專利名稱：聚乳酸組合物膜及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及聚乳酸的組合物膜及其制備方法，以及其在腭裂修復(fù)術(shù)中的應(yīng)用。防止粘連，更重要的目的是引導(dǎo)組織再生。
背景技術(shù)：
生物膜及其技術(shù)是目前研究與應(yīng)用的熱點。其中，生物膜對組織(包括軟組織、硬組織)的引導(dǎo)生長或再生，是一個重要的研究、應(yīng)用發(fā)展內(nèi)容。例如，在傳統(tǒng)的腭裂整復(fù)手術(shù)中，由于骨組織創(chuàng)面的剝離與暴露，裸露的骨面影響上頜骨的生長，導(dǎo)致上頜骨的發(fā)育異常，最終形成頜骨的發(fā)育畸形。解決這一疑難問題的手段之一就是研究應(yīng)用一些生物膜材料作為保護膜，置于裸露骨面上，保護裸露的骨創(chuàng)面，促進上頜骨的正常發(fā)育。例如用纖維蛋白封閉劑、尼龍、骨原(Cleft Palate J.1986，23144)。另外，還有聚羥基丁酸酯膜(華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2000，18(4)期)、膠原膜(口腔頜面外科雜志，2001，11(2))的相關(guān)研究，其中，常用膠原膜雖能被人體吸收，但保留時間太短，2～3周后即吸收，效果不明顯。
聚乳酸其及共聚物是生物相容性好，能被人體完全吸收醫(yī)用材料，但是，由于聚乳酸的玻璃化溫度高于室溫(Tg55-60℃)，室溫下聚乳酸膜呈現(xiàn)脆性，不具有延伸性，不能直接用于腭裂修復(fù)術(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服聚乳酸材料的缺點，通過添加增塑劑，提供一種具有良好柔軟性聚乳酸組合物膜。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種本發(fā)明的聚乳酸組合物膜的制備方法。
本發(fā)明的還有一個目的是將本發(fā)明的聚乳酸組合物膜在腭裂修復(fù)術(shù)中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供一種聚乳酸組合物膜，包括有聚乳酸85％～98％，醫(yī)用增塑劑2％～15％，其中，聚乳酸為聚L-乳酸、聚DL-乳酸或乳酸-乙醇酸共聚物，聚DL-乳酸與聚L-乳酸共聚物，分子量為2～150萬，醫(yī)用增塑劑為檸檬酸三丁酯或乙酰檸檬酸三丁酯、寡聚乳酸(分子量200-2000)、聚乙二醇(分子量400-2000)。
本發(fā)明聚乳酸組合物的優(yōu)選范圍，包括有聚乳酸88％～95％，醫(yī)用增塑劑5％～12％。
本發(fā)明聚乳酸組合物還包括有骨形成蛋白0～5％。
本發(fā)明還提供一種與本發(fā)明相關(guān)的聚乳酸組合物的制備方法1)按比例將聚乳酸和增塑劑放入捏合機中混煉15分鐘；2)用單螺桿擠出機成型，擠出條件為第一加熱區(qū)溫度為145～155℃，第二加熱區(qū)溫度為155～170℃，第三加熱區(qū)溫度為135～145℃，螺桿轉(zhuǎn)動速度為20～35轉(zhuǎn)/分鐘；3)以水作熔融絲冷卻液，冷卻后用造粒機切成長度為0.25cm的顆粒。顆粒在50℃下真空干燥4小時備用。
4)混合物顆粒使用單螺桿擠出機擠出成膜。
