專利名稱：：使用唑啉制備氯酮的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及新的、廉價(jià)的制備α-氯酮的方法，該方法包括從取代的炔基酰胺制備5-亞甲基噁唑啉，然后用常規(guī)氯化試劑氯化5-亞甲基噁唑啉并隨后進(jìn)行水解將其轉(zhuǎn)變?yōu)棣?氯酮。得到的α-氯酮可用作抗真菌劑。本發(fā)明成功地克服了本領(lǐng)域現(xiàn)存的許多問(wèn)題。在以前公開(kāi)的從取代的炔基酰胺制備所需5-亞甲基噁唑啉的合成路線中，需要使用昂貴的強(qiáng)堿如氫化鈉或氨基鈉。這些堿需要使用嚴(yán)格的無(wú)水條件并且難于處理。此外，從炔基酰胺制得的5-亞甲基噁唑啉的產(chǎn)率很低，很不經(jīng)濟(jì)。其它公開(kāi)的從取代的炔基酰胺制備所需5-亞甲基噁唑啉的合成路線涉及將酰胺用銀離子在N，N-二甲基甲酰胺中處理。這種方法使用了昂貴且對(duì)環(huán)境有毒害的催化劑和難以處理的溶劑，產(chǎn)生了大量含有機(jī)物的廢水。在公開(kāi)的路線中，還有的使用水溶性溶劑來(lái)制備5-亞甲基噁唑啉，但由于這些溶劑難以有效地回收，導(dǎo)致該方法成本較高。當(dāng)通過(guò)已知的常用方法，例如使用氯氣或N-氯代琥珀酰亞胺作為氯化試劑從得到的5-亞甲基噁唑啉來(lái)隨后制備α-氯酮時(shí)，由于缺乏一氯代的選擇性，從而也存在著問(wèn)題；將5-氯代亞甲基噁唑啉水解后，除所需的一氯代酮外，通常還同時(shí)形成欠氯化的和過(guò)氯化的酮。此外，使用氯氣有危險(xiǎn)并且會(huì)損耗設(shè)備，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的。我們發(fā)現(xiàn)了兩種從取代的炔基酰胺形成5-亞甲基噁唑啉的簡(jiǎn)便路線。第一種路線僅需在有機(jī)溶劑和相轉(zhuǎn)移劑(PTA)的存在下，使用廉價(jià)的堿如氫氧化鈉和碳酸鈉的水溶液。第二種路線僅需在有機(jī)溶劑的存在下使用廉價(jià)的有機(jī)或無(wú)機(jī)酸如發(fā)煙硫酸、有機(jī)磺酸或三鹵乙酸。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種新的氯化試劑-三氯異氰尿酸(TCIA)，該試劑可選擇性地氯化5-亞甲基噁唑啉而得到一氯代的中間體，該中間體在酸催化水解后，以高產(chǎn)率選擇性地生成所需的α-一氯代酮。TCIA是一種高熔點(diǎn)、易處理的固體，能夠以極精確的量使用以避免所需物質(zhì)的欠氯化或過(guò)氯化。盡管TCIA是一種已知的、用于游泳池水氯化和飲用水消毒的廉價(jià)并且可購(gòu)買到的化合物，但以前卻從未公開(kāi)過(guò)可將其用作5-亞甲基噁唑啉的方便的、選擇性的氯化試劑。本發(fā)明的另一特點(diǎn)提供選擇性形成α，α-二氯代酮的方便方法，所述α，α-二氯代酮也可用作抗真菌劑。WO95/19351公開(kāi)了在堿的存在下使炔基酰胺環(huán)化形成芳基-5-亞甲基噁唑衍生物的方法。但僅例舉了使用大量強(qiáng)堿進(jìn)行環(huán)化的情況。此外，并未建議使用相轉(zhuǎn)移劑來(lái)改良環(huán)化反應(yīng)。也沒(méi)有建議將酸用于環(huán)化反應(yīng)。Yih等在WeedScience，18，604-607(1970)和J.Agr.FoodChem.，19，314-317(1971)中公開(kāi)了使用酸、堿或銀離子，在含水醇溶液中從取代的炔基酰胺形成芳基-5-亞甲基噁唑啉并隨后將其水解生成不含α-氯基團(tuán)的酮。US4822902和5304572公開(kāi)了用氯氣處理炔基酰胺來(lái)制備5-(氯亞甲基)噁唑啉。但是，并未公開(kāi)或建議使用TCIA作為氯化試劑。這些參考文獻(xiàn)，無(wú)論是單獨(dú)的或是其組合的形式，均為建議本發(fā)明的方法。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案提供制備可用作抗真菌劑的α-氯酮的簡(jiǎn)便方法，該方法包括以下步驟第一步，將取代的炔基酰胺用弱堿水溶液在有機(jī)溶劑和相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下環(huán)化形成5-亞甲基噁唑啉；第二步，在溶劑中將5-亞甲基噁唑啉用三氯異氰尿酸氯化生成氯化的噁唑啉中間體；隨后，在第三步中將氯化的噁唑啉中間體用酸水溶液水解生成所需的一氯代酮。該酮一般通過(guò)結(jié)晶-過(guò)濾的方法來(lái)分離。