專利名稱：鏻鹽衍生物及其用作溶解度控制助劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的改進(jìn)，尤其是涉及新的化學(xué)制劑，更具體地是涉及新的載體、溶解度控制助劑和試劑。
背景技術(shù)：
近數(shù)10年來，人們?yōu)榱碎_發(fā)使有機(jī)合成變得更為容易的新載體，已經(jīng)作出了巨大的努力。這些載體不僅已用于有機(jī)分子的多步有機(jī)合成(Horon，D.A.；Puglisi，A.；Cozzi，F(xiàn).Chem.Rev.2003，3401-3429)，而且還用于與催化劑、試劑和凈化劑結(jié)合，而使產(chǎn)品的純化過程或使可能昂貴的催化劑或試劑的回收變得更為容易(Kirschning，A.；Monenschein，H.；Wittenberg，R.Angew.Chem.Int.Ed.2001，40，650-679)。以下對各種已使用的策略加以詳述。
由Merrifield開創(chuàng)的第一種方法(Merrifield，R.B.J.Am.Chem.Soc.1963，85，2149)是使用官能化的交聯(lián)不溶聚合物。這種固相技術(shù)革新了多肽和多聚核苷酸的合成，并不久即應(yīng)用于開發(fā)固體載體的試劑和催化劑之中(Shuttleworth，S.jJ.；Allin，S.M.；Sharma，P.K.Synthesis 1997，1217-1239；Bhalay，G.；Dunstan，A.；Glen，A.Synthesis 2000，1846-1859)。這種固相方法學(xué)的主要優(yōu)點(diǎn)是載體物質(zhì)與反應(yīng)混合物容易分離，以及允許以高裝載量制備官能化聚合物。然而，其主要的缺點(diǎn)是與相應(yīng)的均相反應(yīng)所看到的結(jié)果相比，用固體支持的試劑其反應(yīng)能力低，其原因是底物向聚合物骨架的擴(kuò)散受到限制。因此，通常必須使用過量的試劑或凈化劑以推動反應(yīng)進(jìn)行完全。此外，官能化聚合物的合成有時可能比較麻煩，因?yàn)楸仨殞⒎磻?yīng)官能性引入聚合物骨架。
現(xiàn)已開發(fā)了二氧化硅結(jié)合的凈化劑或試劑(Heckel，A.；Seebach，D.Angew.Chem.Int.Ed.2000，39，163-165)。雖然二氧化硅的硬度和不溶脹的骨架消除了與溶劑的相容性和動力學(xué)的問題，但是，考慮到裝載量的控制問題，以及一旦制備后確定該硅膠性能的難度，要生產(chǎn)這些試劑就更為困難。
作為一種重現(xiàn)傳統(tǒng)的均相有機(jī)化學(xué)狀況的嘗試，普遍采用的改進(jìn)方法是用可溶的聚合物載體取代不溶的樹脂(Dickerson，T.J.；Reed，N.N.；Janda，K.D.Chem.Rev.2002，102，3325-3344；和Bergbrei ter，D.E.Chem.Rev.2002，102，3345-3384)。非交聯(lián)的載體通?？扇苡谀承┤軇┲卸蝗苡诹硗庖恍┤軇┲?。但是，這種溶液相帶來的困難是只能獲得適當(dāng)裝載容量的試劑，因?yàn)檩^高的裝載量往往導(dǎo)致不可預(yù)測的溶解度性質(zhì)，在反應(yīng)終了也較難將聚合物與所有其他組分清楚地分開。
在可溶的聚合物中聚乙烯、聚乙二醇類(PEG類)(Han，H.；Janda，K.D.J.Am.Chem.Soc.1996，118，7632-7633；和Yao，Q.Angew.Chem.Int.Ed.2000，39，3896-3898)以及非交聯(lián)的聚苯乙烯(NCLP)(Enholm，E.J.；Gallagher，M.E.；Moran，K.M.；Lombard，J.S.；SchulteII，J.P.Org.Lett.1999，1，689-691；和Charette，A.B.；Boezio，A.A.；Janes，M.K.Org.Lett.2000，2，3777-3779)已經(jīng)很廣泛地用于試劑或催化劑的回收和循環(huán)使用。
最新的一種使用固相載體的方法來源于開環(huán)置換聚合反應(yīng)(ROMP)(Barrett，A.G.M.；Hopkins，B.T.；Kobberling，J.Chem.Rev.2002，102，3301-3324)。通常，該主要的轉(zhuǎn)化在溶液中進(jìn)行，以便供應(yīng)單體，隨后通過采用昂貴的釕催化劑的開環(huán)置換聚合反應(yīng)得到一種易于修飾和最佳化的聚合物。
這樣，該聚合物可以制成可溶的或不溶的物質(zhì)。然而適合于置換作用的官能團(tuán)是有限的，而且，需要對聚合物進(jìn)行選擇性沉淀也成為一個主要的問題，因?yàn)檫x擇性沉淀需要從多方面進(jìn)行最適化。
一種互補(bǔ)的方法包括將催化劑或試劑連接到樹枝狀結(jié)構(gòu)物上(Ji，B.M.；Yuan，Y.；Ding，K.L.；Meng，A.B.Chem.-Eur.J.2003，9，5989-5996；Lu，S.M.；Alper，H..J.Am Chem.Soc.2003，125，13126-13131；和Garber，S.B.；Kingsbury，J.S.；Gray，B.L.；Hoveyda，A.H.J.Am.Chem.Soc.2000，122，8168-8179)。這種方法的一個優(yōu)點(diǎn)是該催化劑容易回收并有可能再使用，但是，構(gòu)成樹枝狀結(jié)構(gòu)物的合成工序大多是時間十分冗長的，因?yàn)橐獦?gòu)成最適的體系往往需要冗長的有機(jī)反應(yīng)過程。
另一個領(lǐng)域是離子的液體化學(xué)(Tzschucke，C.C.；Markert，C.；Bannwarth，W.；Rollet，S.；Hebel，A.；Haag，R.Angenl.Chem.Int.Ed.2002，41，3964-4000)。這些液體的制備方法是將吡啶、咪唑、胺、或膦用烷基鹵化物烷基化，形成相應(yīng)的吡啶鎓、咪唑鎓鹽、銨或鏻鹽。然后，將所需要的陰離子通過與堿性鹽的離子進(jìn)行交換，或通過使用離子交換樹脂接入。這種修飾方法能夠調(diào)節(jié)該離子液體的溶解性質(zhì)和熔點(diǎn)。最普遍的離子液體是[BMIM]+[X]-(BMIM＝1-正丁基-3-甲基咪唑鎓鹽，X＝Otf、BF4、PF6、SbF6)。因?yàn)殡x子型液體是高度極性而且不是配價的溶劑，它們很容易將過渡態(tài)金屬絡(luò)合物溶解而基本上不會改變其性質(zhì)。因此，離子型液體的主要應(yīng)用范圍是可回收的催化劑的領(lǐng)域。離子型液體相可以再使用，而且其載有離子基團(tuán)的配基也很容易設(shè)計(jì)。然而，大多數(shù)反應(yīng)物必須通過加入共溶劑或通過加熱才能溶于離子型液體中。在反應(yīng)終了時，產(chǎn)物的提取也有困難，而且催化劑會從該離子型液體滲漏到有機(jī)層中。
另一種有用的替換方法是含氟的相(Curran，D.P.Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，1174-1196)。反應(yīng)物和催化劑可用一定量的氟原子標(biāo)記，使其處于含氟相之中。現(xiàn)已開發(fā)了全氟保護(hù)的基團(tuán)，它可以對底物進(jìn)行暫時的標(biāo)記，以便使其在含氟的反相柱上進(jìn)行純化，或者使底物溶于含氟的相中。即使加入共溶劑或混合溶劑(含有少量氟原子的有機(jī)溶劑)調(diào)節(jié)溶解度，這種方法仍然有些專一性，因?yàn)檫@些分子必須含有很多氟原子。
含有堿性或酸性組成成分的試劑也已經(jīng)開發(fā)出來。該系統(tǒng)的主要缺點(diǎn)源自試劑內(nèi)存在有較高反應(yīng)活性的基團(tuán)(酸或堿的)，這些酸或堿性基團(tuán)在合成中還用得不太多。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種能夠克服現(xiàn)有技術(shù)缺點(diǎn)的載體。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種裝載容量較大的載體。
本發(fā)明的第三個目的是提供一種載體，該載體不會使連接在其上面的試劑的反應(yīng)能力降低。
本發(fā)明的最后一個目的是提供一種載體或溶解度控制助劑，這種載體或溶解度控制助劑基本上是低分子量的物質(zhì)，并能溶于有機(jī)化學(xué)中常用的合適的溶劑中。
本發(fā)明一方面提供了通式(I)表示的化合物用作溶解度控制助劑的用途 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-OMe、-SMe、-SPh、-SH、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；本發(fā)明另一方面提供了通式(II)表示的化合物用作溶解度控制助劑的用途
其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；L1是接頭X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；本發(fā)明第三個方面，提供了如前所定義的通式(I)表示的化合物用作控制某種分子的溶解度的用途，該分子與通式(I)表示的化合物的磷原子連接，或與連接在磷原子上的接頭連接。
本發(fā)明還有一個方面提供了如前所定義的通式(I)表示的化合物用作控制某種分子溶解度的片段的用途，通式(I)表示的化合物通過磷原子與該分子的其它部分連接。
申請人已發(fā)現(xiàn)，使用通式(I)或(II)表示的某種化合物，可以提供一種具有合適裝載容量的有效、而且簡單的載體。因?yàn)檫@種載體的分子量基本上是低的分子量，而且能用于各種反應(yīng)介質(zhì)中，所以特別重要。申請人還發(fā)現(xiàn)與底物或分子共價結(jié)合的通式為(I)和(II)的化合物可以用作有效的溶解度控制助劑。由此，這些能夠起可溶性載體作用的溶解度控制助劑為有機(jī)合成提供了一種有效的替代方法。實(shí)際上，這些助劑可以克服現(xiàn)有技術(shù)中可溶性載體的主要缺點(diǎn)。
本發(fā)明的第五個方面提供了一種控制某種分子溶解度的方法，該方法包括將該分子與前面所定義的通式(I)表示的化合物連接的步驟。其中該分子與通式(I)表示的化合物的磷原子連接。
本發(fā)明的第六個方面是提供了一種控制某種分子的溶解度的方法，該方法包括將該分子與前面所定義的通式為(II)的化合物連接的步驟。其中該分子與接頭L1連接。
本發(fā)明的又一個方面提供了一種使用如前面所定義的通式(I)表示的化合物的方法，該方法包括將分子與通式為(I)的化合物的磷原子連接的步驟，以便控制該分子的溶解度。
本發(fā)明再一個方面提供了使用前面定義的通式(II)表示的化合物的方法，該方法包括將分子與通式(II)表示的化合物中的接頭連接的步驟，以便控制該分子的溶解度。
申請人已發(fā)現(xiàn)，采用上述方法的任何一種，通過使用通式(I)或式(II)表示的某種化合物可以控制某種分子或底物的溶解度。由于使用了可以在各種反應(yīng)介質(zhì)中使用的簡單助劑，因而這些方法是高效的。
本發(fā)明第九個方面提供了一種進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的方法，該方法包括用前面定義的通式(I)表示的化合物作為溶解度控制助劑。
本發(fā)明第十個方面是提供一種進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的方法，該方法包括下述步驟a)將底物連接到前面定義的通式(I)表示的溶解度控制助劑上，該底物是與通式(I)表示的化合物中的磷原子連接，或連接到與該磷原子連接的接頭上；b)對該底物進(jìn)行化學(xué)修飾，以便獲得與溶解度控制助劑連接的化學(xué)修飾底物；以及c)從溶解度控制助劑切下該化學(xué)修飾的底物。
本發(fā)明第十一個方面是提供一種進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的方法，該方法包括下述步驟a)提供前面定義的通式(I)表示的化合物，該化合物含有與其磷原子連接的底物；b)將連接了底物的通式(I)表示的化合物溶于第一種溶劑中，以獲得溶液；c)對該底物進(jìn)行化學(xué)修飾；d)在上述溶液中加入第二種溶劑，使連接了化學(xué)修飾底物的通式(I)表示的化合物沉淀；以及e)從溶液中分離出沉淀，從而分離出連接了化學(xué)修飾底物的通式(I)表示的化合物。
步驟(e)優(yōu)選采用過濾溶液得到沉淀的方式來進(jìn)行。該方法可進(jìn)一步包括將化學(xué)修飾底物從通式(I)表示的化合物切下，并回收該化學(xué)修飾的底物和通式(I)表示的化合物的步驟。上述化學(xué)修飾的底物和通式(I)表示的化合物可以分別進(jìn)行分離和/或純化。
本發(fā)明第十二個方面是提供一種進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的方法，該方法包括以下步驟a)提供通式(IIIB)表示的化合物； 其中，
A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C2烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；L2是接頭或化學(xué)鍵X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；底物為要進(jìn)行修飾的化學(xué)底物；b)將通式(IIIB)表示的化合物溶于第一種溶劑中，以礙到溶液；c)化學(xué)修飾其中的底物，以得到通式(IV)表示的化合物 d)在上述溶液中加入第二種溶劑，使通式(IV)表示的化合物沉淀；e)從溶液中分離出沉淀，從而分離出通式(IV)表示的化合物。
優(yōu)選通過從溶液中過濾出沉淀來進(jìn)行步驟(e)。該方法可進(jìn)一步包括從磷原子或從接頭切下修飾的底物，并回收該修飾的底物的步驟。優(yōu)選將修飾的底物分離和/或純化。該方法還可包括回收式(II)表示的化合物的步驟 其中，R1、A、X和L2如前面所定義，或是其另一種鹽。
申請人已發(fā)現(xiàn)，采用上述方法進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，就可能使用通式(I)表示的化合物或其衍生物作為載體。通過將底物連接到通式(I)表示的化合物或其衍生物的磷原子或與磷原子連接的接頭上，可以避免有機(jī)化學(xué)中往往冗長艱苦的工作而進(jìn)行各種化學(xué)反應(yīng)。實(shí)際上，照此做法，在固相載體上，例如在樹脂上進(jìn)行反應(yīng)時，可以類似地進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)。然而，在上述的方法中，載體是一種溶解度控制助劑，它是簡單而且基本上是低分子量以及具有合適裝載容量的載體。此外，該溶解度控制助劑可以循環(huán)使用。
本發(fā)明的第十三個方面提供了一種通式(V)(VI)或(VII)表示的化合物
其中，A和Z是相同的或不同的，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基；R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；R2為Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、C＝CH2、一種連接組成成分或化學(xué)試劑；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；L2是接頭或化學(xué)鍵；以及n是0-6的整數(shù)。
本發(fā)明的第十四個方面提供了一種式(IX)或(X)表示的化合物 其中，A和Z是相同的或不同的，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基和苯硫基；R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；R2為Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、C＝CH2、連接組成成分或化學(xué)試劑；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；L2是接頭或化學(xué)鍵；本發(fā)明的第十五個方面是提供了式(XI)(XII)或(XIII)表示的化合物
其中，A代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基；R1和R1O是相同或不同的，并選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；以及X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽，它們的旋光活性異構(gòu)體，或它們的消旋混合物。
已知式(V)-(XI)表示的化合物在有機(jī)合成方面是非常有用的，并可以按簡化的方式進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)。實(shí)際上，這些鏻支持的試劑由于避免了有機(jī)合成中冗長艱苦的工作，提供了另一種進(jìn)行傳統(tǒng)反應(yīng)的方式。特別是使用這樣的化合物，可以大大簡化純化步驟和有關(guān)消除副產(chǎn)物的步驟。此外，這些化合物具有有效的裝載容量，而且很容易制備。
本發(fā)明所用的詞句“溶解度控制助劑”是指一種助劑或分子，該助劑或分子可以與至少一種其他分子共價結(jié)合以控制該其他分子的溶解度。優(yōu)選的本發(fā)明的溶解度控制助劑是可溶性載體。在某種條件下，該助劑和與其連接的其他分子在某種溶劑中是可溶的，而在其他條件下，該助劑和與其連接的其他分子在該溶劑中是沉淀的。
