專(zhuān)利名稱(chēng)：改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的多功能納米復(fù)合粒子的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的多功能納米復(fù)合粒子的制備方法，屬于生 物醫(yī)藥材料、藥物遞送以及分子影像學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前多功能納米粒子(如光響應(yīng)納米粒子、磁響應(yīng)納米粒子和電響應(yīng)納米粒子) 已經(jīng)廣泛應(yīng)用于分子影像、細(xì)胞分選等生物學(xué)領(lǐng)域。例如，超順磁氧化鐵納米粒子已經(jīng)作為 磁共振顯影劑(如現(xiàn)有產(chǎn)品Feridex I. V.)和藥物載體使用(Langmuir 2007，23，6342)；光 致發(fā)光量子點(diǎn)在細(xì)胞顯影上的使用已得到充分證實(shí)和肯定(Nature Biotechnology2004, 22，8)，而且根據(jù)最新的科學(xué)研究表明金納米粒子有望作為新一代X射線顯影劑 (TheBritish Journal of Radiology,2006，79，248)。目前納米晶體制造技術(shù)大體可分為兩種方法水相合成法和有機(jī)相合成法 (Chem. Mater. 1996，8，2209 ;J. Am. Chem. Soc. 2004，126，273)。水相合成法所制備的納米晶 體可直接分散于水中，但由于合成出的晶體粒徑不均一、粒徑分布廣，物理性能較有機(jī)相制 備的晶體有所欠缺，水相合成的量子點(diǎn)熒光產(chǎn)率低于有機(jī)相制備的量子點(diǎn)，水相合成的超 順磁氧化鐵晶體的磁學(xué)性質(zhì)也較差。這就造成水相合成的納米晶體在生物學(xué)和工業(yè)應(yīng)用上 的局限性。有機(jī)相制備的高性能納米晶體，有著均一的粒徑分布和可控的物理特性，但生物 相容性亟待提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的多功能納 米復(fù)合粒子的制備方法，其特點(diǎn)是將有機(jī)相合成的納米晶體進(jìn)行相轉(zhuǎn)換，即從有機(jī)相轉(zhuǎn)換 到水相。但在相轉(zhuǎn)換過(guò)程中，要求不能出現(xiàn)大量顆粒團(tuán)聚，不會(huì)在純水溶劑或緩沖水溶劑中 造成沉淀。而且要根據(jù)不同的用途做到分散程度的可控性。相轉(zhuǎn)換后的納米粒子根據(jù)應(yīng)用 條件添加不同的表面基團(tuán)進(jìn)行修飾，以滿足必要的功能和性質(zhì)要求。納米晶體通過(guò)改性聚 乙烯亞胺的包裹，保持了原有納米晶體物理特性同時(shí)又在水相中具有良好分散性能。本發(fā)明目的由以下技術(shù)措施實(shí)現(xiàn)，其中所述原料份數(shù)除特殊說(shuō)明外都是重量份 數(shù)。改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的制備方法包括以下步驟1.改性聚乙烯亞胺包裹納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的制備將濃度為2-10mg/ml單一分散在三氯甲烷、正己烷或二氯甲烷中的納米晶體加 入試劑瓶中，通過(guò)真空干燥或使用惰性氣體吹干的方式去除有機(jī)溶劑，然后稱(chēng)取納米晶體 0. 001-0. 5 重量份；將濃度為5-20mg/ml改性聚乙烯亞胺的三氯甲烷溶液、四氫呋喃溶液或乙醇溶液 1-10重量份與上述干燥的納米晶體于溫度25-30°C震蕩混合均勻；將上述有機(jī)溶液在溫度25-30°C，超聲功率130W，振幅65%，加入到5-100重量份水相溶劑中，其中水相溶劑為純水或PH值為4-12的磷酸緩沖溶液，震蕩搖勻；通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的三氯甲烷、四氫呋喃或乙醇溶 劑，制得改性聚乙烯亞胺包裹納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。2.改性聚乙烯亞胺包裹納米晶體和藥物構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的制備將濃度為2-10mg/ml單一分散在三氯甲烷、正己烷或二氯甲烷中的納米晶體加 入試劑瓶中，通過(guò)真空干燥或使用惰性氣體吹干的方式去除有機(jī)溶劑，然后稱(chēng)取納米晶體 0. 001-0. 5重量份，并加入0. 01-1重量份的疏水性藥物阿霉素或順鉬；將濃度為5-20mg/ml改性聚乙烯亞胺的三氯甲烷、四氫呋喃或乙醇溶液1_10重量 份，加入到上述納米晶體和藥物的混合物質(zhì)中，震蕩混合均勻；將上述有機(jī)溶液在溫度25-30°C，超聲功率130W，振幅65%，加入到5-100重量份 水相溶劑中，其中水相溶劑為純水或PH值為4-12的磷酸緩沖溶液，震蕩搖勻；通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的三氯甲烷、四氫呋喃或乙醇溶 劑，制得改性聚乙烯亞胺包裹納米晶體和藥物構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。3.短肽修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的制備將上述方法制備的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子0. 001-0. 5重量份，分散 在5-50重量份PH值為7. 4，濃度為3mg/ml乙二胺四乙酸二鈉的磷酸緩沖溶液中；將0. 001-50 重量份的交聯(lián)劑 N-Succinimidyl3-(2-pyridyldithio)propionate 或N- (Maleimidoacetoxy) -succinimide ester溶解于1-10重量份二甲亞砜溶劑中制成 交聯(lián)劑溶液，把交聯(lián)劑溶液與上述磷酸緩沖溶液混合均勻，在攪拌下，于溫度25°C反應(yīng)4小 時(shí)，得到的粗產(chǎn)物用PH值7. 