)形，毒素或轉(zhuǎn)運(yùn)肽的編碼序列和毒素的編碼序列通常位于3′。3′utr序列通常提供在編碼序列的3′，以促進(jìn)轉(zhuǎn)錄終止并且提供對(duì)所得轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的聚腺苷酸化非常重要的序列。以上所描述的所有元件都可操作地連接并且依次布置，通常有為了構(gòu)建表達(dá)盒而設(shè)的其他序列。實(shí)施例5嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)在經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的玉米中的鱗翅目活性本實(shí)施例說明嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)當(dāng)表達(dá)在玉米植物中并且作為食物提供給相應(yīng)玉米昆蟲害蟲時(shí)對(duì)鱗翅目害蟲表現(xiàn)出的抑制活性。使用土壤桿菌介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化方法，用實(shí)施例4中所描述的二元轉(zhuǎn)化載體轉(zhuǎn)化玉米品種lh244。通過本領(lǐng)域中已知的方法誘導(dǎo)經(jīng)轉(zhuǎn)化的細(xì)胞以形成植物。以類似于美國(guó)專利no.8,344,207中所描述的那些生物測(cè)定的方式，使用植物葉盤進(jìn)行生物測(cè)定。使用未轉(zhuǎn)化的lh244植物來獲得用作陰性對(duì)照的組織。針對(duì)玉米穗蟲(cew，玉米穗夜蛾)、草地粘蟲(faw，草地貪夜蛾)、黑切根蟲(bcw，球菜夜蛾)和西南玉米鉆心蟲(swcb，西南玉米螟)評(píng)價(jià)來自每一個(gè)二元載體的多個(gè)轉(zhuǎn)化事件。對(duì)r0和f1代轉(zhuǎn)基因植物進(jìn)行葉盤生物測(cè)定。另外，對(duì)受鱗翅目昆蟲害蟲侵?jǐn)_的表達(dá)某些嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的完整轉(zhuǎn)基因f1植物，評(píng)價(jià)葉損傷評(píng)級(jí)。還評(píng)價(jià)了表達(dá)tic860和tic868的f1轉(zhuǎn)基因事件在農(nóng)田中對(duì)faw、cew和swcb的活性。表4中示出了測(cè)定結(jié)果?！?’符號(hào)表示對(duì)特定昆蟲害蟲觀測(cè)到的活性。如表4中可見，大部分嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)和許多嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)變體對(duì)一種或多種鱗翅目害蟲物種顯示出活性。實(shí)施例6嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)在經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的大豆中的鱗翅目活性本實(shí)施例說明嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)當(dāng)表達(dá)在大豆植物中并且作為食物提供給相應(yīng)昆蟲害蟲時(shí)對(duì)鱗翅目害蟲表現(xiàn)出的抑制活性。重新設(shè)計(jì)所選嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的編碼序列以用于植物表達(dá)，克隆至二元植物轉(zhuǎn)化載體中，并且用于轉(zhuǎn)化大豆植物細(xì)胞。所述植物轉(zhuǎn)化載體包含用于如實(shí)施例4中所描述來表達(dá)嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的第一轉(zhuǎn)基因盒和用于使用壯觀霉素選擇來選擇經(jīng)轉(zhuǎn)化的植物細(xì)胞的第二轉(zhuǎn)基因盒。在一些情況下，諸如在tic1100、tic860和tic836的情況下，將葉綠體轉(zhuǎn)運(yùn)肽編碼序列可操作地連接至嵌合殺昆蟲編碼序列。用靶向和非靶向tic1100、tic860和tic836的質(zhì)粒進(jìn)行測(cè)定。以下表5示出了嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)和tic867變異嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)以及用于在經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的大豆中表達(dá)的相關(guān)編碼序列。