具體地講，該實(shí)施方案提供制備式(I)所示的α-氯酮化合物的方法，該方法包括以下步驟(i)在有機(jī)溶劑和相轉(zhuǎn)移催化劑(PTA)的存在下，將式(II)所示的炔基酰胺用弱堿水溶液環(huán)化形成式(III)所示的5-亞甲基噁唑啉，(ii)在溶劑中將式(III)所示的5-亞甲基噁唑啉用三氯異氰尿酸氯化生成式(IV)所示的氯代噁唑啉中間體；和(iii)將式(IV)所示的氯代噁唑啉中間體用酸水溶液水解生成式(I)所示的所需的一氯代酮其中Z是烷基或取代的烷基、芳基或取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基或亞苯基，R是氫原子或烷基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是烷基或取代的烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。在該實(shí)施方案的優(yōu)選方式中，Z是(C1-C8)烷基、苯基或被至多3個(gè)彼此獨(dú)立地選自由鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C2-C6)炔基、硝基和氰基組成的組的取代基取代的苯基、2-萘基、3-吡啶基和1，4-亞苯基，R是氫原子或(C1-C4)烷基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是(C1-C4)烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)戊基或環(huán)己基環(huán)。在該實(shí)施方案更優(yōu)選的方式中，Z是3-庚基、苯基、4-鹵代苯基、2，6-二鹵代苯基、4-(C1-C4)烷基苯基、3，5-二鹵代苯基、3，5-二(C1-C4)烷基苯基、4-(C1-C4)烷基-3，5-二鹵代苯基、4-氰基-3，5-二鹵代苯基、4-(C1-C4)烷氧基-3，5-二鹵代苯基、4-硝基苯基、2-萘基、3-吡啶基或1，4-亞苯基，R是氫原子、甲基或乙基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是甲基或乙基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)己基環(huán)。在該實(shí)施方案極為優(yōu)選的方式中，Z是4-氯苯基、2，6-二氟苯基、3，5-二甲基苯基、3，5-二氯-4-甲基苯基、4-硝基苯基、1，4-亞苯基、2-萘基、3-吡啶基或3-庚基，R是氫原子，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是甲基或乙基。本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案提供了制備可用作抗真菌劑的α-氯酮的簡(jiǎn)便方法，該方法包括以下步驟第一步，在有機(jī)溶劑存在下用酸將取代的炔基酰胺于無(wú)水條件下環(huán)化形成5-亞甲基噁唑啉；第二步，在溶劑中將5-亞甲基噁唑啉用三氯異氰尿酸氯化生成氯化的噁唑啉中間體；隨后，在第三步中將氯化的噁唑啉中間體用酸水溶液水解生成所需的一氯代酮。該酮一般通過(guò)結(jié)晶-過(guò)濾的方法來(lái)分離。具體地講，該實(shí)施方案提供了制備式(I)所示的α-氯酮化合物的方法，該方法包括以下步驟(i)用酸將式(II)所示的炔基酰胺環(huán)化形成式(III)所示的5-亞甲基噁唑啉，(ii)在溶劑中將式(III)所示的5-亞甲基噁唑啉用三氯異氰尿酸氯化生成式(IV)所示的氯代噁唑啉中間體和(iii)將式(IV)所示的氯代噁唑啉中間體用酸水溶液水解生成式(I)所示的所需的一氯代酮其中Z是烷基或取代的烷基、芳基或取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基或亞苯基，R是氫原子或烷基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是烷基或取代的烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。在該實(shí)施方案的優(yōu)選方式中，Z是(C1-C8)烷基、苯基或被至多3個(gè)彼此獨(dú)立地選自由鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C2-C6)炔基、硝基和氰基組成的組的取代基取代的苯基、2-萘基、3-吡啶基和1，4-亞苯基，R是氫原子或(C1-C4)烷基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是(C1-C4)烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)戊基或環(huán)己基環(huán)。