專利名稱：：新的雜環(huán)化合物及其在醫(yī)藥方面的應用、其制備方法及含有它們的藥物組合物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明領域本發(fā)明涉及新的抗肥胖和降低血膽固醇(hypochloesterolemic)化合物、其衍生物、其類似物、其互變異構體形式、其立體異構體、其多晶型物、其可藥用鹽、其可藥用溶劑化物及含有它們的可藥用組合物。更具體地，本發(fā)明涉及新的β-芳基-α-氧取代的通式Ⅰ烷基羧酸、其衍生物、其類似物、其互變異構體形式、其立體異構體、其多晶型物、其可藥用鹽、其可藥用溶劑化物及含有它們的其可藥用組合物。本發(fā)明也涉及制備上述新的化合物、其類似物、其衍生物、其互變異構體形式、其立體異構體、其多晶型物、其可藥用鹽、其可藥用溶劑化物、新的中間體及其藥物組合物的方法。本發(fā)明化合物降低總膽固醇(TC)；增加高密度脂蛋白(HDL)并降低低密度脂蛋白(LDL)，它對冠心病和動脈粥樣硬化疾病是有益的。通式(Ⅰ)化合物用于降低體重并用于治療和／或預防疾病如高血壓、冠心病、動脈粥樣硬化、中風、外周血管疾病及其相關的疾病。這些化合物通過降低致動脈粥樣化的脂蛋白、極低密度脂蛋白(VLDL)和LDL，用于治療家族性高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥。本發(fā)明化合物可用于治療某些腎病包括腎小球性腎炎、腎小球硬化癥、腎病綜合癥、高血壓性腎硬化、視網膜病和腎病。通式(Ⅰ)化合物也用于治療和／或預防胰島素抵抗(Ⅱ型糖尿病)、leptin抵抗、降低的葡萄糖耐受性、脂血障礙(dyslipidaemia)、與綜合癥X有關的疾病如高血壓、肥胖、胰島素抵抗、冠心病和其它心血管疾病。這些化合物也可以用作醛糖還原酶抑制劑，用于改善癡呆的認知功能，治療糖尿病并發(fā)癥，與內皮細胞激活有關的疾病，牛皮癬、多囊性卵巢綜合癥(PCOS)、炎性腸炎、骨質疏松癥、肌強直性營養(yǎng)不良、胰腺炎、動脈硬化、黃瘤并用于治療癌癥。將本發(fā)明化合物與一種或多種HMGCoA還原酶抑制劑，和／或降血脂劑／降血脂蛋白劑如fibricacid衍生物、煙酸、消膽胺、降膽寧、或丙丁酚組合／并用來治療和／或預防上述疾病。本發(fā)明背景動脈粥樣硬化和其它外周血管疾病影響數(shù)百萬人的生活質量。因此，人們將大量注意力放在了解高血膽固醇癥和高血脂癥的病因學和開發(fā)有效的治療方案上。血膽固醇過高已經定義為血漿膽固醇水平高于任意地定義的稱作“正?！彼降臄?shù)值。目前已經公認“理想的”血漿膽固醇水平遠遠低于普通人群的“正常”膽固醇水平并且當膽固醇水平高于“最優(yōu)的”(或“理想的”)數(shù)值時，冠狀動脈疾病(CAD)的危險增加。尤其對于具有多危險因子的個體來說，在高血膽固醇和CAD之間清楚地具有確切的因果關系。大部分膽固醇是以其與各種脂蛋白如低密度脂蛋白(LDL)、中密度脂蛋白(IDL)、高密度脂蛋白并且部分地和極低密度脂蛋白(VLDL)形成的酯形式存在。研究清楚地表明，在CAD和動脈粥樣硬化與血清HDL-膽固醇濃度之間存在反比關系(Stampfer等人，N．Engl．J．Med．，325(1991)，373-381)并且當LDL和VLDL水平增加時，CAD的危險增加。在CAD中，通常在頸動脈、冠狀動脈和腦動脈中可見“脂肪條紋”它通常是游離的或酯化的膽固醇。Miller等人(Br．Med．J．，282(1981)，174-1744)已經顯示出HDL-顆粒的增加可降低人冠狀動脈狹窄部位的數(shù)量，而高水平的HDL-膽固醇可抑制動脈粥樣硬化的進一步發(fā)展。Picardo等人(動脈粥樣硬化6(1986)434-44)已經通過體外試驗顯示出HDL能夠除掉細胞中的膽固醇。他們提出，HDL可消耗組織內過量的游離膽固醇并將它們轉移到肝臟(Macikinnon等人，J．Biol．Chem．261(1986)，2548-2552)。因此，增加HDL膽固醇的試劑可能在治療高血膽固醇和冠心病(CHD)方面具有重要的治療作用。在發(fā)達和發(fā)展中國家，肥胖是相當普遍的疾病并且是發(fā)病和死亡的主要原因。它是機體脂肪過度累積的狀態(tài)。肥胖的原因是不清楚的。確信，它是遺傳起源的或由基因型和環(huán)境之間的相互作用而促進。不論是什么原因，由于能量的攝入與能量的消耗不平衡，結果都是引起脂肪沉積。飲食、鍛煉和抑制食欲是肥胖治療的一部分。由于肥胖可導致冠心病、糖尿病、中風、高血脂、痛風、骨關節(jié)炎、生育力降低和很多其它心理學和社會學問題，因此需要一種有效的治療該疾病的方法。糖尿病和胰島素抵抗也是嚴重影響世界上大量人群生活質量的另一種疾病。胰島素抵抗是胰島素在較寬的濃度范圍內發(fā)揮其生物學作用的能力降低。在胰島素抵抗中，機體分泌異常高量的胰島素來補償該缺陷；如果沒有做到這點，那么血漿葡萄糖濃度將不可避免地升高并且發(fā)展成糖尿病。在發(fā)達中國家，糖尿病是共有的問題并且與各種異?，F(xiàn)象包括肥胖、高血壓、高血脂(J．Clin．Invest．，(1985)75809-817；N．Engl．J．Med．(1987)317350-357；J．Clin．Endocrinol．Metab．，(1988)66580-583；J．Clin．Invest．，(1975)68957-969)和其它腎病并發(fā)癥(參見專利申請?zhí)朩O95／21608)有關?，F(xiàn)在已經逐漸地認識到，胰島素抵抗及其相關的高胰島素血癥對肥胖、高血壓、動脈粥樣硬化和2型糖尿病有貢獻作用。胰島素抵抗與肥胖、高血壓和心絞痛的關系可以如中樞致病環(huán)節(jié)-綜合癥-X一樣描述成胰島素抵抗綜合癥。高血脂是引起心血管(CVD)和其它外周相關疾病的主要原因。高CVD危險與較高LDL(低密度脂蛋白)和VLDL(極低密度脂蛋白)有關，這在高血脂癥中可以看到。除了高血脂癥外，葡萄糖耐受性／胰島素抵抗性病人具有較高的CVD危險。過去大量研究表明，降低血漿甘油三酯和總膽固醇，特別是LDL和VLDL并增加HDL膽固醇有助于預防心血管疾病。過氧物酶體增殖劑激活的受體(PPAR)是核受體超家族的成員。已推斷PPAR的γ同工型(PPARγ)調節(jié)脂肪細胞的分化(Endocrinology，(1994)135798-800)和能量的穩(wěn)態(tài)(Cell，91995)83803-812)，而PPAR的α同工型(PPARα)介導脂肪酸氧化(Trend．Endocrin．Metab．，(1993)4291-296)，因此導致減少血漿中循環(huán)的游離脂肪酸(CurrentBiol．(1995)5618-621)。已經發(fā)現(xiàn)，PPARα激動劑可用于治療肥胖(WO97／36579)。目前已公開，當分子具有PPARα和PPARγ激動劑活性時，降血脂作用增強并且可用于治療綜合癥X(WO97／25042)。已觀察到，胰島素致敏物(PPARγ激動劑)和HMGCoA還原酶抑制劑之間的協(xié)同作用可用于治療動脈粥樣硬化和黃瘤(EPO753298)。已知，PPARγ在脂肪細胞分化中發(fā)揮重要的作用(Cell，(1996)87，377-389)。PPAR的配體激活足以引起全部終末分化(Cell，(1994)79，1147-1156)包括退出細胞循環(huán)。PPARγ始終如一地在某些細胞中表達并且用PPARγ激動劑激活該核受體將刺激脂肪細胞前體的終末分化并引起以高分化、低噁性狀態(tài)為特征的形態(tài)學和分子改變(MolecularCell，(1998)，465-470；Carcinogenesis，(1998)，1949-53；Pro．Natl．Acad．Sci．，(1997)94，237-24)和抑制前列腺癌組織的表達(CancerResearch(1998)，583344-3352)。這將用于治療某些表達PPARγ的類型的癌癥并可能產生非常無毒性的化學療法。Leptin抵抗是一種靶細胞不能對Leptin信號產生反應的疾病。由于食物攝入過量和能量消耗減少，這可能引起肥胖并且引起受損的葡萄糖耐受性、2型糖尿病、心血管疾病和其它相關的并發(fā)癥。Kallen等人(Proc．Natl．Acad．Sci．，(1996)93，5793-5796)已經報道，胰島素敏化劑，其可能由于其PPAR激動劑表達和降低血漿leptin濃度。然而，近日已公開，具有胰島素敏化性的化合物也具有l(wèi)eptin敏化活性。它們通過改善靶細胞對leptin的反應來降低循環(huán)血中l(wèi)eptin的濃度(WO98／02159)。已報道，少數(shù)β-芳基-α-羥基丙酸、其衍生物及其類似物可用于治療高血糖和高膽固醇血癥。在現(xiàn)有技術中描述的某些該化合物簡述如下ⅰ)、美國專利5，306，726和WO91／19702中公開了幾個用作降血脂和降血糖劑的具有通式(Ⅱa)和(Ⅱb)結構的3-芳基-2-羥基丙酸衍生物。這些化合物的實例用式(Ⅱc)和(Ⅱd)表示ⅱ)、國際專利申請，WO95／03038和WO96／04260中公開了式(Ⅱe)化合物其中Ra代表2-苯并噁唑基或2-吡啶基并且Rb代表CF3、CH2OCH3或CH3。有代表性的實例是(S)-3-[4-[2-[N-(2-苯并噁唑基)N-甲基氨基]乙氧基]苯基]-2-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸(Ⅱf)。ⅲ)、國際專利申請，WO94／13650、WO94／01420和WO95／17394中公開了式(Ⅱg)化合物其中A1代表芳香族雜環(huán)，A2代表取代的苯環(huán)并且A3代表式(CH2)m-CH-(OR1)部分，其中R1代表烷基，m是1-5的整數(shù)；X代表取代的或未取代的N；Y代表C=O或C=S，R2代表OR3，其中R3可以是氫、烷基、芳烷基或芳基并且n是2-6的整數(shù)。這些化合物的實例由式(Ⅱh)表示。因此，本發(fā)明的主要目的是提供新的β-芳基-α-氧取代的烷基羧酸、其衍生物、其類似物、其互變異構體形式、其立體異構體、其多晶型物、其可藥用鹽、其可藥用溶劑化物及含有它們的可藥用組合物或其混合物。本發(fā)明的另一目的是提供新的β-芳基-α-氧取代的烷基羧酸、其衍生物、其類似物、其互變異構體形式、其立體異構體、其多晶型物、其可藥用鹽、其可藥用溶劑化物及含有它們的可藥用組合物或其混合物，它們可以具有PPARα和／或PPARγ激動劑活性，并且除了PPARα和／或PPARγ激動劑活性外，可抑制HMGCoA還原酶。本發(fā)明的另一目的是提供新的β-芳基-α-氧取代的烷基羧酸、其衍生物、其類似物、其互變異構體形式、其立體異構體、其多晶型物、其可藥用鹽、其可藥用溶劑化物及其可藥用組合物或其混合物，它們具有增強的活性，無毒性作用或毒性作用降低。本發(fā)明的另一目的是提供制備新的、如上所述通式(Ⅰ)β-芳基-α-氧取代的烷基羧酸、其衍生物、其類似物、其互變異構體形式、其立體異構體、其多晶型物、其可藥用鹽及其可藥用溶劑化物的方法。本發(fā)明的另一目的是提供一種藥物組合物，它包含通式(Ⅰ)化合物、其類似物、其衍生物、其互變異構體形式、其立體異構體、其多晶型物、其鹽、溶劑化物或其混合物與適宜的載體、溶劑、稀釋劑和其它在制備這些組合物中通常使用的介質。本發(fā)明的另一目的是提供新的中間體、制備該中間體的方法及其利用該中間體制備新的式(Ⅰ)β-芳基-α-氧取代的烷基羧酸、其衍生物、其類似物、其互變異構體形式、其立體異構體、其多晶型物、其可藥用鹽及其可藥用溶劑化物的方法。本發(fā)明詳述本發(fā)明β-芳基-α-氧取代的丙酸、其衍生物及其類似物具有通式(Ⅰ)結構其中X代表O或S；基團R1、R2和基團R3(當連接到碳原子上時)可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或兩個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香族或雜環(huán)基團；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的基團R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；?、未取代的或取代的芳烷基或者R5與基團R4一起形成連接鍵；R6可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基，前提是當R7代表氫或低級烷基時，R6不代表氫；R7可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；Y代表氧或NR8，其中R8代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、芳基、羥基烷基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；R7和R8可一起形成取代的或未取代的含碳原子的5或6元環(huán)結構，它可以包含或不包含一個或兩個選自氧、硫或氮的雜原子。由R1、R2和基團R3(當連接到碳原子上時)表示的適宜的基團可選自氫、鹵原子如氟、氯、溴或碘；羥基、氰基、硝基、甲?；蝗〈幕蛭慈〈?C1-C12)烷基，特別是直鏈或支鏈(C1-C6)烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、己基等等；(C3-C6)環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等等，環(huán)烷基可以被取代；環(huán)(C3-C6)烷氧基，如環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基等等，環(huán)烷氧基可以被取代；芳基如苯基或萘基，芳基可以被取代；芳烷基如芐基或苯乙基，C6H5CH2CH2CH2、萘甲基等等，芳烷基可以被取代并且取代的芳烷基是基團如CH3C6H4CH2、Hal-C6H4CH2、CH3OC6H4CH2、CH3OC6H4CH2CH2等等；雜芳基是基團如吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、四唑基、苯并吡喃基、苯并呋喃基等等，雜芳基可以被取代；雜環(huán)基是基團如吖丙啶基、吡咯烷基、嗎啉基、哌啶基、哌嗪基等等，該雜環(huán)基可以被取代；芳烷氧基是基團如芐氧基、苯乙氧基、萘甲氧基、苯丙氧基等等，芳烷氧基可以被取代；芳烷氧基是基團如芐氧基、苯乙氧基、萘甲氧基、苯丙氧基等等，芳烷氧基可以被取代；雜芳烷基是基團如呋喃甲基、吡啶甲基、噁唑甲基、噁唑乙基等等，雜芳烷基可以被取代；芳烷基氨基是基團如CH5CH2NH、C6H5CH2CH2NH、C6H5CH2NCH3等等，它們可以被取代；烷氧基羰基如甲氧基羰基或乙氧基羰基，它們可以被取代；芳氧基羰基是基團如未取代的或取代的苯氧基羰基、萘氧基羰基等等；芳烷基羰基是基團如芐氧基羰基、苯乙氧基羰基、萘甲氧基羰基等等，它們可以被取代；(C1-C6)烷基氨基是基團如NHCH3、NHC2H5、NHC3H7、NHC6H13等等；它們可以被取代；(C1-C6)二烷基氨基是基團如N(CH3)2、NCH3(C2H5)等等，它們可以被取代；烷氧基烷基是基團如甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基等等，它們可以被取代；芳氧基烷基是基團如C6H5OCH2、C6H5OCH2CH2，萘氧甲基等等，它們可以被取代；芳烷氧基烷基是基團如C6H5CH2OCH2、C6H5CH2OCH2CH2等等，它們可以被取代；雜芳氧基和雜芳烷氧基，其中雜芳基和雜芳烷基部分如上所述并且可以被取代；芳氧基如苯氧基、萘氧基等等，芳氧基可以被取代；芳基氨基是基團如HNC6H5、NCH3(C6H5)、NHC6H4CH3、NHC6H4-Hal等等，它們可以被取代；氨基，它們可以被取代；氨基(C1-C6)烷基，它可以被取代；羥基(C1-C6)烷基，它可以被取代；(C1-C6)烷氧基是基團如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、異丙氧基等等，它們可以被取代；硫代(C1-C6)烷基，它可以被取代；(C1-C6)烷基硫代，它可以被取代；?；腔鶊F如乙酰基、丙酰基或苯甲?；?，酰基可以被取代；酰氨基是基團如NHCOCH3、NHCOC2H5、NHCOC3H7、NHCOC6H5等等，它們可以被取代；芳烷氧基羰基氨基是基團如NHCOOCH2C6H5、NHCOOCH2CH2C6H5、N(CH3)COOCH2C6H5、N(C2H5)COOCH2C6H5、NHCOOCH2C6H4CH3、NHCOOCH2C6H4OCH3等等，它們可以被取代；芳氧基羰基氨基是基團如NHCOOC6H5、NCH3COOC6H5、NC2H5COOC6H5、NHCOOC6H4CH3、NHCOOC6H4OCH3等等，它們可以被取代；烷氧基羰基氨基是基團如NHCOOC2H5、NHCOCH3等等，它們可以被取代；羧酸或其衍生物如是基團酰胺，如CONH2、CONHMe、CONMe2、CONHEt、CONEt2、CONHPh等等，羧酸衍生物可以被取代；酰氧基是基團如OOCMe、OOCEt、OOCPh等等，它們可以是未取代的或取代的；磺酸或其衍生物是基團如SO2NH2、SO2NHMe、SO2NMe2、SO2NHCF3等等，所述磺酸衍生物可以被取代。當由基團R1、R2和基團R3(當連接到碳原子上時)表示的基團被取代時，取代基可選自鹵素、羥基、硝基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；ⅤＱ趸?、羥基烷基、氨基、?；被?、芳基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物。優(yōu)選地，在R1-R3上的取代基代表鹵原子如氟、氯、溴；羥基、鹵代或未鹵代的基團，所述基團選自烷基如甲基、乙基、異丙基、正丙基或正丁基；環(huán)烷基如環(huán)丙基；芳基如苯基；芳烷基如芐基；(C1-C3)烷氧基、芐氧基、?；蝓Ｑ趸?。由R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成的適宜的環(huán)狀結構包含5-6個環(huán)原子。由R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成的環(huán)狀結構可以是取代的或未取代的5或6元含碳原子環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或兩個選自氧、氮或硫的雜原子。該環(huán)狀結構可包含一個或多個雙鍵。該環(huán)狀結構可以是任選地取代的苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基等等。在由R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成的環(huán)狀結構上的適宜的取代基包括羥基、鹵原子如氯、溴和碘；硝基、氰基、氨基、甲酰基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、硫代烷基和烷基硫代基。當連接到氮原子上時，適宜的R3選自氫、羥基、甲?；?；取代的或未取代的(C1-C12)烷基，特別是直鏈或支鏈(C1-C6)烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、己基等等；環(huán)(C3-C6)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等等，環(huán)烷基可以被取代；環(huán)(C3-C6)烷氧基，如環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基等等，環(huán)烷氧基可以被取代；芳基如苯基或萘基，芳基可以被取代；芳烷基如芐基或苯乙基，C6H5CH2CH2CH2、萘甲基等等，芳烷基可以被取代并且取代的芳烷基是基團如CH3C6H4CH2、Hal-C6H4CH2、CH3OC6H4CH2、CH3OC6H4CH2CH2等等；雜芳基是基團如吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、四唑基、苯并吡喃基、苯并呋喃基等等，雜芳基可以被取代；雜環(huán)基是基團如吖丙啶基、吡咯烷基、嗎啉基、哌啶基、哌嗪基等等，該雜環(huán)基可以被取代；芳烷氧基是基團如芐氧基、苯乙氧基、萘甲氧基、苯丙氧基等等，芳烷氧基可以被取代；雜芳烷基是基團如呋喃甲基、吡啶甲基、噁唑甲基、噁唑乙基等等，雜芳烷基可以被取代；芳烷基氨基是基團如CH5CH2NH、C6H5CH2CH2NH、C6H5CH2NCH3等等，它們可以被取代；烷氧基羰基是基團如甲氧基羰基或乙氧基羰基，它們可以被取代；芳氧基羰基是基團如未取代的或取代的苯氧基羰基、萘氧基羰基等等；芳烷基羰基是基團如芐氧基羰基、苯乙氧基羰基、萘甲氧基羰基等等，它們可以被取代；(C1-C6)烷基氨基是基團如NHCH3、N(CH3)2、NCH3(C2H5)、NHC2H5、NHC3H7、NHC6H13等等；它們可以被取代；(C1-C6)二烷基氨基是基團如N(CH3)2、NCH3(C2H5)等等，它們可以被取代；烷氧基烷基是基團如甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基等等，它們可以被取代；芳氧基烷基是基團如C6H5OCH2、C6H5OCH2CH2，萘氧基甲基等等，它們可以被取代；芳烷氧基烷基是基團如C6H5CH2OCH2、C6H5CH2OCH2CH2等等，它們可以被取代；雜芳氧基和雜芳烷氧基，其中雜芳基和雜芳烷基部分如上所述并且可以被取代；芳氧基如苯氧基、萘氧基等等，芳氧基可以被取代；芳基氨基是基團如HNC6H5、NCH3(C6H5)、NHC6H4CH3、NHC6H4-Hal等等，它們可以被取代；氨基，它們可以被取代；氨基(C1-C6)烷基，它可以被取代；羥基(C1-C6)烷基，它可以被取代；(C1-C6)烷氧基是基團如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、異丙氧基等等，它們可以被取代；硫代(C1-C6)烷基，它可以被取代；(C1-C6)烷基硫代，它可以被取代；?；腔鶊F如乙?；⒈；虮郊柞；鹊?，?；梢员蝗〈?；酰基氨基是基團如NHCOCH3、NHCOC2H5、NHCOC3H7、NHCOC6H5等等，它們可以被取代；羧酸衍生物如是基團酰胺，如CONH2、CONHMe、CONMe2、CONHEt、CONEt2、CONHPh等等，羧酸衍生物可以被取代；酰氧基是基團如OOCMe、OOCEt、OOCPh等等，它們可以是被取代；磺酸衍生物是基團如SO2NH2、SO2NHMe、SO2NMe2、SO2NHCF3等等，磺酸衍生物可以被取代。當由連接到氮原子上的R3表示的基團被取代時，優(yōu)選的取代基可選自鹵素如氟、氯；羥基、?；?、酰氧基和氨基。n是1-4的整數(shù)。優(yōu)選地n是1或2。由Ar表示的適宜的基團包括取代的或未取代的基團，所述基團選自二價亞苯基、亞萘基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、二氫苯并呋喃基、苯并吡喃基、吲哚基、二氫吲哚基、氮雜吲哚基、氮雜二氫吲哚基、吡唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基等等。在由Ar表示的基團上的取代基可選自取代的或未取代的直鏈或支鏈(C1-C6)烷基、(C1-C3)烷氧基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、?；?、氨基、?；被?、硫代或羧酸或磺酸及其衍生物。優(yōu)選地，Ar代表取代的或未取代的二價亞苯基、亞萘基、苯并呋喃基、吲哚基、二氫吲哚基、喹啉基、氮雜吲哚基、氮雜二氫吲哚基、苯并噻唑基或苯并噁唑基。更優(yōu)選地，Ar代表二價亞苯基或亞萘基，它可以是未取代的或由甲基、鹵代甲基、甲氧基或鹵代甲氧基取代。適宜的R4包括氫、低級烷基如甲基、乙基或丙基；羥基、(C1-C3)烷氧基；鹵素如氟、氯、溴或碘；芳烷基如芐基、苯乙基，它們可以是未取代的或取代的或者R4和R5一起代表連接鍵。適宜的R5可以是氫、低級烷基如甲基、乙基或丙基；羥基、(C1-C3)烷氧基；鹵素如氟、氯、溴、碘；酰基如直鏈或支鏈(C2-C10)?；缫阴；⒈；?、丁?；?、戊酰基、苯甲?；玫剑环纪榛缙S基、苯乙基，它們可以是未取代的或取代的或者與R4一起形成連接鍵。當R4或R5代表取代的芳烷基時，優(yōu)選的取代基是羥基、鹵素、烷基和烷氧基。優(yōu)選地，R4和R5代表氫原子或者R4和R5一起代表連接鍵。由R6表示的適宜的基團可選自氫、取代的或未取代的、直鏈或支鏈(C1-C16)烷基、優(yōu)選(C1-C12)烷基如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、戊基、己基、辛基等等；(C3-C7)環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等等，環(huán)烷基可以被取代；芳基如苯基、萘基，芳基可以被取代；雜芳基如吡啶基、噻吩基、呋喃基等等，雜芳基可以被取代；雜芳烷基如呋喃甲基、吡啶甲基、噁唑甲基、噁唑乙基等等，雜芳烷基可以被取代；芳烷基，其中烷基部分可包含C1-C6原子，如芐基和苯乙基等等，其中芳基部分可以被取代；雜環(huán)基如吖丙啶基、吡咯烷基、哌啶基等等，該雜環(huán)基可以被取代；(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基如甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基丙基等，烷氧基烷基可以被取代；取代的或未取代的、直鏈或支鏈(C2-C16)酰基如乙?；?、丙?；?、丁?；?、苯甲?；?、辛?；⒐秕；鹊龋?C1-C6)烷氧基羰基，烷基可以被取代；芳氧基羰基如苯氧基羰基、萘氧基羰基，芳基可以被取代；(C1-C6)烷基氨基羰基，烷基可以被取代；芳基氨基羰基如PhNHCO或萘基氨基羰基，芳基部分可以被取代。所述取代基可選自鹵素、羥基或硝基或者未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、芳基氨基、氨基烷基、芳氧基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸或其衍生物，或者磺酸或其衍生物。由R7表示的適宜的基團可選自氫、取代的或未取代的、直鏈或支鏈(C1-C16)烷基、優(yōu)選(C1-C12)烷基如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、戊基、己基、辛基等等；(C3-C7)環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基等等，環(huán)烷基可以被取代；芳基如苯基、萘基，芳基可以被取代；雜芳基如吡啶基、噻吩基、呋喃基等等，雜芳基可以被取代；雜芳烷基如呋喃甲基、吡啶甲基、噁唑甲基、噁唑乙基等等，雜芳烷基可以被取代；芳烷基如芐基和苯乙基，芳烷基可以被取代；雜環(huán)基如吖丙啶基、吡咯烷基、哌啶基等等，該雜環(huán)基可以被取代。R7的取代基可選自鹵素、羥基、硝基或者未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、芳基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基氨基、烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸或其衍生物，或者磺酸或其衍生物。