4的磷酸緩沖溶液500-1000重量份透析3次，得到交聯(lián)劑修飾 的納米復(fù)合粒子；將含有巰基修飾的環(huán)精氨酸_甘氨酸_天冬氨酸短肽或甘氨酸_甘氨酸_半胱氨 酸_甘氨酸_精氨酸_賴(lài)氨酸_賴(lài)氨酸_精氨酸_精氨酸_谷氨酰胺_精氨酸_精氨酸_精 氨酸-賴(lài)氨酸短肽0. 001-0. 5重量份溶解于10-100重量份PH值7. 4的磷酸緩沖溶液中， 將此溶液與上述交聯(lián)劑修飾的納米粒子溶液混合，在攪拌下，于溫度25-30°C反應(yīng)8小時(shí)， 得到的粗產(chǎn)物用PH值7. 4的磷酸緩沖溶液500-1000重量份透析3次；制得短肽修飾的改 性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。4.葡萄糖單糖或葡聚糖多糖或聚乙二醇修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合 粒子的制備(a)葡萄糖單糖或葡聚糖多糖修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的制備將上述方法制備的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子0. 001-0. 5重量份分散 于10-100重量份PH值8. 5的硼酸鹽緩沖溶液中，加入0. 001-0. 5重量份的葡萄糖單糖或 分子量為2000、4000或5000g/mol的葡聚糖多糖；按氰基硼氫化鈉與葡萄糖單糖或葡聚糖多糖的摩爾比1-10 1，向上述溶液中加 入氰基硼氫化鈉，在攪拌下，于溫度25-30°C反應(yīng)48-72小時(shí)；將上述粗產(chǎn)物用500-1000重量份去離子水透析3次，制得葡萄糖單糖或葡聚糖多 糖修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子；(b)聚乙二醇修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的制備將分子量為2000、4000或5000g/mol的聚乙二醇修飾的改性聚乙烯亞胺0. 001-0. 5重量份溶于1-20重量份三氯甲烷或四氫呋喃溶劑中，加入0. 001-0. 5重量份納 米晶體或0. 01-1重量份疏水性藥物阿霉素或順鉬和0. 001-0. 5重量份納米晶體的混合物， 震蕩混合均勻；將上述有機(jī)溶液在溫度25_30°C，超聲功率130W，振幅65%，加入到5_100重量份 水相溶劑中，其中水相溶劑為純水或PH值為4-12的磷酸緩沖溶液，震蕩搖勻；通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的三氯甲烷或四氫呋喃溶劑，制 得聚乙二醇修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。5.多層復(fù)合聚電解質(zhì)修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的制備將帶有負(fù)電荷的濃度為l-10mg/ml，分子量為5000g/mol的聚苯乙烯磺酸鈉或 硫酸葡聚糖水溶液5-10重量份加入圓底燒瓶中，在攪拌速度500-1000rpm下，于溫度 25-30°C，再將上述方法制得的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子0. 001-0. 5重量份滴 加到瓶中；待反應(yīng)1-4小時(shí)后，將瓶中的溶液轉(zhuǎn)移至離心管中，設(shè)定轉(zhuǎn)速為2000-8000rpm，離 心5-20min，離心后的下層沉積物加入少量純水分散，得到第一層包裹帶有負(fù)電荷聚電解質(zhì) 層的納米復(fù)合粒子；按上述方法制備同樣濃度帶有正電荷的分子量為5000g/mol的聚烯丙基胺鹽酸 鹽或殼聚糖聚電解質(zhì)水溶液，并加入上述制備的第一層包裹帶有負(fù)電荷聚電解質(zhì)層的納米 粒子，應(yīng)用相同方法制得第二層包裹帶有正電荷聚電解質(zhì)層的納米粒子。重復(fù)以上步驟制 得多層復(fù)合聚電解質(zhì)修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。6.納米金或納米銀粒子修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的制備將上述方法制得的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子0. 001-0. 5重量份加入 到5-50重量份純水中，在攪拌下，加熱到70-100°C ；按氮元素與金或銀元素的摩爾比0.5-5 1向上述反應(yīng)液中加入四氯金酸或硝酸 銀；在溫度70-100°C下，反應(yīng)l-20min后移除熱源，將粗產(chǎn)物以轉(zhuǎn)速1000-8000rpm離 心2-lOmin，收集沉淀并再次用純水分散，制得以納米金或納米銀粒子修飾的改性聚乙烯亞 胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。納米晶體為順磁氧化鐵納米晶體Fe304、γ _Fe203、MnFe2O4或CoFe2O4,超順磁納米 晶體FePt ；金納米晶體或銀納米晶體；量子點(diǎn)納米晶體CdSe或CdZnS，具有殼層結(jié)構(gòu)晶體 CdSe/ZnS 或 CdSe/CdS 中的任一種。改性聚乙烯亞胺為疏水基團(tuán)接枝改性的支化聚乙烯亞胺或線性聚乙烯亞胺，其 中支化聚乙烯亞胺或線性聚乙烯亞胺的分子量為600g/mOl、1800g/mOl、10000g/mOl或 25000g/mol中的任一種。改性聚乙烯亞胺中的疏水基團(tuán)為C6-C18的飽和烷烴；膽固醇；膽酸；聚己內(nèi)酯或聚 乳酸中的任一種。性能測(cè)試1.應(yīng)用透射電鏡對(duì)改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子進(jìn)行表征。如圖2所示， 對(duì)比圖2a所示有機(jī)相分散的Fe3O4納米晶體和圖2b所示純水中分散的飽和十二烷烴改性 支化聚乙烯亞胺包裹Fe3O4納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子，結(jié)果表明制備的納米復(fù)合粒子在水相溶劑中可單一分散。