使用以上所描述的二元轉(zhuǎn)化載體通過土壤桿菌介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化來轉(zhuǎn)化大豆植物細(xì)胞。誘導(dǎo)所得經(jīng)轉(zhuǎn)化的植物細(xì)胞以形成完整大豆植物。收獲葉組織并且用于如實(shí)施例5中所描述的生物測(cè)定中，或替代地，將凍干組織用于昆蟲食物中以用于生物測(cè)定。對(duì)faw、南方粘蟲(saw，亞熱帶粘蟲)、大豆尺蠖(sbl，大豆夜蛾)、大豆莢蟲(spw，玉米穗夜蛾)、黎豆毛蟲(vbc，黎豆夜蛾)、煙草芽蟲(tbw，煙芽夜蛾)、黑粘蟲(blaw，考斯夜蛾)、小玉米莖鉆心蟲(lscb，南美玉米苗斑螟)和古棉鈴蟲(obw，棉鈴實(shí)夜蛾)進(jìn)行生物測(cè)定。表5示出了每一種殺昆蟲蛋白質(zhì)在r0代植物中對(duì)所選鱗翅目物種的活性，其中‘+’表示活性。如表5中可見，經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的大豆中所表達(dá)的每一種嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)對(duì)多個(gè)鱗翅目物種顯示出活性。特別值得注意的是，tic867變體tic867_23顯示了對(duì)spw的活性。表5.來自經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的r0大豆葉組織的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的生物測(cè)定活性。允許所選轉(zhuǎn)化事件自花授粉，并且種植所得種子。從r1代植物收獲葉組織并且用于飼喂生物測(cè)定。測(cè)定表達(dá)tic1100、tic860、tic867、tic868、tic869和tic836的r1植物對(duì)saw、sbl、spw和vbc的活性。表6示出了在這些測(cè)試中所觀測(cè)到的活性?！?’符號(hào)表示對(duì)特定昆蟲害蟲觀測(cè)到的活性。如表6中所顯示，來自r1代植物的大部分表達(dá)的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)對(duì)一種或多種鱗翅目物種顯示了活性。表6.來自經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的r1大豆葉組織的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的生物測(cè)定活性。毒素sawsblspwvbctic1100+++tic860+++tic867+tic868+++tic869+++tic836+++表7顯示在網(wǎng)室中用表達(dá)tic1100、tic860和tic836的經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的r1代大豆植物進(jìn)行農(nóng)田測(cè)試的結(jié)果。在網(wǎng)室中用于侵?jǐn)_植物的物種包括saw、sbl和spw。抗性定義為小于或等于百分之十五的大豆植物發(fā)生脫葉。在這些網(wǎng)籠試驗(yàn)中觀測(cè)到的抗性與表6中提供的在r1代大豆葉組織測(cè)定中觀測(cè)到的抗性一致。‘+’符號(hào)表示對(duì)特定昆蟲害蟲觀測(cè)到的活性。表7.網(wǎng)室農(nóng)田測(cè)試中所測(cè)試的r1代大豆中表達(dá)的tic1100、tic860和tic836的活性譜。毒素sawsblspwtic1100++tic860++tic836++還在阿根廷的兩個(gè)不同的地方阿塞維多和馮特左拉(fontezuela)在網(wǎng)室中用表達(dá)tic867和tic869的經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的r1代大豆植物進(jìn)行農(nóng)田測(cè)試。用于在網(wǎng)室中侵?jǐn)_植物的物種包括南美棉鈴蟲(sabw，南美棉鈴蟲)、vbc、blaw和向日葵尺蠖(sfl，薄荷灰夜蛾)?？剐远x為小于或等于百分之十五的大豆植物發(fā)生脫葉。以下表8示出了觀測(cè)到的抗性。‘+’符號(hào)表示對(duì)特定昆蟲害蟲觀測(cè)到的活性。如表8中所顯示，表達(dá)tic867的轉(zhuǎn)基因大豆植物對(duì)blaw和vbc顯示了抗性。表達(dá)tic869的轉(zhuǎn)基因大豆植物對(duì)sabw、sfl、blaw和vbc顯示了抗性。表8.網(wǎng)室農(nóng)田測(cè)試中所測(cè)試的r1代大豆中表達(dá)的tic867和tic869的活性譜。