本發(fā)明所用的術(shù)語“烷基”是指一種直鏈或支鏈烷基，而且可以未被取代或被選自以下基團(tuán)的取代基所取代鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8塊基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。
本發(fā)明所用的術(shù)語“芳基”是指環(huán)狀的或多環(huán)的芳香環(huán)，而且可以未被取代或被1-3個取代基所取代，該取代基選自鹵原子、-OH、-SH、OMe、SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8塊基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。
本發(fā)明所用的術(shù)語“雜芳基”是指含有至少一個選自N、O、和S的雜原子的芳香環(huán)或稠合多環(huán)的環(huán)狀系統(tǒng)。適用的雜芳基基團(tuán)包括呋喃基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、異氮茚基、三唑基、吡咯基、四唑基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、咔唑基、苯并噁唑基、嘧啶基、苯并咪唑基、喹喔啉基、苯并噻唑基、二氮雜萘基、異噁唑基、異噻唑基、嘌呤基、喹唑啉基等。這些雜芳基基團(tuán)可以是未被取代的，或者是被1-3個取代基所取代，該取代基選自鹵原子，-OH、-SH、OMe、SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8塊基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C2芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。
術(shù)語“雜環(huán)基”包括非芳香環(huán)或環(huán)狀系統(tǒng)，該環(huán)狀系統(tǒng)的至少一個環(huán)含有至少一個雜原子(例如氮、氧或硫)。優(yōu)選的雜環(huán)基包括上述雜芳基基團(tuán)的所有飽和的和部分不飽和的衍生物。雜環(huán)基團(tuán)的例子包括吡咯烷基、四氫炔喃基、嗎啉基、硫代碼啉基、哌啶基、哌嗪基、噻唑烷基、異噻唑烷基、和咪唑烷基。
本發(fā)明所用的術(shù)語“環(huán)烷基”是指可含有或不含有雙鍵的烴環(huán)。該環(huán)烷基可以是未取代的，或是被1-3個取代基所取代，該取代基選自鹵原子，-OH、-SH、OMe、SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8塊基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。在本發(fā)明中，連接了某個分子的通式(I)表示的化合物為優(yōu)選的通式(IIIA)表示的化合物 其中，R1和A如前面所定義；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、Ru4-、N(SO2CF3)2-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；L2是接頭或化學(xué)鍵。
在本發(fā)明中，通式(IA)和(IIA)表示的化合物可以分別用作通式(I)和(II)表示的化合物的替代物 其中，
A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基、和苯硫基，而且是未取代的或被1-3個相同或不同的取代基所取代，該取代基選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基，C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8塊基，C1-C6氨烷基，C6-C20芳烷基，C6-C12芳基，C3-C8環(huán)烷基，C1-C12雜芳基，C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、一種有機(jī)酸、一種乙酸鹽和一種氨基酸羧酸鹽；L1如前面所定義。
或者，每個A可含有2個或3個取代基。
在本發(fā)明中，連接于通式(I)或(II)表示的化合物或連接于通式(IIIA)和(IIIB)表示的化合物的分子或底物，優(yōu)選其分子量范圍為40-1200g/mol，更優(yōu)選為50-1000g/mol，甚至更優(yōu)選為60-700g/mol。這些分子最好是有機(jī)試劑。它們優(yōu)選自胺試劑、催化劑、配位體、手性配位體接頭、偶合劑、有機(jī)底物、膦試劑、錫試劑、硅試劑和凈化劑。
在通式(II)表示的化合物中，接頭L1可以選自 以及 其中r和q為0-6的整數(shù)。
接頭也可以是這些化合物的氧化的衍生物。
當(dāng)通式(I)或(II)所表示的化合物用作控制某種分子的溶解度時，該分子的分子量范圍在40-3000g/mol為好，優(yōu)選50-2000g/mol，更優(yōu)選60-1400g/mol。并優(yōu)選可溶于第一種溶劑中的分子，該第一種溶劑選自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(ClCH2CH2Cl)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO2)、芐腈和硝基苯。優(yōu)選在包含第一種溶劑和第二種溶劑的混合物中沉淀的分子，其中的第二種溶劑選自二乙醚(Et2O)、四氫呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯、氯苯、四氯甲烷和叔丁基甲基乙醚。最好是將第二種溶劑加入分子已基本上溶解在第一種溶劑內(nèi)的溶液中，使該分子沉淀。所述的分子也可以微溶于選自甲醇、2-丙醇、丙酮、醋酸乙酯的共溶劑中。因此，該分子可以溶于包含第一種溶劑和共溶劑的混合物中。此外，可以通過將第二種溶劑加入分子已基本上溶解在第一種溶劑和共溶劑的混合物內(nèi)的溶液中，使該分子沉淀。按照特定的比率，該分子也可以溶于包含第一種溶劑和第二種溶劑的混合物中。在這些化合物中，A可以有1個以上的R1取代基。舉例說明，A可以有2個或3個R1取代基。在這種情況下，R1取代基可以是相同或不同的。
優(yōu)選通式(IIIA)(IIIB)(V)(VI)(VII)(VIII)(IX)(X)表示的化合物，其分子量范圍為40-3000g/mol，優(yōu)選為50-2000g/mol，更優(yōu)選為60-1400g/mol。這些化合物可以是通常所說的以鏻為載體的試劑。優(yōu)選可溶于選自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(ClCH2CH2Cl)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO)、芐腈和硝基苯的第一種溶劑中的化合物。還優(yōu)選在第一種溶劑和第二種溶劑的混合物中沉淀的化合物，該第二種溶劑選自二乙醚(Et2O)、四氫呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯、氯苯、四氯甲烷和叔丁基乙醚。最好是將第二種溶劑加入包含基本上溶解在第一種溶劑內(nèi)的分子的溶液中，使這些化合物沉淀。這些化合物也可以微溶于選自甲醇、乙-丙醇、丙酮、醋酸乙酯的共溶劑中。因此，這些化合物可以溶于包含第一種溶劑和共溶劑的混合物中。此外，這些化合物可以通過將第二種溶劑加入一種溶液中使其沉淀，該溶液含有基本上溶解在第一種溶劑和共溶劑的混合物中的化合物之一。按照特定的比率，這些化合物也可以溶于包含第一種溶劑和第二種溶劑的混合物中。在這些化合物中，優(yōu)選A為苯基，優(yōu)選R1為氫原子或甲基，X優(yōu)選為ClO4或PF6。更優(yōu)選R1為氫原子。優(yōu)選R2為選自下述試劑的化學(xué)試劑胺試劑，催化劑、偶合劑、配位體、手性配位體、膦試劑、錫試劑、硅試劑、硼試劑和凈化劑。在這些化合物中，A可有一個以上R1取代基，比如A可有2個或3個R1取代基，在這種情況下，R1取代基可以是相同或不同的。
在本發(fā)明中，通式(VA)、(VIA)、(VIIA)和(IXA)表示的化合物可以分別用作通式(V)、(VI)、(VII)和(IX)表示的化合物的替代物 其中，A和Z相同或不同，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，或苯硫基，
A未取代或被1-3個取代基所取代，該取代基選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；R2是Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、N＝C＝O、C＝CH2，連接組成成分或化學(xué)試劑；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；L2是接頭或化學(xué)鍵；以及n是0-6的整數(shù)。
或者，每個A有2個或3個取代基。
胺試劑可以是下列二個通式之一 或 其中，R3和R4相同或不同并選自氫原子、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基和；或R3和R4連接在一起形成5或6員雜環(huán)的環(huán)；C1-C12雜環(huán)基優(yōu)選自吡啶、哌啶、吡咯烷、吡咯、嘧啶、環(huán)狀胍、環(huán)狀脒，以及噁唑烷酮。
5或6員雜環(huán)的環(huán)選自吡啶、哌啶、吡咯烷、吡咯、嘧啶、環(huán)狀胍、環(huán)狀脒，以及噁唑烷酮。
催化劑可以是適合于烯烴轉(zhuǎn)換反應(yīng)的釕催化劑。本發(fā)明所用的“適合于烯烴轉(zhuǎn)換反應(yīng)的釕催化劑”的詞句是指能夠催化烯烴轉(zhuǎn)換反應(yīng)的催化劑。優(yōu)選的這種催化劑是Grubbs型的催化劑，該催化劑優(yōu)選自
以及 其中，R5為環(huán)己基；R6選自C1-C6烷基和C5-C6環(huán)烷基；以及T選自Br、Cl、I，和OTf(triflate)。
膦試劑可選自 以及 其中，R7是C1-C6的烷基、C5-C6環(huán)烷基、或苯基、或取代的苯基，該苯基可被氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基所取代；優(yōu)選R7為甲基或苯基。
錫試劑選自 以及 其中，
T2為H、Br、Cl或OTf，優(yōu)選Cl；以及R8為C1-C6烷基，優(yōu)選正丁基。
偶合劑可選自 以及 其中，R9為C1-C6烷基或C5-C7環(huán)烷基，優(yōu)選C6環(huán)烷基。
配位體選自2，2’-聯(lián)吡啶和雙(喹啉)。
手性配位體可選自噁唑啉、雙(噁唑啉)、膦、N-雜環(huán)碳烯、取代的聯(lián)萘酚、1，2-二酚，1，3-二酚、1，4-二酚。
凈化劑可選自醛、叔胺和磺酸。
R2可以是胺或下列通式表示的吡啶試劑 R2也可以是氧化劑，優(yōu)選下列通式表示的氧化劑 或 硅試劑可以是下列通式表示的試劑 其中R11和R12相同或不同，并選自甲基、乙基、異丙基、叔丁基和苯基。連接組成成分可選自
其中r為1-6的整數(shù)。
在通式(IIIA)、(IIIB)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(VA)、(VIA)、(VIIA)和(IXA)表示的化合物中，L2可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的任何一種合適的接頭。該接頭可以按非限定的方式選自 以及
其中m為1-8的整數(shù)，q為0-6的整數(shù)。在這些接頭中，0原子也可以用S原子代替。實(shí)際上，相應(yīng)的硫醚也可以用作接頭。在一些分子中，L2可以簡單地是氧原子或硫原子，C1-C6烷基、C1-C6鏈烯基或C1-C6炔基。
因此，本發(fā)明的化合物可以有效地用作鏻為載體的試劑、分子或底物的溶解度控制片段，溶解度控制助劑、載體或可溶性載體。
在本發(fā)明的方法中，當(dāng)使用兩種溶劑時，第一種溶劑優(yōu)選自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(ClCH2CH2CL)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO2)、芐腈和硝基苯。第二種溶劑優(yōu)選自二乙醚(Et2O)、四氫呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯、氯苯、四氯甲烷和叔丁基甲基乙醚。這些化合物也可微溶于選自甲醇、2-丙醇、丙酮和醋酸乙酯的共溶劑中。這樣，這些化合物就可以溶于包含第一種溶劑和共溶劑的混合物中。此外，可通過將第二種溶劑加入一種溶液中而使這些化合物沉淀，該溶液包含第一種溶劑和共溶劑的混合物及基本上溶解在其中的上述化合物之一。按特定的比率，這些化合物也可溶于包含第一種溶劑和第二種溶劑的混合物中。
本發(fā)明最后還有一個方面是提供一種將兩種不同化合物相互分離的方法，每種化合物都是本發(fā)明所述的化合物或其衍生物，所說的方法包括a)選擇一種溶劑或溶劑混合物，相對于其他所說化合物而言，使其適合于能夠選擇性地沉淀所說的化合物之一；以及b)將所說的化合物或其衍生物與所說的溶劑或溶劑混合物混合，以便選擇性地沉淀所說化合物之一。
本發(fā)明中所用的“其衍生物”的詞句是指其骨架與該化合物基本上相同的衍生物。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以認(rèn)為這種衍生物是與所說化合物最接近的中間體。這種衍生物與該化合物的不同僅來自一個步驟進(jìn)行的反應(yīng)(如氧化或還原反應(yīng))。以下幾是對化合物及其衍生物的非限定性的例子化合物(8)和(4)、化合物(40)和(41)；以及化合物(3)和(3’)，這些化合物都在隨后進(jìn)行描述。
采用前述的第一種溶劑和/或第二種溶劑系統(tǒng)可以提供選擇性沉淀化合物之一的合適溶劑條件。或者，也可以采用共溶劑。
首先優(yōu)選確定化合物之一的沉淀?xiàng)l件(單獨(dú)考慮)。如果這些條件允許被試驗(yàn)的第一種化合物沉淀，又能防止第二種化合物的沉淀(單獨(dú)考慮)，那么當(dāng)這兩種化合物混合在一起時，在這些條件(溶劑的選擇)下，相對于第二種化合物而言，可以選擇性地沉淀第一種化合物。
具體實(shí)施例方式
以下非限定的實(shí)施例進(jìn)一步對本發(fā)明加以說明。
目前，已有制備各種鏻鹽衍生物的例子。而且，這些化合物已用于多種不同的反應(yīng)中。
實(shí)施例1鏻為載體的三苯膦(1) 通過合成中間體化合物(2)和(3)制備通式(1)表示的載體上的三苯膦。
將正-丁基鋰(2.5M)(25.5ml，64mmol，1.10equiv)滴加入-90℃的1，3-二溴苯(7.4ml，61mmol，1.05equiv)的THF(70ml，0.9M)溶液中。將反應(yīng)混合物攪拌45min，然后滴加二苯氯膦(10.7ml，58mmol，1.0equiv)，產(chǎn)生的暗棕色溶液加熱至室溫后保持15min，然后通過小的硅藻土填層過濾。該混合物減壓濃縮后，殘留物通過急驟層析法純化(Et2O/己烷，0∶100-5∶95)得到無色粘性油(3-溴苯基)二苯膦(2)(18.1g，91％)，其特性如下
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.50-7.20(m，14H)13CNMR(100MHz，CDCl3)δ140.7(d，J＝15.6Hz)，136.4(d，J＝11.0Hz)，136.1(d，J＝20.1Hz)，133.9(d，J＝19.7Hz)，132.2(d，J＝19.3(Hz)131.8(s)，130.2(d，J＝6.6Hz)，129.2(s)，128.8(d，J＝7.0Hz)，123.3(d，J＝6.8Hz).
IR(film)1954(C＝C)，1882(C＝C)，1813(C＝C)，1574，1556，1460，1433，1391，1090，1066cm-1.
LRMS(APCI， Pos)C18H15p79Br[M+H]+計(jì)算值341.0 m/z，觀測值341.0，C18H15P81Br[M+H]+計(jì)算值343.0 m/z，觀測值343.0.
將三苯膦(26.0g，49mmol，3equiv)加入溴化鎳(II)(140℃下真空干燥2h)(3.6g，16mmol，0.5equiv)的苯腈(在活化的4A分子篩上干燥過夜)(250ml)溶液中。所得的溶液回流加熱15min，然后冷卻至室溫。在此溶液中加入溶于苯腈(20ml加5ml淋洗)的(3-溴苯基)二苯膦(2)(11.1g，32.5mmol，1.0equiv)。將所得的溶液回流加熱4h，然后冷卻至室溫。加入10％(W/W)溴化鉀水溶液(250ml)。分離液層，用CH2Cl2(250ml)將水層洗滌二次。有機(jī)層用水(100ml)洗滌三次后置于無水MgSO4上干燥，過濾，然后減壓濃縮。在所得的溶液中加入己烷(750ml)使粗產(chǎn)物沉淀。過濾此沉淀，并用己烷洗滌后溶于CH2Cl2(20ml)中。然后加入Et2O(150ml)，過濾此混合物。用急驟層析法(MeOH/CH2Cl2，0∶100-10∶90)純化所得的固體，得到溴化(3-二苯膦基苯)三苯鏻(純度＞95％)為白色固體(15.3g，78％)，其特性如下
mp 215-220℃1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.60-6.80(m，29H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ141.3(dd，J＝18.8，11.0Hz)，138.6(d，J＝22.3Hz)，136.3(t，J＝12.1Hz)，134.7(d，J＝2.1 Hz)，133.5(d，J＝10.6Hz)，133.2(m)，133.0(d，J＝10.3Hz)，132.5(d，J＝20.2Hz)，129.8(d，J＝12.8Hz)，129.7(m)，128.7(s)，127.9(d，J＝7.2Hz)，117.1(dd，J＝86.9，4.4Hz)，115.8(d，J＝88.9Hz).