如圖4所示，水相溶劑中分散的聚己內(nèi)酯改性支化聚乙烯亞胺 包裹Fe3O4納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子，結(jié)果表明制備的納米復(fù)合粒子在水相溶劑中可 形成團(tuán)簇結(jié)構(gòu)。如圖8所示，改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子應(yīng)用聚乙烯亞胺上的氨 基對(duì)水相中金離子的還原，形成原位晶體生長(zhǎng)，透射電鏡結(jié)果表明納米復(fù)合粒子表面修飾 有納米金粒子。2.應(yīng)用電位粒徑測(cè)試儀對(duì)水相溶液中分散的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的多功能納米 復(fù)合粒子進(jìn)行粒徑和電位測(cè)試。如圖10和圖11所示，藍(lán)色線條為聚乙二醇修飾的改性聚 乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子；綠色線條為葡萄糖單糖修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米 復(fù)合粒子；紅色線條為未加修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。結(jié)果表明修飾有 聚乙二醇和葡萄糖單糖的納米復(fù)合粒子粒徑未發(fā)生明顯變化，但納米復(fù)合粒子電位變小， 表明葡萄糖單糖和聚乙二醇成功修飾在納米復(fù)合粒子表面。3.應(yīng)用熒光光度計(jì)對(duì)改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子進(jìn)行光學(xué)性能測(cè)試。如 圖5所示，對(duì)比三氯甲烷中分散的CdSe/ZnS納米晶體和改性聚乙烯亞胺包裹CdSe/ZnS納 米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子，從有機(jī)相轉(zhuǎn)移到水相前后熒光發(fā)射光譜未發(fā)生變化。4.紫外分光光度計(jì)對(duì)改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子進(jìn)行光學(xué)性能測(cè)試。如 圖6所示，對(duì)比三氯甲烷中分散的納米金晶體和改性聚乙烯亞胺包裹納米金晶體構(gòu)建的納 米復(fù)合粒子，從有機(jī)相轉(zhuǎn)移到水相前后紫外吸收峰值未發(fā)生變化。如圖9所示，納米金修飾 的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子中存在納米金的紫外吸收峰。5.應(yīng)用激光共聚焦顯微鏡對(duì)改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子標(biāo)記的細(xì)胞進(jìn) 行光學(xué)性能測(cè)試。如圖7所示，應(yīng)用改性聚乙烯亞胺包裹CdSe/ZnS納米晶體構(gòu)建的納米復(fù) 合粒子對(duì)小鼠間充質(zhì)肝細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞標(biāo)記，納米復(fù)合粒子可以有效地進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。6.應(yīng)用超導(dǎo)量子干涉儀對(duì)改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的磁學(xué)性質(zhì)進(jìn)行 測(cè)試。如圖3所示，結(jié)果證實(shí)改性聚乙烯亞胺包裹Fe3O4納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子保持 了原有Fe3O4納米晶體超順磁性。本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)1.改性聚乙酰亞胺對(duì)納米晶體和疏水性藥物進(jìn)行包裹，實(shí)現(xiàn)將納米晶體和疏水性 藥物從有機(jī)相轉(zhuǎn)移至水相中。轉(zhuǎn)移到水相后納米晶體原有的物理學(xué)特性不發(fā)生改變。所制 備的納米復(fù)合粒子粒徑可調(diào)。2.改性聚乙酰亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子表面可進(jìn)行多種化學(xué)基團(tuán)修飾或使用層 層自組裝方法對(duì)納米復(fù)合粒子進(jìn)行表面修飾。3.在改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子水溶液中應(yīng)用聚乙烯亞胺上的氨基對(duì) 水相中金離子或銀離子的還原，形成原位晶體生長(zhǎng)。4.改性聚乙酰亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子應(yīng)用于細(xì)胞標(biāo)記、基因載入以及顯影成像。


圖1為改性聚乙烯亞胺包裹納米晶體構(gòu)建納米復(fù)合粒子流程2為正己烷中分散的Fe3O4納米晶體和飽和十二烷烴改性聚乙烯亞胺包裹納米 Fe3O4晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子進(jìn)行相轉(zhuǎn)移前(a)和相轉(zhuǎn)移后(b)透射電鏡圖片。