實(shí)施例7嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)在經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的棉花中的鱗翅目活性本實(shí)施例說明嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)當(dāng)表達(dá)在棉花植株中并且作為食物提供給相應(yīng)昆蟲害蟲時(shí)對(duì)鱗翅目害蟲表現(xiàn)出的抑制活性。重新設(shè)計(jì)所選嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的編碼序列以用于植物表達(dá)，克隆至二元植物轉(zhuǎn)化載體中，并且用于轉(zhuǎn)化棉花植物細(xì)胞。所得二元載體類似于實(shí)施例4中所描述的那些，并且被用于表達(dá)靶向和非靶向tic860(編碼序列：seqidno：6；蛋白質(zhì)序列：seqidno：7)、tic867(編碼序列：seqidno：9；蛋白質(zhì)序列：seqidno：10)、tic868(編碼序列：seqidno：27；蛋白質(zhì)序列：seqidno：28)和tic867_23(編碼序列：seqidno：20；蛋白質(zhì)序列：seqidno：23)的質(zhì)粒。通過土壤桿菌介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化方法來轉(zhuǎn)化棉花植物細(xì)胞。誘導(dǎo)經(jīng)轉(zhuǎn)化的棉花細(xì)胞以形成完整植物。如實(shí)施例5中所描述將棉花葉組織用于對(duì)棉鈴蟲(cbw，玉米穗夜蛾)、faw、tbw和sbl進(jìn)行生物測(cè)定。表9示出了tic860、tic867和tic868在經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的r0代棉花中對(duì)這些鱗翅目物種的觀測(cè)活性，其中‘+’表示活性。如表9中可見，tic860、tic867和tic868在經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的r0代棉花中對(duì)兩種或更多種鱗翅目害蟲物種顯示了活性。表9.來自經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的r0棉花葉組織的tic860、tic867和tic868的生物測(cè)定活性。毒素cbwfawtbwsbltic860++tic867+++nttic868++所選轉(zhuǎn)化事件被用于產(chǎn)生r1種子。測(cè)定表達(dá)tic860、tic867和tic868的r1植物對(duì)cbw、faw、tbw和sbl的抗性。將葉、蕾和蒴組織用于測(cè)定。表10示出了在這些測(cè)試中觀測(cè)到的活性?！?’符號(hào)表示對(duì)特定昆蟲害蟲觀測(cè)到的活性。如表10中所顯示，tic860在葉組織中對(duì)faw顯示了活性。此外，嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)tic867在葉、蕾和蒴組織中對(duì)cbw和faw以及在葉中對(duì)tbw和sbl顯示了活性。嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)tic868在葉、蕾和蒴組織中對(duì)faw以及在葉中對(duì)tbw和sbl顯示了活性。表10.來自經(jīng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的r1棉花葉組織的嵌合殺昆蟲蛋白質(zhì)的生物測(cè)定活性。本文中所公開和要求保護(hù)的所有組合物都可以在不過度實(shí)驗(yàn)的情況下根據(jù)本公開內(nèi)容來制造和執(zhí)行。盡管已經(jīng)依據(jù)上述說明性實(shí)施方案描述了本發(fā)明的組合物，但本領(lǐng)域技術(shù)人員將顯而易見，可以在不背離本發(fā)明的真實(shí)原理、精神和范圍的情況下對(duì)本文中所描述的組合物加以變化、改變、修改和變更。更具體來說，將顯而易見，在化學(xué)上和生理學(xué)上相關(guān)的某些藥劑可以取代本文中所描述的藥劑，同時(shí)將實(shí)現(xiàn)相同或類似的結(jié)果。對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的所有此類取代和修改都被認(rèn)為在如所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明精神、范圍和原理內(nèi)。本說明書中所引用的所有出版物和公開的專利文件都以引用的方式并入本文中，達(dá)到與明確地且個(gè)別地指示每一個(gè)別出版物或?qū)＠暾?qǐng)以引用的方式并入相同的程度。當(dāng)前第1頁12