31P(162MHZ，CDCl3)δ23.2，-4.5.IR(film)1974(C＝C)，1913(C＝C)，1827(C＝C)，1585，1474，1432，1433，1386，1108cm-1.
LRMS(APCI，Pos)C36H29P2[M]+計(jì)算值523.2 m/z，觀測值523.1.
在溶于CH3CN(60ml)的溴化(3-二苯膦基苯基)三苯鏻(3)(15.0g，25mmol，1.0equiv)中，加入LiClO4(2.9g，28mmol，1.1equiv)。2小時后將此混合物減壓濃縮，然后用CH2Cl2(200ml)稀釋。用水(100ml)洗滌所得的混合物。水層用CH2Cl2(100ml)洗滌。有機(jī)溶液用水(50ml)洗滌三次后置于MgSO4上干燥，然后減壓濃縮。粗產(chǎn)物用CH2Cl2(30ml)稀釋，加入Et2O(150ml)沉淀，得到白色固體狀的高氯酸(3-二苯膦苯基)三苯鏻(1)。再經(jīng)過另外二個溶解-沉淀工序，得到純化的高氯酸鏻(14.7g，95％)，其特征如下1HNMR(400MHz，CDCl3)δ 7.60-6.80(m，29H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ141.3(dd，J＝18.4，11.1Hz)，138.7(dd，J＝22.1，1.9Hz)136.5(dd，J＝14.2，10.8Hz)，134.6(d，J＝2.9Hz)，133.6(d，J＝10.6Hz)，133.2(m)，133.1(d，J＝10.2Hz)，132.6(d，J＝20.3Hz)，129.6(d，J＝12.8Hz)，129.5(dd，J＝17.2，6.1Hz)，128.7(s)，127.9(d，J＝7.4Hz)，117.1(aa，J＝87.3，3.3 Hz)，115.8(d，J＝88.0Hz).
31p(162MHZ，CDCl3)δ23.2，-4.7.
IR(film)1585，1483，1435，1388，1079(Cl＝O)cm-1.
LRMS(APCl，Pos)C36H29P2[M]+計(jì)算值523.2m/z，規(guī)測值523.1.
LRMS(APCl，Neg)35ClO4[M]-計(jì)算值99.0m/z，觀測值99.0；37ClO4[M]-101.0m/z觀測值101.1.
實(shí)施例2鏻為載體的三苯膦(1)在Mitsunobu反應(yīng)中的應(yīng)用 將薄荷醇(156mg，1.0mmol，lequiv)和高氯酸(3-二苯膦基苯基)三苯鏻(1)(1.0g，1.6mmol，1.6equiv)溶于CH2Cl2(5ml)中。然后加入甲苯(10ml)并將此溶液冷卻至-5℃。滴加偶氮二羧酸二乙酯(255μl，1.6mmol，1.6equiv)5min。然后加入4-硝基苯甲酸(220mg，1.3mmol，1.3equiv)，并將此溶液緩慢加熱至室溫。在室溫下攪拌9小時后，溶液中加入25ml Et2O，然后將所得的混合物通過棉絨過濾回收氧化膦(定量)，濾液在減壓下濃縮。將生成的粗產(chǎn)物溶于CH2Cl2(1ml)中并加入己烷(9ml)，使肼和殘留的4-硝基苯甲酸沉淀，所得的混合物通過棉絨過濾。濾液在減壓下濃縮得到各個方面都與可信樣品完全一致的純酯(245mg，79％)。
實(shí)施例3鏻為載體的偶氮二羧酸酯(DEAD-型)試劑(4) 通過合成中間體化合物(5)-(8)制備鏻為載體的偶氮二羧酸酯(DEAD型)試劑(4) 將THF(215ml)加入鋅粉(氬氣下火焰干燥)(10.2g，156mmol，2.19equiv)中，所得到的混合物冷卻至-10℃，將四氯化鈦(8.3ml，76.0mol，1.07equiv)小心加入溶液中。5min后，一次加入4-氯苯醛(9.9g，70.0mmol，1.0equiv)，所得的混合物回流加熱20h，然后冷卻至室溫。加入10％(w/w)碳酸鉀水溶液(150ml)。收集清亮的有機(jī)層，并用Et2O(100ml)洗滌水層。合併有機(jī)層并減壓濃縮，得到粗的結(jié)晶產(chǎn)物，用Et2O(100ml)洗滌并真空干燥，得到純的白色固體E-4，4’-二氯苯乙烯(5)(7.9g，91％) NiBr2(12.0g，54mmol，2equiv)，三苯膦(28.0g，108mmol，4equiv)和E-4，4’-二氯苯乙烯(5)(6.8g，27mmol，1.0equiv)溶于苯腈(250ml，0.1M)中的溶液在室溫下回流加熱2h。將該溶液冷卻至室溫，然后1次加入LiClO4(23.0g，216mmol，8equiv)。攪拌2小時后，加入CH2Cl2(500ml)和H2O(400ml)。將液層分離，水層用CH2Cl2(250ml)洗滌兩次。有機(jī)溶液用水(200ml)洗滌三次，然后用無水MgSO4干燥，過濾，減壓濃縮。將己烷(500ml)加入所得的混合物中，使粗產(chǎn)物沉淀。沉淀用己烷(2×100ml)洗滌，隨后用Et2O(2×100ml)洗滌，將沉淀在50℃下減壓干燥，得到白色固體狀純的結(jié)晶產(chǎn)品(20.7g，84％)為雙(4，4’-三苯鏻)苯乙烯(6)的雙(高氯酸鹽)。
將上述雙(4，4’-三苯基鏻)苯乙烯(6)的雙(高氯酸鹽)(20.7g，23mmol，1.0equiv)用CH2Cl2(270ml)和MeOH(70ml)稀釋。所得的乳狀混合物冷卻至-78℃，用臭氧吹泡通過該溶液使其飽和(直到出現(xiàn)藍(lán)色)。攪拌45min后，用03吹泡通過乳狀混合物再使溶液飽和。攪拌1h后，溶液變成透明蘭色，用02和氬洗滌，然后將NaBH4(2.6g，69mmol，3.0equiv)加入溶液中。攪拌30min后，將溶液加熱至0℃維持1小時。小心加入半飽和的NH4Cl水溶液(100ml)。分離液層，含水層用CH2Cl2(50ml)洗滌兩次。有機(jī)溶液用水(50ml)洗滌三次，在MgSO4上干燥后減壓濃縮。粗產(chǎn)物用CH2Cl2稀釋并用Et20(150ml)沉淀。用急驟層析法(MeOH/CH2Cl2，0∶100-5∶9)純化所得的粗產(chǎn)物，得到白色固體狀純的(4-羥甲基苯基)三苯磷高氯酸鹽(7)(16.9g，78％)其特征如下
將吡啶(2.1ml，26mmol，2.6equiv)滴加入-10℃下的三光氣(1.3g，4.3mmol，0.43equiv)的CH2Cl2(100ml)溶液中。所得的混合物加熱至室溫后保持10min(變成清徹透明的溶液)，然后冷卻至-78℃(變成乳狀混合物)。在該混合物中滴加(4-羥甲基苯基)三苯鏻高氯酸鹽(7)(4.7g，10mmol，1.0equiv)的CH2Cl2(50ml，用10ml淋洗)溶液使混合物變清亮。10min后，將溶于CH2Cl2(20ml)的肼基甲酸乙酯(2.1g，20mmol，2.0equiv)滴加入該溶液中，溶液變黃，將此溶液在1.5h內(nèi)緩慢加熱至0℃，用水(200ml)洗滌所得到的溶液。水層用CH2Cl2(100ml)洗滌兩次，有機(jī)溶液用水(100ml)洗滌，然后在MgSO4上干燥，減壓濃縮。粗產(chǎn)物溶于CH2Cl2(25ml)中，再用Et2O(75ml)沉淀，此操作重復(fù)兩次，得到白色固體泡沫狀純的肼(8)(5.8g，97％)，其特性如下1HNMR(400MHz，CDCl3)δ 8.00-7.85(m，3H)，7.85-7.70(m，8H)，7.70-7.65(m，8H)，7.31(bs，1H)，6.82(bs，1H)，5.26(s，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，1.20(t，J＝7.1 Hz，3H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ156.7(s)，156.3(s)，144.8(s)，135.7(d，J＝2.3Hz)，134.5(d，J＝10.7Hz)，134.3(d，J＝10.3Hz)，130.7(d，J＝12.9Hz)，129.0(d，J＝12.9Hz)，117.5(d，J＝89.0Hz)，116.5(d，J＝90.1Hz)，65.6(s)，61.9(s)，14.4(s).31p(162MHZ，CDCl3)δ23.2.
在肼(3.0g，5.0mmol，1.0equiv)的CH2Cl2溶液中一次加入二乙酸碘苯(2.4g，7.5mmol，1.5equiv)。將該溶液攪拌6小時后，加入Et2O(200ml)沉淀出粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物用CH2Cl2(10ml)稀釋后用Et2O(100ml)沉淀，此操作重復(fù)4次，得到黃色固體泡沫狀的DEAD相同物(4)(2.5g，84％)(純度＞95％)，其特性如下
mp 85-80℃1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.95-7.65(m，19H)，5.59(s，2H)，4.49(q，J＝7.1Hz)，1.41(t，J＝7.1Hz).13C NMR(100 MHz，CDCl3)δ160.2(s)，160.0(s)，142.1(d，J＝2.9Hz)，135.9(d，J＝2.6Hz)，135.0(d，J＝10.6Hz)，134.6(d，J＝10.3Hz)，130.9(d，J＝12.9Hz)，130.0(d，J＝13.1Hz)，118.3(d，J＝89.5Hz)，117.3(d，J＝89.1Hz)，69.0(s)，63.7(s)，14.2(s).31P(162 MHZ，CDCl3)δ 23.2.IR(film)1777(C＝O)，1439，1266，1224，1090(Cl＝O)cm-1.LRMS(APCI，Pos)C36H29P2[M]+計(jì)算值497.2m/z，觀測值497.1.
實(shí)施例4鏻為載體的DEAD試劑(4)和鏻為載體的三苯膦(1)的應(yīng)用 2-辛醇(26mg，0.2mmol，1.0equiv)，對硝基苯甲酸(40mg，1.2mmol，1.2equiv)和(3-二苯膦基苯基)三苯鏻高氯酸鹽(1)(250mg，0.4mmol，2.0equiv)用CH2Cl2(1.5ml)稀釋，該溶液冷卻至-5℃后，用5min的時間滴加入溶于CH2Cl2(1ml)的鏻為載體的DEAD試劑(4)(240g，0.4mmol，2.0equiv)溶液，使該溶液加熱至室溫過夜后將此溶液滴加到攪拌著的Et2O(15ml)溶液中，所得的混合物通過棉絨過濾，濾液減壓濃縮，所得粗產(chǎn)物用CHCl3(1ml)攪拌，以除去不溶的殘留物對硝基苯甲酸，將得到的混合物通過棉絨過濾，濾液減壓濃液后得到純的酯(86％)，在反應(yīng)終了回收化合物(3’) 該化合物(3’)的特性如下
白色固體M.p.214-216℃1HNMR(400MHz，CDCl3)8.00-7.30(m，29H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ138.3(dd，J＝9.7，2.9Hz)，137.5(dd，J＝5.7，3.2Hz)，137.0(t，J＝11.0Hz)，136.6(ddd，J＝98.3，11.2Hz)，135.6(d，J＝2.7Hz)，134.2(d，J＝10.3Hz)，132.5(d，J＝2.5Hz)，131.7(d，J＝10.0Hz)，130.9(t，J＝11.5Hz)，130.6(d，J＝10.6Hz)，130.1(d，J＝105.2Hz)，128.7(d，J＝12.8Hz)，119.0(dd，J＝89.0，11.6Hz)，116.5(d，J＝89.0Hz).
31p(162 MHZ，CDCl3)28.3，23.3.
IR(film)1585，1483，1435，1388，1079(Cl＝O)cm-1.
LRMS(APCI，Pos)C36H29P2O[M]+計(jì)算值539.2 m/z，觀測值539.1.
將化合物(3’)轉(zhuǎn)化為化合物(3)以循環(huán)使用。
在0 ℃的氧化膦(3’)(200mg，0.30mmol，1.0equiv)的苯腈(3ml，0.1M)溶液中，加入N，N-二甲基苯胺(160μl，1.2mmol，4.0equiv)和三氯硅烷(63μl，0.62mmol，2.0equiv)，將該溶液在2h內(nèi)加熱至170℃，溶液變藍(lán)。用己烷(20ml)碾壓粗產(chǎn)物，用CH2Cl2(1ml)稀釋后再用Et2O(10ml)碾壓，該操作重復(fù)兩次得到粗制的蘭色固體。
在溶于CH3CN(1.5ml)的粗產(chǎn)物(約為3mmol，1.0equiv)中，加入LiClO4(32mg，0.30mmol，1.0equiv)，2h后，將該混合物減壓濃縮，然后月CH2Cl2(10ml)稀釋。所得的混合物用水(5ml)洗滌，水層用CH2Cl2(2ml)洗滌。有機(jī)溶液用水(2ml)洗三次后置于MgSO4上干燥，然后減壓濃縮。該粗產(chǎn)物用CH2Cl2(1ml)稀釋，再用Et2O(10ml)碾壓，得到純的白色固體(3)(173mg，93％)。
通過選擇性沉淀分離氧化三苯膦(3’)和肼(8)(Mitsunobou反應(yīng)的殘留物)在回流的(3’)(319mg，0.5mmol，1.0equiv)和(8)(300mg，0.5mmol，1.0equiv)的CH2Cl2(10ml)溶液中，加入Et2O(9ml)。然后在15min期間，在回流的條件下滴加Et2O(3ml)?；旌衔锢鋮s至室溫后回收沉淀(350mg，(3’)(8)＝3.8∶1.0)，重復(fù)此沉淀的操作以得到純的(3’)(227mg，71％)。
實(shí)施例5鏻為載體的釕催化劑(10)
通過合成中間體化合物(11)-(14)制備鏻為載體的釕催化劑(10) 在惰性的氬氣氛中(高流速)，將4(4溴苯基)苯甲醛(4g，15.33mmol)PPh3(6.11g，22.99mmol)和干的NiBr2(1.70g，7.66mmol)懸浮于PhCN(160ml)中，所得的綠色反應(yīng)混合物在200℃下攪拌4h，然后冷卻至室溫，用10％KBr水溶液(200ml)使反應(yīng)容器驟冷，然后用CH2Cl2(2×200ml)提取，合并的有機(jī)相用H2O(2×50Cml)，鹽水(2×500ml)洗滌，用Na2SO4干燥，然后在真空中濃縮，得到棕色的油。將所得的棕色油置于燒瓶中，用己烷(500ml)提取，燒瓶面上粘結(jié)的粘稠油即為粗產(chǎn)物。將己烷層分離出來，此操作進(jìn)行二次，所得的粘稠油用CH2Cl2抽提(少量)，再加入Et2O(200ml)使鏻鹽沉淀，使燒瓶激烈旋轉(zhuǎn)，然后將有機(jī)相傾出，此操作進(jìn)行兩次，得到黃色殘留物為所需要的化合物(II)，該化合物的純度(4.4g，55％)足以繼續(xù)使用，其特性如下1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ10.02(s，1H)，8.02(d，J＝6.72，2H)，7.94(d，J＝8.08，2H)，7.83(m，5H)，7.72(m，8 H)，7.58(m，6H).13C-NMR(25MHz，CDCl3)192.21，147.00(d，J＝12.30)，144.17，136.63，136.24(d，J＝0.95)，135.48(d，J＝3.55)，134.71(d，J＝3.45)，131.26(d，J＝4.27)，130.87，129.95(d，J＝4.40)，128.72，118.21，117.03.31P(162MHZ，CDCl3)δ24.22(s).