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圖3為飽和十二烷烴改性聚乙烯亞胺包裹納米Fe3O4晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子在 測(cè)試溫度300K磁滯回線數(shù)據(jù)。圖4為聚己內(nèi)酯改性聚乙烯亞胺包裹MnFe2O4納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子透射 電鏡圖片。圖5為三氯甲烷中分散的CdSe/ZnS量子點(diǎn)納米晶體和水溶液中飽和十八烷烴改 性聚乙烯亞胺包裹CdSe/ZnS量子點(diǎn)納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子熒光發(fā)射光譜圖像。圖6為三氯甲烷溶液中分散的金納米晶體和水相溶液中膽酸改性聚乙烯亞胺包 裹金納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子紫外_可見(jiàn)光吸收光譜。圖7為飽和十八烷烴改性聚乙烯亞胺包裹CdSe/ZnS量子點(diǎn)納米晶體構(gòu)建的納米 復(fù)合粒子進(jìn)行細(xì)胞標(biāo)記，被標(biāo)記細(xì)胞激光共聚焦顯微鏡拍攝結(jié)果。圖8為金納米粒子修飾的改性聚乙烯亞胺包裹Fe3O4納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒 子透射電鏡圖片。圖9為金納米粒子修飾的改性聚乙烯亞胺包裹Fe3O4納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒 子紫外_可見(jiàn)光吸收光譜圖。圖10為應(yīng)用電位粒徑測(cè)試儀對(duì)水相溶液中分散的聚乙二醇和葡萄單糖修飾的改 性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子電位測(cè)試圖譜。圖11為應(yīng)用電位粒徑測(cè)試儀對(duì)水相溶液中分散的聚乙二醇和葡萄單糖修飾的改 性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子粒徑測(cè)試圖譜。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，有必要在此指出的是本實(shí)施例只用于 對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，該領(lǐng)域的技術(shù)熟練人員 可以根據(jù)上述本發(fā)明的內(nèi)容作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。實(shí)施例1將濃度為10mg/ml，在正己烷中單一分散的Fe3O4納米晶體加入試劑瓶中，通過(guò)真 空干燥方式去除有機(jī)溶劑，然后稱(chēng)取Fe3O4納米晶體0. OOlg ；將濃度為20mg/ml飽和十二烷 烴改性支化聚乙烯亞胺的三氯甲烷溶液IOg與上述干燥的納米晶體于溫度25°C震蕩混合 均勻；將上述有機(jī)溶液在溫度25°C，超聲功率130W，振幅65%，加入到IOOg純水中，震蕩搖 勻24小時(shí)；通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的三氯甲烷溶劑；制得改性聚 乙烯亞胺包裹Fe3O4納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。如圖2所示，透射電鏡結(jié)果顯示改性聚 乙烯亞胺包裹Fe3O4納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子在水相中單一分散。如圖3所示，通過(guò)超 導(dǎo)量子干涉儀檢測(cè)納米晶體相轉(zhuǎn)移后保持原有Fe3O4納米晶體超順磁物理性質(zhì)。實(shí)施例2將濃度為8mg/ml，在正己烷中單一分散的MnFe2O4納米晶體加入試劑瓶中，通過(guò)真 空干燥方式去除有機(jī)溶劑，然后稱(chēng)取MnFe2O4納米晶體0. 5g ；將濃度為20mg/ml聚己內(nèi)酯改 性支化聚乙烯亞胺的四氫呋喃溶液IOg與上述干燥的納米晶體于溫度25°C震蕩混合均勻； 將上述有機(jī)溶液在溫度30°C，超聲功率130W，振幅65%，加入到5g純水中，震蕩搖勻24小 時(shí)；通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的四氫呋喃溶劑；制得改性聚乙烯亞 胺包裹MnFe2O4納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。如圖4所示，透射電鏡結(jié)果顯示改性聚乙烯亞胺包裹MnFe2O4納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子在水相溶液中呈團(tuán)簇結(jié)構(gòu)。實(shí)施例3將濃度為2mg/ml，在正己烷中單一分散的FePt納米晶體加入試劑瓶中，通過(guò)真空 干燥方式去除有機(jī)溶劑，然后稱(chēng)取FePt納米晶體0. OOlg ；將濃度為20mg/ml膽固醇改性線 性聚乙烯亞胺的三氯甲烷溶液Ig與上述干燥的納米晶體于溫度25°C震蕩混合均勻；將上 述有機(jī)溶液在溫度25°C，超聲功率130W，振幅65%，加入到IOg PH值為4的磷酸緩沖溶液 中，震蕩搖勻24小時(shí)；通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的三氯甲烷溶劑； 制得改性聚乙烯亞胺包裹FePt納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。實(shí)施例4將濃度為4mg/ml，在三氯甲烷中單一分散的CdSe/ZnS納米晶體加入試劑瓶中，通 過(guò)真空干燥方式去除有機(jī)溶劑，然后稱(chēng)取CdSe/ZnS納米晶體0. 02g ；將濃度為20mg/ml飽 和十八烷烴改性線性聚乙烯亞胺的三氯甲烷溶液IOg與上述干燥的納米晶體于溫度25V 震蕩混合均勻；將上述有機(jī)溶液在溫度250C，超聲功率130W，振幅65 %，加入到20g純水 中，震蕩搖勻24小時(shí)；通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的三氯甲烷溶劑； 制得改性聚乙烯亞胺包裹CdSe/ZnS納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。如圖5所示，對(duì)比有機(jī) 相中CdSe/ZnS和水相中改性聚乙烯亞胺包裹CdSe/ZnS納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的熒 光發(fā)射光譜譜圖，圖譜顯示相轉(zhuǎn)移前后CdSe/ZnS納米晶體光學(xué)性質(zhì)未發(fā)生變化。