由R8表示的適宜的基團可選自氫、取代的或未取代的、直鏈或支鏈(C1-C16)烷基、優(yōu)選(C1-C12)烷基；羥基(C1-C6)烷基；芳基如苯基、萘基；芳烷基如芐基和苯乙基；雜環(huán)基如吖丙啶基、吡咯烷基、哌啶基等等；雜芳基如吡啶基、噻吩基、呋喃基等等；或雜芳烷基如呋喃甲基、吡啶甲基、噁唑甲基、噁唑乙基等等。由R7和R8與它們所連接的碳原子一起形成的環(huán)狀結構可以是取代的或未取代含碳原子的5或6元環(huán)結構，它可以包含或不包含一個或兩個選自氧、氮或硫的雜原子。環(huán)狀結構可包含一個或多個雙鍵。由R7和R8一起形成的合適的環(huán)狀結構可選自吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、噁唑啉基、二唑啉基(diazolinyl)等等。在由R7和R8一起形成的環(huán)狀結構上的適宜的取代基可選自鹵素、羥基、烷基、氧代、芳烷基等等。對于可以被取代的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和Ar中的任何基團，所述取代基如上所述。適宜的n是1-4的整數(shù)，優(yōu)選地，n代表整數(shù)1或2。在我們同時待審的的美國專利申請08／777，627和08／884，816中已經要求包護了式(Ⅰ)化合物，其中R6代表氫原子并且R7代表氫或低級烷基。構成本發(fā)明一部分的可藥用鹽包括所述羧酸部分的鹽如堿金屬鹽如鋰、鈉和鉀鹽；堿土金屬鹽如鈣和鎂鹽；有機堿如賴氨酸、精氨酸、胍、二乙醇胺、膽堿、氨丁三醇等等的鹽；銨鹽或取代的銨鹽和鋁鹽。鹽可包括酸加成鹽，其中適宜的為硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、高氯酸鹽、硼酸鹽、氫鹵酸鹽、醋酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽、棕櫚酸鹽、甲磺酸鹽、苯甲酸鹽、水楊酸鹽、羥基萘甲酸鹽、苯磺酸鹽、抗壞血酸鹽、甘油磷酸鹽、酮戊二酸鹽等等?？伤幱萌軇┗锟梢詾樗衔锘蛘呖砂渌Y晶溶劑如醇。特別有用的本發(fā)明化合物包括(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸鈉；[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；[2S，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；(+)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(-)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(-)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸鈉；(±)-(嗎啉-4-基)2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酰胺；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-(2-氟苯基)丙酰胺；(±)-2-甲氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-甲氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；[2S，N(1S)]2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；[2R，N(1S)]2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；(±)-2-(正丁氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-(正丁氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-(正辛氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-芐氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-芐氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-苯氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-苯氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-(2-甲氧基乙氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-(2-甲氧基乙氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；[2S，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；[2S，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-甲基-6-氧-1-嘧啶基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-甲基-6-氧-1-嘧啶基]乙氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-苯基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-甲基-6-氧-1-嘧啶基]乙氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-苯基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-苯基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲氧基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲氧基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-芐基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-芐基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯-4-氟苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；和(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯-4-氟苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；按照本發(fā)明特征，可通過下列合成方案-Ⅰ所顯示的任一途徑制備通式(Ⅰ)化合物，其中R4和R5一起代表連接鍵，Y代表氧原子，R1、R2R3、R6、R7、X、n和Ar如上所述。途徑(1)可在堿如堿金屬氫化物如LiH或KH或有機鋰如CH3Li、BuLi等或醇鹽如NaOMe、NaOEt、K+BuO-或其混合物存在下，將其中所有符號如上所述的通式(Ⅲa)化合物與其中R6和R7除氫外如上所述并且R9代表(C1-C6)烷基的通式(Ⅲb)化合物反應，得到其中R6和R7除氫外如上所述并且所有其它符號如上所述的通式(Ⅰ)化合物?？稍谌軇┤鏣HF、二噁烷、DMF、DMSO、DME等或其混合物存在下進行該反應。HMPA可用作共溶劑。該反應溫度可在-78-50℃，優(yōu)選在-10-30℃范圍變化。該反應在無水條件下進行是更有利的?？赏ㄟ^Arbuzov反應制備通式(Ⅲb)化合物?；蛘撸赏ㄟ^在如上所述類似的反應條件下，將其它所有符號如上所述的通式(Ⅲa)化合物與Wittig試劑如Hal-Ph3P+CH-(OR6)CO2R7反應制備式(Ⅰ)化合物。途徑(2)可在溶劑如DMSO、DMF、DME、THF、二噁烷、乙醚等或其混合物存在下，將其中所有符號如上所述的通式(Ⅲc)化合物與其中R4和R5一起代表連接鍵并且所有符號如上所述，L為離去基團如鹵原子、對甲苯磺酸根、甲磺酸根、三氟甲磺酸根等，優(yōu)選鹵原子的通式(Ⅲd)化合物反應，得到其中通過氮原子連接-(CH2)n-連接基并且所有符號如上所述的通式(Ⅰ)化合物。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行?？稍趬A如堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀，堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉或碳酸鉀；堿金屬氫化物如氫化鋰或氫化鉀；有機金屬堿如正丁基鋰，堿金屬氨化物如氨基鈉或其混合物存在下進行該反應?；谑?Ⅰ)化合物的量，所述堿的量可在1-5當量，優(yōu)選在1-3當量范圍變化?？杉尤胂噢D移催化劑如四烷基銨的鹵化物或氫氧化物。可加入添加劑如堿金屬鹵化物如LiBr。該反應溫度可在0-150℃，優(yōu)選在15-100℃下進行。反應持續(xù)時間可在0．25-48小時，優(yōu)選在0．25-12小時范圍變化。途徑(3)可在溶劑如二甲苯、甲苯、THF、二噁烷、乙酸、DMF、DMSO等或其混合物存在下，將通式(Ⅲe)化合物與通式(Ⅲf)化合物反應，其中R4和R5一起代表連接鍵，L2為鹵素、-OH、-OR10、-O-C(=O)-OR10，其中R10為(C1-C5)烷基并且其它符號如上所述，得到通式(Ⅰ)化合物，其中通過碳原子與-(CH2)n-連接基連接并且所有符號如上所述。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應可在50-200℃，優(yōu)選在60-180℃的溫度下進行?？稍趬A或酸存在或不存在下進行該反應。堿或酸的性質不重要。所述堿的實例包括有機堿如吡啶、二甲基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺等和金屬的碳酸鹽如碳酸鉀或碳酸鈉。所述酸的實例包括有機酸如AcOH、C2H5COOH、丁酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸、苯磺酸等和無機酸如HCl、HBr等。反應持續(xù)時間可在0．25-48小時，優(yōu)選在0．5-18小時范圍變化。優(yōu)選地，該方法用于制備式(Ⅰ)化合物，其中R1和R2一起代表如上所述環(huán)狀結構。途徑(4)可在堿存在下，將其中所有符號如上所述的式(Ⅲa)化合物與其中R5是氫并且所有其它符號如上所述的式(Ⅲg)化合物反應。堿的性質不重要。可使用在醛醇縮合反應中通常使用的任何堿；可使用堿如金屬氫化物如NaH或KH；金屬醇鹽NaOMe、t-Bu-K+或NaOEt；或金屬氨化物如LiNH2、Li(iPr)2?？墒褂觅|子惰性溶劑如THF、乙醚、二噁烷。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行并且該反應在無水條件下進行是更有利的。可使用的反應溫度為-80-35℃?？稍诔Ｒ?guī)的脫水條件下，如在溶劑如苯或甲苯中用PTSA處理，將開頭產生的β-羥基產物脫水。脫水劑的性質不重要。可使用的溫度為20℃至溶劑回流溫度，優(yōu)選地，通過使用DeanStark水分離器不斷地除掉水，在回流溫度下反應。途徑(5)；可在質子惰性溶劑如THF、DMF、DMSO、DME等或其混合物存在下，將其中所有符號如上所述并且L1代表離去基團如鹵原子、對甲苯磺酸根、甲磺酸根、三氟甲磺酸根等，優(yōu)選鹵原子的式(Ⅲh)化合物與其中R4和R5一起代表連接鍵并且所有符號如上所述的式(Ⅲi)化合物反應，得到上述式(Ⅰ)化合物。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應可在堿如碳酸鉀、碳酸鈉或NaH及其混合物存在下進行。當使用碳酸鈉或碳酸鉀作堿時，可使用丙酮作溶劑。反應溫度可在0℃-120℃，優(yōu)選在30-100℃范圍變化。該反應持續(xù)時間為1-24小時，優(yōu)選2-12小時?？砂凑找阎姆椒?，通過在羥基保護的芳香基醛如芐氧基芳基醛和式(Ⅲb)化合物之間進行WittigHorner反應，然后脫保護制備式(Ⅲi)化合物。途徑(6)可利用適宜的偶聯(lián)劑如二環(huán)己基脲或三芳基膦／二烷基氮雜二羧酸鹽如PPh3／DEAD等，將其中所有符號如上所述的式(Ⅲj)化合物與其中R4和R5一起代表連接鍵并且所有符號如上所述的式(Ⅲi)化合物反應。該反應可在溶劑如THF、DME、二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙腈、四氯化碳等存在下進行?？赏ㄟ^使用惰性氣體如N2、Ar或He保持惰性環(huán)境。該反應可在DMAP、HOBT存在下進行并且所使用的DMAP、HOBT的量為0．05-2當量，優(yōu)選0．25-1當量。反應物溫度可在0℃-100℃，優(yōu)選20℃-80℃范圍保護。反應持續(xù)時間可為0．5-24小時，優(yōu)選6-12小時。途徑(7)可在堿如金屬氫化物如NaH、KH或有機鋰如CH3Li、BuLi等或醇化物NaOMe、NaOEt、t-Bu-K+等或其混合物存在下，將其中所有符號如上所述的式(Ⅲk)化合物與其中R6=R7并且除氫外如上所述的式(Ⅲl)化合物反應，得到其中R4和R5一起代表連接鍵的式(Ⅰ)化合物。該反應可在質子惰性溶劑如THF、二噁烷、DMF、DMSO、DME等或其混合物存在下進行。可使用HMPA作為共溶劑。反應溫度可在-78℃-100℃，優(yōu)選在-10℃-50℃范圍變化。途徑(8)可直接地或在溶劑如二甲苯、甲苯、THF、二噁烷、乙酸、DMF、DMSO等或其混合物存在下，將其中R4和R5一起代表連接鍵，R7除氫原子外如上所述并且所有其它符號如上所述的式(Ⅲm)化合物環(huán)化，得到其中通過氮原子與-(CH2)n-連接基連接并且所有其它符號如上所述的式(Ⅰ)化合物。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應可在50℃-200℃，優(yōu)選在60℃-180℃的溫度下進行。該反應可在堿或酸存在或不存在下進行。堿或酸的性質不重要。所述堿的實例包括有機堿如吡啶、二甲基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺等；金屬碳酸鹽如碳酸鉀或碳酸鈉。所述酸的實例包括有機酸如AcOH、C2H5COOH、丁酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸、苯磺酸等，或無機酸如HCl、HBr等。反應持續(xù)時間可在0．25-48小時，優(yōu)選在0．5-18小時范圍變化。優(yōu)選地，該方法用于制備式(Ⅰ)化合物，其中R1和R2一起代表如上所述環(huán)狀結構。在本發(fā)明的另一實施方案中，可通過下列合成方案-Ⅱ所顯示的一種或多種方法制備通式(Ⅰ)化合物，其中R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基或未取代的或取代的芳烷基；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；蛭慈〈幕蛉〈姆纪榛?；并且R1、R2、R3、R6、R7、X、n和Ar如上所述并且Y代表氧原子。方案-Ⅱ途徑(9)可在氣體氫和催化劑如Pd／C、Rh／C、Pt／C等存在下，將代表如上所述(合成方案-Ⅰ)得到的，其中R4和R5一起代表連接鍵并且Y代表氧原子并且所有其它符號如上所述的式(Ⅰ)化合物的式(Ⅳa)化合物還原，得到其中R4和R5各代表氫原子并且所有符號如上所述的式(Ⅰ)化合物?？墒褂么呋瘎┑幕旌衔?。該反應也可以在溶劑如二噁烷、乙酸和乙酸乙酯或醇如甲醇、乙醇等存在下進行?？墒褂么髿鈮褐?0psi的壓力。優(yōu)選地，所使用的催化劑可以是5-10％的Pd／C并且所使用的催化劑的量可以為5-100％w／w。該反應也可以通過使用金屬-溶劑還原反應如在醇中使用鎂或在醇優(yōu)選甲醇中使用鈉汞合金進行?？稍诤中耘湮惑w的金屬催化劑存在下進行氫化反應，以便得到化學活性形式的式(Ⅰ)化合物。金屬催化劑可包括銠、釕、銦等。優(yōu)選地，手性配位體可以是手性膦如2，3-雙(二苯基膦)丁烷、1，2-雙(二苯基膦)乙烷、1，2-雙(2-甲氧基苯基苯基膦)乙烷、2，3-亞異丙基-2，3-二羥基-1，4-雙(二苯基膦)丁烷等的旋光純對映異構體?？墒褂萌魏芜m宜的可得到所需要的旋光純產品(Ⅰ)的手性催化劑(參見PrinciplesofAsymmetricSynthesis，TerahedronSeriesVol14，pp311-316，Ed．BaldwinJ．E．)。途徑(10)可在溶劑如THF、DMF、DMSO、DME等或其混合物存在下，將其中R7除氫外如上所述，所有其它符號如上所述并且L3是離去基團如鹵原子的式(Ⅳb)化合物與其中R6除氫外如上所述的式(Ⅳc)化合物反應，得到如上所述式(Ⅰ)化合物。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應可在堿如KOH、NaOH、NaOMe、NaOEt、t-BuO-K+或NaH或其混合物存在下進行。可使用相轉移催化劑如四烷基銨鹵化物或氫氧化物。該反應溫度可在20℃-120℃，優(yōu)選在30℃-100℃范圍變化。該反應的持續(xù)時間為1-12小時，優(yōu)選2-6小時。在同時待審的美國專利申請08／777，627和08／884，816中公開了其中R7代表氫或低級烷基的式(Ⅳb)化合物及其制備。途徑(11)可在溶劑如THF、DMF、DMSO、DME等或其混合物存在下，將上述式(Ⅲh)化合物與其中所有符號如上所述的式(Ⅲi)化合物反應，得到上述式(Ⅰ)化合物。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應可在堿如碳酸鉀、碳酸鈉或NaH及其混合物存在下進行。當使用碳酸鈉或碳酸鉀作堿時，可使用丙酮作溶劑。該反應溫度可在20℃-120℃，優(yōu)選在30-80℃范圍變化。該反應持續(xù)時間為1-24小時，優(yōu)選2-12小時。可通過在保護的羥基芳香基醛和式(Ⅲb)化合物之間進行WittigHorner反應，然后將雙鍵還原并脫保護制備式(Ⅲi)化合物?；蛘撸赏ㄟ^WO94／01420中所描述的方法來制備式(Ⅲi)化合物。途徑(12)可利用適宜的偶聯(lián)劑如二環(huán)己基脲或三芳基膦／二烷基氮雜二羧酸鹽如PPh3／DEAD等，將上述式(Ⅲj)化合物與其中所有符號如上所述的式(Ⅲi)化合物反應。該反應可在溶劑如THF、DME、二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙腈、四氯化碳等存在下進行。可通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持惰性環(huán)境。該反應可在DMAP、HOBT存在下進行并且所使用的DMAP、HOBT的量為0．05-2當量，優(yōu)選0．25-1當量。反應物溫度可在0℃-100℃，優(yōu)選20℃-80℃范圍保護。反應持續(xù)時間可為0．5-24小時，優(yōu)選6-12小時。途徑(13)可在溶劑如THF、DMF、DMSO、DME等存在下，將代表其中所有其它符號如上所述的式(Ⅰ)化合物的式(Ⅳd)化合物與其中R6除氫外如上所述，并且L3是鹵原子的式(Ⅳe)化合物反應。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應可在堿如KOH、NaOH、NaOMe、t-BuO-K+、NaH等存在下進行?？墒褂孟噢D移催化劑如四烷基銨鹵化物或氫氧化物。該反應溫度可在20℃-150℃，優(yōu)選在30℃-100℃范圍變化。該反應的持續(xù)時間為1-12小時，優(yōu)選2-6小時。在同時待審的美國專利申請08／777，627和08／884，816中公開了其中R7代表氫或低級烷基的式(Ⅳd)化合物及其制備。式(Ⅳd)化合物代表其中R6代表氫原子并且所有其它符號如上所述的式(Ⅰ)化合物。途徑(14)可在常規(guī)條件下，將上述式(Ⅲa)化合物與其中所有其它符號如上所述的式(Ⅲg)化合物反應。堿的性質不重要?？墒褂迷谌┐伎s合反應中通常使用的任何堿，金屬氫化物如NaH或KH；金屬醇化物NaOMe、t-Bu-K+或NaOEt；或金屬氨化物如LiNH2或Li(iPr)2?？墒褂觅|子惰性溶劑如THF?？墒褂枚栊原h(huán)境如氬環(huán)境并且該反應在無水條件下進行是更有利的?？墒褂玫姆磻獪囟葹?80-25℃?？墒褂贸Ｒ?guī)方法，通常使用離子氫化技術如通過在酸如三氟乙酸存在下用三烷基硅烷處理，將β-羥基醛醇縮合產品脫羥基?？墒褂萌軇┤缍燃淄?。優(yōu)選地，反應在20℃下進行。如果反應慢，可使用較高的溫度。途徑(15)可在溶劑如DMSO、DMF、DME、THF、二噁烷、乙醚等或其混合物存在下，將其中所有符號如上所述的式(Ⅲc)化合物與其中L1代表離去基團如鹵原子、對甲苯磺酸根、甲磺酸根、三氟甲磺酸根等，優(yōu)選鹵原子并且所有其它符號如上所述的式(Ⅲd)化合物反應，得到其中通過氮原子與-(CH2)n-連接基連接并且所有其它符號如上所述的式(Ⅰ)化合物。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應可在堿如堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀，堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉或碳酸鉀；堿金屬氫化物如氫化鈉或氫化鉀；有機堿金屬堿如正丁基鋰，堿金屬氨化物如氨基鈉或其混合物存在下進行?；谑?Ⅲc)化合物的量，所使用堿的量為1-5當量，優(yōu)選1-3當量?？墒褂锰砑觿┤鐗A金屬鹵化物如LiBr。該反應可在0℃-150℃，優(yōu)選在15-100℃下進行。該反應持續(xù)時間為0．25-24小時，優(yōu)選0．25-12小時。途徑(16)可直接地或在溶劑如二甲苯、甲苯、THF、二噁烷、乙酸、DMF、DMSO等或其混合物中，將上述式(Ⅲe)化合物與其中L2為離去基團如鹵素、-OH、-OR10、-O-C(=O)-OR10，其中R10為(C1-C5)烷基并且所有其它符號如上所述的式(Ⅲf)化合物反應，得到其中通過碳原子與-(CH2)n-連接基連接并且所有符號如上所述的通式(Ⅰ)化合物。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應可在50-200℃，優(yōu)選在60-180℃的溫度下進行?？稍趬A或酸存在或不存在下進行該反應。堿或酸的性質不重要。所述堿的實例包括有機堿如吡啶、二甲基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺等；金屬的碳酸鹽如碳酸鉀或碳酸鈉。所述酸的實例包括有機酸如AcOH、C2H5COOH、丁酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸、苯磺酸等；無機酸如HCl、HBr等。反應持續(xù)時間可在0．25-48小時，優(yōu)選在0．50-18小時范圍變化。優(yōu)選地，該方法用于制備式(Ⅰ)化合物，其中R1和R2一起代表如上所述環(huán)狀結構。途徑(17)可在堿或酸存在下，將其中所有符號如上所述的式(Ⅳf)化合物轉化為式(Ⅰ)化合物并且堿或酸的選擇不重要?？墒褂猛ǔＳ糜趯㈦嫠鉃樗岬娜魏螇A，如金屬氫氧化物如在含水溶劑中的NaOH、KOH或者可使用通常用于將腈水解為酯的任何酸如在過量醇如甲醇、乙醇、丙醇等中的無水HCl。該反應可0℃至所使用溶劑的回流溫度下，優(yōu)選在25℃酯所使用溶劑回流溫度下進行。反應持續(xù)時間可在0．25-48小時變化。途徑(18)可在銠(Ⅱ)鹽如乙酸銠(Ⅱ)存在下，將其中R7除氫外如上所述并且所有符號如上所述的式(Ⅳg)化合物與其中，R6除氫外如上所述的式(Ⅳc)化合物反應，得到式(Ⅰ)化合物(通過銠卡賓體介導的插入反應)。該反應可在溶劑如苯、甲苯、二噁烷、乙醚、THF等或其混合物存在下或者當適應于R6OH存在作為溶劑時，在任何可提供形成所需產品合適的速度的溫度下，通常在升高的溫度如溶劑回流溫度下進行?？赏ㄟ^使用惰性氣體如N2、Ar或He保持惰性環(huán)境。反應持續(xù)時間可在0．2-24小時，優(yōu)選在0．5-6小時變化。途徑(19)可直接地或在溶劑如二甲苯、甲苯、THF、二噁烷、乙酸、DMF、DMSO等或其混合物存在下，將其中R7除氫原子外如上所述并且所有其它符號如上所述的式(Ⅲm)化合物環(huán)化，得到其中通過氮原子與-(CH2)n-連接基連接并且所有其它符號如上所述的式(Ⅰ)化合物。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應可在50℃-200℃，優(yōu)選在60℃-180℃的溫度下進行。該反應可在堿或酸存在或不存在下進行。堿或酸的性質不重要。所述堿的實例包括有機堿如吡啶、二甲基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺等；或金屬碳酸鹽如碳酸鉀或碳酸鈉。所述酸的實例包括有機酸如AcOH、C2H5COOH、丁酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸、苯磺酸等，或無機酸如HCl、HBr等。反應持續(xù)時間可在0．25-48小時，優(yōu)選在0．5-18小時范圍變化。優(yōu)選地，該方法用于制備式(Ⅰ)化合物，其中R1和R2一起代表如上所述環(huán)狀結構。可通過使用常規(guī)方法水解制備其中R7代表氫原子的式(Ⅰ)化合物，其中R7代表除氫原子外如上所述所有基團的式(Ⅰ)化合物?？稍趬A如碳酸鈉和適宜的溶劑如甲醇、乙醇等或其混合物存在下進行水解。該反應可在20-40℃，優(yōu)選在25-30℃下進行。反應雙鍵可以為2-12小時，優(yōu)選4-8小時?？赏ㄟ^與適宜的、其中R7和R8如上所述的式NHR7R8胺反應，將其中Y代表氧并且R7代表氫或如上所述低級烷基的式(Ⅰ)化合物轉化為其中Y代表NR8的式(Ⅰ)化合物?；蛘?，可通過與適宜的試劑如草酰氯、亞硫酰氯等反應，然后用其中R7和R8如上所述的式NHR7R8胺處理，將其中YR7代表OH的式(Ⅰ)化合物轉化為酰基鹵，優(yōu)選YR7-Cl?；蛘?，可通過用?；u如乙酰氯、乙酰溴、新戊酰氯、二氯苯甲酰氯等處理，從其中YR7代表OH并且所有其它符號如上所述的式(Ⅰ)化合物開始制備混合酸酐。該反應可在適宜的堿如吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺等存在下進行?？墒褂萌軇┤琨u代烴如三氯甲烷或二氯甲烷；烴如苯、甲苯、二甲苯等。該反應可在-40℃-40℃，優(yōu)選0℃-20℃下進行。因此可將所制備的酰鹵或混合酸酐進一步用適宜的其中R7和R8如上所述的式NHR7R8胺處理。在本發(fā)明另一實施方案中，本發(fā)明提供新的式(Ⅳf)中間體，其制備方法及其在制備β-芳基-α-氧取代的烷基羧酸中的應用(合成方案-Ⅲ)。