將化合物(II)(3g，5.73mmol)溶于MeCN/CH2Cl2(24ml，3∶1)，對此溶液，加入LiClO4(1.22g，11.46mmol)。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2h，然后真空濃縮，得到淺黃色殘留物，用CH2Cl2(50ml)抽取此殘留物，用水(2×50ml)，鹽水(2×50ml)洗滌，用Na2SO4干燥，然后真空濃縮，得到淺黃色殘留物。用CH2Cl2/Et2O處理后得到目的化合物(12)，其純度(2.91g，94％)足以繼續(xù)使用，其特性如下1H-NMR(400 MHz，CDCl3)δ10.03(s，1H)，8.03-8.01(dd，J1＝3.08，J2＝3.08，2H)，7.97(d，J＝8.36，2H)，7.90-7.84(m，5H)，7.79-7.74(m，8H)，7.69-7.63(m，6H).13C-NMR(25 MHz，CDCl3)δ192.34，147.06，144.47，136.68，136.19(d，J＝0.97)，135.56(d，J＝3.55)，134.83(d，J＝3.42)，131.21(d，J＝4.27)，130.91，129.91(d，J＝4.35)，128.75，118.41，117.22.31p-NMR(162MHz，CDCl3)δ24.16(s).
在惰性氬氣氣氛中，將化合物(12)(707mg，1.30mmol)溶于CH2Cl2(6.5ml)并冷卻至-78℃，加入溶于EtOH的NaBH4(54mg，1.43mmol)，該反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌15min，然后在1.5h內(nèi)加熱至室溫，最后用飽和的NH4C1水溶液(10ml)驟冷。分離出水相，以CH2Cl2(2×10ml)抽提，合并的有機(jī)相用水(2×30ml)、鹽水(2×30ml)洗滌，用Na2SO4干燥，然后真空濃縮，得到黃色油狀物，用CH2Cl2/Et2O處理后，形成淺黃色泡沫狀的化合物(13)，該化合物的純度足以繼續(xù)使用(600mg，84％)，其特性如下1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.91-7.80(m，5H)，7.72-7.68(m，6H)，7.67-7.54(m，10H)，7.34(d，J＝7.83，2H)，4.57(s，2H)，3.39(dr.s.，1H).13C-NMR(25MHz，CDCl3)δ148.44，143.25，137.26，136.10(d，J＝1.00，CH-arom.，3H)，135.34(d，J＝3.55，CH-arom.，2H)，134.79(d，J＝3.42，CH-arom.，6H)，131.15(d，J＝4.25，CH-arom.，6H)，129.31(d，J＝4.40，CH-arom.，2H)，128.09，127.81.31P(162MHZ，CDCl3)δ24.02(s)，-143，9(sept，J＝713Hz).

在鏻鹽(13)(除pF6鹽外)(1.7g，2.9mmol，1.0equiv)，4-異丙氧基-3-乙烯基苯酚(640mg，3.6mmol，1.2equiv)，三苯膦(940mg，3.6mmol，1.2equiv)，和CH2Cl2(30ml，0.1M)的-5℃混合物中，10min內(nèi)滴加DEAD(570μl，3.6mmol，1.2equiv)，室溫放置1h后減壓濃縮。粗產(chǎn)物用CH2Cl2(4ml)稀釋，然后用Et2O(50ml)沉淀，該操作重復(fù)二次，用急驟層析法(MeOH/CH2Cl2，0∶100-5∶95)純化殘留物，得到純的固體泡沫狀鏻鹽(14)(1.75g，80％)其特征如下13CNMR(100MHz，CDCl3)δ152.8(s)，149.6(s)，147.6(s)，138.4(s)，137.7(s)，135.6(s)，134.9(d，J＝10.7Hz)，134.3(d，J＝10.3Hz)，131.6(s)，130.7(d，J＝12.8Hz)，129.0(s)，128.9(d，J＝13.2Hz)，128.1(s)，127.6(s)，117.5(d，J＝89.1Hz)，116.8(s)，115.5(d，J＝90.7Hz)，114.9(s)，114.2(s)，112.3(s)，72.1(s)，69.9(s)，22.1(s).
31p(162 MHZ，CDCl3)δ23.1，-143，9(sept，J＝713Hz).
LRMS(APCI，Pos)C42H38O2P[M]+計(jì)算值605.7m/z，觀測值605.2.
鏻鹽(14)(225mg，0.3mmol，1.0equiv)，Grubbs第一代催化劑(Cl2Ru(PCy3)＝CHPh(305mg，0.36mmol，1.2equiv)，CuCl(27mg，0.27mmol，0.9equiv)和CH2Cl2(15ml，0.02M)的混合物在氬氣中回流加熱2h后減壓濃縮。用CH2Cl2(2.5ml)稀釋粗產(chǎn)物，然后用Et2O(20ml)沉淀，該操作重復(fù)4次，得到固態(tài)綠色泡沫狀的純催化劑(10)(350mg，97％)其性能如下
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ17.38(d，J＝4.5Hz，1H)，7.95(dd，J＝3.1，8.4Hz，2H)，7.89-7.85(m，3H)，7.78-7.74 (m，6H)，7.71-7.87(m，10H)，7.58(d，J＝8.2Hz，2H)，7.33(d，J＝2.9Hz，1H)，7.28(dd，J＝2.9，8.9Hz，1H)，6.99(d，J＝8.9Hz，1H)，5.19(sept，J＝6.1Hz，1H)，5.16(s，2H)，2.33(br q，J＝12.1Hz，3H)，2.12-2.07(m，6H)，1.92-1.81(m，12H)，1.77(d，J＝6.1Hz，6H)，1.73-1.68(m，3H)，1.29-1.25(m，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ278.6(s)，154.0(s)，147.5(d，J＝2.8Hz)，147.1(s)，143.9(s)，138.0(s)，137.6(s)，135.4(d，J＝3.1Hz)，134.7(d，J＝10.5Hz)，134.1(d，J＝10.2Hz)，130.5(d，J＝12.8Hz)，128.8(d，J＝13.1Hz)，128.0(s)，127.5(s)，117.3(d，J＝89.0Hz)，116.1(s)，115.4(d，J＝90.6Hz)，113.7(s)，75.3(s)，70.2(s)，35.3(d，J＝24.7Hz)，29.9(s)，27.5(d，J＝10.3Hz)，26.1(s)，21.8(s).31P(162 MHZ，CDCl3)δ58.7，23.1，-143，9(sept，J＝713Hz).
實(shí)施例6鏻為載體的釕催化劑(10)在閉環(huán)置換反應(yīng)中的用途及回收，以及該催化劑的回收再使用。
N，N-二烷基-4-甲基-苯磺酰胺(251mg，1.0mmol，1.0equiv)，和鏻催化劑(10)(30mg，0.025mmol，0.025equiv)的CH2Cl2(20ml，0.05M)溶液在氬氣下回流加熱3h。將此混合物減壓濃縮，粗產(chǎn)物用CH2Cl2(1ml)稀釋，然后用Et2O(10ml)使催化劑沉淀，過濾產(chǎn)生定量收率的鏻催化劑(85％純度)，濾液蒸發(fā)產(chǎn)生純的1-(甲苯-4-磺?；?-2，5-二氫-1H-吡咯(99.5％)第二次循環(huán)可得到收率為98％的1-(甲苯-4-磺?；?-2，5-二氫-1H-吡咯而且鏻催化劑(10)可以按定量的收率來回收，其純度為83％。第三次循環(huán)得到收率為97％的1-(甲苯-4-磺酰基)-2，5-二氫-1H-吡咯，而且鏻催化劑(10)可以按定量的收率來回收，其純度為77％。第四次循環(huán)得到收率為97％的1-(甲苯-4-磺?；?-2，5-二氫-1H-吡咯，而且鏻催化劑(10)可以按定量的收率來回收，其純度為68％。第五次循環(huán)得到收率為95％的1-(甲苯-4-磺?；?-2，5-二氫-1H-吡咯而且鏻催化劑(10)可以按定量的收率來回收，其純度為67％。
實(shí)施例7鏻為載體的氯化物試劑(15) 通過合成中間體化合物(16)和(17)制備鏻載體上的氯化錫試劑(15) 在4-(4’-羥甲基)聯(lián)苯三苯基鏻高氯酸鹽(13)(11.9g，21.8mmol，1.0equiv)的DMF(100ml，0.2M)溶液中，加入CBr4(10.9g，33.0mmol，1.5equiv)和PPh3(8.9g，33mmol，1.5equiv)。15min后，將此溶液加熱至60℃保持3h，此棕色的溶液冷卻至室溫后用CH2Cl2(600ml)稀釋，有機(jī)層用水(100ml)洗滌10次。有機(jī)溶液在無水MgSO4上干燥，然后減壓濃縮。粗產(chǎn)物用CH2Cl2(25ml)稀釋，然后用Et2O(200ml)沉淀。此步驟重復(fù)3次，最后，產(chǎn)物用急驟層析法純化(MeOH/CH2Cl2，0∶100-1∶99)，得到純的固體泡沫狀的4-(4-溴甲基苯基)苯基三苯磷高氯酸鹽(16)(11.1g，84％)其特性如下
mp72-76℃1HNMR(400 MHz，CDCl3)δ 7.95-7.87(m，2H)，7.87-7.78(m，2H)，7.78-7.69(m，6H)，7.69-7.53(m，11H)，7.46(d，J＝7.8Hz，2H)，4.49(s，2H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ147.4(s)，138.8(s)，138.3(s)，135.6(d，J＝2.6Hz)，135.0(d，J＝10.7 Hz)，134.4(d，J＝10.2Hz)，130.7(d，J＝12.9Hz)，130.0(s)，129.1(d，J＝13.3Hz)，128.0(s)，117.5(d，J＝89.2Hz)，115.8(d，J＝90.8Hz)，33.0(s).31P(162MHz，CDCl3)δ23.1.IR(film)3026，1595，1437，1337，1267，1079(Cl＝O)cm-1LRMS(APCI，Pos)C31H2579Br1P1[M]+計(jì)算值507.1 m/z觀測值507.0；C31H2581Br1P1[M]+509.1m/z，觀測值509.0.LRMS (APCI，Neg)35ClO4[M]-計(jì)算值99.0m/z，觀測值99.1；37ClO4[M]-101.0m/z，觀測值101.1.
在-78℃的的化合物(16)(10.4g，17.1mmol，1.0equiv)和CuI(330mg，1.7mmol，0.1equiv)的CH2Cl2(70ml，0.25M)溶液中，加入溴代乙烯鎂(1.0M溶于THF，19ml，19.0mmol，1.lequiv)。將此混合物在避光條件下加熱至0℃，維持30min，然后加熱至室溫保持20h。加入飽和的NH4Cl水溶液(50ml)，用CH2Cl2(100ml)洗滌水層。有機(jī)層用水(50ml)洗滌，置于無水MgSO4上干燥，然后減壓濃縮。粗產(chǎn)物用急驟層析法(MeOH/CH2Cl20∶100-4∶96)純化，得到純的固體泡沫狀物(17)，其特性如下
mp74-81℃1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.94-7.90 (m，2H)，7.86-7.82(m，2H)，7.77-7.71(m，6H)7.66-7.57(m，11H)，7.28(d，J＝8.0Hz，2H)，5.94-5.89(m，1H)，5.09-5.03(2m，2H)，3.39(d，J＝8.7Hz，2H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ148.0(d，J＝ 3.1Hz)，141.4(s)，136.8(s)，136.0(s)，135.7(d，J＝2.5Hz)，134.9(d，J＝10.6Hz)，134.3(d，J＝10.3Hz)，130.7(d，J＝12.8 Hz)，129.5(s)，128.8(d，J＝ 13.3 Hz)， 127.5(s)，117.6(d，J＝89.1Hz)，116.3(s)，115.1(d，J＝91.1Hz)，39.8(s).31P(162MHZ，CDCl3)δ23.1.IR(film)3060，1595，1437，1267，1079(Cl＝O)cm-1.LRMS(APCI，Pos)C33H28P1[M]+計(jì)算值455.2 m/z，觀測值455.0.LRMS(APCI，Neg)35ClO4[M]-計(jì)算值99.0m/z，觀測值99.1；37ClO4[M]-101.0 m/z，觀測值101.0.
在(17)(7.3g，13.3mmol，1.0equiv)和Bu2SACl2(10.0g，33.0mmol，2.5equiv)溶于CH3CN(7ml)和苯(15ml)的混合物的溶液中，在氬氣氛下加入Bu2SnH2(6.5ml，3.3mmol，2.5equiv)。用太陽燈照射溶液10h，再將CH3CN(350ml，在氬氣下除氣)和己烷(100ml，在氬氣下除氣)加入該溶液中。用己烷(100ml，在氬氣下除氣)洗滌CH3CN層二次，然后減壓濃縮。粗產(chǎn)物溶于CH2Cl2(25ml)中，加入Et2O(200ml)沉淀。此過程重復(fù)三次，得到固體泡沫狀純的(15)(9.8g，90％)，其特性如下mp 57-63℃1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.87-7.84(m，2H)，7.84-7.72(m，2H)，7.7 1-7.68(m，6H)，7.60-7.51(m，11H)，7.23(d，J＝7.7Hz，2H)，2.62(br t，J＝7.4Hz，2H)，1.98-1.92(m，1H)，1.62-1.52(m，4H)，1.35-1.19(m，10H)，0.79(t，J＝7.3 Hz，6H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ148.0(d，JC-P＝2.7Hz)，143.3(s)，135.6(d，JC-P＝2.0Hz)，135.5(s)，134.8(d，JC-P＝10.6Hz)，134.2(d，JC-P＝10.3Hz)，130.6(d，JC-P＝12.8Hz)，129.3(s)，128.6(d，JC-P＝13.1Hz)，127.3(s)，117.5(d，Jc-P＝89.1Hz)，114.9(d，JC-P＝91.0Hz)，39.4(s and d，JC-Sn＝67.6Hz)，27.7(s and，JC-Sn＝24.8Hz)，27.5(s and d，JC-Sn＝23.2Hz)，26.6(s and d，JC-Sn＝66.8Hz)，18.2(s and 2d，JC-117Sn＝339Hz and JC-119Sn＝352 Hz)，17.8(s and 2d，JC-117Sn＝327Hz and JC-119Sn＝342Hz)，13.6(s).31P(162MHZ，CDCl3)δ23.1.IR(film)2954，1595，1437，1275，1088(Cl＝O)cm-1.LRMS(APCI，Pos)C41H4735ClP120Sn[M]+計(jì)算值725.0 m/z，觀測值725.1.LRMS(APCI，Neg)35ClO4[M]-計(jì)算值99.0m/z，觀測值99.0；37ClO4[M]-101.0 m/z，觀測值101.0.