實(shí)施例5將濃度為2mg/ml，在三氯甲烷中單一分散的CdZnS納米晶體加入試劑瓶中通過(guò)真 空干燥方式去除有機(jī)溶劑，然后稱(chēng)取CdZnS納米晶體0. OOlg ；將濃度為20mg/ml聚乳酸改 性線性聚乙烯亞胺的三氯甲烷溶液Ig與上述干燥的納米晶體于溫度30°C震蕩混合均勻； 將上述有機(jī)溶液在溫度30°C，超聲功率130W，振幅65%，加入到20g PH值為12的磷酸緩沖 溶液中，震蕩搖勻24小時(shí)；通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的三氯甲烷溶 劑；制得改性聚乙烯亞胺包裹CdZnS納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。實(shí)施例6將濃度為4mg/ml，在三氯甲烷中單一分散的納米金晶體加入試劑瓶中，通過(guò)真空 干燥方式去除有機(jī)溶劑，然后稱(chēng)取納米金晶體0. OOlg ；將濃度為20mg/ml膽酸改性支化聚 乙烯亞胺的三氯甲烷溶液IOg與上述干燥的納米晶體于溫度25°C震蕩混合均勻。將上述有 機(jī)溶液在溫度25°C，超聲功率130W，振幅65%，加入到20g純水中，震蕩搖勻24小時(shí)；通過(guò) 減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的三氯甲烷溶劑；制得改性聚乙烯亞胺包裹納 米金晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。如圖6所示，對(duì)比三氯甲烷中納米金晶體和水相中改性聚 乙烯亞胺包裹納米金晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的紫外_可見(jiàn)光吸收光譜圖，圖譜顯示相轉(zhuǎn) 移前后納米金晶體光學(xué)性質(zhì)未發(fā)生變化。實(shí)施例7將濃度為10mg/ml，在正己烷中單一分散的Fe3O4納米晶體加入試劑瓶中通過(guò)真 空干燥方式去除有機(jī)溶劑，然后稱(chēng)取Fe3O4納米晶體0. OOlg并加入0. Olg的疏水性藥物阿 霉素；將濃度為5mg/ml聚己內(nèi)酯改性支化聚乙烯亞胺的四氫呋喃溶液Ig加入到上述干燥 的納米晶體與藥物的混合物質(zhì)中，震蕩混合均勻；將上述有機(jī)溶液在溫度25°C，超聲功率 130W，振幅65%，加入到5g純水中，震蕩搖勻24小時(shí)；通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的四氫呋喃溶劑；制得改性聚乙烯亞胺包裹藥物和納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合 粒子。實(shí)施例8將濃度為2mg/ml，在正己烷中單一分散的CdZnS納米晶體加入試劑瓶中通過(guò)真空 干燥方式去除有機(jī)溶劑，然后稱(chēng)取CdZnS納米晶體0. 5g并加入Ig的疏水性藥物順鉬；將 濃度為20mg/ml聚乳酸改性支化聚乙烯亞胺的四氫呋喃溶液IOg加入到上述干燥的納米晶 體與藥物的混合物質(zhì)中，震蕩混合均勻；將上述有機(jī)溶液在溫度30°C，超聲功率130W，振幅 65%，加入到10g，PH值為12的磷酸緩沖溶液中，震蕩搖勻24小時(shí)；通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法 除去上述水相溶液中殘留的四氫呋喃溶劑；制得改性聚乙烯亞胺包裹藥物和納米晶體構(gòu)建 的納米復(fù)合粒子。實(shí)施例9將上述方法制備的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子0. 5g，分散在50g PH值為7. 4，濃度為3mg/ml乙二胺四乙酸二鈉的磷酸緩沖溶液中；將0. 5g的交聯(lián)劑 N-Succinimidyl 3-(2-pyridyldithio)propionate 溶解于 Ig 二甲亞砜溶劑中制成交聯(lián)劑 溶液，把交聯(lián)劑溶液與上述磷酸緩沖溶液混合均勻，在攪拌下，于溫度25°C反應(yīng)4小時(shí)，得 到的粗產(chǎn)物用PH值7. 4的磷酸緩沖溶液500g透析3次，得到交聯(lián)劑修飾的納米復(fù)合粒子； 將含有巰基修飾的環(huán)精氨酸_甘氨酸_天冬氨酸短肽0. 5g溶解于IOg PH值7. 4的磷酸緩 沖溶液中，將此溶液與上述交聯(lián)劑修飾的納米粒子溶液混合，在攪拌下，于溫度30°C反應(yīng)8 小時(shí)，得到的粗產(chǎn)物用PH值7. 4的磷酸緩沖溶液500g透析3次；制得短肽修飾的改性聚乙 烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。實(shí)施例10將改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子0.5g分散于IOg PH值8. 5的硼酸鹽緩 沖溶液中，加入0. 5g的葡萄糖單糖；按氰基硼氫化鈉與葡萄糖單糖或葡聚糖多糖的摩爾比 10 1向上述溶液中加入氰基硼氫化鈉，在攪拌下，于溫度30°C反應(yīng)72小時(shí)；將上述粗產(chǎn) 物用500g去離子水透析3次，制得葡萄糖單糖修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒 子。如圖10和圖11為葡萄糖單糖修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子粒徑和電位 測(cè)試結(jié)果，結(jié)果表明修飾有葡萄糖單糖的納米復(fù)合粒子粒徑未發(fā)生明顯變化，但納米復(fù)合 粒子電位變小，表明葡萄糖單糖成功修飾在納米復(fù)合粒子表面。實(shí)施例11將分子量為2000g/mol的聚乙二醇修飾的改性聚乙烯亞胺0. 5g溶于Ig四氫呋喃 溶劑中，加入0. 5g CdZnS納米晶體，震蕩混合均勻；將上述有機(jī)溶液在溫度25°C，超聲功率 130W，振幅65%，加入到IOOg純水溶劑中，然后震蕩搖勻；通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述 水相溶液中殘留的四氫呋喃溶劑，制得聚乙二醇修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒 子。