其中X代表O或S；基團R1、R2和基團R3(當連接到碳原子上時)可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；ⅤＱ趸?、羥基烷基、氨基、?；被⑼榛被?、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或兩個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、酰基、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的基團R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；⑽慈〈幕蛉〈姆纪榛蛘逺5與基團R4一起形成連接鍵；R6可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；?、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基。方案Ⅲ可在常規(guī)條件下，在適宜的堿存在下，將其中所有符號如上所述的式(Ⅲa)化合物與其中R6除氫外如上所述并且Hal代表鹵原子如Cl、Br或Ⅰ的式(Ⅳh)化合物反應，得到其中所有其它符號如上所述并且R6除氫外如上所述的式(Ⅳi)化合物。所述堿不重要。可使用通常用于進行Wittig反應的任何堿，如金屬氫化物如NaH或KH；金屬醇化物NaOMe、K+BuO-或NaOEt；或金屬氨化物如LiNH2或LiN(iPr)2。可使用質子惰性溶劑如THF、DMSO、二噁烷、DMF等?？墒谷軇┗旌衔铩？捎肏MPA作為共溶劑?？墒褂枚栊原h(huán)境如氬環(huán)境并且該反應在無水條件下進行是更有利的?？墒褂玫姆磻獪囟葹?80-100℃?？赏ㄟ^在無水條件下，在無水強酸如對甲苯磺酸存在下用醇處理，將其中所有符號如上所述并且R6除氫外如上所述的式(Ⅳi)化合物轉化為其中R4和R5代表氫原子，R6除氫外如上所述并且所有其它符號如上所述的式(Ⅳj)。當用三烷基甲硅烷基氰化物如三甲硅烷基氰化物處理上述式(Ⅳj)化合物時，得到其中R4和R6代表氫原子，R6除氫外如上所述并且所有其它符號如上所述的式(Ⅳf)。在本發(fā)明另一實例中，本發(fā)明提供新的式(Ⅳg)中間體、其制備方法及其在制備β-芳基-α-氧取代的烷基羧酸中的應用。其中X代表O或S；基團R1、R2和基團R3(當存在于碳原子上時)可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或兩個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被⑼榛被?、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基；R7可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基。可通過將式(Ⅳk)化合物其中R5是氫并且所有其它符號如上所述，與適宜的重氮化試劑反應來制備式(Ⅳg)化合物，其中所有的其它符號如上所述。該重氮化反應可在常規(guī)條件下進行。適宜的重氮化試劑是烷基腈如異戊腈。該反應可在溶劑如THF、二噁烷、乙醚、苯等或其混合物存在下進行?？蛇m宜的溫度為-50-80℃。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。反應持續(xù)時間可在1-24小時，優(yōu)選1-12小時范圍變化。也可以通過將其中所有符號如上所述的式(Ⅲh)化合物與式(ⅣⅠ)化合物其中R5是氫并且所有其它符號如上所述，反應來制備式(Ⅳk)化合物?？稍谌軇┤鏣HF、DMF、DMSO、DME等或其混合物存在下，將其中所有符號如上所述的式(Ⅲh)化合物與其中所有符號如上所述的式(ⅣⅠ)化合物進行反應。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應可在堿如碳酸鉀、碳酸鈉或氫化鈉或其混合物存在下進行。當用碳酸鉀或碳酸鈉作為堿時，用丙酮作為溶劑。該反應溫度可在20℃-120℃，優(yōu)選在30℃-180℃范圍變化。反應持續(xù)時間可在1-24小時，優(yōu)選2-12小時范圍變化。在本發(fā)明另一實施方案中，本發(fā)明提供新的式(Ⅲm)中間體、其制備方法及其在制備β-芳基-α-氧取代的烷基羧酸中的應用。其中X代表O或S；基團R1、R2和基團R3(當連接到碳原子上時)可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、酰基氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起可形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或兩個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的基團R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或者R5與R4一起形成連接鍵；R6可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基，前提是當R7代氫或低級烷基時，R6不代表氫；R7可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；Y代表氧或NR8，其中R8代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、芳基、羥基烷基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；R7和R8可一起形成取代的或未取代的含碳原子的5或6元環(huán)結構，它可以包含或不包含一個或兩個選自氧、硫或氮的雜原子。可通過將式(Ⅲn)化合物其中所有符號如上所述，與式(Ⅲo)化合物反應其中L2為鹵素、-OH、-OR10或-O-C(=O)-OR10，其中R10為(C1-C5)烷基并且R3如上所述，制備式(Ⅲm)化合物，其中所有符號如上所述。可直接地或在溶劑如二甲苯、甲苯、THF、二噁烷、乙酸、DMF、DMSO等或其混合物存在下，將其中R7除氫外如上所述并且所有其它符號如上所述式(Ⅲn)化合物與其中所有符號如上所述的式(Ⅲo)反應得到其中所有符號如上所述的式(Ⅲm)。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應可在-10℃-80℃，優(yōu)選在0℃-60℃的溫度下進行。該反應可在堿或酸存在或不存在下進行。堿或酸的性質不重要。可使用堿如吡啶、二甲基吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺等和酸如AcOH、C2H5COOH、丁酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸、苯磺酸等。反應持續(xù)時間可在0．25-24小時，優(yōu)選在0．50-6小時范圍變化。在本發(fā)明另一實施方案中，本發(fā)明提供新的式(Ⅲn)中間體、其制備方法及其在制備β-芳基-α-氧取代的烷基羧酸中的應用。其中X代表O或S；基團R1、R2可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；ⅤＱ趸?、羥基烷基、氨基、?；被⑼榛被?、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或兩個選自氧、氮或硫的雜原子；n是1-4的整數(shù)；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的基團R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或者R5與R4一起形成連接鍵；R6可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，R7可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基。可通過將式(Ⅳm)化合物其中所有符號如上所述，與式(Ⅳo)化合物反應制備式(Ⅲn)化合物，其中所有符號如上所述?？芍苯拥鼗蛟谌軇┤缍妆?、甲苯、二噁烷、THF、DMF、DMSO、DME等或其混合物存在下，將其中所有符號如上所述的式(Ⅳm)化合物與其中R1、R2和X如上所述的式(Ⅳo)反應，得到其中所有符號如上所述的式(Ⅲm)化合物。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應可在0℃-150℃，優(yōu)選在0℃-120℃的溫度下進行。反應持續(xù)時間可在0．5-12小時，優(yōu)選在0．5-6小時范圍變化。在本發(fā)明另一實施方案中，本發(fā)明提供新的式(Ⅳm)中間體其中n是1-4的整數(shù)；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的基團R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；⑽慈〈幕蛉〈姆纪榛蛘逺5與R4一起形成連接鍵；R6可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；?、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，R7可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基。可通過Gabriel合成，從其中所有符號如上所述的式(Ⅲd)化合物開始制備其中所有符號如上所述的式(Ⅳm)化合物?？芍苯拥鼗蛟谌軇┤缫掖肌⒓状?、二甲苯、甲苯、DMF、DME、二噁烷等或其混合物存在下，將鄰苯二甲酰亞胺與式(Ⅲd)化合物反應。該反應可在堿如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀、碳酸鈉或堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀等或其混合物存在下進行。該反應可在通過使用惰性氣體如N2、Ar或He保持的惰性環(huán)境下進行。該反應溫度可在0℃-250℃，優(yōu)選在15℃-200℃范圍變化。反應持續(xù)時間可在0．1-48小時，優(yōu)選在1-12小時范圍變化?？稍谒嵝裕畻l件下或使用肼將中間體水解?；蛘?，可通過將式(Ⅳn)化合物還原，其中R4和R5一起代表連接鍵并且所有符號如上所述，制備其中R4和R5代表氫原子并且所有其它符號如上所述的式(Ⅳm)化合物。該還原反應可氫氣和催化劑如Pd／C、Rh／C、Pt／C等存在下進行?？墒褂么呋瘎┑幕旌衔?。該反應也可以在溶劑如二噁烷、乙酸、乙酸乙酯、醇如甲醇、乙醇等存在下進行。可使用大氣壓至80psi的壓力。優(yōu)選地，催化劑為5-10℃的Pd／C并且所使用催化劑的量可以為5-100％w／w。該反應也可以通過使用金屬溶劑還原如在醇中使用鎂或者在醇優(yōu)選甲醇中使用鈉汞齊進行。在本發(fā)明另一實施方案中，本發(fā)明提供新的式(Ⅳn)中間體其中n是1-4的整數(shù)；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的基團R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；?、未取代的或取代的芳烷基或者R5與R4一起形成連接鍵；R6可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；?、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，R7可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基?？稍诔Ｒ?guī)條件下，通過將其中所有符號如上所述的式(Ⅲd)化合物用適宜的疊氮化物如堿金屬疊氮化物如疊氮化鈉、三烷基甲硅烷基疊氮化物處理來制備式(Ⅳn)化合物。該反應可直接地或在溶劑如DMF、丙酮等或其混合物存在下進行。該反應溫度可在0℃-150℃，優(yōu)選25℃-100℃范圍變化。該反應持續(xù)時間可在0．5-48小時，優(yōu)選1-12小時范圍變化?；蛘撸芍苯拥鼗蛟趬A如金屬氫化物如NaH、KH或有機鋰如CH3Li、BuLi等或醇鹽NaOMe、NaOEt、BuO-K+或其其混合物存在下，通過將其中R6、R7除氫外如上所述并且R9代表(C1-C6)烷基的式(Ⅲb)化合物與其中所有符號如上所述的式(Ⅳp)化合物反應，N3-(CH2)n-O-Ar-CHO(Ⅳp)得到其中所有符號如上所述的通式(Ⅳn)化合物。該反應可在溶劑如THF、二噁烷、DMF、DMSO、DME等或其混合物存在下進行?？墒褂肏MPA作為共溶劑。反應溫度可在-78℃-50℃，優(yōu)選在-10℃-30℃范圍變化。該反應在無水條件下更有效。可通過在溶劑如乙醚、THF、甲醇、叔丁醇、二噁烷、異丙醇、乙醇等中，將任何可用的式(Ⅰ)化合物和式(Ⅲm)化合物與1-4當量的堿如氫氧化鈉、甲醇鈉、氫化鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂等反應制備可藥用鹽?？墒褂萌軇┑幕旌衔铩Ｒ部梢允褂糜袡C堿如賴氨酸、精氨酸、二乙醇胺、膽堿、氨丁三醇、胍及其衍生物等?；蛘?，可在溶劑如乙酸乙酯、乙醚、醇、丙酮、THF、二噁烷等中，通過用酸如鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、乙酸、檸檬酸、馬來酸、水楊酸、羥基萘甲酸、抗壞血酸、棕櫚酸、琥珀酸、苯甲酸、苯磺酸、酒石酸等處理制備任何可用的酸加成鹽?？赏ㄟ^在可能的方法中使用單一對映異構體形式的反應物或通過在單一對映異構體形式的試劑或催化劑存在下進行反應或通過按照常規(guī)方法將非對映異構體拆分來制備構成本發(fā)明部分的化合物的立體異構體。優(yōu)選的方法包括利用微生物拆分方法，將由手性酸如扁桃酸、樟腦磺酸、酒石酸、乳酸和任何可用的類似物或手性堿如二甲氧基馬錢子堿、金雞納生物堿及其衍生物等形成的非對映異構體鹽拆解。通常使用的方法是Jaques等人在“對映體、消旋體和拆解”提到的方法(WileyInterscience，1981)。特別地，可通過用手性胺、氨基酸、由氨基酸衍生的氨基醇處理，將其中YR7代表OH的式(Ⅰ)化合物或式(Ⅲm)化合物轉化為1∶1非對映異構體酰胺的混合物；可使用常規(guī)反應條件將酸轉化為酰胺；可通過分級結晶或色譜層析將非對映異構體分開并且可通過將純品非對映異構體酰胺水解制備式(Ⅰ)化合物或式(Ⅲm)化合物的立體異構體?？赏ㄟ^在不同的條件下，將通式(Ⅰ)化合物或式(Ⅲm)化合物結晶制備構成本發(fā)明部分的式(Ⅰ)化合物和式(Ⅲm)化合物的各種多晶型物。例如，利用通常使用的不同的溶劑或其混合物結晶；在不同的溫度下結晶；在結晶過程中的各種冷卻方法，從很快到很慢的冷卻方法。也可以通過將所述化合物加熱或熔化然后再逐漸冷卻或快速冷卻得到該多晶型物?？赏ㄟ^固體探測NMR光譜法、IR光譜法、示差掃描量熱法、粉末X-線衍射法或此類其它技術測定多晶型物的存在。通式(Ⅰ)化合物或式(Ⅲm)化合物可用于治療和／或預防疾病如高血壓、冠心病、動脈粥樣硬化、中風、外周血管疾病及其相關的疾病。這些化合物通過降低致動脈粥樣化的脂蛋白、VLDL和LDL，用于治療家族性高血膽固醇、高甘油三酯血癥。本發(fā)明化合物可用于治療某些腎病包括腎小球性腎炎、腎小球硬化癥、腎病綜合癥、高血壓性腎硬化、視網膜病和腎病。通式(Ⅰ)化合物或式(Ⅲm)組合物也用于治療／預防胰島素抵抗(Ⅱ型糖尿病)、leptin抵抗、受損的葡萄糖耐受性、血脂障礙(dyslipidemia)、與綜合癥X有關的疾病如高血壓、肥胖、胰島素抵抗、冠心病和其它心血管疾病。這些化合物也可以用作醛糖還原酶抑制劑，用于改善癡呆的認知功能，治療糖尿病并發(fā)癥，與內皮細胞激活有關的疾病，牛皮癬、多囊性卵巢綜合癥(PCOS)、炎性腸病、骨質疏松癥、肌強直性營養(yǎng)不良、胰腺炎、動脈硬化、黃瘤并用于治療癌癥。將本發(fā)明化合物與一種或多種HMGCoA還原酶抑制劑，降血脂劑／降脂蛋白劑如fibricacid衍生物、煙酸、消膽胺、降膽寧、或丙丁酚結合／組合來治療和／或預防上述疾病。本發(fā)明化合物與HMGCoA還原酶抑制劑，和／或降血脂劑／降脂蛋白劑可以一起給藥或在發(fā)揮協(xié)同作用的一段時間內給藥。HMGCoA還原酶抑制劑可選自用于治療或預防高血脂的那些化合物如洛伐他丁、普伐他丁(provastatin)、辛伐他丁(simvastatin)、氟伐他丁(fluvastatin)、atorvastatin、cerivastatin及其類似物。適宜的fibricacid衍生物可以為吉非貝齊／氯貝丁酯、非諾貝特、環(huán)丙貝特、苯扎貝特及其類似物。本發(fā)明也提供包含上述通式(Ⅰ)化合物或式(Ⅲm)化合物、其衍生物、其類似物、其互變異構體形式、其立體異構體、其多晶型物、其可藥用鹽、其可藥用溶劑化物與可藥用載體、稀釋劑等的藥物組合物。所述藥物組合物可以是通常使用的劑型如片劑、膠囊劑、粉劑、糖漿劑、溶液劑、懸浮液等，可在適宜的固體或液體載體或稀釋劑中包含矯味劑、甜味劑等，或在適宜的滅菌介質中，形成可注射溶液劑或懸浮液。典型地，該組合物包含1-20％，優(yōu)選1-10％重量的活性化合物，組合物中其它組分為可藥用載體、賦形劑、稀釋劑、溶劑等。在臨床上，可通過口服或非腸道途徑，將上述通式(Ⅰ)化合物或式(Ⅲm)化合物給予哺乳動物包括人。優(yōu)選通過口服途徑給藥，因為這是更方便的并且避免注射可能引起的疼痛和刺激。然而，當在疾病或其它異常情況下，在病人不能吞咽藥物或在口服給藥后病人不能吸收時，通過非腸道途徑給藥是必需的。無論通過那種途徑給藥，每天劑量為每公斤患者體重大約0．01至大約100mg或者優(yōu)選地每天劑量為每公斤患者體重大約0．01至30mg，單次或分次給藥。然而，對于所治療的各個患者來說，最佳劑量將由負責治療的人確定，通常最初所給予的劑量較小，隨后增加劑量以確定最適宜的劑量。適宜的藥物組合物載體包括固體填充劑或稀釋劑和滅菌水或有機溶液?；钚曰衔飳⒁宰阋蕴峁┧蟮纳鲜龇秶鷥葎┝康牧看嬖谟谒鏊幬锝M合物中。因此，對于口服給藥來說，所述化合物可以與適宜的固體或液體載體或稀釋劑一起形成膠囊劑、片劑、粉劑、糖漿劑、溶液劑、懸浮液等。如果需要，該藥物組合物可包含其它組分如矯味劑、甜味劑、賦形劑等。對于非腸道給藥來說，所述化合物可以與滅菌水或有機介質一起形成可注射溶液劑或懸浮液。例如，可使用芝麻油或花生油溶液，含水丙二醇等，以及所述化合物的水溶性可藥用酸加成鹽或與堿形成的鹽的水溶液。然后，通過該方法制備的可注射溶液可通過靜脈內、腹膜內、皮下或肌肉內給藥，對于人來說，肌肉內給藥是優(yōu)選的。下列實施例將詳細說明本發(fā)明，所述實施例僅以舉例說明方式提供，因此不限制本發(fā)明的范圍。制備12-乙氧基-3-[4-(2-疊氮乙氧基)苯基]-2-丙烯酸乙酯方法A在0-5℃和攪拌下，向氫化鈉(390mg，9．83mmol，60％)的無水THF(20ml)懸浮液中滴加(二乙基膦?；?乙氧基乙酸乙酯(2．28g，8．52mmol)的THF(10．0ml)溶液并在5-25℃下攪拌30分鐘。在25-30℃下，向該反應混合物中加入4-(2-疊氮乙氧基)苯甲醛(2．0g，6．56mmol)的THF(5．0ml)溶液并再攪拌30分鐘。反應結束(TLC監(jiān)測)后，除掉THF并將所得到的殘渣用水(50ml)稀釋并用乙酸乙酯(3×25ml)提取。將合并的有機提取物用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮，得到標題化合物(3．0g，94％)的E／Z異構體混合物。方法B在大約25℃和攪拌下，向按照美國專利申請09／012，585所公開的方法制備的2-乙氧基-3-[4-(2-溴乙氧基)苯基]-2-丙烯酸乙酯(7．0g，20mmol)、的無水DMF(40ml)溶液中加入疊氮化鈉(2．0g，31mmol)并攪拌16小時。加入水并用乙酸乙酯(3×50ml)提取。將合并的有機提取物用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮，疊氮標題化合物的無色液體(5．6g，92％)。1HNMR(CDCl3)δ7．76和7．15(d，J=8．70Hz，2H)，7．02-6．75(m，2．6H)，6．08(s，0．4H)，4．35-3．80(m，6H)，3．72-3．61(m，2H)，1．48-1．20(m，6H)．制備22-苯氧基-3-(4-芐氧基苯基)-2-丙烯酸乙酯按照制備1(方法A)所描述的類似的方法，從4-芐氧基苯甲醛(2．0g，9．4mmol)、(二乙基膦酰基)苯氧基乙酸乙酯(3．0g，9．4mmol)(J．Org．Chem．1983，48，3407)和NaH(273mg，11．39mmol，95％)開始得到標題化合物(1．66g，47％)的E／Z異構體混合物。1HNMR(CDCl3)δ7．73(d，J=8．40Hz，1H)，7．60-7．25(m，9H)，7．18-6．92(m，5H)，5．12和5．08(s，2H)，4．22和4．15(q，J=7．05Hz，2H)，1．24和1．10(t，J=7．05Hz，3H)．制備3(±)-2-乙氧基-3-[4-(2-疊氮乙氧基)苯基]丙酸乙酯按照制備1(方法B)所描述的類似的方法，從按照美國專利申請09／012，585所公開的方法制備的(±)-2-乙氧基-3-[4-(2-溴乙氧基)苯基丙烯酸乙酯(22．0g，63mmol)和疊氮化鈉(6．2g，95mmol)開始得到標題化合物(16．8g，86％)。1HNMR(CDCl3)δ7．17(d，J=8．63Hz，2H)，6．83(d，J=8．62Hz，2H)，4．25-4．05(m，4H)，3．96(t，J=6．57Hz，1H)，3．64-3．50(m，3H)，3．42-3．23(m，1H)，2．95(d，J=6．64Hz，2H)，1．30-1．09(m，6H)．制備4(±)-2-乙氧基-3-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]丙酸乙酯在10％披鈀炭(100mg)存在下，將制備3中得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-(2-疊氮乙氧基)苯基]丙酸乙酯(1．0g，3．25mmol)在1，4-二噁烷(20ml)中的溶液用50psi下的氫氣還原10小時。將反應混合物通過硅藻土床過濾并將硅藻土床用二噁烷洗滌。將濾液減壓蒸發(fā)至干得到標題化合物(600mg，65％)。方法B按照上述方法A中所描述的類似的方法，從制備1得到的2-乙氧基-3-[4-(2-疊氮乙氧基)苯基]-2-丙烯酸乙酯(1．0g，3．27mmol)和10％Pd／C(500mg)開始得到標題化合物(450mg，49％)。1HNMR(CDCl3)δ7．15(d，J=7．82Hz，2H)，6．83(d，J=7．82Hz，2H)，4．10(q，J=7．02Hz，2H)，3．97(t，J=5．60Hz，2H)，3．70-3．50(m，1H)，3．50-3．25(m，1H)，3．40-2．95(m，2H)，3．07(t，J=4．77Hz，1H)，2．95(d，J=6．64Hz，2H)，0．95(bs，2H，D2O可交換的)，1．23(t，J=6．64Hz，3H)，1．17(t，J=7．05Hz，3H)．制備5(±)-2-苯氧基-3-(4-羥基苯基)苯基]丙酸乙酯按照制備4(方法A)所描述的類似的方法，從制備2得到的2-苯氧基-3-(4-芐氧基苯基)-2-丙烯酸乙酯(1．65g，4．4mmol)和5％P-C(3．30g)開始得到標題化合物(1．03g，82％)。1HNMR(CDCl3)δ7．38-7．08(m，3H)，7．08-6．80(m，4H)，6．73(d，J=8．3Hz，2H)，4．73(t，J=6．43Hz，1H)，4．16(q，J=7．15Hz，2H)，3．16(d，J=6．40Hz，2H)，1．18(t，J=7．15Hz，3H)．制備6(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-N-(2-氨基苯甲?；?氨基乙氧基]苯基]丙酸乙酯在攪拌下，向靛紅酸酐(1．57g，9．6mmol)的1，4-二噁烷(30ml)的溶液中加入制備4中得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]丙酸乙酯(3．0g，10．7mmol)的二噁烷(10ml)溶液并在室溫下攪拌2小時。將二噁烷減壓除掉，得到標題化合物的棕色樹膠狀液體(3．8g，99％)。1HNMR(CDCl3)δ7．34(d，J=7．91Hz，1H)，7．28-7．12(m，1H)，7．17(d，J=8．40Hz，2H)，6．83(d，J=8．40Hz，2H)，6．70-6．50(m，2H)，4．21-4．02(m，4H)，3．97(t，J=6．43Hz，1H)，3．81(q，J=5．07Hz，2H)，3．65-3．48(m，1H)，3．48-3．22(m，1H)，2．95(d，J=6．64Hz，2H)，1．23(t，J=7．06Hz，3H)，1．16(t，J=7．05Hz，3H)．實施例1(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯在攪拌下，向(±)-2-乙氧基-3-(4-羥基苯基)丙烯酸乙酯(7．6g，31．9mmol)(在美國專利申請09／012，585中公開)的無水DMF(60ml溶液中加入碳酸鉀(8．81g，63．8mmol)并在30℃下攪拌0．5小時。向該反應混合物中分次加入2-氯甲基-3-甲基-4-氧-3，4-二氫喹唑啉(10．0g，47．8mmol)并在室溫下攪拌15小時。加入水(100ml)并用乙酸乙酯(3×100ml)提取。將合并的乙酸乙酯提取液用水、飽和碳酸鈉溶液、鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮，得到標題化合物(10．0g，70％)。mp71-73℃。1HNMR(CDCl3)δ8．31(d，J=7．89Hz，1H)，7．84-7．65(m，2H)，7．52(t，J=7．90Hz，1H)，7．20(d，J=8．63Hz，2H)，6．98(d，J=8．63Hz，2H)，5．17(s，2H)，4．17(q，J=7．06Hz，2H)，3．97(t，J=6．41Hz，1H)，3．75(s，3H)，3．70-3．48(m，1H)，3．48-3．25(m，1H)，3．02-2．82(m，2H)，1．36(m，6H)．實施例2(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸在攪拌下，向實施例1得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(10．0g，24．3mmol)的甲醇(70ml)溶液中加入碳酸鈉(12．93g，0．122mmol)的水(70ml)溶液并在25-30℃下攪拌8小時。減壓除掉甲醇并將水層用2N鹽酸酸化至pH2．0。將白色固體沉淀過濾掉并干燥，得到標題化合物(8．0g，85．8％)。mp80℃。1HNMR(DMSO-d6)δ8．29(d，J=7．89Hz，1H)，7．85-7．65(m，2H)，7．51(t，J=6．32Hz，1H)，7．19(d，J=8．63Hz，2H)，6．