實(shí)施例8鏻為載體的氯化錫試劑(15)用作脫鹵試劑的用途 1-溴代金剛烷(108mg，0.5mmol，1.0equiv)、鏻為載體的氯錫烷(15)(82mg，0.1mmol，0.2equiv)和NaBH4(28mg，0.75mmol，1.5equiv)的CH3CN(2.5ml，0.2M)溶液在氬氣氛下加熱回流10min。然后加入AIBN(8mg，0.05mmol，0.1equiv)，并將此溶液再加熱回流2h。加入CHCl3(5ml)后，將該溶液通過硅藻土過濾，濾液在減壓下濃縮。粗產(chǎn)物用CHCl3(1ml)稀釋，然后加入Et2O(10ml)使錫殘留物沉淀。混合物通過硅藻土過濾，濾液蒸發(fā)后得到純的定量收率的金剛烷。NMR(核磁共振)分析未發(fā)現(xiàn)痕量(＜1％)的錫烷雜質(zhì)。
實(shí)施例9鏻為載體的碳二亞胺試劑或凈化劑(18) 通過合成中間體化合物(19)制備鏻為載體的碳二亞胺式劑或凈化劑(18)
如以上所述，在鏻為載體的芐醇(13)(除PF6鹽外)(17g)的DMF溶液中，加入三苯膦(1.5equiv)和CBr4(1.5equiv)?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?5min，然后加入NaN3(1.5equiv)。將此反應(yīng)混合物加熱至室溫，保溫5min，然后在60℃下保溫3h。加入二氯甲烷(700ml)和H2O(200ml)。分離液層，用CH2Cl2(100ml)洗滌水層。合倂的有機(jī)層用H2O(10×100ml)洗滌，在MgSO4上干燥，然后減壓濃縮，得到相應(yīng)的疊氮化合物(19)(20g)。用急驟層析法純化后得到所需要的化合物，收率為90％，其特性如下1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.12-8.05(m，2H)，7.93-7.84(m，2H)，7.84-7.74(m，6H)，7.73-7.62(m，11H)，7.45(d，J＝7.9Hz，2H)，4.40(s，2H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)147.8(s)，138.4(s)，136.7(s)，135.9(d，J＝2.7Hz)，135.1(d，J＝10.7Hz)，134.5(d，J＝10.3Hz)，130.8(d，J＝12.8Hz)，129.3(d，J＝12.8Hz)，129.2(s)，128.1(s)，117.7(d，J＝89.0Hz)，115.9(d，J＝90.8Hz)，54.4.0(s).
31p(162MHZ，CDCl3)23.1，-143，9(sept，J＝713Hz).
IR(film)2083，1597，1438，1108，827(P-F)cm-1.
LRMS(APCI，Pos)C31H25N3P1[M]+計(jì)算值470.2 m/z，觀測值470.1.LRMS(APCI，Neg)PF6[M]-計(jì)算值145.0m/z，觀測值145.0.
在疊氮化合物(19)(2.09g，3.00mmol)的CH2Cl2(14ml)溶液中，加入三苯膦(1.5equiv)。然后滴加入異氰酸環(huán)己酯(1.5equiv)?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?0min，然后在50℃攪拌9h?；旌衔锢鋮s至室溫后，加入Et2O使碳二亞胺沉淀。過濾得到所要的試劑，該試劑通過重復(fù)上述的增溶(CH2Cl2)-沉淀(Et2O)步驟4次而純化，將此固體干燥得到所需固體狀的碳二亞胺試劑(18)(2.17g 96％)。其特性如下1H NMR(400MHz，CDCl3)8.20-8.10(m，2H)，7.89-7.85(m，2H)，7.75-7.63(m，17H)，7.44(d，J＝7.9Hz，2H)，4.28(s，2H)，3.21-3.11(m，1H)，1.74-1.72(m，2H)，1.58-1.56(m，2H)，1.43-1.45(m，1H)，1.16-0.86(m，5H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)147.6(s)，140.2(s)，139.7(s)，137.3(s)，135.5(d，J＝2.5Hz)，134.8(d，J＝10.7Hz)，134.2(d，J＝10.3Hz)，130.5(d，J＝12.8Hz)，128.8(d，J＝13.2Hz)，128.3(s)，127.6(s)，117.4(d，J＝89.1Hz)，115.4(d，J＝90.9Hz)，55.5(s)，50.1(s)，34.6(s)，25.2(s)，24.2(s).
實(shí)施例10鏻為載體的胺凈化劑(20) 在(12)(0.136g，0.25mmol)溶于0.5ml 1，2-二氯乙烷的溶液中，加入二甲胺(0.187ml，1.5equiv)，隨后加入NaBH(OAC)3(74mg，1.4equiv)。然后，該溶液在室溫下攪拌6h。用2ml NaHCO3洗滌溶液。有機(jī)層中加入3ml MeCN和LiClO4·3 H2O(48mg，O.3mmol)，然后濃縮該混合物。得到的殘留物溶于10ml CH2Cl2中。該CH2Cl2溶液用2ml H2O洗滌后在MgSO4上干燥。除去溶劑后得到的產(chǎn)物(20)為黃-白色透明固體，其特性如下1H NMR(400MHz，CDCl3)8.14-8.04(m，2H)，7.98-7.87(m，2H)，7.78-7.75(m，6H)，7.67-7.61(m，11H)，7.45(d，J＝7.9 Hz，2H)，3.50(s，2H)，2.28(s，6H).13C NMR(100MHz，CDCl3). 147.8(s)，139.8(s)，136.9(s)，135.6(d，J＝2.5Hz)，134.8(d，J＝10.7Hz)，134.2(d，J＝10.3Hz)，130.5(d，J＝12.9Hz)，129.8(s)，128.8(d，J＝13.2Hz)，127.3(s)，117.4(d，J＝89.1Hz)，115.2(d，J＝91.0Hz)，63.5(s)，45.1(s).
31P(162MHZ，CDCl3)23.1.
IR(film)2769，1596，1437，1080(Cl＝O)Cm-1.
LRMS(APCI，Pos)C33H31N1P1[M]+計(jì)算值472.2m/z，觀測值472.1.
實(shí)施例11鏻為載體的胺用作酸凈化劑的用途在鏻為載體的胺-高氯酸鹽的CH2Cl2溶液中，加入lequiv的樟腦磺酸。加入醚后，過濾得到的濾液經(jīng)NMR測定不含任何樟腦磺酸(＜1％)。
實(shí)施例12鏻為載體的肽合成 在惰性氬氣氛下，將化合物(13)(1.9g，3.48mmol)，(L)-Boc-Ala-OH(989mg，5.22mmol)，和DMAP(85mg，0.69mmol)懸浮于CH2Cl2(7ml)中。所得的反應(yīng)混合物冷卻至0℃后，加入EDCI(1g，5.22mmol)。在0℃放置1h后，使反應(yīng)混合物升溫至室溫，并攪拌3h。用水(20ml)使反應(yīng)容器驟冷，然后用CH2Cl2(2×30ml)抽提。有機(jī)相用H2O(2×50ml)、鹽水(2×50ml)洗滌，用Na2SO4干燥，然后真空濃縮，得到淺黃色的殘留物。用CH2Cl2/Et2O處理后得到所需要的化合物(21)，該化合物的純度足可在下一步中使用(2.30g，92％)?；衔?21)的特性如下1H-NMR(400MHz，CDCl3)7.96-7.87(m，CH-arom.，4H)，7.80-7.64(m，CH-arom.，17H)，7.43(d，J＝8.08，CH-arom.，2H)，5.14(d，J＝7.96，OCH2，2H)，4.99(br.s.，NH，1H)，4.26(br.q，CH-aliph.，1H)，1.41(s，CH3，9H)，1.38(br.s，CH3，3H).13C-NMR(50MHz，CDCl3)173.60，155.56，148.11，138.67，137.06，137.17(d，J＝1.35)，135.43(d，J＝5.30)，134.83(d，J＝5.15)，131.20(d，J＝6.40)，129.53(d，J＝6.60)，129.28，128.19，117.96(d，J＝44.55)，116.15(d，J＝45.45)，80.30，66.75，49.72，28.72，18.95.31p-NMR(162 MHz，CDCl3)24.14(s).
將化合物(21)(150mg，0.21mmol)溶于CH2Cl2(1.8ml)中，緩慢加入TFA(0.2ml)。所得到的反應(yīng)混合物，在室溫下攪拌0.5h，加入Et2O(10ml)使鏻鹽沉淀。傾去Et2O相，用CH2Cl2抽提淺黃色殘留物。用Et2O(2×)處理得到的淺黃色殘留物為目的化合物(22)(152mg，定量)，其特性如下
1H-NMR(400MHz，CD2Cl2)δ8.13(br.s.，NH3+，3H)，7.99-7.92(m，CH-arom.，5H)，7.81-7.65(m，CH-arom.，16H)，7.44(d，J＝8.04，CH-arom.，2H)，5.29(br.s，OCH2，2H)，4.07(br.q.，CH-aliph.，1H)，1.68(br.d.，CH3，3H).
在惰性氬氣氛中，將化合物(22)(900mg，1.23mmol)，L-Boc-Ala-OH(466mg，2.46mmol)，HOBt(332mg，2.46mmol)和Hunig堿(850μml，4.92mmol)懸浮于CH2Cl2(2.5ml)中。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌0.5h，然后冷卻至0℃。加入DCC(507mg，2.46mmol)，反應(yīng)混合物在0℃下攪拌1h，然后使其升溫至室溫。22h后，濾出所產(chǎn)生的白色沉淀，用CH2Cl2(20ml)洗滌。有機(jī)相用水(2×20ml)，鹽水(2×20ml)洗滌，在Na2SO4上干燥，真空濃縮后得到淺黃色殘留物。用CH2Cl2/Et2O處理，得到的淺黃色殘留物為化合物(23)。該化合物的純度足夠用于下一步驟中(900mg，93％)?；衔?23)的特性如下1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92-7.83(m，CH-arom.，5H)，7.76-7.60(m，CH-arom.，16H)，7.42(d，J＝7.96，CH-arom.，2H)，5.30(br.s.，NH，2H)，5.15(br.s.，OCH2，2H)，4.06(br.q，CH-aliph.，2H)，1.39(s，CH3，9H)，1.29(d，J＝7.04，CH3，3H).13C-NMR(50MHz，CDCl3)δ173.02，172.87，155.38，148.11，138.56，137.09，136.14(d，J＝1.30)，135.38(d，J＝5.30)，134.79(d，J＝5.15)，131.17(d，J＝6.45)，129.48(d，J＝6.60)，129.21，128.13，117.98(d，J＝44.55)，116.14(d，J＝41.65)，80.21，66.71，48.60，28.67，18.30.31P-NMR(162MHz，CDCl3)δ 24.11(s).
將化合物(23)(755mg，0.95mmol)溶于CH2Cl2(8ml)中，冷卻至0℃，然后緩慢加入TFA(2ml)。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物在0℃攪拌15min，然后在室溫下攪拌2h，接著加入Et2O(30ml)使鏻鹽沉淀。
傾去Et2O相，用CH2Cl2(很少量)抽提淺黃色殘留物。用Et2O(2X)處理，得到淺黃色殘留物(765mg，定量)為目的化合物(24)。該化合物(24)的特性如下1H-NMR(400 MHz，CD2Cl2)δ8.04(br.s，NH3+，3H)，7.99-7.91(m，CH-arom.，5H)，7.80-7.65(m，CH-arom.，16H)，7.49(d，J＝8.08，CH-arom.，2H)，5.22-5.15(dd，J1＝12.68，J2＝12.72，OCH2，2H)，4.51(br.q，CH-aliph.，2H)，1.41(br.d，CH3，6H).
實(shí)施例13從鏻載體上切除氨基酸 在氬氣氛下，將鏻載體上的N-BocAla(21)(500mg，0.68mmol)和Me(MeO)NH·Hcl(100mg，1.02mmol)懸浮于THF(4ml)中。所得的混合物冷卻至-20℃后，滴加i-PrMgCl(溶于THF，2M，1.5ml，2.73mmol)。此時，無色的溶液轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色。該反應(yīng)混合物在-20℃下攪拌1.5h后用NH4Cl的飽和水溶液(10ml)驟冷，然后用CH2Cl2(2×30ml)抽提。
合并的有機(jī)相用H2O(2×60ml)，鹽水(2×60ml)洗滌，在Na2SO4上干燥后真空濃縮，得到白色泡沫狀態(tài)物。用CH2CL2(很少量)抽提清白色泡沫物，然后用Et2O(50ml)洗滌。此操作重復(fù)二次。濃縮Et2O相，得到的白色殘留物為化合物(25)，該化合物有足夠高的純度(＞95％)(130mg，81％)，其特性如下1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.27(d，J＝8.76，NH，1H)，4.63(br.t，CH-alipha.，1H)，3.68(s，OCH3，3H)，3.13(s，CH3，3H)，1.35(s，CH3，9H)，1.26(d，J＝6.92，CH3，3H).13C-NMR(50MHz，CDCl3)174.02，155.55，79.82，61.97，46.88，32.51，28.72，18.99.
實(shí)施例14鏻為載體的肽的合成
隨后說明化合物(37)的合成。
在氬氣氛下，將化合物(37)(868mg，1.33mmol)，(L)-Fmoc-Ala-OH(621mg，1.99mmol)和DMAP(33mg，0.26mmol)懸浮于CH2Cl2(2.7ml)中。所得的白色懸浮液冷卻至0℃后，加入EDCI(382mg，1.99mmol)。反應(yīng)混合物在0℃攪拌1h，然后在室溫?cái)嚢?h。將此白色懸浮液濾清，然后用CH2Cl2(20ml)洗滌。有機(jī)相用H2O(2×30mL)，HCl5％(1×30ml)，鹽水(2×30ml)洗滌，用MgSO4干燥后真空濃縮，得到白色泡沫狀的目的化合物(27)。用CH2Cl2/VEt2O處理后得到白色泡沫狀物(1g，86％)。該化合物(27)的特性如下Rf＝0.3(CH2Cl2/MeOH，19∶1).
1H-NMR(400MHz，CDCl3)7.92(d，J＝5.56，CH-arom.，2H)，7.87-7.83(m，CH-arom，4H)，7.74-7.60(m，CH-arom.，16H)，7.56(s，CH-arom.，2 H)，7.51(d，J＝7.64，CH-arom.，2H)，7.35(t，J1＝7.24，J2，＝7.36，CH-arom.，2H)，7.25(br.s，CH-arom.，5H)，6.91(d，J＝7.92，CH-arom.，2H)，5.58(d，J＝7.44，NH，1H)，5.07(s，OCH2，2H)，5.04(s，OCH2，2H)，4.384.23(m，OCH2，CH-aliph.4H)，1.41(d，J＝6.84，CH3，3H).
Dept135(50MHz，CDCl3)136.17(d，J＝1.15，CH-arom.，3H)，135.41(d，J＝5.30，CH-arom.，2H)，134.81(d，J＝5.10，CH-arom.，6H)，131.19(d，J＝6.40，CH-arom.，CH-arom.，6H)，130.53(s，CH-arom，2H)，129.46(d，J＝6.60，CH-arom.，2H)，128.63(s，CH-arom.，2H)，128.17(s，CH-arom.，2H)，127.55(s，CH-arom.，2H)，120.39(s，CH-arom.，4H)，115.31(s，CH-arom.，4H)，69.81(s，OCH2，2H)，67.34(s，OCH2，4H)，50.24(s，CH-aliph.，1H)，47.46(s，CH-aliph.，1H)，18.84(s，CH3，3H).13C-NMR(50 MHz，CDCl3)173.34，159.12，156.17，148.17，144.25(d，J＝9.75)，141.63，138.45，138.26，136.17(d，J＝1.15)，135.41(d，J＝5.35)，134.81(d，J＝5.10)，131.19(d，J＝6.45)，130.52，129.46(d，J＝6.60)，128.63，128.30，128.17，127.55，120.39，117.97(d，J＝44.55)，116.00(d，J＝45.30)，115.31，69.81，67.34，50.25，47.46，18.84.
31p-NMR(162MHz，CDCl3)24.07(s).