如圖10和圖11為聚乙二醇修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子粒徑和電位測(cè) 試結(jié)果，結(jié)果表明修飾有聚乙二醇的納米復(fù)合粒子粒徑未發(fā)生明顯變化，但納米復(fù)合粒子 電位變小，表明葡萄糖單糖和聚乙二醇成功修飾在納米復(fù)合粒子表面。實(shí)施例12將濃度10mg/ml，分子量為5000g/mol的聚苯乙烯磺酸鈉水溶液IOg加入到圓底燒 瓶中，在攪拌速率500rpm，溫度25°C下，將上述方法制得的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子水相溶液0. OOlg加入到瓶中，全過(guò)程用時(shí)約為lOmin;待反應(yīng)4小時(shí)后，將瓶中的溶 液轉(zhuǎn)移至離心管中，設(shè)定轉(zhuǎn)速為8000rpm，離心20min，離心后的下層沉積物加入少量純水 分散，得到第一層包裹帶有負(fù)電荷聚電解質(zhì)層的納米復(fù)合粒子；按上述方法制備同樣濃度 帶有正電荷的分子量為5000g/mol的聚烯丙基胺鹽酸鹽聚電解質(zhì)溶液，向其中滴加上述制 備的第一層包裹帶有負(fù)電荷聚電解質(zhì)層的納米粒子，應(yīng)用相同方法制得第二層包裹帶有正 電荷聚電解質(zhì)層的納米粒子。重復(fù)以上步驟，制得多層復(fù)合聚電解質(zhì)修飾的改性聚乙烯亞 胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。實(shí)施例13將飽和十二烷烴改性支化聚乙烯亞胺包裹Fe304納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子 0.5g加入到50g純水中，在攪拌下將溶液加熱到70°C ；按氮元素和金的摩爾比例5 1 向上述反應(yīng)液中加入四氯金酸；在溫度70°C下，反應(yīng)20min后移除熱源，將粗產(chǎn)物以轉(zhuǎn)速 SOOOrpm離心lOmin，收集沉淀并再次用純水分散，制得以納米金修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu) 建的納米復(fù)合粒子。對(duì)產(chǎn)物應(yīng)用透射電鏡和紫外_可見(jiàn)分光光度計(jì)進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果如 圖8和圖9所示，改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子表面修飾有納米金粒子。應(yīng)用實(shí)例1應(yīng)用飽和十二烷烴改性聚乙烯亞胺包裹Fe304納米晶體粒子進(jìn)行細(xì)胞標(biāo)記。將所 選取的小鼠骨髓基質(zhì)干細(xì)胞在2cm2細(xì)胞培養(yǎng)皿上進(jìn)行常規(guī)細(xì)胞鋪板，24小時(shí)后加入0. 02g 疏水十二烷烴改性聚乙烯亞胺包裹納米Fe304晶體粒子，標(biāo)記2-4小時(shí)后棄掉標(biāo)記液，加入 完全培養(yǎng)基后繼續(xù)常規(guī)培養(yǎng)48小時(shí)后制得由改性聚乙烯亞胺包裹Fe304納米晶體構(gòu)建的納 米復(fù)合粒子標(biāo)記的小鼠骨髓基質(zhì)干細(xì)胞。應(yīng)用實(shí)例2應(yīng)用聚己內(nèi)酯改性聚乙烯亞胺包裹的MnFe204納米晶體載體復(fù)合質(zhì)粒DNA構(gòu)建的 多功能分子顯影納米復(fù)合粒子。將0.05g聚己內(nèi)酯改性聚乙烯亞胺包裹的納米晶體粒子， 過(guò)濾除菌；按照該納米粒子溶液中所含有的聚乙烯亞胺中氮元素和質(zhì)粒DNA中磷元素的氮 磷摩爾比0.5 1-25 1進(jìn)行調(diào)控，將納米復(fù)合體和質(zhì)粒DNA水溶液混合。室溫靜置30 分鐘得到一種非病毒基因轉(zhuǎn)染載體復(fù)合質(zhì)粒DNA構(gòu)建的多功能納米復(fù)合粒子。該非病毒基 因轉(zhuǎn)染載體復(fù)合質(zhì)粒DNA構(gòu)建的多功能納米復(fù)合粒子粒徑可控(15-200nm)，在不同氮磷摩 爾比條件下表面可帶不同程度的正電和負(fù)電。應(yīng)用實(shí)例3應(yīng)用飽和十八烷烴改性聚乙烯亞胺包裹CdSe/ZnS殼層結(jié)構(gòu)納米晶體粒子進(jìn)行細(xì) 胞標(biāo)記。將所選取的小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在2cm2細(xì)胞培養(yǎng)皿上進(jìn)行常規(guī)細(xì)胞鋪板，24小 時(shí)后加入0. 001g飽和十八烷烴改性聚乙烯亞胺包裹CdSe/ZnS納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒 子，標(biāo)記2-4小時(shí)后棄掉標(biāo)記液，加入完全培養(yǎng)基后繼續(xù)常規(guī)培養(yǎng)24-48小時(shí)后制得改性聚 乙烯亞胺包裹CdSe/ZnS納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子標(biāo)記的小鼠骨髓基質(zhì)干細(xì)胞。實(shí)驗(yàn) 結(jié)果通過(guò)激光共聚焦對(duì)標(biāo)記后細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)。細(xì)胞標(biāo)記結(jié)果如圖7所示，證明細(xì)胞可高效 吞噬納米復(fù)合粒子。應(yīng)用實(shí)例4應(yīng)用改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子復(fù)合質(zhì)粒DNA構(gòu)建的多功能納米復(fù)合 粒子在體外轉(zhuǎn)染中的應(yīng)用方法及應(yīng)用磁共振成像(MRI)進(jìn)行檢測(cè)的方法，其步驟和條件如下 選取細(xì)胞株進(jìn)行轉(zhuǎn)染，在細(xì)胞培養(yǎng)皿上進(jìn)行常規(guī)細(xì)胞鋪板，24小時(shí)后加入由不同 氮磷摩爾比構(gòu)建的前述納米復(fù)合物0. 001-lg進(jìn)行基因轉(zhuǎn)染，4-6小時(shí)后棄掉轉(zhuǎn)染液，加入 完全培養(yǎng)基后繼續(xù)常規(guī)培養(yǎng)24-48小時(shí)后可檢測(cè)外源基因在轉(zhuǎn)染細(xì)胞較高水平表達(dá)。應(yīng)用 1. 5T核磁共振掃描方法如下，將轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞0. 1 X 106-3 X 106轉(zhuǎn)移至0. lml離心管中，與 5%濃度的gelatin phantom混合均勻，應(yīng)用戊二醛交聯(lián)固定。將固定后的細(xì)胞放置于1. 5T 磁共振掃描儀中，進(jìn)行T2-Weighted或T2*或其它序列掃描獲得磁共振影像。