97(d，J=8．63Hz，2H)，5．16(s，2H)，4．04(dd，J=7．10和4．57Hz，1H)，3．34(s，3H)，3．72-3．50(m，1H)，3．50-3．35(m，1H)，3．15-2．85(m，2H)，1．16(t，J=7．94Hz，3H)．實施例3(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸鈉在30℃攪拌下，向實施例2得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸(4．0g，10．5mmol)的甲醇(50ml)懸浮液中滴加甲醇鈉(2．27g，42mmol)的甲醇(10ml)溶液。將該反應混合物再攪拌1小時。加入乙醚(50ml)，將白色固體沉淀過濾并干燥，得到標題化合物(3．2g，76％)，mp210℃。1HNMR(CDCl3)δ8．17(d，J=7．06Hz，1H)，7．85(t，J=7．06Hz，1H)，7．69(d，J=7．88Hz，1H)，7．58(t，J=7．88Hz，1H)，7．17(d，J=8．62Hz，2H)，6．98(d，J=8．62Hz，2H)，5．24(s，2H)，3．68(s，3H)，3．60-3．48(m，1H)，3．25-3．00(m，1H)，2．85(dd，J=14．11和3．74Hz，1H)，2．62(dd，J=14．11和8．72Hz，1H)，2．60-2．48(m，1H)，0．97(t，J=7．06Hz，3H)．實施例4[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(4a)2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(4b)在0℃攪拌下，向實施例2得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸(8．0g，20．9mmol)的無水二氯甲烷(150ml)溶液中加入三乙胺(7．28ml，5．29g，52．0mmol)，然后在相同的溫度下加入新戊酰氯(3．12ml，2．77g，23．0mmol)并攪拌30分鐘。向該反應混合物中加入(S)-2-苯基甘氨醇(glycinol)(2．87g，20．9mmol)在含三乙胺(5．8ml，41．8mmol)的二氯甲烷(5ml)中的溶液。攪拌1小時后，加入二氯甲烷(600ml)并將該混合物用水、鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并蒸發(fā)。將殘渣在硅膠上色譜層析，用10-50％梯度的乙酸乙酯／石油醚作為洗脫劑，首先得到暫時命名為[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-[2-羥基-1-苯乙基]丙酰胺(4a)(4．5g)非對映異構體，然后得到[2S，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-[2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(4b)。光譜數(shù)據(4a)[α]D25=+41．60(c=0．5，MeOH)，mp136-138℃．1HNMR(CDCl3)8．29(d，J=7．50Hz，1H)，7．82-7．62(m，2H)，7．51(t，J=7．50Hz，1H)，7．40-7．10(m，7H)，7．0(d，J=8．62Hz，2H)，5．18(s，2H)，5．00-4．88(m，1H)，3．98(dd，J=6．23and3．78Hz，1H)，3．75(s，3H)，3．70-3．55(m，2H)，3．50(q，J=7．01Hz，2H)，3．13(dd，J=14．12and3．78Hz，1H)，2．96(dd，J=14．12and6．23Hz，1H)，1．13(t，J=7．01H，3H)．光譜數(shù)據(4b)[α]D25=-9．9(c=1．0，MeOH)mp126-128℃．1HNMR(CDCl3)δ8．30(d，J=8．89Hz，1H)，7．68-7．81(m，2H)，7．51(t，J=6．41Hz，1H)，7．03-7．35(m，7H)，6．90(d，J=8．39Hz，2H)，5．13(s，2H)，4．91-5．01(m，1H)，3．99(dd，J=3．88and6．78Hz，1H)，3．85(t，J=5．35Hz，2H)，3．74(s，3H)，3．44-3．61(m，2H)，3．08(dd，J=3．88and14．12Hz，1H)，2．87(dd，J=6．78and14．12Hz，1H)，1．17(t，J=7．01Hz，3H)．實施例5(+)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸將實施例4a得到的[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-[2-羥基-1-苯乙基]丙酰胺(8．25g，16．50mmol)在1M硫酸(212ml)和二噁烷／水(1∶1，1．7L)中的溶液在100℃下加熱16小時。將該反應混合物冷卻至大約25℃并將二噁烷基于除掉。將分得到的溶液在冰浴上冷卻，將白色固體過濾并干燥得到標題化合物(3．6g，58％)。mp170℃．[α]D25=21．2(c=0．5，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．29(d，J=7．88Hz，1H)，7．81-7．68(m，2H)，7．51(t，J=6．27Hz，1H)，7．19(d，J=8．62Hz，2H)，6．94(d，J=8．62Hz，2H)，5．16(s，2H)，4．04(dd，J=4．52和7．33Hz，1H)，3．70(s，3H)，3．70-3．51(m，1H)，3．34-3．51(m，1H)，2．90-3．14(m，2H)，1．16(t，J=6．92Hz，3H)．實施例6(-)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例5所描述的類似的方法，從實施例4b得到的[2S，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-[2-羥基-1-苯乙基]丙酰胺(4．5g，8．9mmol)開始得到標題化合物(3．0g，87％)。mp133-135℃．[α]D25=-20．84(c=1．0，MeOH)．1HNMR(CDCl3+DMSO-d6)δ8．22(d，J=7．56Hz，1H)，7．88-7．68(m，2H)，7．54(t，J=7．54Hz，1H)，7．20(d，J=8．62Hz，2H)，7．00(d，J=8．62Hz，2H)，5．24(s，2H)，3．93(dd，J=7．56和4．89Hz，1H)，3．71(s，3H)，3．70-3．50(m，1H)，3．42-3．22(m，1H)，3．05-2．78(m，2H)，1．12(t，J=7．06Hz，3H)．實施例7(-)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸鈉按照實施例3所描述的類似的方法，從實施例6得到的(-)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸(2．1g，5．49mmol)和10％甲醇鈉(1．39ml)開始得到標題化合物(1．9g，85．5％)。mp190℃．[α]D25=-29．2(c=0．75，MeOH)．1HNMR(DMSO-d6)δ8．15(d，J=7．89Hz，1H)，7．83(t，J=7．47Hz，1H)，7．68(d，J=7．89Hz，1H)，7．56(t，J=7．31Hz，1H)，7．15(d，J=8．53Hz，2H)，6．96(d，J=8．63Hz，2H)，5．22(s，2H)，3．61(s，3H)，3．42-3．58(m，2H)，3．01-3．19(m，1H)，2．84(dd，J=3．64和14．12Hz，1H)，2．61(dd，J=9．04和14．12Hz，1H)，0．96(t，J=7．01Hz，3H)．實施例8(±)-(嗎啉-4-基)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酰胺在0℃攪拌下，向實施例2得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸(0．2g，0．52mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液中滴加三乙胺(182μl，0．13g，1．3mmol)。在0℃下攪拌5分鐘后，加入新戊酰氯(781μl，69mg，0．57mmol)并繼續(xù)攪拌30分鐘。在25℃下，向該反應混合物中加入嗎啉(45ml，46mg，0．52mmol)在含三乙胺(145μl，1．0mmol)的二氯甲烷中的溶液并在25-30℃下攪拌1小時。向該反應混合物中加入氯仿(10ml)并將該混合物用水(2×10ml)、鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮。將粗品化合物在硅膠上色譜層析，用乙酸乙酯／石油醚(1∶1)作為洗脫劑，得到標題化合物(184mg，78％)。mp115℃．1HNMR(CDCl3)δ8．26(d，J=7．57Hz，1H)，7．80-7．65(m，2H)，7．51(t，J=4．05Hz，1H)，7．15(d，J=8．58Hz，2H)，6．95(d，J=8．58Hz，2H)，5．14(s，2H)，4．24(t，J=6．75Hz，1H)，3．71(s，3H)，3．61-3．31(m，10H)，2．95(d，J=6．75Hz，2H)，1．13(t，J=7．01Hz，3H)．實施例9(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-(2-氟苯基)丙酰胺按照實施例8所描述的類似的方法，從實施例2得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸(200mg，0．52mmol)和2-氟苯胺(50μl，58mg，0．52mmol)開始得到標題化合物(110mg，44％)。mp138-140℃．1HNMR(CDCl3)δ8．33(t，J=7．42Hz，2H)，7．83-7．69(m，2H)，7．52(t，J=6．43Hz，1H)，7．29-6．92(m，7H)，5．16(s，2H)，4．02(dd，J=7．89和3．4Hz，1H)，3．74(s，3H)，3．65-3．40(m，2H)，3．18(dd，J=14．11和3．41Hz，1H)，2．94(dd，J=14．11和7．89Hz，1H)，1．20(t，J=7．01Hz，3H)．實施例10(±)-2-羥基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例1所描述的類似的方法，從(±)-2-羥基-3-(4-羥苯基)丙酸乙酯(5．0g，23．8mmol)(DE26625163)、2-氯甲基-3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉(5．0g，23．8mmol)和作為堿的碳酸鉀(6．57g，47．6mmol)開始得到標題化合物(6．5g，71％)。mp112-118℃．1HNMR(CDCl3)δ8．30(d，J=7．47Hz，1H)，7．77-7．72(m，2H)，7．53(t，J=3．51Hz，1H)，7．18(d，J=8．57Hz，2H)，6．98(d，J=8．57Hz，2H)，5．16(s，2H)，4．41(m，1H)，4．23(q，J=7.10Hz，2H)，3．73(s，3H)，2．93-3．05(m，2H)，1．27(t，J=7．10Hz，3H)．實施例11(±)-2-羥基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例10得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(76．4mg，2．0mmol)和碳酸鈉(1．06g，10．0mmol)開始得到標題化合物(0．5g，70．7％)。mp184-188℃．1HNMR(CDCl3+DMSO)δ8．29(d，J=7．89Hz，1H)，7．77-7．73(m，2H)，7．53(t，J=4．06Hz，1H)，7．23(d，J=8．39Hz，2H)，6．98(d，J=8．39Hz，2H)，5．15(s，2H)，4．37(dd，J=6．99Hz和4．08Hz，1H)，3．73(s，3H)，3．05(dd，J=14．03Hz，4．0Hz，1H)，2．90(dd，J=14．03Hz，和6．99Hz，1H)．實施例12(±)-2-甲氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯在0℃攪拌下，向氫化鈉(270mg，10．46mmol，95％)的無水DMF懸浮液中加入實施例10得到的(±)-2-羥基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(2．0g，5．23mmol)并攪拌30分鐘。在相同的溫度下，向該反應混合物中加入碘甲烷(1．62ml，26．15mmol)并繼續(xù)攪拌1小時。加完后，用乙酸乙酯(150ml)稀釋，用鹽水(3×10ml)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮。將粗品化合物在硅膠上色譜層析，用乙酸乙酯／石油醚(1∶9)作為洗脫劑，得到標題化合物的液體(480mg，23％)。1HNMR(CDCl3)δ8．28(d，J=8．89Hz，1H)，7．70-7．68(m，2H)，7．53(t，J=4．16Hz，1H)，7．19(d，J=8．40Hz，2H)，6．97(d，J=8．63Hz，2H)，5．15(s，2H)，4．18(q，J=7．10Hz，2H)，3．98(dd，J=4．56和7．06Hz，1H)，3．73(s，3H)，3．39(s，3H)，3．12-2．99(m，2H)，1．25(t，J=7．10Hz，3H)．實施例13(±)-2-甲氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例12得到的(±)-2-甲氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(480mg，1．21mmol)和碳酸鈉(640mg，6．06mmol)開始得到標題化合物(355mg，80％)。mp99-101℃．1HNMR(CDCl3)δ8．29(d，J=7．89Hz，2H)，7．82-7．68(m，2H)，7．55(t，J=7．89Hz，1H)，7．19(d，J=8．62Hz，2H)，6．97(d，J=8．62Hz，2H)，5．15(s，2H)，3．98(dd，J=7．06和4．56Hz，1H)，3．74(s，3H)，3．39(s，3H)，3．18-2．82(m，2H)．實施例14(±)-2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例12所描述的類似的方法，從實施例10得到的(±)-2-羥基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(2．0g，5．23mmol)、1-溴丙烷(2．5ml，23．17mmol)和氫化鈉(270mg，10．46mmol)開始得到標題化合物(1．23g，55％)。1HNMR(CDCl3)δ8．29(d，J=8．12Hz，1H)，7．80-7．65(m，2H)，7．50(t，J=7．50Hz，1H)，7．18(d，J=8．40Hz，2H)，6．96(d，J=8．30Hz，2H)，5．15(s，2H)，4．16(q，J=7．35Hz，2H)，3．95(t，J=6．32Hz，1H)，3．74(s，3H)，3．53-3．49(m，1H)，3．22-3．18(m，1H)，2．96(d，J=6．32Hz，2H)，1．70-1．40(m，2H)，1．20(t，J=7．25Hz，3H)，0．82(t，J=7．35Hz，3H)．實施例15(±)-2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例14得到的(±)-2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(410mg，0．97mmol)和碳酸鈉(510mg，4．83mmol)開始得到標題化合物(310mg，81％)。mp167-168℃．1HNMR(CDCl3)δ8．29(d，J=7．88Hz，1H)，7．82-7．63(m，2H)，7．53(t，J=7．88Hz，1H)，7．19(d，J=8．62Hz，2H)，6．97(d，J=8．62Hz，2H)，5．16(s，2H)，4．05(dd，J=7．28和4．25Hz，1H)，3．74(s，3H)，3．60-3．40(m，1H)，3．40-3．25(m，1H)，3．20-2．90(m，2H)，1．56(s，J=7．05Hz，2H)，0．85(t，J=7．43Hz，3H)．實施例16[2S，N(1S)]2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(16a)[2R，N(1S)]2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(16b)按照實施例4所描述的類似的方法，從實施例15得到的(±)-2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸(30mg，0．075mmol)、三乙胺(47μl，0．33mmol)、新戊酰氯(11μl，0．083mmol)和(S)-(+)2-苯基甘氨醇(glycinol)(10mg，0．075mmol)開始得到標題化合物[2S，N(1S)]丙酰胺(16a)和[2R，N(1S)]丙酰胺(16b)。光譜數(shù)據(16a)1HNMR(CDCl3)δ8．31(d，J=8．31Hz，1H)，7．69-7．82(m，2H)，7．50-7．60(m，1H)，7．12-7．39(m，7H)，6．94(d，J=6．23Hz，2H)，5．19(s，2H)，4．89-5．01(m，1H)，3．98(dd，J=3．73和5．90Hz，1H)，3．76(s，3H)，3．60-3．67(m，2H)，3．38(q，J=2．89Hz，2H)，3．13(dd，J=3．73和14．12Hz，1H)，2．95(dd，J=5．90和14．12Hz，1H)，1．54(q，J=7．16Hz，2H)，0．84(t，J=7．40Hz，3H)．光譜數(shù)據(16b)1HNMR(CDCl3)δ8．32(d，J=7．89Hz，1H)，7．86-7．70(m，2H)，7．58-7．49(m，1H)，7．39-7．08(m，7H)，6．92(d，J=8．40Hz，2H)，5．15(s，2H)，5．08-4．91(m，1H)，4．00(dd，J=3．73和6．73Hz，1H)，3．87(d，J=4．89Hz，2H)，3．76(s，3H)，3．44(q，J=3．46Hz，2H)，3．10(dd，J=3．73和14．11Hz，1H)，2．90(dd，J=6．73和14．11Hz，1H)，1．58(q，J=6．95Hz，2H)，0．90(t，J=7．42Hz，3H)．實施例17(±)-2-(正丁氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例12所描述的類似的方法，從實施例10得到的(±)-2-羥基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(500mg，1．31mmol)、1-溴丁烷(0．7ml，0．64mmol)和氫化鈉(50mg，1．96mmol)開始得到標題化合物(270mg，47％)。1HNMR(CDCl3)δ8．30(d，J=7．47Hz，1H)，7．81-7．65(m，2H)，7．58-7．43(m，1H)，7．18(d，J=8．62Hz，2H)，6．96(d，J=8．62Hz，2H)，5．16(s，2H)，4．15(q，J=7．15Hz，2H)，3．93(t，J=6．40Hz，1H)，3．74(s，3H)，3．60-3．45(m，1H)，3．30-3．15(m，1H)，2．95(d，J=6．40Hz，2H)，1．78-1．40(m，4H)，1．21(t，J=7．15Hz，3H)，0．83(t，J=7．35Hz，3H)．實施例18(±)-2-(正丁氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例17得到的(±)-2-(正丁氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(430mg，0．98mmol)和碳酸鈉(520mg，4．91mmol)開始得到標題化合物(320mg，80％)。mp145℃．1HNMR(CDCl3)δ8．30(d，J=7．85Hz，1H)，7．85-7．60(m，2H)，7．54(t，J=7．85Hz，1H)，7．20(d，J=8．62Hz，2H)，6．98(d，J=8．62Hz，2H)，5．17(s，2H)，4．05(dd，J=7．28和4．25Hz，1H)，3．74(s，3H)，3．65-3．48(m，1H)，3．28-3．32(m，1H)，3．20-2．86(m，2H)，1．65-1．40(m，2H)，1．40-1．20(m，2H)，0．87(t，J=7．15Hz，3H)．實施例19(±)-2-(正辛氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例12所描述的類似的方法，從實施例10得到的(±)-2-羥基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(500mg，1．31mmol)、正溴辛烷(1．1ml，6．54mmol)和氫化鈉(50mg，1．96mmol，95％)開始得到標題化合物(240mg，38％)。1HNMR(CDCl3)δ8．30(d，J=8．3Hz，1H)，7．85-7．65(m，2H)，7．51(t，J=8．02Hz，1H)，7．19(d，J=8．62Hz，2H)，6．96(d，J=8．62Hz，2H)，5．15(s，2H)，4．16(q，J=7．15Hz，2H)，3．94(t，J=6．52Hz，1H)，3．74(s，3H)，3．60-3．48(m，1H)，3．31-3．18(m，1H)，2．95(d，J=6．32Hz，2H)，1．80-1．40(m，4H)，1．40-1．05(m，11H)，0．87(t，J=6．67Hz，3H)．實施例20(±)-2-(正辛氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例19得到的(±)-2-(正辛氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(437mg，0．88mmol)和碳酸鈉(468mg，4．40mmol)開始得到標題化合物(350mg，88％)。mp99-100℃．1HNMR(CDCl3)δ8．31(d，J=8．3Hz，1H)，7．82-7．65(m，2H)，7．51(t，J=8．02Hz，1H)，7．19(d，J=8．62Hz，2H)，6．97(d，J=8．62Hz，2H)，5．16(s，2H)，4．10-4．00(m，1H)，3．74(s，3H)，3．62-3．45(m，1H)，3．45-3．28(m，1H)，3．18-2．88(m，2H)，1．68-1．42(m，2H)，1．42-1．12(m，10H)，0．88(t，J=5．88Hz，3H)．實施例21(±)-2-芐氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例12所描述的類似的方法，從實施例10得到的(±)-2-羥基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(1．40g，57％)、芐基溴(1．07g，6．28mmol)和氫化鈉(260mg，10．46mmol，95％)開始得到標題化合物(1．40g，57％)。1HNMR(CDCl3)δ8．30(d,J=7．89Hz，1H)，7．76-7．63(m，2H)，7．54(t，J=7．89Hz，1H)，7．46-7．04(m，5H)，7．20(d，J=8．72Hz，2H)，6．96(d，J=6．89Hz，2H)，5．16(s，2H)，4．66(d，J=11．85Hz，1H)，4．36(d，J=11．85Hz，1H)，4．30-4．00(m，3H)，3．74(s，3H)，3．08-2．92(m，2H)，1．24(q，J=7．15Hz，3H)．實施例22(±)-2-芐氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例21得到的(±)-2-芐氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(1．40g，2．97mmol)和碳酸鈉(1．57g，14．81mmol)開始得到標題化合物(1．0g，77％)。mp152-154℃．1HNMR(CDCl3)δ8．30(d，J=7．89Hz，1H)，7．82-7．68(m，2H)，7．53(t，J=7．89Hz，1H)，7．35-7．18(m，5H)，7．19(d，J=8．72Hz，2H)，6．97(d，J=8．72Hz，2H)，5．16(s，2H)，4．64(d，J=11．62Hz，1H)，4．43(d，J=11．2Hz，1H)，4．16(dd，J=7．45和4．55Hz，1H)，3．74(s，3H)，3．20-2．91(m，2H)．實施例23(±)-2-苯氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例1所描述的類似的方法，從制備5得到的(±)-2-苯氧基-3-(4-羥苯基)丙酸乙酯(660mg，2．3mmol)、2-氯甲基-3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉(563mg，2．7mmol)和碳酸鉀(637mg，4．61mmol)開始得到標題化合物的液體(900mg，95％)。1HNMR(CDCl3)δ8．29(d，J=7．89Hz，1H)，7．65-7．80(m，2H)，7．50(t，J=7．10Hz，1H)，7．15-7．32(m，5H)，6．92-7．05(m，2H)，6．84(d，J=7．98Hz，2H)，5．16(s，2H)，4．75(t，J=6．39Hz，1H)，4．16(q，J=6．36Hz，2H)，3．72(s，3H)，3．20(t，J=6．64Hz，2H)，1．17(t，J=7．15Hz，3H)．實施例24(±)-2-苯氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例23得到的(±)-2-苯氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(900mg，1．96mmol)和碳酸鈉(1．04g，9．82mmol)開始得到標題化合物(0．45g，53％)。mp156-158℃．1HNMR(CDCl3)δ8．31(d，J=7．89Hz，1H)，7．85-7．65(m，2H)，7．52(t，J=6．39Hz，1H)，7．