將化合物(27)(200mg，0.21mmol)溶于CH2CL2(0.8ml)中，冷卻到0℃。緩慢加入TFA(0.2ml)，產(chǎn)生的紫色溶液在0℃攪拌1.5h，將反應(yīng)器置于真空下進(jìn)行濃縮，得到的殘留物用CH2CL2(很少量)提取。有機(jī)相用Et2O(2×50ml)處理。合并Et2O相，用10％吡啶水溶液(100ml)、10％HCl水溶液(2×100ml)、H2O(2×100ml)、鹽水(2×100ml)洗滌，用Na2SO4干燥后真空濃縮，得到的白色殘留物為目的化合物(28)(40mg，61％)。該化合物與可信樣品比較完全一致。
將化合物(27)(455mg，0.48mmol)溶于DMF(4ml)中，加入哌啶(1ml)，該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1h后用CH2Cl2(20ml)稀釋。有機(jī)相用H2O(2×30ml)、鹽水(2×30ml)洗滌，用Na2SO4干燥后真空濃縮，得到白色泡沫狀物。用CH2Cl2/Et2O處理該泡沫狀物后得到所需要的白色泡沫狀化合物(29)(345mg，定量)?；衔?29)的特性如下
Rf＝0.2(CH2Cl2/MeOH，19∶1).
1H-NMR(400MHz，CDCl3)7.93(d，J＝5.72，CH-arom.，2H)，7.84(d，J＝7.04，CH-arom.，3H)，7.75(br.s，CH-arom.，6H)，7.70-7.61(m，CH-arom.，10H)，7.52(d，J＝7.16，CH-arom.，2 H)，7.26(d，J＝7.48，CH-arom.，2H)，6.94(d，J＝7.60，CH-arom.，2 H)，5.09(s，OCH2，2H)，5.04(s，OCH2，2H)，1.60(br.s，NH2，2H)，1.28(d，J＝6.64，CH3，3H).
Dept135(50 MHz，CDCl3)136.15(d，J＝1.00，CH-arom.，3H)，135.41(d，J＝5.30，CH-arom.，2 H)，134.81(d，J＝5.15，CH-arom.，6 H)，131.18(d，J＝6.40，CH-arom.，6 H)，130.4(s，CH-atom.，2H)，129.47(d，J＝6.60，CH-arom.，2H)，128.59(s，CH-atom.，2 H)，128.17(s，CH-arom.，2H)，115.33(s，CH-arom.，2H)，69.88(s，OCH2，2H)，66.77(s，OCH2，2H)，50.49(s，CH-aliph.，1H)，2 1.05(s，CH3，3H).
在惰性氬氣氛下，將化合物(29)(120mg，0.16mmol)、(L)-Fmoc-Ala-OH(110mg，0.33mmol)、HOBt(45mg，0.33mmol)和Hünig堿(115μl，0.60mmol)懸浮于CH2Cl2(1ml)中。使反應(yīng)混合物冷卻至0℃后，加入DCC(69mg.0.33mmol)。所得的懸浮物在0℃下攪拌1h后，使其升溫至室溫。20h后，濾清反應(yīng)物，并用CH2Cl2(10ml)洗滌。有機(jī)相用H2O(2×30ml)、鹽水(2×30ml)洗滌，用Na2SO4干燥后真空濃縮。用CH2Cl2/Et2O處理后得到白色殘留物。
通過柱層析(SiO2∶CH2Cl2/MeOH，19∶1)純化后得到的白色殘留物(100mg，60％)為化合物(30)另一種替代的方法在惰性氬氣氛中，將化合物(29)(0.105mmol)、(L)-Fmoc-Ala-OH(49mg，0.157mmol)、DMAP(2.6mg，0.02mmol)懸浮于CH2Cl2(0.2ml)中。所得的白色懸浮液冷卻0℃后，加入EDCI(30mg.0.157mmol)。該反應(yīng)混合物在0℃攪拌1h，然后在室溫?cái)嚢?h。有機(jī)相用H2O(2×30ml)、5％HCl(1×30ml)、鹽水(2×30ml)洗滌，用MgSO4干燥后真空濃縮，得到白色泡沫狀的目的化合物(30)。用CH2Cl2/Et2O處理后得到白色泡沫狀物(67mg，63％)。該化合物(30)的性能如下Rf＝0.2(CH2Cl2/MeOH，19∶1).
1H-NMR(400MHz，CDCl3)7.94-7.91(m，CH-arom.，2H)，7.88-7.85(m，CH-arom.，3 H)，7.77-7.72(m，CH-arom.，8H)，7.70-7.61(m，CH-arom.，10H)，7.57(d，J＝6.56，CH-arom.，1H)，7.51(d，J＝7.96，CH-arom.，2H)，7.36(t，J1＝7.36，J2＝7.28，CH-arom.，2 H)，7.29-7.24(m，CH-arom.，4H)，6.92(d，J＝8.08，CH-arom.，2H)，6.76(d，J＝7.36，CH-arom.，1H)，5.58(br.s，NH，2H)，5.07(s，OCH2，2H)，5.05(s，OCH2，2H)，4.54(br.q，CH-aliph.，2H)，4.33(m，OCH2，2H)，4.19(t，CH-aliph.，1H，1.39-1.36(m，CH3，6H).
Dept135(50MHz，CDCl3)135.42(d，J＝1.15，CH-arom.，3H)，134.64(d，J＝5.30，CH-arom.，2H)，134.05(d，J＝5.15，CH-arom.，6H)，130.45(d，J＝6.40，CH-arom.，6 H)，129.68(s，CH-arom.，2H)，128.73(d，J＝6.60，CH-arom.，2H)，127.84(s，CH-arom.，2H)，127.38(s，CH-arom.，1H)，127.30(s，CH-arom.，1H)，126.74(s，CH-arom.，1H)，124.86(s，CH-arom.，2H)，119.53(s，CH-arom.，2H)，114.52(s，CH-arom.，2H)，69.00(s，OCH2，2 H)，66.61(s，OCH2，2H)，66.45(s，OCH2，2H)，50.17(s，CH-aliph.，1H)，48.02(s，CH-aliph.，1H)，46.68(s，CH-aliph.，1H)，17.55(s，CH3，6H).
13C-NMR(50MHz，CDCl3)172.16，171.90，158.22，156.17，147.55，144.25(d，J＝9.75)，141.63，137.83，137.38，135.42(d，J＝1.15)，134.64(d，J＝5.30)，134.05(d，J＝5.15)，130.45(d，J＝6.40)，129.68，128.73(d，J＝6.60)，127.84，127.61，127.38，127.30，126.74，124.86，119.53，117.70(d，J＝44.55)，116.31(d，J＝45.30)，114.52，69.00，66.61，66.45，50.17，48.02，17.55.
實(shí)施例15鏻為載體的胺凈化劑 在溶于CH2Cl2(1.5ml)的化合物(19)(615mg，1mmol，1.0equiv)中，加入PPh3(393mg，1.5mmol，1.5equiv)THF/H2O(1.5ml/0.1ml)。1h后，將此溶液加熱回流3h。使溶液冷卻至室溫后用CH2Cl2稀釋，在無水Na2SO4上干燥后減壓濃縮。粗產(chǎn)物用CH2Cl2(2ml)稀釋，用Et2O(10ml)碾壓4次，得到固體泡沫狀的目的化合物(31)(564mg，96％)。該化合物(31)的特性如下1HNMR(400MHz，CDCl3)8.18-8.11(m，2H)，7.93-7.83(m，2H)，7.76-7.71(m，6H)，7.68-7.60(m，11H)，7.41(d，J＝8.0 Hz，2H)，3.87(s，2H)，1.72(bs，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)148.1(d，J＝2.9 Hz)，144.4(s)，136.7(s)，135.7(d，J＝2.5Hz)，135.0(d，J＝10.6Hz)，134.4(d，J＝10.3Hz)，130.7(d，J＝12.9Hz)，128.9(d，J＝13.2Hz)，128.1(s)，127.7(s)，117.6(d，J＝89.1Hz)，115.3(d，J＝91.1Hz)，45.9(s).
31p(162MHZ，CDCl3)23.1，-143，9(sept，J＝713Hz).
IR(film)1595，1438，1108，827(P-F)cm-1.
實(shí)施例16鏻為載體的異氰酸酯試劑 將三光氣(23.7mg，0.08mmol，0.4equiv)溶于CH2Cl2(0.9ml)中，在-10℃下加入NEt3(34μl，0.24mmol，1.2equiv)。5min后，加入化合物(31)(118mg，0.2mmol，1.0equiv)溶于CH2Cl2(0.6ml)的溶液。將溶液加熱至室溫后保持3h。然后用CH2Cl2(20ml)稀釋，并用HCl水溶液(5ml，1M)、水(5ml)洗滌。有機(jī)溶液在無水MgSO4上干燥后減壓濃縮，得到固體泡沫狀的目的化合物(32)(102mg，83％)。該化合物(32)的性能如下
1HNMR(400MHz，CDCl3).8.15-8.10(m，2H)，7.87-7.83(m，2H)，7.76-7.62(m，17H)，7.41(d，J＝7.9Hz，2H)，4.53(s，2H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)148.0(d，J＝2.8Hz)，138.4(s)，138.3(s)，136.1(d，J＝2.5Hz)，135.3(d，J＝10.6Hz)，134.7(d，J＝10.2Hz)，131.1(d，J＝12.8Hz)，129.4(d，J＝13.2Hz)，128.4(s)，128.0(s)，123.5(s)，118.0(d，J＝89.1Hz)，116.1(d，J＝90.8 Hz)，46.5(s).
31p(162MHZ，CDCl3)23.1，-143，9(sept，J＝713Hz).
IR(film)2923，2260(C＝N)，1596，1438，1108，827(P-F)cm-1.
實(shí)施例17磷為載體的接頭 將化合物(13)(20.0g，37mmol，1.0equiv)溶于CH3CN(160ml)和H2O(40ml)中，加入KPF6(8.2g，44mmol，1.2equiv)。1h后，將此混合物減壓濃縮，然后用CH2Cl2(250ml)稀釋。所得的混合物用水(75ml)洗滌。水層用CH2Cl2(100ml)洗滌，有機(jī)溶液用水(100ml)洗滌二次，在MgSO4上干燥后減壓濃縮，得到純的目的化合物(33)(21.5g，99％) 在惰性氬氣氛中，將化合物(13)(5g，9.17mmol)、4-羥基苯甲醛(1.68g，13.75mmol)和pph3(3.61g，13.75mmol)溶于CH2Cl2(100ml)中。所得的反應(yīng)混合物冷卻至-15℃后緩慢加入DEAD(2.1ml，13.29mmol)。得到的淺紅色溶液在室溫下攪拌2h后，用H2O(100ml)驟冷。分離出有機(jī)相，用鹽水(2×100ml)洗滌，用Na2SO4干燥后真空濃縮，得到微黃色的泡沫體。用CH2Cl2/Et2O處理后得到鏻鹽混合物。
在室溫下，將上述鏻鹽的混合物(6g，9.24mmol)溶于CH2Cl2/MeCN(45ml，1∶3.5)的溶液中，加入LiClO4(1g，9.24mmol)。所得的反應(yīng)混合物攪拌1h后真空濃縮，得到白色泡沫狀物，用CH2Cl2(50ml)提取該白色泡沫狀物，用H2O(2×50ml)、鹽水(2×50ml)洗滌后真空濃縮，得到白色泡沫狀物。用CH2Cl2/Et2O處理后得到的白色泡沫狀物(5.6g，94％)為所需要的化合物(36)。該化合物(36)的特性如下1H-NMR(400 MHz，CDCl3)9.80(s，1 H)，7.95-7.53(m，25 H)，7.06(d，J＝8.5Hz，2H)，5.18(s，2H).
13C-NMR(50MHz，CDCl3)191.36，163.98，148.11，138.09，136.16(d，J＝2.6Hz)，135.42(d，J＝10.7Hz)，134.81(d，J＝10.3Hz)，132.49，131.19(d，J＝12.9Hz)，130.49，129.91，129.50(d，J＝13.2Hz)，128.70，128.28，117.97(d，J＝89.1Hz)，116.08(d，J＝90.1Hz)，70.11.
31P-NMR(162MHz，CDCl3)24.1.
在惰性氬氣氛下，將化合物(36)(5g，7.70mmol)溶于CH2Cl2(30ml)中，并冷卻至-78℃。然后加入溶于EtOH(10ml)的NaBH4(350mg，9.24mmol)，并將所得的反應(yīng)混合物加熱至0℃，1.5h后，用NH4Cl的飽和水溶液(50ml)使反應(yīng)容器驟冷，然后用CH2Cl2(2×50ml)抽提。有機(jī)相用H2O(2×100ml)、鹽水(2×100ml)洗滌，用Na2SO4干燥后真空濃縮，得到微黃的泡沫狀物。通過柱層析(SiO2CH2Cl2/MeOH，19∶1)純化，得到的白色泡沫狀物(2.5g，50％)為所需要的化合物(37)。該化合物(37)的特性如下
13C-NMR(100MHz，CDCl3)158.19，148.13，138.68，138.16，136.15(d，J＝2.4Hz)，135.40(d，J＝10.6 Hz)，134.79(d，J＝10.3 Hz)，134.50，131.18(d，J＝12.8Hz)，129.43(d，J＝13.2Hz)，129.04，128.57，128.12，117.95(d，J＝89.1Hz)，115.52(d，J＝90.7Hz)，69.79，64.78.
31p-NMR(162MHz，CDCl3)24.1.
在惰性氬氣氛下，將3-溴苯酚(17.3g，100mmol)、4-氟苯甲醛(10.6ml，100mmol)和K2CO3(粉末)(16.6g，120mmol)懸浮于N，N-二甲基乙酰胺(100ml)中，所得的懸浮液回流(170℃)14h，冷卻至室溫，用H2O(150ml)驟冷，然后用CHCl3(2×100ml)抽提。有機(jī)相用H2O(2×200ml)、鹽水(2×200ml)洗滌，用Na2SO4干燥后真空濃縮，得到深棕色的油。用己烷抽提(11)，得到黃色油狀的化合物(38)，其純度足可以繼續(xù)使用(22g，79％)。N·B仍有N，N-二甲基乙酰胺存在，化合物(38)的特性如下1H-NMR(400MHz，CDCl3)9.89(s，1H)，7.83(d，J＝8.8Hz，2H)，7.29-7.19(m，3H)，7.05-6.95(m，3H).
13C-NMR(100MHz，CDCl3)191.05，162.65，156.44，132.38，132.18，131.61，128.28，123.80，123.47，119，21，118.42.
在惰性氬氣氛(高流速)下，將化合物(38)(10g，36mmol)、PPh3(14.16g，54mmol)和NiBr2(3.93g，18mmol)懸浮于PhCN(360ml)中。產(chǎn)生的綠色溶液回流(200℃)12h，冷卻至室溫，用10％的KBr水溶液(300ml)驟冷。將液層分離，水相用CH2Cl2(2×100ml)抽提，合并的有機(jī)層在真空下濃縮，得到棕色的油。然后用己烷(500ml)提取該棕色油(在1升燒瓶中)，并激烈旋轉(zhuǎn)使粗化合物粘結(jié)在燒瓶的表面。將己烷相傾出，得到濃稠的棕色油。用CH2Cl2/Et2O處理，得到白色泡沫狀的化合物(39)(13g，70％)。N·B仍有N，N-二甲基乙酰胺存在，化合物(39)的特性如下1H-NMR(300 MHz，CDCl3)9.86(s，1H)，7.89-7.81(m，5H)，7.77-7.73(m，7H)，7.61-7.54(m，7H)，7.43-7.36(m，2H)，7.10(d，J＝7.6Hz，2H).
31P-NMR(122MHz，CDCl3)24.1.