權(quán)利要求
一種改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的多功能納米復(fù)合粒子的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟(1)將濃度為2 10mg/ml單一分散在三氯甲烷、正己烷或二氯甲烷中的納米晶體加入試劑瓶中，通過(guò)真空干燥或使用惰性氣體吹干的方式去除有機(jī)溶劑，然后稱(chēng)取納米晶體0.001 0.5重量份；(2)將濃度為5 20mg/ml改性聚乙烯亞胺的三氯甲烷溶液、四氫呋喃溶液或乙醇溶液1 10重量份與上述干燥的納米晶體于溫度25 30℃震蕩混合均勻；(3)將上述有機(jī)溶液在溫度25 30℃，超聲功率130W，振幅65％，加入到5 100重量份水相溶劑中，其中水相溶劑為純水或PH值為4 12的磷酸緩沖溶液，震蕩搖勻；(4)通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的三氯甲烷、四氫呋喃或乙醇溶劑，制得改性聚乙烯亞胺包裹納米晶體構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。
2.一種改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的多功能納米復(fù)合粒子的制備方法，其特征在于該方法包 括以下步驟(1)將濃度為2-10mg/ml單一分散在三氯甲烷、正己烷或二氯甲烷中的納米晶體加 入試劑瓶中，通過(guò)真空干燥或使用惰性氣體吹干的方式去除有機(jī)溶劑，然后稱(chēng)取納米晶體 0. 001-0. 5重量份，并加入0. 01-1重量份的疏水性藥物阿霉素或順鉬；(2)將濃度為5-20mg/ml改性聚乙烯亞胺的三氯甲烷、四氫呋喃或乙醇溶液1_10重量 份，加入到上述納米晶體和藥物的混合物質(zhì)中，震蕩混合均勻；(3)將上述有機(jī)溶液在溫度25-30°C，超聲功率130W，振幅65%，加入到5-100重量份 水相溶劑中，其中水相溶劑為純水或PH值為4-12的磷酸緩沖溶液，震蕩搖勻；(4)通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的三氯甲烷、四氫呋喃或乙醇溶 劑，制得改性聚乙烯亞胺包裹納米晶體和藥物構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。
3.一種改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的多功能納米復(fù)合粒子的制備方法，其特征在于該方法包 括以下步驟(1)將上述方法制備的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子0.001-0. 5重量份，分散 在5-50重量份PH值為7. 4，濃度為3mg/ml乙二胺四乙酸二鈉的磷酸緩沖溶液中；(2)將0. 001-0. 5 重量份的交聯(lián)劑 N-Succinimidyl 3- (2-pyridyldithio) propionate 或N- (Maleimidoacetoxy) -succinimide ester溶解于1-10重量份二甲亞砜溶劑中制成 交聯(lián)劑溶液，把交聯(lián)劑溶液與上述磷酸緩沖溶液混合均勻，在攪拌下，于溫度25°C反應(yīng)4小 時(shí)，得到的粗產(chǎn)物用PH值7. 4的磷酸緩沖溶液500-1000重量份透析3次，得到交聯(lián)劑修飾 的納米復(fù)合粒子；(3)將含有巰基修飾的環(huán)精氨酸_甘氨酸_天冬氨酸短肽或甘氨酸_甘氨酸_半胱氨 酸_甘氨酸_精氨酸_賴(lài)氨酸_賴(lài)氨酸_精氨酸_精氨酸_谷氨酰胺_精氨酸_精氨酸_精 氨酸_賴(lài)氨酸短肽0. 001-0. 5重量份溶解于10-100重量份PH值7. 4的磷酸緩沖溶液中， 將此溶液與上述交聯(lián)劑修飾的納米粒子溶液混合，在攪拌下，于溫度25-30°C反應(yīng)8小時(shí)， 得到的粗產(chǎn)物用PH值7. 4的磷酸緩沖溶液500-1000重量份透析3次；制得短肽修飾的改 性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。
4.一種改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的多功能納米復(fù)合粒子的制備方法，其特征在于該方法包 括以下步驟a.葡萄糖單糖或葡聚糖多糖修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的制備(1)將上述方法制備的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子0.001-0. 5重量份分散于 10-100重量份PH值8. 5的硼酸鹽緩沖溶液中，加入0. 001-0. 5重量份的葡萄糖單糖或分子 量為2000、4000或5000g/mol的葡聚糖多糖；(2)按氰基硼氫化鈉與葡萄糖單糖或葡聚糖多糖的摩爾比1-10 1，向上述溶液中加 入氰基硼氫化鈉，在攪拌下，于溫度25-30°C反應(yīng)48-72小時(shí)；(3)將上述粗產(chǎn)物用500-1000重量份去離子水透析3次，制得葡萄糖單糖或葡聚糖多 糖修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子；b.