擠出機配備寬為10cm，?？p為0.2cm的片狀噴頭，第一加熱區(qū)溫度為145℃，第二加熱區(qū)溫度為155℃，第三加熱區(qū)溫度為135℃，螺桿速度為20轉(zhuǎn)/分鐘，空氣冷卻，通過卷繞機獲得寬為10cm，厚度為0.2cm的膜。
本發(fā)明中的所用聚乳酸可以是聚DL-乳酸、聚L-乳酸、或為共聚物如乳酸-乙交酸共聚物，聚DL-乳酸與聚L-乳酸共聚物，均為已知物質(zhì)，Boehringer Ingelheim公司出售，也可合成。檸檬酸三丁酯、乙酰檸檬酸三丁酯，東京化成工業(yè)株式會社生產(chǎn)。聚乙二醇，Sigma公司出售。寡聚乳酸，本公司合成。
本發(fā)明的聚乳酸組合物成膜后應(yīng)用于腭裂修復(fù)術(shù)中，作為軟組織引導(dǎo)生長膜，改變傳統(tǒng)的手術(shù)方式，無須剝離裸露骨面，置于腭裂硬腭裂隙兩側(cè)的軟組織與骨面之間，通過引導(dǎo)硬腭裂隙部分軟組織生長而達到修復(fù)腭裂的目的，軟腭部分的裂隙仍采用傳統(tǒng)手術(shù)方式切開分層縫合。通過該生物膜的應(yīng)用，可大大縮短手術(shù)時間，使患兒接受手術(shù)的時間大大提前到3-6月，在患兒接受常規(guī)軟腭裂粘連術(shù)的同時完成手術(shù)，同時縮短麻醉時間，降低風(fēng)險。
通過加入醫(yī)用增塑劑的量的調(diào)節(jié)，有效地降低聚乳酸的玻璃化溫度，其材料的性能如強度、柔軟性、延展性、適當(dāng)?shù)慕到馕蘸椭螐姸葐适r間，適于醫(yī)用手術(shù)，特別是引導(dǎo)組織生長。
聚乳酸組合物被人體吸收的速率可以通過分子量調(diào)節(jié)，可以幾周，可以長達1～2年。
特別是加入骨形成蛋白，更有利于誘導(dǎo)組織再生，骨的修復(fù)能力提高。
具體實施例方式
下面實施例可以更全面理解本發(fā)明，但不以任何方式限制發(fā)明。材料的性能測試按拉伸性能測試標(biāo)準(zhǔn)ISO527/3---1994(E)，撕裂性能測試標(biāo)準(zhǔn)ISO6383/1---1983(E)。
實施例1聚DL-乳酸85％和乙酰檸檬酸三丁酯15％放入捏合機中混煉15分鐘，然后用Haake Rheomix Model 202單螺桿擠出機成型，擠出機配備直徑為0.25cm的單絲噴頭。擠出條件為第一加熱區(qū)溫度為145℃，第二加熱區(qū)溫度為155℃，第三加熱區(qū)溫度為135℃，螺桿轉(zhuǎn)動速度為35轉(zhuǎn)/分鐘，以水作熔融絲冷卻液，冷卻后用造粒機切成長度為0.25cm的顆粒。顆粒在50℃下真空干燥4小時備用。
混合物顆粒使用Haake Rheomix Model 202單螺桿擠出機擠出成膜。擠出機配備寬為10cm，?？p為0.2cm的片狀噴頭，第一加熱區(qū)溫度為145℃，第二加熱區(qū)溫度為155℃，第三加熱區(qū)溫度為135℃，螺桿速度為20轉(zhuǎn)/分鐘，空氣冷卻，通過卷繞機獲得寬為10cm，厚度為0.2cm的膜。
實施例2～13，方法同實施1，具體的組成下表。
實施例14將實施例1混合物顆粒加入骨形成蛋白5％，混合后成膜。