在室溫下，將化合物(39)(12g，22.2mmol)溶于CH2Cl2/MeCN(110ml，1∶3.4)的溶液中，加入LiClO4(4.73g，44.4mmol)。所得的反應(yīng)混合物攪拌2h后真空濃縮，得到棕色的泡沫狀物，用CH2Cl2(100ml)提取該泡沫狀物，用H2O(2×100ml)、鹽水(2×100ml)洗滌，用Na2SO4干燥后真空濃縮，得到棕色泡沫狀物。用CH2Cl2/Et2O處理后得到的白色(或淺棕色)泡沫狀的目的化合物(40)(11.5g，93％)1H-NMR(300MHz，CDCl3)9.86(s，1H)，7.91-7.55(m，19H)，7.47-7.38(m，2H)，7.15-7.08(m，2H).
31P-NMR(122 MHz，CDCl3)24.2.
在惰性氬氣氛下，將化合物(40)(10.5g，18.78mmol)溶于CH2Cl2(70ml)中，并冷卻至-78℃。然后加入溶于EtOH(20ml)的NaBH4(852mg，22.53mol)，使所得的反應(yīng)混合物升溫至0℃。2h后，用NH4Cl的飽和水溶液(100ml)使反應(yīng)容器驟冷，然后用CH2Cl2(2×100ml)抽提。有機(jī)相用H2O(2×200ml)、鹽水(2×200ml)洗滌，用Na2SO4干燥后真空濃縮，得到白色(微黃)泡沫狀物。用CH2Cl2/Et2O處理后得到白色泡沫狀的目的化合物(41)(9.10g，8.6％)。該化合物(41)的特性如下1H-NMR(300 MHz，CDCl3)7.86-7.81(m，3H)，7.77-7.52(m，14H)，7.32-7.20(m，3H)，6.98-6.89(m，3H)，4.60(s，2H)，3.43(bs，1H).
31p-NMR(122MHz，CDCl3)24.1.
通過偶合4-溴苯酚和4-氟苯甲醛制備化合物(34)(參見38的形成)。化合物(34)的特性如下M.p.50-52℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.90(s，1H)，7.84-7.82(m，2H)，7.49-7.47(m，2)，7.02-7.04(m，2H)，6.96-6.94(m，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)190.7，166.7，158.1，133.2，132.1，131.7，122.1，117.9，117.7.
IR(film)3059，1893，1686(C＝O)，1574，1479，1227，1009cm-1.LRMS(APCI，Pos)C13H979Br1O2[M+H]+計(jì)算值277.0m/z，觀測值276.9；C13H981Br1O2[M+H]+計(jì)算值279.0 m/z觀測值278.9.
由化合物(34)制備化合物(35)(參見39的形成)。
按照制備化合物(41)所述同樣的方法，通過使化合物(35)還原制備化合物(42)。
化合物(42)的特性如下 由4-溴苯酚和三苯膦制備化合物(43)(參見(39)的合成)?；衔?42)的特性如下LRMS(APCI，Pos)C24H20OP1[M]+計(jì)算值355.1 m/z觀測值355.0.LRMS(APCI，Neg)35ClO4[M]-計(jì)算值99.0 m/z，觀測值99.1；37ClO4[M]-101.0 m/z，觀測值101.0.
將溶于CHCl3(400ml，0.5M)的4-溴芐基溴(50g，200mmol，1.0equiv)、三苯膦(57g，220mmol，1.1equiv)的溶液回流加熱4h。溶液冷卻至室溫后，用Et2O(1.5L)碾壓鏻。粗產(chǎn)物用CH2Cl2(300ml)稀釋后用Et2O(1.5L)碾壓，用布氏漏斗過濾，并用Et2O(500ml)洗滌，得到的白色固體為目的化合物(44)(123g，定量收率)。
在懸浮于THF(330ml，0.5M)的化合物(44)(100g，約為167mmol)中，加入KH(9.5g，236mmol，1.4equiv)，1h后，使混合物冷卻至0℃。加入苯甲醛(28.0ml，276mmol，1.67equiv)。然后使該混合物升溫至室溫并保持18h。小心加入飽和的NH4Cl水溶液(50ml)，然后用布氏漏斗濾清該混合物。濾液用CH2Cl2(1.0L)洗滌。有機(jī)相用水(500ml)洗滌后用MgSO4干燥。經(jīng)過急驟層析法純化后(己烷/CH2Cl2，0∶100和20∶90)，得到白色固體狀的異構(gòu)物混合物(E/Z＝1∶0.6)(45)(41.0g，95％)。
將化合物(45)(3.7g，14mmol，1.0equiv)溶于-78℃的THF(45ml，0.3M)中，加入正丁基鋰(1.6M溶于己烷)(9.2ml，14.7mmol，1.05equiv)。45min后，加入Ph2PCl(2.7ml，14.7mmol，1.05equiv)。15min后，將此溶液加熱至0℃，并保持30min，然后硅膠過濾、Et2O淋洗、真空濃縮。在此粗膦(約為14mmol，1.0equiv和化合物(45)(3.7g，14mmol，1.0equiv)的苯腈(50ml，0.28M)溶液中，加入NiBr2(1.5g，7.0mmol，0.5equiv)。將該混合物加熱回流3h，溶液冷卻至室溫后加入10％(W/W)的KBr水溶液(25ml)。分離液層，水層用CH2Cl2(50ml)洗滌二次。有機(jī)溶液用水(25ml)洗滌三次后在無水MgSO4上干燥，過濾，然后減壓濃縮。在所得的溶液中加入己烷(250ml)使粗產(chǎn)物沉淀。用CH2Cl2(20ml)稀釋該粗產(chǎn)物，然后用Et2O(100ml)碾壓。此操作重復(fù)二次，得到白色固體(46)(4.5g，52％) 將化合物(46)(3.4g，5.3mmol，1.0equiv)溶于CH3CN(20ml，0.27M)中，加入LiClO4·3H2O(1.3g，7.9mmol，1.5equiv)。1h后，將此混合物在減壓下濃縮，然后用CH2Cl2(50ml)稀釋。用水(25ml)洗滌所得的混合物，水層用CH2Cl2(25ml)洗滌，有機(jī)溶液用水(10ml)洗滌二次，然后在MgSO4上干燥后減壓濃縮?；衔?46)(約為5.3mmol，1.0equiv)用CH2Cl2(40ml)和MeOH(10ml)稀釋，所得的溶液冷卻至-78℃后通入03使其飽和，然后用02和氬氣驅(qū)氣。溶液中加入NaBH4(420mg，14mmol，2.5equiv)，30min后使該溶液升溫至0℃并保持1h。然后小心加入半飽和的NH4Cl水溶液(10ml)。分離液層，水層用CH2Cl2(10ml)洗滌二次，有機(jī)溶液用水(10ml)洗滌三次，在MgSO4上干燥后減壓濃縮。該粗產(chǎn)物用CH2Cl2(6ml)稀釋后用Et2O(25ml)碾壓，得到白色固體狀純的化合物(47)(1.8g，78％)?；衔?47)的特性如下
1HNMR(400MHz，CDCl3/MeOH)7.85-7.40(m，18H)，4.76(s，4H)，2.70(bs，2H)13C NMR(100MHz，CDCl3/MeOH)151.5(d，J＝2.6 Hz)，135.6(d，J＝2.6Hz)，134.5(d，J＝7.7Hz)，134.4(d，J＝6.1Hz)，130.6(d，J＝14.4Hz)，128.6(d，J＝15.1Hz)，118.4(d，J＝89.1Hz)，115.1(d，J＝91.0Hz)，63.2(s).
31P(162MHZ，CD2Cl2)22.7.
LRMS(APCI，Pos)C26H24O2P1[M]+計(jì)算值399.2 m/z，觀測值399.0.LRMS(APCI，Neg)35ClO4[M]-計(jì)算值99.0 m/z觀測值99.0；37ClO4[M]-101.0m/z，觀測值101.1.
實(shí)施例18鏻為載體的胺試劑 在惰性的氬氣氛中(高流速)，將4，4’-二溴聯(lián)苯(749mg，2.4mmol，2.0equiv)，PPh3(317mg，1.2mmol，lequiv)和干的NiBr2(132mg，0.60mmol，0.5equiv)懸浮于PhCN(6.7ml，0.3M)中。所得的綠色混合物在200℃攪拌2h，然后冷卻至室溫，用10％KBr水溶液(10ml)使深綠色的反應(yīng)物驟冷，再用CH2Cl2(2×7ml)抽提。合并的有機(jī)相用H2O(2×5ml)洗滌，MgSO4干燥，然后真空濃縮，得到棕色的油。所得的棕色油用己烷(65ml)提取(在燒瓶中)，粘結(jié)在燒瓶表面的濃稠油狀物即為粗產(chǎn)物。將己烷層分離出來，此操作重復(fù)二次。所得的濃稠油狀物用CH2Cl2(2ml)提取，加入Et2O(20ml)使鏻鹽沉淀。使燒瓶激烈旋轉(zhuǎn)傾出有機(jī)相。此操作進(jìn)行二次，得到的黃色殘留物為所需的化合物(48)，其純度足以繼續(xù)使用(427mg，59％)，該化合物的特性如下
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.80-7.75(m，2H)，7.75-7.12(m，19H)，7.10(d，J＝7.8 Hz，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ146.4(s)，137.6(s)，135.4(d，J＝2.5Hz)，134.6(d，J＝10.7Hz)，133.8(d，J＝10.2Hz)，131.8(s)，130.5(d，J＝12.8Hz)，128.9(s)，128.6(d，J＝13.3Hz)，123.1(s)，116.8(d，J＝90.8Hz)，115.4(d，J＝89.0Hz).
在25ml的燒瓶內(nèi)，將(48)(594mg，1.0mmol，lequiv)溶于1，2-二氯乙烷(2.5ml)和二噁烷(5ml)中。然后加入3-吡啶硼酸(合成Danheiser，R.L.OrganicSynthesis，81，89-97)(210mg，0.54mmol，0.54equiv)和Na2CO3水溶液(3.7ml，2M，7.4equiv)。該溶液在氬氣中回流30min后冷卻至室溫。將Pd(OAC)2(2.2mg，0.01mmol，0.01equiv)和三鄰-甲苯基鏻(12.5mg，0.04mmol，0.04equiv)溶于除氣的二噁烷(1ml)中，并轉(zhuǎn)移至上述的反應(yīng)燒瓶中。此溶液在氬氣中回流2h后，使其冷卻至室溫，用CH2Cl2(40ml)稀釋，然后用飽和的NaHCO3水溶液(5ml)洗滌。有機(jī)層在無水MgSO4上干燥，然后過濾、濃縮。得到的產(chǎn)物通過小的硅膠填層(MeOH/CH2Cl23∶97)過濾純化，得到固體泡沫狀的目的化合物(49)，其特性如下1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.83(s，1H)，8.56(s，1H)，8.01-7.99(m，2H)，7.86-7.78(m，4H)，7.76-7.69(m，18H)，7.41(m，1H).
13C NMR(100 MHz，CDCl3)δ149.0(s)，148.3(s)，147.6(s)，138.7(s)，138.0(s)，135.9(s)，135.7(s)，135.2(d，J＝10Hz)，134.6(d，J＝10Hz)130.9(d，J＝13Hz)，129.2(d，J＝13Hz)，128.4(s)，128.1(s)，123.9(s)，117.8(d，J＝89 Hz)，115.9(d，J＝91Hz).
31p(162MHz，CDCl3)δ22.8.
實(shí)施例19鏻為載體的氧化劑
在25ml的燒瓶內(nèi)，將三光氣(178mg，06.mmol，0.6equiv)溶于CH2Cl2(2.0ml)中并冷卻至-20℃，然后滴加吡啶(162μl，2.0mmol，2equiv)。將OH-TEMPO(345mg，2.0mmol，2.0equiv)溶于CH2Cl2(1ml)中，然后緩慢轉(zhuǎn)移至上述的反應(yīng)燒瓶內(nèi)。15min后，在室溫下將此溶液攪拌30min。加入(7)(467mg，1.0mmol，lequiv)和吡啶(324μl，4mmol，4equiv)后，所得溶液再攪拌3h。此溶液用CH2Cl2(40ml)稀釋，然后用水(10ml)洗滌。將有機(jī)層置于無水MgSO4上干燥，過濾、濃縮后用Et2O(30ml)碾壓4次，得到白色泡沫狀的純化合物(50)(595mg，90％)用苯肼處理化合物(50)后得到化合物(51) 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.87-785(m，3H)，7.74-7.63(m，8H)，7.61-7.57(m，8H)，5.27(s，2H)，4.90(m，1H)，1.99(d，J＝11.5 Hz，2H)，1.63(t，J＝11.5Hz，2H)，1.21(s，6H)，1.18(s，6H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ 153.4(s)，143.0(s)，135.1(s)，134.0(d，J＝10Hz)，133.6(d，J＝10.2Hz)，130.1(d，J＝12.8Hz)，128.7(d，J＝13Hz)，116.5(d，J＝91Hz)，116.4(d，J＝89Hz)，，70.3(s)，67.1(s)，59.8(s)，42.4(s)，30.5(s)，19.8(s).
實(shí)施例20鏻為載體的螺環(huán)化合物 將正丁基鋰(1.1ml，1.54mmol，1.4M溶于己烷，4.0equiv)加入-78℃的2，2’-二碘-3-甲氧基雙酚(335mg，0.77mmol，2.0equiv)的Et2O(4ml)溶液中。15min后，使溶液升溫至0℃，保持15min，然后再升溫至室溫，保持30min。將溶于Et2O(0.5ml)的磷酸三苯酯(125mg，0.385mmol，1.0equiv)加入上述溶液中，15min后，使所產(chǎn)生的混合物回流8h，該混合物冷卻至室溫后真空濃縮、用CH2Cl2(2ml)稀釋、冷卻至0℃。加入HI(0.6ml，57％溶于水中)后，使該溶液升溫至室溫，保持15min。然后加入CH2Cl2(25ml)和水(5ml)。有機(jī)相用飽和的NaHCO3水溶液(5ml)洗滌，用MgSO4干燥后真空濃縮。殘留物用急驟層析法(MeOH/CH2Cl2，0∶100-5∶95)純化，得到固體泡沫狀的純化合物(52)(157mg，78％)?；衔?52)的特性如下1H NMR(400 MHz，CDCl3)8.17(dd，JH-H＝7.7Hz，Jp-H＝3.2Hz，2H)，7.90(t，JH-H＝7.7Hz，2H)，7.91-7.84(m，2H)，7.77(dd，JH-H＝7.6Hz，JP-H＝2.9Hz，2H)，7.5(td，JH-H＝7.5Hz，JP-H＝4.7Hz，2H)，7.41(dd，JP-H＝11.5Hz，JH-H＝7.5Hz，2H)，7.06(t，JH-H＝7.5Hz，2H)，3.62(s，6H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)162.9(d，J＝4.1Hz)，147.1(d，J＝18.9Hz)，145.5(d，J＝21.7Hz)，140.6(d，J＝1.2Hz)，136.7(d，J＝2.0Hz)，131.2(d，J＝12.7Hz)，131.0(d，J＝12.5Hz)，124.3(d，J＝10.6Hz)，117.4(d，J＝94.5Hz)，116.4(d，J＝10.5Hz)，113.7(d，J＝6.9Hz)，101.7(d，J＝98.8Hz)，53.6(s).