35-7．21(m，5H)，7．02-6．96(m，2H)，6．87(d，J=7．93Hz，2H)，5．15(s，2H)，4．85(t，J=6．02Hz，1H)，3．73(s，3H)，3．26(d，J=6．14Hz，2H)．實施例25(±)-2-(2-甲氧基乙氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例1所描述的類似的方法，從(±)-2-(2-甲氧基乙氧基)-3-(4-羥苯基)丙酸乙酯(410mg，1．529mmol)、2-氯甲基-3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉(640mg，3．058mmol)和作為堿的碳酸鉀(634mg，4．58mmol)開始得到標題化合物(560mg，83％)。1HNMR(CDCl3)δ8．31(d，J=7．45Hz，1H)，7．84-7．68(m，2H)，7．51(t，J=6．41Hz，1H)，7．20(d，J=8．61Hz，2H)，6．98(d，J=8．61Hz，2H)，5．18(s，2H)，4.21-4．02(m，4H)，3．76(s，3H)，3．75-3．66(m，1H)，3．65-3．40(m，3H)，3．31(s，3H)，3．01-2．96(m，1H)，1．22(t，J=7．15Hz，3H)．實施例26(±)-2-(2-甲氧基乙氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例25得到的(±)-2-(2-甲氧基乙氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(560mg，1．27mmol)和碳酸鈉(675mg，6．36mmol)開始得到標題化合物(270mg，51％)。mp146-148℃．1HNMR(CDCl3)δ8．30(d，J=7．47Hz，1H)，7．82-7．69(m，2H)，7．52(t，J=6．41Hz，1H)，7．21(d，J=8．63Hz，2H)，6．99(d，J=8．63Hz，2H)，5．17(s，2H)，4．06(dd，J=3．46和8．76Hz，1H)，3．75(s，3H)，3．71-3．42(m，4H)，3．40(s，3H)，3．19(dd，J=3．46和14．16Hz，1H)，2．91(dd，J=8．76和14．16Hz，1H)．實施例27(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯方法A在攪拌下，向2-乙基-4-氧-3，4-二氫喹唑啉(200mg，1．15mmol)的DMF(3ml)溶液中加入碳酸鉀(317mg，2．30mmol)并攪拌30分鐘。向該反應混合物中加入(±)-2-乙氧基-3-[4-(2-溴乙氧基)苯基]丙酸乙酯(475mg，1．38mmol)(在美國專利申請09／012，585中公開)的DMF(2ml)溶液并在30℃下攪拌24小時。將該反應混合物用水稀釋并用乙酸乙酯(3×10ml)提取。將合并的有機提取液用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮，得到標題化合物(260mg，51％)。方法B在0℃攪拌下，向氫化鈉(1．15g，28．7mmol，60％)的無水DMF(60ml)懸浮液中加入2-乙基-4-氧-3，4-二氫喹唑啉(5．0g，28．7mmol)并相同的溫度下攪拌0．5小時。在0℃下，向該反應混合物中分次加入溴化鋰(5．0g，57．47mmol)并繼續(xù)攪拌0．5小時。加入(±)-2-乙氧基-3-[4-(2-溴乙氧基)苯基]丙酸乙酯(14．87g，43．1mmol的無水DMF(20ml)溶液并在30℃下攪拌5小時。將該反應混合物用水稀釋并用乙酸乙酯(3×10ml)提取。將合并的有機層用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮，得到標題化合物(6．1g，48％)。方法C在攪拌下，向制備6得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[N-(2-氨基苯甲?；?氨基乙氧基]苯基]丙酸乙酯(15g，37．5mmol)的二甲苯(50ml)和丙酸(50ml)混合物的溶液中加入三乙胺(10．4ml，7．5g，75mmol)，然后在大約30℃下加入丙酰氯(3．6ml，3．8g，41mmol)并攪拌2小時。將該反應混合物浸入預先加熱至160℃的油浴中并在相同的溫度下加熱24小時。將該反應混合物中加入水并用乙酸乙酯(3×10ml)提取。將合并的有機提取液用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮。將粗品混合物在二異丙醚中結晶，得到標題化合物(11．8g，72％)。mp86-88℃．1HNMR(CDCl3)δ8．25(d，J=7．89Hz，1H)，7．80-7．60(m,2H)．7．43(t，J=7．89Hz，1H)，7．12(d，J=8．62Hz，2H)，6．76(d，J=8．62Hz，2H)，4．54(t，J=5．07Hz，2H)，4．30(t，J=5．07Hz，2H)，4．15(q，J=7．06Hz，2H)，3．92(t，J=6．4Hz，1H)，3．68-3．48(m，1H)，3．40-3．20(m，1H)，3．11(q，J=7．38Hz，2H)，2．91(d，J=6．64Hz，2H)，1．44(t，J=3．8Hz，3H)，1．21(t，J=7．06Hz，3H)，1．14(t，J=7．38Hz，3H)．實施例28(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例27得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(110mg，0．25mmol)和碳酸鈉(133mg，1．25mmol)開始得到標題化合物(72mg，70％)。mp140-141℃．1HNMR(DMSO-d6)δ8．13(d，J=7．89Hz，1H)，7．82(t，J=7．01Hz，1H)，7．64(d，J=8．21Hz，1H)，7．50(t，J=7．26Hz，1H)，7．13(d，J=8．50Hz，2H)，6．84(d，J=8．50Hz，2H)，4．47(t，J=5．19Hz，2H)，42．6(t，J=5．19Hz，2H)，3．99-3．84(m，1H)，3．60-3．40(m，1H)，3．40-3．20(m，1H)，3．06(q，J=6．96Hz，2H)，2．88(q，J=6．64Hz，2H)，1．32(t，J=7．17Hz，3H)，1．02(t，J=6．96Hz，3H)．實施例29[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(29a)2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(29b)按照實施例4所描述的類似的方法，從實施例28得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸(187mg，0．45mmol)、三乙胺(288μl，2．05mmol)、新戊酰氯(61μl，0．5mmol)和(S)-(+)2-苯基甘氨醇(glycinol)(62mg，0．45mmol)開始得到標題化合物[2R，N(1S)]丙酰胺(29a)和[2S，N(1S)]丙酰胺(29b)。光譜數(shù)據(29a)mp128-130℃；[α]D25=+46．1(c=1．0，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．26(d，J=7．89Hz，1H)，7．80-7．68(m，2H)，7．46(t，J=7．24Hz，1H)，7．38-6．96(m，7H)，6．79(d，J=8．49Hz，2H)，5．01-4．90(m，1H)，4．56(t，J=4．98Hz，2H)，4．34(t，J=4．98Hz，2H)，3．95(dd，J=3．80和6．66Hz，1H)，3．68(d，J=5．40Hz，2H)，3．48(q，J=6．95Hz，2H)，3．21-3．10(m，2H)，3．10-2．84(m，2H)，1．46(t,J=7．31Hz，3H)，1．13(t，J=7．05Hz，3H)．光譜數(shù)據(29b)mp156-158℃；[α]D25=+4．1(c=1．0，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．28(d，J=7．89Hz，1H)，7．81-7．68(m，2H)，7．46(t，J=7．24Hz，1H)，7．26-7．00(m，7H)，6．70(d，J=8．49Hz，2H)，5．02-4．91(m，1H)，4．57(t，J=5．14Hz，2H)，4．30(t，J=5．14Hz，2H)，3．98(dd，J=3．80和6．66Hz，1H)，3．85(d，J=4．25Hz，2H)，3．60-3．45(m，2H)，3．16(q，J=7．19Hz，2H)，3．10-2．80(m，2H)，1．47(t，J=7．36Hz，3H)，1．17(t，J=7．01Hz，3H)．實施例30(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸按照實施例6所描述的類似的方法，從實施例29a得到的[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(150mg，0．283mmol)開始得到標題化合物(83mg，71％)。mp120-122℃．[α]D25=+19．2(c=1．0，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．24(d，J=7．88Hz，1H)，7．80-7．63(m，2H)，7．43(t，J=7．21Hz，1H)，7．11(d，J=8．63Hz，2H)，6．77(d，J=8．63Hz，2H)，4．53(t，J=4．98Hz，2H)，4．30(t，J=4．98Hz，2H)，4．01(dd，J=4．47和7．38Hz，1H)，3．69-3．34(m，2H)，3．19-2．85(m，4H)，1．42(t，J=7．42Hz，3H)，1．14(t，J=6．94Hz，3H)．實施例31(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸按照實施例6所描述的類似的方法，從實施例29b得到的[2S，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(267mg，0．504mmol)開始得到標題化合物(170mg，82％)。mp134-136℃[α]D25=-19．2(c=1．0，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．24(d，J=7．89Hz，1H)，7．79-7．61(m，2H)，7．43(t，J=7．66Hz，1H)，7．11(d，J=8．63Hz，2H)，6．77(d，J=8．63Hz，2H)，4．53(t，J=4．98Hz，2H)，4．31(t，J=4．98Hz，2H)，4．02(dd，J=4．22和7．12Hz，1H)，3．61-3．32(m，2H)，3．16-2．82(m，4H)，1．43(t，J=7．36Hz，3H)，1．15(t，J=6．96Hz，3H)．實施例32(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯在攪拌下，向碳酸鉀(172mg，1．24mmol)的DMF(2ml)懸浮液中加入實施例30得到的(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸(256mg，0．624mmol)的無水DMF(2ml)溶液并在30℃下攪拌30分鐘。向該反應混合物中緩慢地滴加溴乙烷(93ml，1．24mmol)并在大約30℃下攪拌1小時。將該反應混合物傾入水(15ml)中并用乙酸乙酯(2×15ml)提取。將合并的乙酸乙酯提取液用水、鹽水限定，用無水硫酸鈉干燥并濃縮。將粗品提供柱色譜層析純化，用乙酸乙酯和石油醚(4∶6)作為洗脫劑，得到標題化合物(92mg，86％)。mp114-116℃．[α]D25=11．1(c=1．0，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．26(d，J=7．88Hz，1H)，7．66-7．85(m，2H)，7．45(t，J=6．68Hz，1H)，7．13(d，J=8．39Hz，2H)，6．78(d，J=8．62Hz，2H)，4．55(t，J=5．14Hz，2H)，4．32(t，J=5．03Hz，2H)，4．16(q，J=7．09Hz，2H)，3．93(t，J=6．57Hz，1H)，3．69-3．50(m，1H)，3．42-3．25(m，1H)，3．12(q，J=7．36Hz，2H)，2．93(d，J=6．55Hz，2H)，1．45(t，J=7．33Hz，3H)，1．32-1．11(m，6H)．實施例33(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例32所描述的類似的方法，從實施例31得到的(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸(100mg，0．243mmol)、1-溴乙烷(36ml，0．487mmol)和作為堿的碳酸鉀開始得到標題化合物(75mg，70％)。mp108-110℃[α]D25=-11．68(c=0．50，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．26(d，J=7．47Hz，1H)，7．83-7．64(m，2H)，7．45(t，J=7．26Hz，1H)，7．13(d，J=8．62Hz，2H)，6．78(d，J=8．62Hz，2H)，4．55(t，J=5．14Hz，2H)，4．32(t，J=5．03Hz，2H)，4．16(q，J=7．10Hz，2H)，3．93(t，J=6．55Hz，1H)，3．69-3．51(m，1H)，3．42-3．26(m，1H)，3．12(q，J=7．38Hz，2H)，2．93(d，J=6．59Hz，2H)，1．45(t，J=7．33Hz，3H)，1．30-1．11(m，6H)．實施例34(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例27所描述的類似的方法，從2-甲基-4-氧-3，4-二氫喹唑啉(0．25g，1．56mmol)、碳酸鉀(431mg，3．12mmol)和(±)-2-乙氧基-3-[4-(2-溴乙氧基)苯基]丙酸乙酯(647mg，1．87mmol)(在美國專利申請09／012，585中公開)開始得到標題化合物(229mg，33％)。1HNMR(CDCl3)δ8．24(d，J=8．31Hz，1H)，7．79-7．60(m，2H)，7．44(t，J=6．85Hz，1H)，7．12(d，J=8．63Hz，2H)，6．77(d，J=8．63Hz，2H)，4．52(t，J=4．93Hz，2H)，4．32(t，J=4．82Hz，2H)，4．12(q，J=5．65Hz，2H)，3．92(t，J=6．64Hz，1H)，3．63-3．50(m，1H)，3．39-3．21(m，1H)，2．92(d，J=6．65Hz，2H)，2．81(s，3H)，1．29-1．09(m，6H)．實施例35(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例34得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(175mg，0．41mmol)和碳酸鈉(219mg，2．06mmol)開始得到標題化合物(100mg，61％)。mp124-126℃．1HNMR(CDCl3)δ8．25(d，J=7．89Hz，1H)，7．79-7．60(m，2H)，7．45(t，J=7．47Hz，1H)，7．13(d，J=8．62Hz，2H)，6．79(d，J=8．62Hz，2H)，4．53(t，J=4．82Hz，2H)，4．33(t，J=4．98Hz，2H)，4．08-3．99(m，1H)，3．62-3．39(m，2H)，3．12-2．86(m，2H)，2．81(s，3H)，1．16(t，J=7．05Hz，3H)．實施例36[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(36a)[2S，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(36b)按照實施例4所描述的類似的方法，從實施例35得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸(1．5g，3．78mmol)、三乙胺(2．37ml，16．87mmol)、新戊酰氯(0．56ml，4．17mmol)和(S)-(+)2-苯基甘氨醇(glycinol)(52mg，3．78mmol)開始得到標題化合物[2R，N(1S)]丙酰胺(36a)和[2S，N(1S)]丙酰胺(36b)。光譜數(shù)據(36a)mp150-152℃．[α]D25=43．0(c=0．4，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．23(d，J=7．89Hz，1H)，7．79-7．59(m，2H)，7．43(t，J=7．89Hz，1H)，7．79-7．59(m，7H)，7．43(t，J=8．4Hz，2H)，4．99-4．90(m，1H)，4．52(t，J=4．82Hz，2H)，4．33(t，J=4．82Hz，2H)，3．93(dd，J=6．18和3．78Hz，1H)，3．69-3．60(m，2H)，3．45(q，J=7．02Hz，2H)，3．08(dd，J=16．11和3．74Hz，1H)，2．91(dd，J=14．11和6．46Hz，1H)，2．81(s，3H)，1．10(tJ=6．94Hz，3H)．光譜數(shù)據(36b)mp158-160℃．[α]D25=7．5(c=0．4，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．27(d，J=7．89Hz，1H)，7．80-7．61(m，2H)，7．45(t，J=7．38Hz，1H)，7．29-6．99(m，7H)，6．70(d，J=8．67Hz，2H)，5．01-4．92(m，1H)，4．55(t，J=4．93Hz，2H)，4．31(t，J=4．93Hz，2H)，3．97(dd，J=6．59和3．88Hz，1H)，3．88-3．80(m，2H)，3．59-3．43(m，2H)，3．05(dd，J=14．11和3．50Hz，1H)，2．92-2．80(m，3H)，2．82(s，3H)，1．17(t，J=6．94Hz，2H)實施例37(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸按照實施例6所描述的類似的方法，從實施例36a得到的[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(530mg，1．03mmol)開始得到標題化合物(330mg，81％)。mp110-112℃．[α]D25=16．7(c=1．0，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．23(d，J=7．89Hz，1H)，7．79-7．60(m，2H)，7．43(t，J=7．31Hz，1H)，7．13(d，J=8．3Hz，2H)，6．77(d，J=8．39Hz，2H)，4．52(t，J=4．77Hz，2H)，4．31(t，J=4．77Hz，2H)，4．00(dd，J=7．47和4．56Hz，1H)．3．66-3．31(m，2H)，3．05(dd，J=14．16，4．5Hz，1H)，2．89(dd，J=14．16，7．47Hz1H)，2．81(s，3H)，1．15(t，J=7．01Hz，3H)．實施例38(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸按照實施例6所描述的類似的方法，從實施例36b得到的[2S，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺(570mg，1．1mmol)開始得到標題化合物(340mg，78％)。mp132-134℃[α]D25=-16．4(c=1．0，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．24(d，J=7．89Hz，1H)，7．78-7．60(m，2H)，7．43(t，J=7．35Hz，1H)，7．12(d，J=8．53Hz，2H)，6．77(d，J=8．49Hz，2H)．4．52(t，J=4．88Hz，2H)，4．32(t，J=4．93Hz，2H)，4．01(dd，J=7．4和4．54Hz，1H)，3．65-3．31(m，2H)，3．05(dd，J=14．11和4．47Hz，1H)，2．92(dd，14．11和7．47Hz，1H)，2．81(s，3H)，1．15(t，J=6．96Hz，3H)．實施例39(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]基]丙酸乙酯按照實施例32所描述的類似的方法，從實施例37得到的(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸(60mg，0．15mmol)、碳酸鉀(42mg，0．30mmol)和1-溴乙烷(33mg，0．30mmol)開始得到標題化合物(50mg，78％)。mp108-110℃．[α]D25=12．8(c=0．5，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．26(d，J=8．3Hz，1H)，7．80-7．60(m，2H)，7．46(t，J=7．47Hz，1H)，7．15(d，J=8．3Hz，2H)，6．79(d，J=8．42Hz，2H)，4．54(t，J=4．81Hz，2H)，4．34(t，J=4．82Hz，2H)，4．17(q，J=7．05Hz，2H)，3．94(t，J=6．59Hz，1H)，3．68-3．50(m，1H)，3．41-3．22(m，1H)，2．94(d，J=6．44Hz，2H)，2．84(s，3H)，1．30-1．10(m，6H)．實施例40(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例32所描述的類似的方法，從實施例38得到的(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸(60mg，0．15mmol)、1-溴乙烷(33mg，0．30mmol)和碳酸鉀(42mg，0．30mmol)開始得到標題化合物(51mg，79％)。mp112-114℃[α]D25=12．8(c=0．50，MeOH)．1HNMR(CDCl3)δ8．27(d，J=7．89Hz，1H)，7．80-7．61(m，2H)，7．46(t，J=7．42Hz，1H)，7．15(d，J=8．10Hz，2H)，6．79(d，J=8．63Hz，2H)，4．54(t，J=4．89Hz，2H)，4．34(t，J=4．82Hz，2H)，4．17(q，J=7．09Hz，2H)，3．94(t，J=6．64Hz，1H)，3．69-3．51(m，1H)，3．40-3．23(m，1H)，2．94(d，J=6．31Hz，2H)，2．84(s，3H)，1．32-1．11(m，6H)．實施例41(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例27所描述的類似的方法，從4-氧-3，4-二氫喹唑啉(300mg，2．05mmol)、碳酸鉀(0．567g，4．1mmol)和2-乙氧基-3-[4-(2-溴乙氧基)苯基]丙酸乙酯(0．851g，2．46mmol)(在美國專利申請09／012，585中公開)開始得到標題化合物(525mg，62％)。mp90-92℃．1HNMR(CDCl3)δ8．30(d，J=8．3Hz，1H)，8．21(s，1H)，7．81-7．71(m，2H)，7．50(t，J=6．22Hz，1H)，7．12(d，J=8．39Hz，2H)，6．78(d，J=8．39Hz，2H)，4．40(t，J=4．77Hz，2H)，4．27(t，J=4．61Hz，2H)，4．14(q，J=7．11Hz，2H)，3．92(t，J=6．64Hz，1H)，3．68-3．51(m，1H)，3．40-3．22(m，1H)，2．91(d，J=6．64Hz，2H)，1．29-1．10(m，6H)．實施例42(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例41得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(0．2g，0．487mmol)和碳酸鈉(0．258g，2．44mmol)開始得到標題化合物(125mg，67％)。mp160-162℃．1HNMR(CDCl3)δ8．42(s，1H)，8．19(d，J=7．89Hz，1H)，7．86(t，J=7．63Hz，1H)，7．71(d，J=7．98Hz，1H)，7．58(t，J=7．47Hz，1H)，7．13(d，J=7．98Hz，2H)，6．86(d，J=7．98Hz，2H)，4．38(d，J=4．98Hz，2H)，4．28(d，J=4．66Hz，2H)，3．93(t，J=6．27Hz，1H)，3．58-3．42(m，2H)，2．82(d，J=7．98Hz，2H)，1．03(t，J=7．05Hz，3H)．實施例43(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例27所描述的類似的方法，從(±)-2-乙基-4-氧-3，4-二氫喹唑啉(250mg，1．43mmol)、碳酸鉀(396mg，2．87mmol)和2-苯氧基-3-[4-(2-溴乙氧基)苯基]丙酸乙酯(677mg，1．72mmol)開始得到標題化合物(140mg，20％)。mp142-144℃．1HNMR(CDCl3)δ8．20(d，J8．30Hz，1H)，7．60(t，J=5．44Hz，2H)，7．45(t，J=6．73Hz，1H)，7．28-7．12(m，4H)，6．90(t，J=6．25Hz，1H)，6．81-6．71(m，4H)，4．70(m，1H)，4．52(t，J=5．64Hz，2H)，4．26(t，J=5．19Hz，2H)，4．14(q，J=7．09Hz，2H)，3．18-3．00(m，4H)，1．42(t，J=7．36Hz，3H)，1．17(t，J=7．08Hz，3H)．實施例44(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例43得到的(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(150mg，0．308mmol)和碳酸鈉(163mg，1．54mmol)開始得到標題化合物(80mg，0．17mmol)。mp174-176℃．1HNMR(DMSO-d6)δ8．13(d，J=7．89Hz，1H)，7．78(t，J=7．93Hz，1H)，7．62(d，J=8．21Hz，1H)，7．51(t，J=7．