專利名稱：一種透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)美容和生物醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于皮下及真皮注射的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法。
背景技術(shù)：
透明質(zhì)酸鈉是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖雙糖相互結(jié)合構(gòu)成的線性高分子多糖，采用生物發(fā)酵法制備的透明質(zhì)酸鈉，具有高度的粘彈性、良好的生物相容性和無免疫原性，不具有種屬特異性，不引起異體排斥反應(yīng)和過敏反應(yīng)，所以在醫(yī)療、美容行業(yè)得到了廣泛應(yīng)用，但是透明質(zhì)酸具有較快的體內(nèi)降解性，這就限制了其在組織填充方面的應(yīng)用。通常為了獲得較長時間有效的透明質(zhì)酸鈉填充物，采用修飾和交聯(lián)的方法，對透明質(zhì)酸分子進(jìn)行改構(gòu)，改變透明質(zhì)酸的某些屬性。交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠通常是將透明質(zhì)酸與交聯(lián)劑在水溶液中攪拌混合，通過交聯(lián)劑使透明質(zhì)酸鈉高分子鏈間化學(xué)鍵合來制備。所 用的交聯(lián)劑，當(dāng)凝膠在生物體內(nèi)分解后，殘留的交聯(lián)劑成分對于生物體來說被識別為異物，引發(fā)炎癥等不良影響。因此，為確保生物體適合性，需要制備低的交聯(lián)度的凝膠。但是，常規(guī)的交聯(lián)方法，如果減少交聯(lián)劑的添加量，則所得的凝膠粘彈性降低，不柔軟。公告號為101056891A的中國專利申請公開了交聯(lián)度低且具有優(yōu)異粘彈性的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，但是，該方法或者需要昂貴的設(shè)備且反應(yīng)不均勻，或者不需要昂貴設(shè)備的手捏法又要面對塑料袋的二次污染問題，同時手捏法對透明質(zhì)酸的濃度也有要求。當(dāng)透明質(zhì)酸的濃度較高時，無法有效制備凝膠。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題為提供一種透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，可用高濃度透明質(zhì)酸簡便制備交聯(lián)率低且具有優(yōu)異粘彈性的透明質(zhì)酸鈉凝膠。為此，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案它包括以下步驟I)、將含有透明質(zhì)酸鈉、交聯(lián)劑、水的混合物在pH值9-13的堿性條件下在不銹鋼搗臼或瑪瑙研缽中研磨，研磨均勻成透明粉末狀，透明質(zhì)酸鈉在所述混合物中的質(zhì)量百分比為15 30% ；2)、用高速離心機(jī)離心的方式將粉狀的混合物擠壓成團(tuán)，離心速度在5000 10000 轉(zhuǎn) / 分；3)、室溫靜置；4)、透析平衡，在30 50°C PBS緩沖液中透析，塊狀透明質(zhì)酸鈉凝膠在這種溫度條件下的PBS透析液中，分子間快速相互運(yùn)動，交聯(lián)反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行；隨著透析的進(jìn)行，交聯(lián)反應(yīng)逐漸終止，制得所述透明質(zhì)酸鈉凝膠。進(jìn)一步地，透明質(zhì)酸鈉在所述混合物中的質(zhì)量百分比為20 30%。進(jìn)一步地，交聯(lián)劑為BDDE，BDDE在所述混合物中的質(zhì)量百分比為O. I O. 2%。
進(jìn)一步地，在步驟3)中，在40 50°C PBS緩沖液中透析。由于采用本發(fā)明的技術(shù)方案，本發(fā)明采用普通的離心設(shè)備制備，設(shè)備簡單，制備成本低，且透明質(zhì)酸鈉含量高，交聯(lián)劑的含量低，在較高的透明質(zhì)酸鈉濃度及極低的交聯(lián)度下，仍具有較好的粘彈性，本發(fā)明的反應(yīng)結(jié)構(gòu)式見下圖
權(quán)利要求
1.一種透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于它包括以下步驟 1)、將含有透明質(zhì)酸鈉、交聯(lián)劑、水的混合物在pH值9-13的堿性條件下在不銹鋼搗臼或瑪瑙研缽中研磨，研磨均勻成透明粉末狀，透明質(zhì)酸鈉在所述混合物中的質(zhì)量百分比為15 30% ； 2)、用高速離心機(jī)離心的方式將粉狀的混合物擠壓成團(tuán)，離心速度在5000 10000轉(zhuǎn)/分； 3)、室溫靜置； 4)、透析平衡， 在3(T50°C PBS緩沖液中透析，交聯(lián)反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行；隨著透析的進(jìn)行，交聯(lián)反應(yīng)逐漸終止，制得所述透明質(zhì)酸鈉凝膠。
2.如權(quán)利要求I的一種透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于透明質(zhì)酸鈉在所述混合物中的質(zhì)量百分比為20 30%。
3.如權(quán)利要求I的一種透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于交聯(lián)劑為BDDE，BDDE在所述混合物中的質(zhì)量百分比為0. I 0. 2%。
4.如權(quán)利要求I的一種透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于在步驟4)中，在40^500C PBS緩沖液中透析。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，它包括以下步驟1)將含有透明質(zhì)酸鈉、交聯(lián)劑、水的混合物在pH值9-13的堿性條件下在不銹鋼搗臼或瑪瑙研缽中研磨，研磨均勻成透明粉末狀，透明質(zhì)酸鈉在所述混合物中的質(zhì)量百分比為15～30%；2)用高速離心機(jī)離心的方式將粉狀的混合物擠壓成團(tuán)，離心速度在5000～10000轉(zhuǎn)/分；3)室溫靜置；4)透析平衡，在30~50℃PBS緩沖液中透析，塊狀透明質(zhì)酸鈉凝膠在這種溫度條件下的PBS透析液中，分子間快速相互運(yùn)動，交聯(lián)反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行；隨著透析的進(jìn)行，交聯(lián)反應(yīng)逐漸終止，制得所述透明質(zhì)酸鈉凝膠。本發(fā)明設(shè)備簡單，制備成本低，且透明質(zhì)酸鈉含量高，交聯(lián)劑的含量低，在較高的透明質(zhì)酸鈉濃度及極低的交聯(lián)度下，仍具有較好的粘彈性。
文檔編號C08J3/075GK102660040SQ20121013703
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月3日
發(fā)明者孫偉慶, 陳海燕 申請人:杭州協(xié)合醫(yī)療用品有限公司