實(shí)施例21鏻為載體的氧化劑 PPh4RuO4按照Inorg.Chem.1993，32，268-271中所述的步驟合成。
用PPh4RuO4\NMO系統(tǒng)氧化肉桂醇按照J(rèn).Chem.Soc.，Chem，Comm.1987，1625-1627中所述的步驟進(jìn)行氧化反應(yīng)。
在10ml的燒瓶中，將肉桂醇(67mg，0.5mmol，lequiv)在氬氣下溶于CH2Cl2(2.5ml，0.2M)中，該CH2Cl2含有4A°的篩和N-甲基嗎啉N-氧化物(NMO)(88mg，0.75mmol，1.5equiv)。將此溶液攪拌10min后，加入PPh4RuO4(12.5mg，0.025mmol，0.05equiv)，然后攪拌過液。用CH2Cl2(40ml)稀釋此溶液，然后用飽和的Na2SO3水溶液(10ml)、鹽水(10ml)以及飽和的硫酸酮水溶液洗滌，有機(jī)層用無水MgSO4干燥后在硅藻土上過濾，然后濃縮。用Et2O(20ml)碾壓鏻，得到PPh4RuO4沉淀(9.7mg)。Et2O層經(jīng)蒸發(fā)后得到肉桂醛(54mg，81％)。PPh4RuO4沉淀(9.7mg)可在同樣的條件下再使用，得到肉桂醛(49mg，73％)。
對于本發(fā)明，雖然已經(jīng)結(jié)合了其具體的實(shí)施方案進(jìn)行了描述，但應(yīng)該理解，該發(fā)明是可以作進(jìn)一步修改的，而且，本專利申請意欲覆蓋本發(fā)明的任何變更體、用途或改編本，一般來說，這些變更體、用途或改編本遵循本發(fā)明的原則，又包含偏離本發(fā)明所公開的內(nèi)容，例如在本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)公知的或常規(guī)的操作規(guī)程和可以適用于上文所述的基本特征的內(nèi)容，以及下面所附的權(quán)利要求范圍內(nèi)的內(nèi)容。
權(quán)利要求
1.通式(I)表示的化合物用作溶解度控制助劑的用途 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-OMe、-SMe、-SPh、-SH、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。
2.通式(II)表示的化合物用作溶解度控制助劑的用途 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、G2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；L1是接頭X-選自F-、.Cl-、Br-、I-、C1O4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽。
3.通式(I)表示的化合物用作控制某種分子溶解度的用途，該分子與所說的通式(I)表示的化合物的磷原子連接，或與連接在該磷原子上的接頭連接 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。
4.權(quán)利要求3所述的用途，其中所說的分子的分子量范圍為40-1200g/mol，優(yōu)選為50-1000，更優(yōu)選為60-700。
5.權(quán)利要求3或4所述的用途，其中所說的分子是有機(jī)試劑。
6.權(quán)利要求3-5之任一項(xiàng)所述的用途，其中所說的分子選自胺試劑，催化劑、配位體、手性配位體、接頭、偶聯(lián)劑、有機(jī)底物、膦試劑、錫試劑、硅試劑和凈化劑。
7.權(quán)利要求3-6之任一項(xiàng)所述的用途，其中連接了所說分子的通式(I)表示的化合物為通式(IIIA)表示的化合物 其中，R1和A如前所定義；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽。L2是接頭或化學(xué)鍵；所說的通式(IIIA)表示的化合物可溶于第一種溶劑中，該第一種溶劑選自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(ClCH2CH2Cl)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO)、芐腈和硝基苯。以及所說的通式(IIIA)表示的化合物在包含第一種溶劑和第二種溶劑的混合物中沉淀，其中的第二種溶劑選自二乙醚(Et2O)、四氫呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯、氯苯、氯甲烷和叔丁基甲基乙醚。
8.通式(I)或(II)表示的化合物用作控制某種分子溶解度的片段的用途 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基；R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；以及X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；L1是接頭；所說的通式(I)表示的化合物通過磷原子與該分子的其它部分連接，所說的通式(II)表示的化合物通過接頭與該分子的其它部分連接。
9.權(quán)利要求8所述的用途，其中所說的分子的分子量范圍為40-3000g/mol，優(yōu)選為50-2000，更優(yōu)選為60-1400。
10.權(quán)利要求8或9所述的用途，其中所說的分子可溶于第一種溶劑中，該第一種溶劑選自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(ClCH2CH2Cl)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO)、芐腈和硝基苯；以及其中所說的分子在包含第一種溶劑和第二種溶劑的混合物中沉淀，該第二種溶劑選自二乙醚(Et2O)、四氫呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯、氯苯、四氯甲烷和叔丁基甲基乙醚。
11.權(quán)利要求10所述的用途，其中，在含有基本上溶于第一種溶劑的所說的分子的溶液中，加入第二種溶劑使該分子沉淀。
12.權(quán)利要求1-1 1之任一項(xiàng)所述的用途，其中A為苯基。
13.權(quán)利要求1-12之任一項(xiàng)所述的用途，其中R1為氫原子。
14.一種控制某種分子溶解度的方法，該方法包括將所說的分子與通式(I)表示的化合物連接 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基，該分子與通式(I)表示的化合物的磷原子連接。
15.一種控制某種分子的溶解度的方法，該方法包括將所說的分子與通式(II)表示的化合物連接 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基；L1是接頭；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；所說的分子與該接頭連接。
16.一種使用通式(I)表示的化合物的方法，包括將某種分子與所說通式(I)表示的化合物的磷原子連接的步驟，以便控制該分子的溶解度 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。
17.權(quán)利要求14-16之任一項(xiàng)所述的方法所說的分子的分子量范圍為40-1200g/mol，優(yōu)選為50-1000，更優(yōu)選為60-700。
18.一種使用通式(II)表示的化合物的方法，包括將某種分子與該接頭連接的步驟，以便控制所說分子的溶解度 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基；L1是接頭；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。
19.一種進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的方法，該方法包括使用通式(I)表示的化合物作為溶解度控制助劑的步驟 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。
20.一種進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的方法，該方法包括以下步驟a)將底物連接到通式(I)表示的溶解度控制助劑上 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。所說的底物與該通式(I)表示的化合物中的磷原子連接，或與連接到該磷原子上的接頭連接；b)對該底物進(jìn)行化學(xué)修飾，以便獲得與所說的溶解度控制助劑連接的化學(xué)修飾底物；以及c)從溶解度控制助劑切下該化學(xué)修飾的底物。
21.一種進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的方法，該方法包括以下步驟a)提供底物連接在其磷原子上的通式(I)表示的化合物 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。b)將連接了所說底物的通式(I)表示的化合物溶于第一種溶劑中，獲得溶液；c)對該底物進(jìn)行化學(xué)修飾；d)在上述溶液中加入第二種溶劑，以便使連接了化學(xué)修飾底物的通式(I)表示的化合物沉淀；以及e)從溶液中分離出沉淀，從而分離出連接了化學(xué)修飾底物的通式(I)表示的化合物。22、權(quán)利要求21所述的方法，其中的步驟(e)是采用從所說的溶液中濾出所說的沉淀的方式來進(jìn)行。
23.權(quán)利要求21或22所述的方法，該方法還包括下述步驟將化學(xué)修飾底物從通式(I)表示的化合物切下，并回收該化學(xué)修飾的底物和所說的通式(I)表示的化合物。
24.權(quán)利要求23所述的方法，其中所說的化學(xué)修飾的底物和所說的通式(I)表示的化合物分別進(jìn)行分離和/或純化。
25.一種進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的方法，該方法包括以下步驟提供通式(IIIB)表示的化合物； 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；L2是接頭或化學(xué)鍵；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；底物為要進(jìn)行修飾的化學(xué)底物；b)將所說的通式(III8)表示的化合物溶于第一種溶劑中，得到溶液；c)化學(xué)修飾所說的底物，由此得到通式(IV)表示的化合物 d)在所說的溶液中加入第二種溶劑，使所說的通式(IV)表示的化合物沉淀；以及e)將所說的沉淀與所說的溶液分開，從而分離出通式(IV)表示的化合物。
26.權(quán)利要求25所述的方法，其中的(e)步驟是采用從所說的溶液中濾出所說的沉淀的方式來進(jìn)行。
27.權(quán)利要求25或26所述的方法，該方法還包括下述步驟從所說的磷原子或從所說的接頭切下所說的修飾的底物，并回收該修飾的底物。
28.權(quán)利要求27所述的方法，其中將所說的修飾的底物分離和/或純化。
29.權(quán)利要求27和28所述的方法，該方法還包括回收通式(II)表示的化合物的步驟 其中R1，A，X和L2如前面所定義或是其另一種鹽。
30.權(quán)利要求21-29之任一項(xiàng)所述的方法，其中的第一種溶劑選自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(ClCH2CH2CL)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO)、硝基苯。
31.權(quán)利要求21-30之任一項(xiàng)所述的方法，其中的第二種溶劑選自二乙醚(Et2O)、四氫呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯和叔丁基甲基乙醚。
32.權(quán)利要求20-31之任一項(xiàng)所述的方法，其中所說的底物的分子量范圍為40-1200g/mol，優(yōu)選為50-1000，更優(yōu)選為60-700。
33.權(quán)利要求14-32之任一項(xiàng)所述的方法，其中A為苯基。
34.權(quán)利要求14-33之任一項(xiàng)所述的方法，其中R1為氫原子。
35.通式(V)、(VI)或(VII)表示的化合物 其中，A和Z相同或不同，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基；R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；R2為Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、C＝CH2、連接組成成分或化學(xué)試劑；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；L2是接頭或化學(xué)鍵；以及n是0-6的整數(shù)。
36.通式(IX)或(X)表示的化合物 其中，A和Z相同或不同，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基；R1選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；R2為Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、C＝CH2、連接組成成分或化學(xué)試劑；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；L2是接頭或化學(xué)鍵。
37.權(quán)利要求35或36項(xiàng)所述的化合物，其中R1選自H和Me。
38.權(quán)利要求35-37之任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2是化學(xué)試劑并選自胺試劑、催化劑、偶聯(lián)劑、配位體、手性配位體、膦試劑、錫試劑、硅試劑、硼試劑和凈化劑。
39.權(quán)利要求38所述的化合物，其中R2是以下通式表示的胺試劑 或 其中，R3和R4相同或不同并選自氫原子、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C1-C8環(huán)烷基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基和；或R3和R4連接在一起形成5或6員雜環(huán)的環(huán)；所說的C1-C12雜環(huán)基優(yōu)選自吡啶、哌啶、吡咯烷、吡咯、嘧啶、環(huán)狀胍、環(huán)狀脒，以及噁唑烷酮。所說的5或6員雜環(huán)的環(huán)選自吡啶、哌啶、吡咯烷、吡咯、嘧啶、環(huán)狀胍、環(huán)狀脒，以及噁唑烷酮。
40.權(quán)利要求38所述的化合物，其中所說的催化劑是適合于烯烴置換反應(yīng)的釕催化劑。
41.權(quán)利要求38所述的化合物，其中所說的催化劑選自 以及 其中，R5為環(huán)己基；R6選自C1-C6烷基和C5-C6環(huán)烷基；以及T選自Br、Cl、I和OTf。
42.權(quán)利要求38所述的化合物，其中所說的膦試劑選自 以及 其中，R7是C1-C6的烷基，C5-C6環(huán)烷基，或苯基，或取代的苯基，該取代的苯基被氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基所取代。
43.權(quán)利要求42所述的化合物，其中的R7是甲基或苯基。
44.權(quán)利要求38所述的化合物，其中所說的錫試劑選自 以及 其中，T2是H、Br、Cl、I或OTf；以及R8是C1-C6烷基，優(yōu)選正丁基。
45.權(quán)利要求38所述的化合物，其中所說的偶合劑選自 和 其中，R9是C1-C6烷基或C5-C7環(huán)烷基，優(yōu)選C6環(huán)烷基。
46.權(quán)利要求38所述的化合物，其中所說的配位體選自2，2’-聯(lián)吡啶和雙(喹啉)。
47.權(quán)利要求38所述的化合物，其中所說的手性配位體選自噁唑啉、雙(噁唑啉)、膦、N-雜環(huán)碳烯、取代的聯(lián)萘酚、1，2-二酚、1，3-二酚、1，4-二酚。
48.權(quán)利要求38所述的化合物，其中所說的凈化劑選自醛、叔胺和磺酸。
49.權(quán)利要求38所述的化合物，其中所說的連接組成成分選自 以及 其中r是0-6的整數(shù)。
50.權(quán)利要求39-49之任一項(xiàng)所述的化合物，其中接頭L2選自 以及 其中m是1-8的整數(shù)，q是0-6的整數(shù)。
51.權(quán)利要求35-50之任一項(xiàng)所述的化合物，其中所說的化合物的分子量范圍為40-3000g/mol，優(yōu)選為50-2000，更優(yōu)選為60-1400。
52.權(quán)利要求35-51之任一項(xiàng)所述的化合物，其中所說的化合物可溶于第一種溶劑中，該第一種溶劑選自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(Cl CH2CH2Cl)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO)、芐腈和硝基苯。
53.權(quán)利要求52所述的化合物，其中所說的化合物在包含第一種溶劑和第二種溶劑的混合物中沉淀，該第二種溶劑選自二乙醚(Et2O)、四氫呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯、氯苯、四氯甲烷和叔丁基甲基乙醚。
54.權(quán)利要求35-53之任一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是氫原子，A是苯基，X是ClO4或PF6。
55.權(quán)利要求38所述的化合物，其中R2是以下通式表示的胺試劑。
56.權(quán)利要求35或36所述的化合物，其中所說的化學(xué)試劑R2是氧化劑。
57.權(quán)利要求56所述的化合物，其中所說的氧化劑如以下通式所示 或
58.權(quán)利要求38所述的化合物，其中所說的硅試劑如以下通式所示 其中R11和R12相同或不同，并選自甲基、乙基、異丙基、叔丁基和苯基。
59.通式(XI)(XII)(XIII)表示的化合物 其中，A代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基；R1和R10相同或不同，并選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；以及X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽，它們的旋光活性異構(gòu)體，或它們的外消旋混合物。
60.權(quán)利要求59所述的化合物，其中A是苯基，R1是氫原子。
61.權(quán)利要求60所述的化合物，其中R1O是-OH或-OMe。
62.通式(VA)(VIA)(VIIA)表示的化合物 其中，A和Z相同或不同，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，或苯硫基；A未被取代或被1-3個取代基所取代，該取代基選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；R2是Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、N＝C＝O、C＝CH2，連接組成成分或化學(xué)試劑；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；L2是接頭或化學(xué)鍵；以及n是0-6的整數(shù)。
63.通式(IXA)表示的化合物 其中，A和Z相同或不同，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，或苯硫基；A未被取代或被1-3個取代基所取代，該取代基選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基；R2是Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、N＝C＝O、C＝CH2，連接組成成分或化學(xué)試劑；X-選自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有機(jī)酸、乙酸鹽和氨基酸羧酸鹽；以及L2是接頭或化學(xué)鍵。
64.權(quán)利要求35-63之任一項(xiàng)所定義的化合物用作化學(xué)反應(yīng)試劑的用途。
65.通式(IA)表示的化合物用作控制某種分子的溶解度的用途，該分子與通式(I)表示的化合物的磷原子連接，或與連接在磷原子上的接頭連接 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基，以及A未被取代或被1-3個取代基所取代，該取代基選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C2-C8環(huán)烷基、C1-C2雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。
66.一種使用通式(IA)表示的化合物的方法，該方法包括將某種分子與所說通式(IA)表示的化合物的磷原子連接的步驟，以便控制所說分子的溶解度 其中，A選自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基和苯硫基，以及A未被取代或被1-3個取代基所取代，該取代基選自氫原子、鹵原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C12雜芳基、C1-C12雜環(huán)基和C1-C6羥烷基。
67.一種分離兩種不同的化合物的方法，每種化合物是權(quán)利要求35-63之任一項(xiàng)所定義的化合物，或其衍生物，該方法包括a)選擇一種溶劑或溶劑的混合物，使其相對于所說的其它化合物而言，適合于選擇性沉淀所說的化合物中的一種。b)將所說的化合物或其衍生物與所說的溶劑或溶劑混合物混合，以便選擇性沉淀所說的化合物中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(IA)或(IIA)表示的化合物用作溶解度控制助劑的用途，其中，A代表各種被取代的或未被取代的基團(tuán)，例如呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基；X代表陰離子，以及L
文檔編號C08K5/50GK101018795SQ200580018804
公開日2007年8月15日 申請日期2005年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月9日
發(fā)明者安德烈·夏郎德, 吉恩－克里斯托芬·波龐, 亞力山德·博埃宰恩 申請人:瓦洛里塞森－勒謝什公司