應(yīng)用例患者田某某，男，3月，先天性唇腭裂，均為三度。于2002年11月在一醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院接受手術(shù)修復(fù)治療。手術(shù)方案為在完成唇裂整復(fù)術(shù)同時行軟腭裂粘連術(shù)，硬腭裂隙用聚乳酸復(fù)合生物膜置于硬腭裂隙兩側(cè)剖開的硬腭黏膜與骨面之間，剖開裂隙邊緣后分離軟組織約3毫米，植入生物膜后固定。術(shù)后常規(guī)抗感染治療。術(shù)后觀察，裂隙兩側(cè)軟組織向中線生長明顯，3個月后硬腭部分軟組織完全生長封閉硬腭部分裂隙，達到修復(fù)硬腭部分裂隙，修復(fù)腭裂目的。

權(quán)利要求
1.一種聚乳酸組合物膜，以重量百分比計，聚乳酸85％～98％，醫(yī)用增塑劑2％～15％，其中，聚乳酸為聚L-乳酸、聚DL-乳酸或乳酸-乙醇酸共聚物，聚DL-乳酸與聚L-乳酸共聚物，分子量為2～150萬，醫(yī)用增塑劑為檸檬酸三丁酯、檸檬酸三丁酯、寡聚乳酸、聚乙二醇。
2.按照權(quán)利要求1所述的聚乳酸組合物膜，聚乳酸88％～95％，醫(yī)用增塑劑5％～12％。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的聚乳酸組合物膜，包括有聚DL-乳酸85％，檸檬酸三丁酯15％。
4.按照權(quán)利要求1或2所述的聚乳酸組合物膜，包括有聚L-乳酸95％，檸檬酸三丁酯5％。
5.按照權(quán)利要求1或2所述的聚乳酸組合物膜，包括有聚乳酸-乙醇酸85％，乙酰檸檬酸三丁酯15％。
6.按照權(quán)利要求1或2所述的聚乳酸組合物膜，包括有聚DL-乳酸85％，寡聚乳酸5％，乙酰檸檬酸三丁酯10％。
7.按照權(quán)利要求1或2所述的聚乳酸組合物膜，包括有聚DL-乳酸90％，聚乙二醇10％。
8.按照權(quán)利要求1～7所述的任一聚乳酸組合物膜，還包括有骨形成蛋白0～5％。
9.一種權(quán)利要求1～8所述的聚乳酸組合物膜的制備方法1)按比例將聚乳酸和增塑劑放入捏合機中混煉15分鐘；2)用單螺桿擠出機成型，擠出條件為第一加熱區(qū)溫度為145～155℃，第二加熱區(qū)溫度為155～170℃，第三加熱區(qū)溫度為135～145℃，螺桿轉(zhuǎn)動速度為20～35轉(zhuǎn)/分鐘；3)以水作熔融絲冷卻液，冷卻后用造粒機切成長度為0.25cm的顆粒。顆粒在50℃下真空干燥4小時備用。4)混合物顆粒使用單螺桿擠出機擠出成膜。
10.權(quán)利要求1～8所述的任一聚乳酸組合物膜在腭裂修復(fù)術(shù)中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種聚乳酸的組合物膜其制備方法和用途。本發(fā)明的聚乳酸組合物膜，以重量百分比計，聚乳酸85％～98％，醫(yī)用增塑劑2％～15％，其中，聚乳酸為聚L－乳酸、聚DL－乳酸或乳酸－乙醇酸共聚物，聚DL－乳酸與聚L－乳酸共聚物，分子量為2～150萬，醫(yī)用增塑劑為檸檬酸三丁酯、乙酰檸檬酸三丁酯、聚乙二醇、寡聚乳酸。本發(fā)明的聚乳酸的組合物具有良好柔軟性，用在腭裂修復(fù)術(shù)中作為軟硬組織引導(dǎo)生長或再生膜，具有引導(dǎo)硬腭部軟組織的生長，誘導(dǎo)骨組織再生的作用。
文檔編號C08L67/00GK1532216SQ0311748
公開日2004年9月29日 申請日期2003年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月18日
發(fā)明者魏世成, 李萬山, 鄭謙, 寧秋, 羅恩, 余蘭, 王德祥, 楊德娟, 熊成東 申請人:四川迪康科技藥業(yè)股份有限公司