聚乙二醇修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的多功能納米復(fù)合粒子的制備(1)將分子量為2000、4000或5000g/mol的聚乙二醇修飾的改性聚乙烯亞胺 0. 001-0. 5重量份溶于1-20重量份三氯甲烷或四氫呋喃溶劑中，加入0. 001-0. 5重量份納 米晶體或0. 01-1重量份疏水性藥物阿霉素或順鉬和0. 001-0. 5重量份納米晶體的混合物， 震蕩混合均勻；(2)將上述有機(jī)溶液在溫度25-30°C，超聲功率130W，振幅65%，加入到5-100重量份 水相溶劑中，其中水相溶劑為純水或PH值為4-12的磷酸緩沖溶液，震蕩搖勻；(3)通過(guò)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法除去上述水相溶液中殘留的三氯甲烷或四氫呋喃溶劑，制 得聚乙二醇修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。
5.一種改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的多功能納米復(fù)合粒子的制備方法，其特征在于該方法包 括以下步驟(1)將帶有負(fù)電荷的濃度為l-10mg/ml，分子量為5000g/mol的聚苯乙烯磺酸鈉或硫酸 葡聚糖水溶液5-10重量份加入圓底燒瓶中，在攪拌速度500-1000rpm下，于溫度25_30°C， 再將上述方法制得的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子0. 001-0. 5重量份加入到瓶中；(2)待反應(yīng)1-4小時(shí)后，將瓶中的溶液轉(zhuǎn)移至離心管中，設(shè)定轉(zhuǎn)速為2000-8000rpm，離 心5-20min，離心后的下層沉積物加入少量純水分散，得到第一層包裹帶有負(fù)電荷聚電解質(zhì) 層的納米復(fù)合粒子；(3)按上述方法制備同樣濃度帶有正電荷的分子量為5000g/mol的聚烯丙基胺鹽酸鹽 或殼聚糖聚電解質(zhì)水溶液，并加入上述制備的第一層包裹帶有負(fù)電荷聚電解質(zhì)層的納米粒 子，應(yīng)用相同方法制得第二層包裹帶有正電荷聚電解質(zhì)層的納米粒子，重復(fù)以上步驟制得 多層復(fù)合聚電解質(zhì)修飾的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。
6.一種改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的多功能納米復(fù)合粒子的制備方法，其特征在于該方法包 括以下步驟(1)將上述方法制得的改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子0.001-0. 5重量份加入到 5-50重量份純水中，在攪拌下，將上述溶液加熱到70-100°C ；(2)按氮元素與金或銀元素的摩爾比0.5-5 1向上述反應(yīng)液中加入四氯金酸或硝酸銀；(3)在溫度70-100°C下，反應(yīng)l-20min后移除熱源，將粗產(chǎn)物以轉(zhuǎn)速1000-8000rpm離 心2-lOmin，收集沉淀并再次用純水分散，制得以納米金或納米銀粒子修飾的改性聚乙烯亞 胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子。
7.如權(quán)利要求1-6之一所述改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的制備方法，其特征在于納米晶體為順磁氧化鐵納米晶體Fe304、y -Fe2O3^ MnFe2O4或CoFe2O4，超順磁納米晶體 FePt ；金納米晶體或銀納米晶體；量子點(diǎn)納米晶體CdSe或CdZnS，具有殼層結(jié)構(gòu)晶體CdSe/ ZnS或CdSe/CdS中的任一種。
8.如權(quán)利要求1-6之一所述改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的制備方法，其特 征在于改性聚乙烯亞胺為疏水基團(tuán)接枝改性的支化聚乙烯亞胺或線性聚乙烯亞胺的一種， 其中支化聚乙烯亞胺或線性聚乙烯亞胺的分子量為600g/mOl、1800g/mOl、10000g/mOl或 25000g/mol中的任一種。
9.如權(quán)利要求1-6之一所述改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的納米復(fù)合粒子的制備方法，其特征 在于改性聚乙烯亞胺中的疏水基團(tuán)為C6-C18的飽和烷烴；膽固醇；膽酸；聚己內(nèi)酯或聚乳酸 中的任一種。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種改性聚乙烯亞胺構(gòu)建的多功能納米復(fù)合粒子的制備方法，其特點(diǎn)是將有機(jī)相合成的納米晶體進(jìn)行相轉(zhuǎn)換，即從有機(jī)相轉(zhuǎn)換到水相。但在相轉(zhuǎn)換過(guò)程中，要求不能出現(xiàn)大量顆粒團(tuán)聚，不會(huì)在純水溶劑或緩沖水溶劑中造成沉淀。而且要根據(jù)不同的用途做到分散程度的可控性。相轉(zhuǎn)換后的納米粒子根據(jù)應(yīng)用條件添加不同的表面基團(tuán)進(jìn)行修飾，以滿足必要的功能和性質(zhì)要求。納米晶體通過(guò)改性聚乙烯亞胺的包裹，保持了原有納米晶體物理特性的同時(shí)又在水相中具有良好分散性能。這種納米復(fù)合粒子可攜帶疏水性的納米晶體和疏水性藥物應(yīng)用于分子影像和藥物遞送，并且能夠作為基因載體應(yīng)用于基因轉(zhuǎn)染；同時(shí)利用納米復(fù)合粒子中聚乙烯亞胺上的氨基對(duì)水溶液中金離子或銀離子還原，形成原位晶體生長(zhǎng)，從而構(gòu)建多功能分子顯影探針。
文檔編號(hào)C08L79/02GK101928458SQ20101021878
公開(kāi)日2010年12月29日 申請(qǐng)日期2010年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月7日
發(fā)明者劉剛, 劉琛, 王志勇, 艾華, 蘇紅瑩, 馬娜 申請(qǐng)人:四川大學(xué)