42Hz，1H)，7．36-7．20(m，4H)，6．99-6．80(m，5H)，4．83(m，1H)，4．47(t，J=6．30Hz，2H)，4．27(t，J=5．08Hz，2H)，3．15-3．00(m，4H)，1．32(t，J=7．10Hz，3H)．實施例45(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例27所描述的類似的方法，從2-甲基-4-氧-3，4-二氫喹唑啉(760mg，4．77mmol)、2-苯氧基-3-[4-(2-溴乙氧基)苯基]丙酸乙酯(2250mg，5．72mmol)和碳酸鉀(1．32g，9．55mmol)開始得到標題化合物(950mg，42％)。mp98-00℃．1HNMR(CDCl3)δ8．23(d，J=8．12Hz，1H)，7．78-7．58(m，2H)，7．43(t，J=7．35Hz，1H)，7．30-7．15(m，4H)，6．99-6．72(m，5H)，4．69(t，J=6．43Hz，1H)，4．51(t，J=4．82Hz，2H)，4．30(t，J=4．82Hz，2H)，4．15(q，J=6．09Hz，2H)，3．14(d，J=6．64Hz，2H)，2．08(s，3H)，1．69(t，J=7．08Hz，3H)．實施例46(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例45得到的(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(150mg，0．3mmol)和碳酸鈉(168mg，1．5mmol)開始得到標題化合物(90mg，64％)。mp206-210℃．1HNMR(CDCl3)δ8．22(d，J=7．89Hz，1H)，7．72(t，J=6．89Hz，1H)，7．60(d，J=7．89Hz，1H)，7．43(t，J=7．36Hz，1H)，7．27-7．11(m，4H)，6．94-6．71(m，5H)，4．67(t，J=6．29Hz，1H)，4．51(t，J=4．9Hz，2H)，4．30(t，J=4．93Hz，2H)，3．17(d，J=5．82Hz，2H)，2．80(s，3H)．實施例47(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-甲基-6-氧-1-嘧啶基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例27所描述的類似的方法，從(±)-2-乙基-4-甲基-6-嘧啶酮(250mg，1．81mmol)和2-乙氧基-3-[4-(2-溴乙氧基)苯基]丙酸乙酯(750mg，2．17mmol)(在美國專利申請09／012，585中公開)、氫化鈉(44mg，1．9mmol，95％)開始得到液態(tài)的標題化合物(430mg，59％)。1HNMR(CDCl3)δ7．16(d，J=8．62Hz，2H)，6．86(d，J=8．62Hz，2H)，6．43(s，1H)，4．70(t，J=4．77Hz，2H)，4．28(t，J=4．77Hz，2H)，4．17(q，J=7．11Hz，2H)，3．96(t，J=6．55Hz，1H)，3．70-3．50(m，1H)，3．42-3．22(m，1H)，2．95(d，J=6．55Hz，2H)，2．83(q，J=7．60Hz，2H)，2．40(s，3H)，1．32(t，J=7．60Hz，3H)，1．23(t，J=7．11Hz，3H)，1．63(q，J=6．90Hz，3H)．實施例48(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-甲基-6-氧-1-嘧啶基]乙氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例47得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-甲基-6-氧-1-嘧啶基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯(215mg，0．53mmol)和碳酸鈉(265mg，2．5mmol)開始得到標題化合物(100mg，50％)。mp100-103℃．1HNMR(CDCl3)δ7．19(d，J=8．62Hz，2H)，6．88(d，J=8．62Hz，2H)，6．45(s，1H)，4．73(t，J=4．79Hz，2H)，4．30(t，J=4．79Hz，2H)，4．06(dd．J=7．28，4．56Hz，1H)，3．70-3．40(m，2H)，3．11(dd，J=14．16，4．56Hz，1H)，2．97(dd，J=14．16和7．28Hz，1H)，2．85(q，J=7．58Hz，2H)，2．42(s，3H)，1．33(t，J=7．58Hz，3H)，1．20(t，J=7．01Hz，3H)．實施例49(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-苯基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例1所描述的類似的方法，從(±)-2-乙氧基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯(220mg，0．92mmol)(在美國專利申請09／012，585中公開)、2-氯甲基-3-苯基-4-氧-3，4-二氫喹唑啉(275mg，1．01mmol)和碳酸鉀(383mg，2．77mmol)開始得到液態(tài)的標題化合物(420mg，87．5％)。1HNMR(CDCl3)δ8．30(d，J=7．89Hz，1H)，7．79(d，J=7．83Hz，1H)，7．417．57(m，5H)，7．36(d，J=7．56Hz，2H)，7．07(d，J=8．40Hz，2H)，6．68(d，J=8．40Hz，2H)，4．74(s，2H)，4．12(q，J=7．08Hz，2H)，3．93(t，J=6．53Hz，1H)，3．50-3．68(m，1H)，3．22-3．40(m，1H)，2．90(d，J=6．65Hz，2H)，1．10-1．29(m，6H)．實施例50(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-苯基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例49得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-苯基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(220mg，0．466mmol)和碳酸鈉(247mg，2．33mmol)開始得到標題化合物(120mg，58％)。mp173℃．1HNMR(DMSO-d6)δ8．47(d，J=8．21Hz，1H)，7．87(d，J=7．47Hz，1H)，7．76(d，J=8．39Hz，2H)，7．59(t，J=7．68Hz，1H)，7．41(t，J=7．82Hz，1H)，7．34-7．11(m，5H)，6．98(d，J=8．39Hz，2H)，4．69(s，2H)，3．94(dd，J=5．12和7．42Hz，1H)，3．58-3．40(m，1H)，3．39-3．20(m，1H)，2．98-2．76(m，2H)，1．03(t，J=7．01Hz，3H)．實施例51(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例1所描述的類似的方法，從(±)-2-乙氧基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯(292mg，1．23mmol)(在美國專利申請09／012，585中公開)、2-氯甲基-3-甲基-4-氧-3，4-二氫-6，7-二甲氧基喹唑啉(300mg，1．12mmol)和碳酸鉀(464mg，3．36mmol)開始得到標題化合物(420mg，79．9％)。1HNMR(CDCl3)δ7．60(s，1H)，7．19(d，J=8．63Hz，2H)，7．11(s，1H)，6．96(d，J=8．63Hz，2H)，5．12(s，2H)，4．15(q，J=7．13Hz，2H)，4．00(S，6H)4．01-3．91(m，1H)，3．73(s，3H)，3．70-3．51(m，1H)，3．41-3．24(m，1H)，2．95(d，J=6．64Hz，2H)，1．28-1．10(m，6H)．實施例52(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例51得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(400mg，0．85mmol)和碳酸鈉(451mg，4．25mmol)開始得到標題化合物(300mg，79．7％)。mp187℃．1HNMR(CDCl3)δ7．61(s，1H)，7．19(d，J=8．62Hz，2H)，7．12(s，1H)，6．97(d，J=8．62Hz，2H)，5．13(s，2H)，4．11-3．94(m，7H)，3．73(s，3H)，3．69-3．53(m，1H)，3．53-3．40(m，1H)，3．13-2．89(m，2H)，1．18(t，J=6．94Hz，3H)．實施例53(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例1所描述的類似的方法，從(±)-2-乙氧基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯(276mg，1．16mmol)(在美國專利申請09／012，585中公開)、2-氯甲基-3-(4-甲基苯基)-4-氧-3，4-二氫喹唑啉(300mg，1．05mmol)和作為堿的碳酸鉀(435mg，3．16mmol)開始得到標題化合物(310mg，60．5％)。mp81℃．1HNMR(CDCl3)δ8．30(d，J=7．89Hz，1H)，7．79(d，J=3．73Hz，1H)，7．52(t，J=6．09Hz，1H)，7．32-7．18(m，5H)，7．09(d，J=8．3Hz，2H)，6．72(d，J=8．30Hz，2H)，4．75(s，2H)，4．13(q，J=7．09Hz，2H)，3．93(t，J=9．94Hz，1H)，3．69-3．50(m，1H)，3．40-3．24(m，1H)，2．91(d，J=6．41Hz，2H)，2．40(s，3H)，1．25-1．10(m，6H)．實施例54(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例53得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(130mg，0．267mmol)和碳酸鈉(142mg，1．33mmol)開始得到標題化合物(85mg，69％)。mp178℃．1HNMR(CDCl3)δ8．30(d，J=7．89Hz，1H)，7．79(d，J=3．5Hz，1H)，7．54(t，J=5．97Hz，1H)，7．47-6．90(m，7H)，6．72(d，J=8．62Hz，2H)，4．74(s，2H)，4．01(dd，J=4．26和7．16Hz，1H)，3．64-3．30(m，2H)，3．09-2．88(m，2H)，2．39(s，3H)，1．12(t，J=5．65Hz，3H)．實施例55(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲氧基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例1所描述的類似的方法，從(±)-2-乙氧基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯(305mg，1．28mmol)(在美國專利申請09／012，585中公開)、2-氯甲基-3-(4-甲氧基苯基)-4-氧-3，4-二氫喹唑啉(350mg，1．16mmol)和碳酸鉀(482mg，3．49mmol)開始得到液態(tài)的標題化合物(350mg，60％)。1HNMR(CDCl3)δ8．30(d，J=7．89Hz，1H)，7．78(d，J=3．73Hz，1H)，7．53(t，J=6．22Hz，2H)，7．23(d，J=8．62Hz，2H)，7．09(d，J=8．21Hz，2H)，7．01(d，J=8．72Hz，2H)，6．72(d，J=8．62Hz，2H)，4．75(s，2H)，4．15(q，J=7．13Hz，2H)，3．93(t，J=6．65Hz，1H)，3．82(s，3H)，3．64-3．50(m，1H)，3．40-3．22(m，1H)，2．91(d，J=6．64Hz，2H)，1．25(t，J=7．10Hz，3H)，1．13(t，J=7．40Hz，3H)．實施例56(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲氧基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例55得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲氧基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(270mg，0．537mmol)和碳酸鈉(285mg，2．68mmol)開始得到標題化合物(200mg，78．4％)。mp171℃．1HNMR(CDCl3)δ8．32(d，J=7．89Hz，1H)，7．81(d，J=3．41Hz，2H)，7．64-7．50(m，1H)，7．25(d，J=8．53Hz，2H)，7．29-6．92(m，4H)，6．74(d，J=8．53Hz，2H)，4．77(s，2H)，4．03(dd，J=4．19和7．00Hz，1H)，3．85(s，3H)，3．64-3．56(m，1H)，3．48-3．40(m，1H)，3．10-2．84(m，2H)，1．17(t，J=7．01Hz，3H)．實施例57(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-芐基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例1所描述的類似的方法，從(±)-2-乙氧基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯(322mg，1．35mmol)(在美國專利申請09／012，585中公開)、2-氯甲基-3-芐基-4-氧-3，4-二氫喹唑啉(350mg，1．23mmol)和碳酸鉀(509mg，3．69mmol)開始得到液態(tài)的標題化合物(450mg，75％)。1HNMR(CDCl3)δ8．35(d，J=7．89Hz，1H)，7．85-7．70(m，2H)，7．54(t，J=6．36Hz，1H)，7．36-7．10(m，7H)，6．87(d，J=8．63Hz，2H)，5．59(s，2H)，5．00(s，2H)，4．15(q，J=7．08Hz，2H)，3．96(t，J=6．57Hz，1H)，3．69-3．50(m，1H)．3．41-3．25(m，1H)，2．94(d，J=6．32Hz，2H)，1．29-1．11(m，6H)．實施例58(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-芐基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例57得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-芐基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(370mg，0．76mmol)和碳酸鈉(403mg，3．8mmol)開始得到標題化合物(280mg，80％)。mp160℃．1HNMR(CDCl3)δ8．35(d，J=8．31Hz，1H)，7．81-7．70(m，2H)，7．54(t，J=6．43Hz，1H)，7．38-7．10(m，7H)，6．88(d，J=8．53Hz，2H)，5．59(s，2H)，5．01(s，2H)，4．05(dd，J=4．15和7．21Hz，1H)，3．66-3．39(m，2H)，3．09(dd，J=4．15和14．21Hz，1H)，2．94(dd，J=7．21和14．21Hz，1H)，1．17(t，J=7．05Hz，3H)實施例59(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例1所描述的類似的方法，從(±)-2-乙氧基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯(288mg，1．21mmol)、2-氯甲基-3-(3-氯苯基)-4-氧-3，4-二氫喹唑啉(370mg，1．21mmol)和碳酸鉀(502mg，3．63mmol)開始得到液態(tài)的標題化合物(300mg，49％)。1HNMR(CDCl3)δ8．31(d，J=7．88Hz，1H)，7．90-7．78(m，2H)，7．61-7．20(m，5H)，7．10(d，J=8．63Hz，2H)，6．71(d，J=8．63Hz，2H)，4．85(s，2H)，4．15(q，J=7．07Hz，2H)，3．94(t，J=6．64Hz，1H)，3．70-3．51(m，1H)，3．41-3．25(m，1H)，2．92(d，J=6．55Hz，2H)，1．28-1．10(m，6H)．實施例60(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例59得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(200mg，0．39mmol)和碳酸鈉(209mg，1．97mmol)開始得到標題化合物(125mg，66％)。mp157℃．1HNMR(CDCl3)δ8．52(d，J=8．31Hz，1H)，8．30(bs，1H)，7．90-7．79(m，1H)，7．62-6．92(m，8H)，6．35(d，J=8．3Hz，1H)，4．59(s，2H)，4．03(dd，J=4．47和7．05Hz，1H)，3．62-3．31(m，2H)，3．12-2．82(m，2H)，1．18(t，J=3．41Hz，3H)．實施例61(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯-4-氟苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯按照實施例1所描述的類似的方法，從(±)-2-乙氧基-3-(4-羥基苯基)丙酸乙酯(218mg，0．919mmol)(在美國專利申請09／012，585中公開)、2-氯甲基-3-(3-氯-4-氟苯基)-4-氧-3，4-二氫喹唑啉(270mg，0．835mmol)和碳酸鉀(380mg，2．5mmol)開始得到液態(tài)的標題化合物(250mg，57％)。1HNMR(CDCl3)δ8．29(d，J=7．98Hz，1H)，7．77-7．83(m，2H)，7．50-7．60(m，1H)，7．44(d，J=5．31Hz，1H)，7．23(d，J=6．32Hz，2H)，7．11(d，J=8．62Hz，2H)，6．71(d，J=8．49Hz，2H)，4．80(s，2H)，4．12(q，J=4．75Hz，2H)，3．93(t，J=6．60Hz，1H)，3．50-3．68(m，1H)，3．24-3．41(m，1H)，2．91(d，J=6．64Hz，2H)，1．10-1．28(m，6H)．實施例62(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯-4-氟苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹啉基]甲氧基]苯基]丙酸按照實施例2所描述的類似的方法，從實施例61得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯-4-氟苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯(180mg，0．343mmol)和碳酸鈉(181mg，1．71mmol)開始得到標題化合物(85mg，50％)。mp175℃．1HNMR(CDCl3)δ8．60(d，J=8．07Hz，1H)，8．00(d，J=4．48Hz，1H)，7．70(d，J=7．89Hz，2H)，7．80-7．09(m，5H)，6．98(d，J=8．39Hz，2H)，4．60(s，2H)，3．96(dd，J=4．61和7．43Hz，1H)，3．70-3．52(m，1H)，3．41-3．24(m，1H)，3．08-2．84(m，2H)，1．15(t，J=6．85Hz，3H)．實施例63(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[N-(2-丙酰氨基)苯甲?；鵠氨基乙氧基]苯基]丙酸乙酯向制備6得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-N-(2-氨基苯甲?；?氨基乙氧基]苯基]丙酸乙酯(1．5g，3．75mmol)在二甲苯(5ml)和丙酸(5ml)混合物中的溶液中加入三乙胺(1．04ml，0．75g，7．5mmol)，然后在大約30℃下加入丙酰氯(0．36ml，0．388g，4．1mmol)并攪拌2小時。將該反應混合物中加入水并用乙酸乙酯(3×10ml)提取。將合并的有機提取液用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮。將粗品化合物在硅膠上色譜層析，用20％乙酸乙酯／石油醚作為洗脫劑，得到標題化合物(1．18g，72％)。1HNMR(CDCl3)δ8．64(d，J=8．63Hz，1H)，7．51-7．42(m，2H)，7．18(d，J=8．40Hz，2H)，7．07(t，J=7．68Hz，1H)，6．84(d，J=8．40Hz，2H)，4．25-4．08(m，4H)，3．97(t，J=6．57Hz，1H)，3．88-3．80(m，2H)，3．70-3．52(m，1H)，3．42-3．26(m，1H)，2．96(d，J=6．32Hz，2H)，2．45(q，J=7．53Hz，2H)，1．32-1．10(m，9H)．實施例64(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[N-(2-三氟乙酰氨基)苯甲?；鵠氨基乙氧基]]苯基]丙酸乙酯按照實施例63所描述的類似的方法，從制備6得到的(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-N-(2-氨基苯甲?；?氨基乙氧基]苯基]丙酸乙酯(400mg，1．0mmol)和三氟乙酸酐(314mg，1．5mmol)開始得到標題化合物(456mg，92％)。mp70-72℃．1HNMR(CDCl3)δ12．72(bs，D2O可交換的，1H)，8．60(d，J=8．30Hz，0．5H)，7．68-7．42(m，2H)，7．30-7．12(m，0．5H)，7．00-6．80(m，1H)，7．16(d，J=8．40Hz，2H)，6．83(d，J=8．40Hz，2H)，4．25-4．02(m，4H)，3．96(t，J=6．55Hz，1H)，3．86(q，J=5．10Hz，2H)，3．70-3．42(m，1H)，3．42-3．20(m，1H)，2．95(d，J=6．55Hz，2H)，1．28-1．02(m，6H)．本發(fā)明化合物隨機降低血糖水平、甘油三酯、總膽固醇、LDL、VLDL并增加HDL。這一點可通過體外和體內動物試驗證明。化合物功效的證明A)、體外a)、hPPARα活性的測定在真核生物表達載體中，將與hPPARα配體結合的區(qū)域融合到與酵母菌轉錄因子GAL4DNA結合的區(qū)域上。利用superfect(Qiagen，德國)作為轉染試劑，將HEK-293細胞用該質粒和包含用GAL4特定啟動子驅動的螢光素酶基因的報告質粒轉染。轉染42小時后加入不同濃度的化合物并孵育過夜。利用在TopCount(IvanSadowski，BrendanBell，PeterBroagandMelvynHollis．Gene，1992，118137-141；Superfect轉染試劑手冊，二月，1997，Qiagen，德國)中的PackardLuclite試劑盒(Packard，USA)測定作為化合物結合功能／PPARα激活能力的螢光素酶活性。b)、hPPARγ活性的測定在真核生物表達載體中，將與hPPARγ配體結合的區(qū)域融合到與酵母菌轉錄因子GAL4DNA結合的區(qū)域上。利用lipofectamine(GibcoBRL，美國)作為轉染試劑，將HEK-293細胞用該質粒和包含用GAL4特定啟動子驅動的螢光素酶基因的報告質粒轉染。轉染48小時后加入1μM濃度的化合物并孵育過夜。利用在TopCount(IvanSadowski，BrendanBell，PeterBroagandMelvynHollis．Gene，1992，118137-141；用陽離子脂質試劑進行真核生物轉染的指導．生物技術，GIBCOBRL，美國)中的PackardLuclite試劑盒(Packard，USA)測定作為藥物結合功能／PPARγ激活能力的螢光素酶活性。<tablesid="table1"num="001"><table>實施例序號濃度PPARα濃度PPARγ實施例2750μM51μM19實施例2050μM51μM3</table></tables>c)、HMGCoA還原酶抑制活性的測定通過在mid-dark循環(huán)過程中，用2％消膽胺喂養(yǎng)的鼠來制備肝微粒體結合還原酶。在100mMKH2PO4、4mMDTT、0．2mMNADPH、0．3mMHMGCoA和125μg肝微粒體酶中進行分光光度分析。將總反應混合物體積保持在1ml。通過加入HMGCoA開始反應。將反應混合物在37℃下孵育30分鐘并記錄340nm下吸收度的降低。用不含底物的反應混合物作空白(Goldstein，J．H和Brown，M．S．在理解LDL受體和HMGCoA還原酶-兩種調節(jié)血漿膽固醇的膜蛋白方面的進展．J．LipidRes．1984，251450-1461)。試驗化合物抑制HMGCoA還原酶。B)、體內a)、在遺傳模型中的功效利用實驗室動物菌落的突變和對規(guī)定食物不同的敏感性開發(fā)患非胰島素依賴性糖尿病和可能與肥胖和胰島素抵抗有關的高血脂疾病的動物模型。各實驗室已經開發(fā)出用于理解疾病病理生理學和測定新的抗糖尿病化合物功效的遺傳模型如db／db和ob／ob(糖尿病，(1982)31(1)1-6)小鼠和zuckerfa／fa大鼠(糖尿病，(1983)32830-838；Annu．Rep．SankyoRes．Lab．(1994)．461-57)。由美國Jackson實驗室開發(fā)的純合型動物，C57BL／KsJ-db／db小鼠是肥胖、高血糖、高血胰島素和胰島素抵抗的(J．Clin．Invest．，(1990)85962-967)，而雜合型動物是瘦的和正常血糖的。在db／db模型中，小鼠隨著年齡逐漸發(fā)育形成胰島素分泌減少，其特征通?？稍谌刷蛐吞悄虿『笃?，當血糖水平沒有得到充分控制時觀察到。胰腺的狀態(tài)及其病程隨模型改變。由于該模型類似于Ⅱ型糖尿病狀態(tài)，，所以可用于測定本發(fā)明化合物降低血糖和甘油三酯的活性。在該試驗中使用8-14周、體重35-60g、在Dr．Reddy的研究基地(DRF)動物房中飼養(yǎng)的雄性C57BL／KsJ-db／db鼠。用標準飼料(國家營養(yǎng)學協(xié)會(NIN)，Hyderabad，印度)和隨意酸化水喂養(yǎng)。使用血糖值超過350mg／dl的動物進行試驗。動物的數(shù)量為每組4只。將試驗化合物懸浮在0．25％羧甲基纖維素鈉中并以每天0．001mg-30mg／kg的劑量，通過口服灌胃法給予試驗組，共6天。對照組給予載體(劑量為10ml／kg)。在第6天，在給予試驗化合物／載體后1小時采集血樣測定生物活性。利用在含EDTA試管中的肝素化毛細管從眼眶靜脈竇采血(100μl)，將其離心得到血漿，并測定隨機的血糖和甘油三酯的水平。分別按照葡萄糖氧化酶和甘油-3-PO4氧化酶／過氧化酶酶法，通過分光光度法測定血漿葡萄糖和甘油三酯水平(Dr．Reddy實驗室的診斷部的試劑盒，Hyderabad，印度)。根據公式計算試驗化合物降低血糖和甘油三酯的活性。在上述試驗中，未觀察到任何本發(fā)明所述化合物具有副作用。<tablesid="table2"num="002"><table>化合物劑量(mg／kg)血漿葡萄糖水平的減少(％)甘油三酯降低(％)實施例443mg5231實施例153mg7269實施例183mg4940實施例483mg5219</table></tables>從丹麥Bomholtgard得到5周齡的ob／ob小鼠并且在8周齡時使用。從法國IffaCredo得到10周的Zuckerfa／fa脂肪大鼠并在13周時使用。將動物在25±1℃下保持12小時光照和12小時黑暗交替循環(huán)。隨意給予動物標準實驗室食物(NIN，Hyderabad，印度)和水(Fujiwara，T．，Yoshioka，S．，Yoshioka，T．，Ushiyama，IandHorikoshi，H．新的口服抗糖尿病劑CS-045的特性。在KK和ob／ob鼠和Zucker脂肪鼠中的研究。糖尿病．1988．371549-1558)以0．1-30mg／kg／天的劑量給予試驗化合物9天。對照動物通過口服灌胃法給予載體(0．25％羧甲基纖維素，劑量10ml／kg)。在治療的第0天和第9天給予藥物后1小時，在喂飼狀態(tài)下采集血樣。通過含EDTA的試管中的肝素化毛細管從眼眶后靜脈竇采血樣。離心后，分離得到用于甘油三酯、葡萄糖、游離脂肪酸、總膽固醇和胰島素測定的血漿樣品。利用市售試劑盒(Dr．Reddy’sLab．DiagnosticDivisionKits，Hyderabad，印度)測定血漿甘油三酯、葡萄糖、總膽固醇。利用來自德國BoehringerMannheim的市售試劑盒測定血漿游離脂肪酸。利用RIA試劑盒(BARC，印度)測定血漿胰島素。按公式計算各測定參數(shù)的減少值。在ob／ob小鼠中，治療9天后進行口服葡萄糖耐受性試驗。將試驗鼠禁食5小時并以3gm／kg的劑量口服給予葡萄糖。在0、15、30、60和120分鐘時采集血樣用于測定血漿葡萄糖水平。從db／db小鼠、ob／ob小鼠、Zuckerfa／fa大鼠得到的試驗結果表明，本發(fā)明新的化合物也具有治療作用，可用于預防性或正規(guī)治療糖尿病、肥胖、心血管疾病如高血壓、高血脂和其它疾病；如文獻所述，這些疾病彼此相互關聯(lián)。在劑量大于10mg／kg時，血中葡萄糖水平和甘油三酯也降低。通常，減少的量是劑量依賴性的并且在某個劑量下達到穩(wěn)定水平。b)、在高血膽固醇大鼠模型中降低膽固醇的活性將雄性SpragueDawley大鼠(NIN原種)在DRF動物房中飼養(yǎng)。將動物在25±1℃下保持12小時光照和12小時黑暗交替循環(huán)。利用180-200g體重的大鼠進行試驗。通過喂飼混合2％膽固醇和1％膽酸鈉的標準實驗室食物(國家營養(yǎng)學協(xié)會(NIN)，Hyderabad，印度)6天，使動物患高血膽固醇癥。在整個試驗過程中，保證給予動物相同的食物(Petit，D．，Bonnefis，M．T．，Rey，C和Infante，R環(huán)丙貝特對正常和高血脂鼠肝臟脂質和脂蛋白合成的影響。動脈粥樣硬化．1988．74215-225)。以0．1-30mg／kg／天的劑量口服給予試驗化合物3天。對照組單獨給予載體(0．25％羧甲基纖維素；劑量為10ml／kg)。在治療的第0天和第3天，在給予藥物后1小時，在喂飼狀態(tài)下采集血樣。通過在含EDTA試管中的肝素化毛細管從眼眶后靜脈竇采血。離心后，分離得到用于總膽固醇、HDL和甘油三酯測定的血漿樣品。利用市售試劑盒(Dr．Reddy’sLab．DiagnosticDivision，印度)測定血漿甘油三酯、總膽固醇和HDL。利用測定總膽固醇、HDL和甘油三酯得到的數(shù)據來計算LDL和VLDL膽固醇。按照計算式計算各測定參數(shù)的減少值。<tablesid="table3"num="003"><table>化合物劑量mg／kg甘油三酯(％)↓總膽固醇(％)↓HDL(％)↑LDL(％)↓VLDL(％)↓實施例63mg4511NE1125實施例1510mg382042133</table></tables>↓=減少；↑=增加；NE=沒有作用c)、在瑞士小白鼠和荷蘭豬中降低血漿甘油三酯和總膽固醇的活性從NIN得到雄性瑞士小白鼠(SAM)和雄性荷蘭豬并在DRT動物房中飼養(yǎng)。將飼養(yǎng)動物在25±1℃下保持12小時光照和12小時黑暗交替循環(huán)。隨意給予動物保證實驗室食物(NIN，Hyderabad，印度)和水。使用體重為20-25g的SAM和體重為500-700g的荷蘭豬(Oliver，P．，Plancke，M．O．，Marzin，D．，Clayey，V．，Sauzieres，JandFruchart，J．C．非諾貝特、吉非貝齊和煙酸對正常和高血脂鼠血漿脂蛋白水平的影響．動脈粥樣硬化．1988．70107-114)以0．3-30mg／kg／天的劑量口服給予瑞士白鼠試驗化合物6天。對照鼠給予載體(0．25％羧甲基纖維素；劑量為10ml／kg)。以0．3-30mg／kg／天的劑量口服給予荷蘭豬試驗化合物6天。對照動物給予載體(0．25％羧甲基纖維素；劑量為5ml／kg)。在治療的第0天和第6天，在給予藥物后1小時，在喂飼狀態(tài)下采集血樣。通過在含EDTA試管中的肝素化毛細管從眼眶后靜脈竇采血。離心后，分離得到用于甘油三酯和總膽固醇測定的血漿樣品(Wieland，O．酶分析方法。Bergermeyer，H．O．，Ed．，1963．211-214；Trinder，P．Ann．Clin．Biochem．1969．624-27)。利用市售試劑盒(Dr．Reddy’sLab．DiagnosticDivision，Hyderabad，印度)測定血漿甘油三酯、總膽固醇和HDL。<tablesid="table4"num="004"><table>化合物劑量(mg／kg)甘油三酯(％)↓實施例423mg59實施例351mg56實施例2810mg70實施例4010mg61實施例6410mg57</table></tables>計算公式1、按照下列公式計算血糖／甘油三酯／總膽固醇減少百分數(shù)減少百分數(shù)(％)=[1-(TT／OT)／(TC／OC)]×100OC=0日對照組數(shù)值OT=0日治療組數(shù)值TC=試驗日對照組數(shù)值TT=試驗日治療組數(shù)值2、按照下列公式計算LDL和VLDL膽固醇水平LDL膽固醇(mg／dl)=[總膽固醇-HDL膽固醇-甘油三酯／5]mg／dlVLDL膽固醇(mg／dl)=[總膽固醇-HDL膽固醇-LDL膽固醇]mg／dl權利要求1.式(Ⅰ)化合物、其衍生物、其類似物、其互變異構體形式、其立體異構體、其多晶型物、其可藥用鹽及其其可藥用溶劑化物，其中X代表O或S；當存在于碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、酰基、酰氧基、羥基烷基、氨基、酰基氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、酰基、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的基團R5一起形成鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、酰基、未取代的或取代的芳烷基或者R5與R4一起形成鍵；R6可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基，前提是當R7代表氫或低級烷基時，R6不代表氫；R7可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；Y代表氧或NR8，其中R8代表氫、烷基、芳基、羥基烷基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；或者R7和R8可一起形成含碳原子的5或6元環(huán)結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、硫或氮的雜原子。2.權利要求1中的式(Ⅰ)化合物，其中當連接到碳原子上時，由R1、R2和基團R3表示的基團是被取代的，該取代基選自鹵素、羥基或硝基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、酰基氨基、芳基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物。3.權利要求1或2中的式(Ⅰ)化合物，其中當連接到氮原子上時，在基團R3上的取代基選自鹵素、羥基、?；?、酰氧基或氨基。4.權利要求1、2或3中的式(Ⅰ)化合物，其中Ar代表未取代的或取代的二價亞苯基、亞萘基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、二氫苯并呋喃基、苯并吡喃基、吲哚基、二氫吲哚基、氮雜吲哚基、氮雜二吲哚基、吡唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基。5.權利要求1、2、3或4中的式(Ⅰ)化合物，其中在由由R6表示基團上的取代基選自鹵素、羥基或硝基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、酰基、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、芳基氨基、氨基烷基、芳氧基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物。6.制備式(Ⅰ)化合物的方法其中X代表O或S；當存在于碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、酰基、酰氧基、羥基烷基、氨基、酰基氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、酰基、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被瓮榛被?、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4和R5一起代表鍵；R6代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；㈦s環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，前提是當R7代表氫或低級烷基時，R6不代表氫；R7代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基并且Y代表氧原子，該方法包括a)、將式(Ⅲa)化合物其中所有符號如上所述，與式(Ⅲb)化合物反應其中R6、R7除氫外如上所述并且R9代表(C1-C6)烷基，得到上述式(Ⅰ)化合物；b)、將式(Ⅲa)化合物其中所有符號如上所述，與Wittig試劑反應；c)、將式(Ⅲc)化合物其中所有符號如上所述，與式(Ⅲd)化合物反應其中R4、R5一起代表鍵并且所有其它符號如上所述，L1是離去基團，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中連接基-(CH2)n-O-連接到氮原子上；d)、將式(Ⅲe)化合物其中所有符號如上所述，與式(Ⅲf)化合物反應其中R4、R5一起代表鍵，L2是離去基團并且所有其它符號如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中連接基-(CH2)n-O-連接到碳原子上；e)、將式(Ⅲa)化合物其中所有符號如上所述，與式(Ⅲg)化合物反應其中R5是氫并且所有其它符號如上所述，脫氫后，得到上述式(Ⅰ)化合物；f)、將式(Ⅲh)化合物其中所有符號如上所述并且L1是離去基團，與式(Ⅲi)化合物反應其中R4和R5一起代表連接鍵并且所有其它符號如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物；g)、將式(Ⅲj)化合物其中所有符號如上所述，與通式(Ⅲi)化合物反應其中R4和R5一起代表連接鍵并且所有其它符號如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物；h)、將式(Ⅲk)化合物其中所有符號如上所述，與式(Ⅲl)化合物反應其中R6=R7并且除氫外如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物；i)、將式(Ⅲm)化合物環(huán)化其中R4和R5一起代表連接鍵，R7除氫外如上所述并且所有其它符號如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中連接基-(CH2)n-O-連接到氮原子上并且如果需要j)、將上述任一方法得到的式(Ⅰ)化合物轉化為其可藥用鹽或可藥用溶劑化物。7.制備式(Ⅰ)化合物的方法其中X代表O或S；當存在于碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、酰基氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、酰基、酰氧基、羥基烷基、氨基、酰基氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；?、未取代的或取代的芳烷基；R6代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；?、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，前提是當R7代表氫或低級烷基時，R6不代表氫；R7代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基并且Y代表氧原子，該方法包括a)、將式(Ⅳa)化合物還原其中所有符號如上所述，式(Ⅳa)化合物代表其中R4、R5一起代表連接鍵，Y代表氧原子并且所有其它符號如上所述的式(Ⅰ)化合物，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中R4、R5各代表氫原子，并且所有符號如上所述；b)、將式(Ⅳb)化合物其中所有符號如上所述，R7除氫外如上所述并且L3是離去基團，與式(Ⅳc)醇反應R6-OH(Ⅳc)其中R6代表未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、雜環(huán)基，雜芳基或雜芳烷基，得到上述式(Ⅰ)化合物；c)、將式(Ⅲh)化合物其中L1是離去基團并且所有符號如上所述，與式(Ⅲi)化合物反應其中所有其它符號如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物；d)、將式(Ⅲj)化合物其中所有符號如上所述，與式(Ⅲi)化合物反應其中所有其它符號如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物；e)、將式(Ⅳd)化合物它代表其中R6代表氫原子并且所有其它符號如上所述的式(Ⅰ)化合物，與式(Ⅳe)化合物反應R6-L3(Ⅳe)其中R6代表未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；㈦s環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基并且L3是離去基團，得到上述式(Ⅰ)化合物；f)、將式(Ⅲa)化合物其中所有符號如上所述，與式(Ⅲg)化合物反應其中R5是氫并且所有其它符號如上所述，脫羥基后，得到上述式(Ⅰ)化合物；g)、將式(Ⅲc)化合物其中所有符號如上所述，與式(Ⅲd)化合物反應其中L1是離去基團并且所有其它符號如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中連接基-(CH2)n-O-連接到氮原子上；h)、將式(Ⅲe)化合物其中所有符號如上所述，與式(Ⅲf)化合物反應其中所有符號如上所述，并且L2是離去基團，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中連接基-(CH2)n-O-連接到碳原子上；i)、將式(Ⅳf)化合物轉化其中所有符號如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物；j)、將式(Ⅳg)化合物其中R7除氫外如上所述并且所有其它符號如上所述，與式(Ⅳc)化合物反應R6-OH(Ⅳc)其中R6代表未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；㈦s環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，得到上述式(Ⅰ)化合物；k)、將式(Ⅲm)化合物環(huán)化其中R7除氫外如上所述并且所有其它符號如上所述，得到上述式(Ⅰ)化合物，其中連接基-(CH2)n-O-連接到氮原子上并且如果需要1)、將上述任一方法得到的式(Ⅰ)化合物轉化為其可藥用鹽或可藥用溶劑化物。8.制備式(Ⅰ)化合物的方法其中X代表O或S；當存在于碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被瓮榛被?、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、酰基、未取代的或取代的芳烷基或者R5與R4一起形成連接鍵；R6代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，R7代表氫并且Y代表氧原子，該方法包括將權利要求6和7中所描述的任一式(Ⅰ)化合物水解，其中R7代表未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基并且所有其它符號如上所述。9.制備式(Ⅰ)化合物的方法其中X代表O或S；當存在于碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、酰基、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被瓮榛被?、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；⑽慈〈幕蛉〈姆纪榛蛘逺5與R4一起形成連接鍵；R6代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；㈦s環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，前提是當R7代表氫或低級烷基時，R6不代表氫；R7代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基并且Y代表NR8，其中R8代表氫或未取代的或取代的烷基、芳基、羥基烷基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；或者R7和R8一起形成含碳原子的5或6元環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、硫或氮的雜原子，該方法包括a)、將式(Ⅰ)化合物其中所有符號如上所述，Y代表氧原子并且R7代表氫或低級烷基或者YR7代表鹵原子，或者COYR7代表混合酸酐基，與適宜的式NHR7R8胺反應，其中R7和R8如上所述并且如果需要b)、將上述得到的式(Ⅰ)化合物轉化為其可藥用鹽或可藥用溶劑化物。10.按照權利要求6方法制備的式(Ⅰ)化合物其中X代表O或S；當存在于碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被瓮榛被?、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被瓮榛被?、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4與R5一起代表連接鍵；R6代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；㈦s環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，前提是當R7代表氫或低級烷基時，R6不代表氫；R7代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基并且Y代表氧原子。11.按照權利要求7方法制備的式(Ⅰ)化合物其中X代表O或S；當存在于碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；ⅤＱ趸?、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基或未取代的或取代的芳烷基；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；蛭慈〈幕蛉〈姆纪榛?；R6代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，前提是當R7代表氫或低級烷基時，R6不代表氫；R7代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基并且Y代表氧原子。12.按照權利要求8的方法制備的式(Ⅰ)化合物其中X代表O或S；當存在于碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；ⅤＱ趸?、羥基烷基、氨基、酰基氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；ⅤＱ趸?、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；?、未取代的或取代的芳烷基或者R5與R4一起形成連接鍵；R6代表未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；?、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，R7代表氫并且Y代表氧原子。13.按照權利要求9的方法制備的式(Ⅰ)化合物其中X代表O或S；當存在于碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、酰基、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；?、未取代的或取代的芳烷基或者R5與R4一起形成連接鍵；R6代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，前提是當R7代表氫或低級烷基時，R6不代表氫；R7代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基并且Y代表NR8，其中R8代表氫或未取代的或取代的烷基、芳基、羥基烷基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；或者R7和R8一起形成含碳原子的5或6元環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、硫或氮的雜原子。14.式(Ⅳf)中間體其中X代表O或S；當存在于碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被瓮榛被?、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；ⅤＱ趸?、羥基烷基、氨基、?；被瓮榛被⒍榛被?、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；?、未取代的或取代的芳烷基或者R5與R4一起形成連接鍵；R5代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；?、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基。15.制備權利要求14所定義的式(Ⅳf)中間體的方法，該方法包括a)、將式(Ⅲa)化合物其中所有符號如權利要求14所述，與式(Ⅳh)化合物反應R6OCH2P+Ph3-Hal(Ⅳh)其中R6代表未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；?、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基并且Hal代表鹵原子，得到式(Ⅳi)化合物其中所有符號如上所述，b)、將式(Ⅳi)化合物與式R6OH醇反應，其中R6是未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，得到式(Ⅳj)化合物其中R6如上所述并且所有其它符號如上所述，c)、將上述式(Ⅳj)化合物，其中所有符號如上所述，與三烷基甲硅烷基氰化物反應，得到式(Ⅳf)化合物，其中所有符號如上所述。16.式(Ⅳg)中間體其中X代表O或S；當存在于碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲酰基或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、酰基、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被瓮榛被?、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基；R7代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基。17.制備權利要求16所定義的式(Ⅳg)中間體的方法，該方法包括a)、將式(Ⅲh)化合物其中L1為離去基團并且所有其它符號如上所述，與式(Ⅳl)化合物反應其中R5是氫并且所有其它符號如上所述，得到式(Ⅳk)化合物其中R5是氫原子并且所有其它符號如上所述，和b)、將上述得到的式(Ⅳk)化合物與重氮化試劑反應。18.式(Ⅲn)中間體其中X代表O或S；當存在于碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；n是1-4的整數(shù)；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的基團R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；?、未取代的或取代的芳烷基或者R5與R4一起形成連接鍵；R6代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；?、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；R7代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基。19.制備權利要求18所定義的式(Ⅲn)中間體的方法，該方法包括將式(Ⅳm)化合物其中所有符號如權利要求18所述，與式(Ⅳo)化合物反應其中R1、R2和X如上所述，得到上述式(Ⅲn)化合物。20.式(Ⅳm)中間體其中n是1-4的整數(shù)；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的基團R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、酰基、未取代的或取代的芳烷基或者R5與R4一起形成連接鍵；R6代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；㈦s環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；R7代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基。21.制備權利要求20中所定義的式(Ⅳm)中間體的方法，該方法包括a)、通過Gabriel合成制備式(Ⅲd)化合物其中L1為離去基團并且所有其它符號如上所述；b)、將式(Ⅳn)化合物還原其中R4和R5代表氫原子并且所有其它符號如上所述。22.式(Ⅳn)中間體其中n是1-4的整數(shù)；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的基團R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、?；?、未取代的或取代的芳烷基或者R5與R4一起形成連接鍵；R6代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；㈦s環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；R7代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基。23.制備權利要求22中所定義的式(Ⅳn)中間體的方法，該方法包括a)、將式(Ⅲd)化合物其中L1為離去基團并且所有其它符號如權利要求22所述，用適宜的疊氮化物處理，得到式(Ⅳn)化合物；b)、將式(Ⅲb)化合物其中R6、R7除氫外如上所述并且R9代表(C1-C6)烷基，與式(Ⅳp)化合物反應，N3-(CH2)n-O-Ar-CHO(Ⅳp)其中所有符號如上所述，得到式(Ⅳn)化合物。24.權利要求1化合物，選自(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸鈉；[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；[2S，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；(+)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(-)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(-)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸鈉；(±)-(嗎啉-4-基)2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酰胺；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-(2-氟苯基)丙酰胺；(±)-2-甲氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-甲氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；[2S，N(1S)]2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；[2R，N(1S)]2-丙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；(±)-2-(正丁氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-(正丁氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-(正辛氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-芐氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-芐氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-苯氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-苯氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-(2-甲氧基乙氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-(2-甲氧基乙氧基)-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；[2S，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；[2R，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；[2S，N(1S)]2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]-N-(2-羥基-1-苯乙基)丙酰胺；(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(+)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(-)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-苯氧基-3-[4-[2-[2-甲基-4-氧-3，4-二氫-3-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-甲基-6-氧-1-嘧啶基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-甲基-6-氧-1-嘧啶基]乙氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-苯基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[2-[2-乙基-4-甲基-6-氧-1-嘧啶基]乙氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-苯基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-苯基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-甲基-4-氧-3，4-二氫-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]乙氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲氧基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(4-甲氧基苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-芐基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-芐基-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯-4-氟苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸乙酯；(±)-2-乙氧基-3-[4-[[3-(3-氯-4-氟苯基)-4-氧-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基]丙酸。25.一種藥物組合物，它包含權利要求1-5、10-13或24中所定義的式(Ⅰ)化合物和可藥用載體、稀釋劑、賦形劑或溶劑化物。26.權利要求25所要求的藥物組合物，該藥物組合物以片劑、膠囊劑、粉劑、糖漿劑、溶液劑或懸浮液形式存在。27.一種預防或治療高血脂、高膽固醇血癥、高血糖、骨質疏松癥、肥胖、葡萄糖不耐癥、leptin抵抗、胰島素抵抗或以胰島素抵抗作為基本病理生理學機制的疾病的方法，該方法包括將權利要求1-5、10-13或24中所定義的式(Ⅰ)化合物或權利要求24中所要求的化合物或權利要求25和26中所要求的藥物組合物給予需要治療的病人。28.權利要求27的方法，其中所述疾病是Ⅱ型糖尿病、受損的葡萄糖耐受性、dyslipidaemia、與綜合癥X有關的疾病如高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化、高血脂、冠狀動脈病和其它心血管疾病，某些腎病包括腎小球性腎炎、腎小球硬化癥、腎病綜合癥、高血壓性腎硬化、視網膜病和腎病，與內皮細胞激活有關的疾病、牛皮癬、多囊性卵巢綜合癥(PCOS)、用作醛糖還原酶抑制劑，用于改善癡呆的認知功能和治療糖尿病并發(fā)癥、骨質疏松癥、炎性腸病、肌強直性營養(yǎng)不良、胰腺炎、動脈硬化、黃瘤或癌。29.權利要求28方法，用于治療或預防與綜合癥X有關的疾病，該方法包括給予式(Ⅰ)的PPARα和／或PPARγ的激動劑。30.一種降低血漿葡萄糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL、VLDL和血漿中游離脂肪酸的方法，該方法包括將有效量權利要求1-5、10-13或24中所定義的任一式(Ⅰ)化合物或權利要求25和26中所要求的藥物組合物給予需要治療的病人。31.一種預防或治療高血脂、高膽固醇血癥、高血糖、骨質疏松癥、肥胖、葡萄糖不耐癥、leptin抵抗、胰島素抵抗或以胰島素抵抗作為基本病理生理學機制疾病的方法，該方法包括將與HMGCoA還原酶抑制劑、fibrate、煙酸、消膽胺、降膽寧、或丙丁酚組合／伴隨的權利要求1-5、10-13或24中所定義的任一式(Ⅰ)丙丁酚化合物或權利要求25和26中所要求的藥物組合物給予需要治療的病人，它們可以一起給予或在發(fā)揮協(xié)同作用的一段時間內給予。32.權利要求31的方法，其中所述疾病是Ⅱ型糖尿病、受損的葡萄糖耐受性、dyslipidaemia、與綜合癥X有關的疾病如高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化、高血脂、冠狀動脈病和其它心血管疾病，某些腎病包括腎小球性腎炎、腎小球硬化癥、腎病綜合癥、高血壓性腎硬化、視網膜病和腎病，與內皮細胞激活有關的疾病、牛皮癬、多囊性卵巢綜合癥(PCOS)、用作醛糖還原酶抑制劑，用于改善癡呆的認知功能和治療糖尿病并發(fā)癥、骨質疏松癥、炎性腸病、肌強直性營養(yǎng)不良、胰腺炎、動脈硬化、黃瘤或癌。33.權利要求32方法，用于治療或預防與綜合癥X有關的疾病，該方法包括給予與HMGCoA還原酶抑制劑、fibrate、煙酸、消膽胺、降膽寧、或丙丁酚組合的式(Ⅰ)化合物，它們可以一起給予或在發(fā)揮協(xié)同作用的一段時間內給予。34.一種降低血漿葡萄糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL、VLDL和游離脂肪酸的方法，該方法包括給予與HMGCoA還原酶抑制劑或fibrate或煙酸或消膽胺或降膽寧或丙丁酚組合／伴隨的權利要求1-5、10-13或24中所定義的任一式(Ⅰ)化合物或權利要求25和26中所要求的藥物組合物，它們可以一起給予或在發(fā)揮協(xié)同作用的一段時間內給予。35.利用權利要求1-5、10-13或24中所定義的式(Ⅰ)化合物來預防或治療高血脂、高血膽固醇、高血糖、骨質疏松癥、肥胖、葡萄糖不耐癥、leptin抵抗、胰島素抵抗或以胰島素抵抗作為基本病理生理學機制的疾病的用途。36.權利要求35的用途，其中所述疾病是Ⅱ型糖尿病、受損的葡萄糖耐受性、dyslipidaemia、與綜合癥X有關的疾病如高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化、高血脂、冠狀動脈病和其它心血管疾病，某些腎病包括腎小球性腎炎、腎小球硬化癥、腎病綜合癥、高血壓性腎硬化、視網膜病和腎病，與內皮細胞激活有關的疾病、牛皮癬、多囊性卵巢綜合癥(PCOS)、用作醛糖還原酶抑制劑，用于改善癡呆的認知功能和治療糖尿病并發(fā)癥、骨質疏松癥、炎性腸病、肌強直性營養(yǎng)不良、胰腺炎、動脈硬化、黃瘤或癌。37.利用權利要求1-5、10-13或24中所定義的式(Ⅰ)化合物來降低血漿葡萄糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL、VLDL和血漿中游離脂肪酸的用途，包括將有效量權利要求1-5、10-13或24中所定義的任一式(Ⅰ)化合物或權利要求25和26中所要求的藥物組合物給予需要治療的病人。38.利用與可以一起給予或在發(fā)揮協(xié)同作用的一段時間內給予需要的病人的HMGCoA還原酶抑制劑、fibrate、煙酸、消膽胺、降膽寧或丙丁酚組合／伴隨的權利要求1-5、10-13或24中所定義的式(Ⅰ)化合物來預防或治療高血脂、高血膽固醇、高血糖、骨質疏松癥、肥胖、葡萄糖不耐癥、leptin抵抗、胰島素抵抗或以胰島素抵抗作為基本病理生理學機制的疾病的用途。39.權利要求38的用途，其中所述疾病是Ⅱ型糖尿病、受損的葡萄糖耐受性、dyslipidaemia、與綜合癥X有關的疾病如高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化、高血脂、冠狀動脈病和其它心血管疾病，某些腎病包括腎小球性腎炎、腎小球硬化癥、腎病綜合癥、高血壓性腎硬化、視網膜病和腎病，與內皮細胞激活有關的疾病、牛皮癬、多囊性卵巢綜合癥(PCOS)、用作醛糖還原酶抑制劑，用于改善癡呆的認知功能和治療糖尿病并發(fā)癥、骨質疏松癥、炎性腸病、肌強直性營養(yǎng)不良、胰腺炎、動脈硬化、黃瘤或癌。40.利用與HMGCoA還原酶抑制劑、figrate、煙酸、消膽胺、降膽寧或丙丁酚組合／伴隨的權利要求1-5、10-13或24中所定義的式(Ⅰ)化合物來降低血漿葡萄糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL、VLDL或血漿中游離脂肪酸的用途。41.利用權利要求1-5、10-13或24中所定義的式(Ⅰ)化合物來制備用于預防或治療高血脂、高血膽固醇、高血糖、骨質疏松癥、肥胖、葡萄糖不耐癥、leptin抵抗、胰島素抵抗或以胰島素抵抗作為基本病理生理學機制的疾病的藥物的用途。42.權利要求41的用途，其中所述疾病是Ⅱ型糖尿病、受損的葡萄糖耐受性、dyslipidaemia、與綜合癥X有關的疾病如高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化、高血脂、冠狀動脈病和其它心血管疾病，某些腎病包括腎小球性腎炎、腎小球硬化癥、腎病綜合癥、高血壓性腎硬化、視網膜病和腎病，與內皮細胞激活有關的疾病、牛皮癬、多囊性卵巢綜合癥(PCOS)、用作醛糖還原酶抑制劑，用于改善癡呆的認知功能和治療糖尿病并發(fā)癥、骨質疏松癥、炎性腸病、肌強直性營養(yǎng)不良、胰腺炎、動脈硬化、黃瘤或癌。43.利用權利要求1-5、10-13或24中所定義的式(Ⅰ)化合物來制備用于降低血漿葡萄糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL、VLDL和血漿中游離脂肪酸的藥物的用途。44.利用與HMGCoA還原酶抑制劑、fibrate、煙酸、消膽胺、降膽寧或丙丁酚組合／伴隨的權利要求1-5、10-13或24中所定義的式(Ⅰ)化合物來制備預防或治療高血脂、高血膽固醇、高血糖、骨質疏松癥、肥胖、葡萄糖不耐癥、leptin抵抗、胰島素抵抗或以胰島素抵抗作為基本病理生理學機制的疾病的藥物的用途。45.權利要求44的用途，其中所述疾病是Ⅱ型糖尿病、受損的葡萄糖耐受性、dyslipidaemia、與綜合癥X有關的疾病如高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化、高血脂、冠狀動脈病和其它心血管疾病，某些腎病包括腎小球性腎炎、腎小球硬化癥、腎病綜合癥、高血壓性腎硬化、視網膜病和腎病，與內皮細胞激活有關的疾病、牛皮癬、多囊性卵巢綜合癥(PCOS)、用作醛糖還原酶抑制劑，用于改善癡呆的認知功能和治療糖尿病并發(fā)癥、骨質疏松癥、炎性腸病、肌強直性營養(yǎng)不良、胰腺炎、動脈硬化、黃瘤或癌。46.利用與HMGCoA還原酶抑制劑、fibrate、煙酸、消膽胺、降膽寧或丙丁酚組合／伴隨的權利要求1-5、10-13或24中所定義的式(Ⅰ)化合物來制備降低血漿葡萄糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL、VLDL和血漿中游離脂肪酸的藥物的用途。47.一種預防或治療高血脂、高血膽固醇、高血糖、骨質疏松癥、肥胖、葡萄糖不耐癥、leptin抵抗、胰島素抵抗或以胰島素抵抗作為基本病理生理學機制的疾病的藥物，該藥物包含權利要求1-5、10-13或24中任一所定義的式(Ⅰ)化合物或權利要求25和26中所要求的藥物組合物。48.權利要求47的藥物，其中所述疾病是Ⅱ型糖尿病、受損的葡萄糖耐受性、dyslipidaemia、與綜合癥X有關的疾病如高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化、高血脂、冠狀動脈病和其它心血管疾病，某些腎病包括腎小球性腎炎、腎小球硬化癥、腎病綜合癥、高血壓性腎硬化、視網膜病和腎病，與內皮細胞激活有關的疾病、牛皮癬、多囊性卵巢綜合癥(PCOS)、用作醛糖還原酶抑制劑，用于改善癡呆的認知功能和治療糖尿病并發(fā)癥、骨質疏松癥、炎性腸病、肌強直性營養(yǎng)不良、胰腺炎、動脈硬化、黃瘤或癌。49.一種降低血漿葡萄糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL、VLDL和血漿中游離脂肪酸的藥物，該藥物包含有效量權利要求1-5、10-13或24中任一所定義的式(Ⅰ)化合物或權利要求25和26中所要求的藥物組合物。50.一種預防或治療高血脂、高血膽固醇、高血糖、骨質疏松癥、肥胖、葡萄糖不耐癥、leptin抵抗、胰島素抵抗或以胰島素抵抗作為基本病理生理學機制疾病的藥物，該藥物包含權利要求1-5、10-13或24中任一所定義的式(Ⅰ)化合物或權利要求25和26中所要求的藥物組合物和HMGCoA還原酶抑制劑、fibrate、煙酸、消膽胺、降膽寧、或丙丁酚。51.權利要求50的藥物，其中所述疾病是Ⅱ型糖尿病、受損的葡萄糖耐受性、dyslipidaemia、與綜合癥X有關的疾病如高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化、高血脂、冠狀動脈病和其它心血管疾病，某些腎病包括腎小球性腎炎、腎小球硬化癥、腎病綜合癥、高血壓性腎硬化、視網膜病和腎病，與內皮細胞激活有關的疾病、牛皮癬、多囊性卵巢綜合癥(PCOS)、用作醛糖還原酶抑制劑，用于改善癡呆的認知功能和治療糖尿病并發(fā)癥、骨質疏松癥、炎性腸病、肌強直性營養(yǎng)不良、胰腺炎、動脈硬化、黃瘤或癌。52.一種降低血漿葡萄糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL、VLDL和血漿中游離脂肪酸的藥物，該藥物包含權利要求1-5，10-13或24中任一的式(Ⅰ)化合物或權利要求25和26的藥物組合物和HMGCoA還原酶抑制劑、fibrate、煙酸、消膽胺、降膽寧、或丙丁酚。53.式(Ⅲm)中間體其中X代表O或S；當連接到碳原子上時，基團R1、R2和基團R3可以是相同的或不同的并且代表氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被瓮榛被?、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或磺酸或其衍生物；或者R1、R2與它們所連接的相鄰原子一起形成5-6元取代的或未取代的包含具有一個或多個雙鍵的碳原子的環(huán)狀結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、氮或硫的雜原子；當連接到氮原子上時，R3代表氫、羥基、甲?；蛭慈〈幕蛉〈幕鶊F，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜芳烷基、?；?、酰氧基、羥基烷基、氨基、?；被?、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基硫代、硫代烷基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；當n是1-4的整數(shù)時，由-(CH2)n-O-表示的連接基可通過氮原子連接或通過碳原子連接；Ar代表未取代的或取代的二價單獨的或稠合的芳香基或雜環(huán)基；R4代表氫原子、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、未取代的或取代的芳烷基或與相鄰的R5一起形成連接鍵；R5代表氫、羥基、烷氧基、鹵素、低級烷基、酰基、未取代的或取代的芳烷基或者R5與R4一起形成連接鍵；R6代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、?；?、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基，前提是當R7代表氫或低級烷基時，R6不代表氫；R7可以是氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；Y代表氧或NR8，其中R8代表氫或未取代的或取代的基團，所述基團選自烷基、芳基、羥基烷基、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基或雜芳烷基；R7和R8可一起形成取代的或未取代的含碳原子的5或6元環(huán)結構，它可以包含或不包含一個或多個選自氧、硫或氮的雜原子。54.制備權利要求53所定義的式(Ⅲm)中間體的方法，該方法包括將式(Ⅲn)化合物其中所有符號如上所述，與式(Ⅲo)化合物反應其中L2是離去基團并且所有其它符號如上所述，得到式(Ⅲm)化合物，其中所有符號如上所述。55.一種藥物組合物，它包含權利要求53中所定義的式(Ⅲm)化合物和可藥用載體、稀釋劑、賦形劑或溶劑化物。56.權利要求55中的藥物組合物，該藥物組合物以片劑、膠囊劑、粉劑、糖漿劑、溶液劑或懸浮液形式存在。57.一種預防或治療高血脂、高血膽固醇、高血糖、骨質疏松癥、肥胖、葡萄糖不耐癥、leptin抵抗、胰島素抵抗或以胰島素抵抗作為基本病理生理學機制的疾病的方法，該方法包括將權利要求53中所定義的式(Ⅲm)化合物或權利要求55或56中所要求的藥物組合物給予需要治療的病人。58.權利要求57的方法，其中所述疾病是Ⅱ型糖尿病、受損的葡萄糖耐受性、dyslipidaemia、與綜合癥X有關的疾病如高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化、高血脂、冠狀動脈病和其它心血管疾病，某些腎病包括腎小球性腎炎、腎小球硬化癥、腎病綜合癥、高血壓性腎硬化、視網膜病和腎病，與內皮細胞激活有關的疾病、牛皮癬、多囊性卵巢綜合癥(PCOS)、用作醛糖還原酶抑制劑，用于改善癡呆的認知功能和治療糖尿病并發(fā)癥、骨質疏松癥、炎性腸病、肌強直性營養(yǎng)不良、胰腺炎、動脈硬化、黃瘤或癌。59.權利要求58方法，用于治療或預防與綜合癥X有關的疾病，該方法包括給予式(Ⅲm)的PPARα和／或PPARγ的激動劑或其混合物。60.一種預防或治療高血脂、高血膽固醇、高血糖、骨質疏松癥、肥胖、葡萄糖不耐癥、leptin抵抗、胰島素抵抗或以胰島素抵抗作為基本病理生理學機制疾病的方法，該方法包括將與HMGCoA還原酶抑制劑、fibrate、煙酸、消膽胺、降膽寧、或丙丁酚組合／伴隨的權利要求53中所定義的式(Ⅲm)化合物或權利要求55和56中所要求的藥物組合物給予需要治療的病人，它們可以一起給予或在發(fā)揮協(xié)同作用的一段時間內給予。61.權利要求60的方法，其中所述疾病是Ⅱ型糖尿病、受損的葡萄糖耐受性、dyslipidaemia、與綜合癥X有關的疾病如高血壓、肥胖、動脈粥樣硬化、高血脂、冠狀動脈病和其它心血管疾病，某些腎病包括腎小球性腎炎、腎小球硬化癥、腎病綜合癥、高血壓性腎硬化、視網膜病和腎病，與內皮細胞激活有關的疾病、牛皮癬、多囊性卵巢綜合癥(PCOS)、用作醛糖還原酶抑制劑，用于改善癡呆的認知功能和治療糖尿病并發(fā)癥、骨質疏松癥、炎性腸病、肌強直性營養(yǎng)不良、胰腺炎、動脈硬化、黃瘤或癌。62.權利要求61方法，用于治療或預防與綜合癥X有關的疾病，該方法包括給予與HMGCoA還原酶抑制劑、fibrate、煙酸、消膽胺、降膽寧、或丙丁酚并用的式(Ⅲm)化合物，它們可以一起給予或在發(fā)揮協(xié)同作用的一段時間內給予。63.一種降低血漿葡萄糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL、VLDL和游離脂肪酸的方法，該方法包括將與HMGCoA還原酶抑制劑、fibrate、煙酸、消膽胺、降膽寧、或丙丁酚組合／伴隨的權利要求53中所定義的式(Ⅲm)化合物或權利要求55或56中所要求的藥物組合物給予需要治療的病人，它們可以一起給予或在發(fā)揮協(xié)同作用的一段時間內給予。64.一種降低血漿葡萄糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL、VLDL和游離脂肪酸的方法，該方法包括將權利要求53中所定義的式(Ⅰ)化合物或權利要求55或56中所要求的藥物組合物給予需要治療的病人。全文摘要本發(fā)明涉及新的抗肥胖和降低血膽固醇的化合物、其衍生物、其類似物、其互變異構體形式、其主體異構體、其多晶型物、其可藥用鹽、其可藥用溶劑化物及含有它們的可藥用組合物。更具體地,本發(fā)明涉及新的β－芳基－α－氧取代的通式(Ⅰ)烷基羧酸、其衍生物、其類似物、其互變異構體形式、其立體異構體、其多晶型物、其可藥用鹽、其可藥用溶劑化物及含有它們的可藥用組合物。文檔編號C07D239/90GK1280571SQ98811658公開日2001年1月17日申請日期1998年10月26日優(yōu)先權日1998年4月23日發(fā)明者V·B·勞瑞,B·B·勞瑞,R·B·帕拉塞里,R·拉瑪紐占姆,R·查克拉巴提申請人:雷迪研究基金會,雷迪和切米諾公司