在該實(shí)施方案更優(yōu)選的方式中，Z是3-庚基、苯基、4-鹵代苯基、2，6-二鹵代苯基、4-(C1-C4)烷基苯基、3，5-二鹵代苯基、3，5-二(C1-C4)烷基苯基、4-(C1-C4)烷基-3，5-二鹵代苯基、4-氰基-3，5-二鹵代苯基、4-(C1-C4)烷氧基-3，5-二鹵代苯基、4-硝基苯基、2-萘基、3-吡啶基或1，4-亞苯基，R是氫原子、甲基或乙基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是甲基或乙基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)己基環(huán)。在該實(shí)施方案極為優(yōu)選的方式中，Z是4-氯苯基、2，6-二氟苯基、3，5-二甲基苯基、3，5-二氯-4-甲基苯基、4-硝基苯基、1，4-亞苯基、2-萘基、3-吡啶基或3-庚基，R是氫原子，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是甲基或乙基。在本發(fā)明的兩個(gè)實(shí)施方案中，優(yōu)選增加步驟(ii)中TCIA的用量以形成5-(二氯亞甲基)噁唑啉，該5-(二氯亞甲基)噁唑啉可被隨后水解成可用作抗真菌劑的α，α-二氯代酮。具體地講，本發(fā)明的這個(gè)特點(diǎn)提供了制備式(IA)所示的α，α-二氯代酮化合物的方法，該方法包括以下步驟(i)將式(IIA)所示的炔基酰胺環(huán)化形成式(IIIA)所示的5-亞甲基噁唑啉，(ii)在溶劑中將式(IIIA)所示的5-亞甲基噁唑啉用三氯異氰尿酸氯化生成式(IVA)所示的二氯代噁唑啉中間體；和(iii)將式(IVA)所示的二氯代噁唑啉中間體用酸水溶液水解生成式(IA)所示的所需二氯代酮其中Z是烷基或取代的烷基、芳基或取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基或亞苯基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是烷基或取代的烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。在該特點(diǎn)的優(yōu)選方式中，Z是(C1-C8)烷基、苯基或被至多3個(gè)彼此獨(dú)立地選自由鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C2-C6)炔基、硝基和氰基組成的組的取代基取代的苯基、2-萘基、3-吡啶基和1，4-亞苯基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是(C1-C4)烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)戊基或環(huán)己基環(huán)。在該特點(diǎn)更優(yōu)選的方式中，Z是3-庚基、苯基、4-鹵代苯基、2，6-二鹵代苯基、4-(C1-C4)烷基苯基、3，5-二鹵代苯基、3，5-二(C1-C4)烷基苯基、4-(C1-C4)烷基-3，5-二鹵代苯基、4-氰基-3，5-二鹵代苯基、4-(C1-C4)烷氧基-3，5-二鹵代苯基、4-硝基苯基、2-萘基、3-吡啶基或1，4-亞苯基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是甲基或乙基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)己基環(huán)。在該特點(diǎn)極為優(yōu)選的方式中，Z是4-氯苯基、2，6-二氟苯基、3，5-二甲基苯基、3，5-二氯-4-甲基苯基、4-硝基苯基、1，4-亞苯基、2-萘基、3-吡啶基或3-庚基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是甲基或乙基。在本發(fā)明中，烷基指(C1-C8)直鏈或(C3-C8)支鏈烷基，包括(例如)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基、異辛基等。取代的烷基指被一個(gè)或多個(gè)選自由烷氧基、鹵素、烷硫基和氰基組成的組的取代基取代的烷基。烷氧基指與氧原子連接的(C1-C4)直鏈或(C3-C4)支鏈烷基，例如甲氧基、乙氧基、異丁氧基等。烷硫基指與硫原子連接的(C1-C4)直鏈或(C3-C4)支鏈烷基，例如甲硫基、正丙硫基、仲丁硫基等。鹵素指溴、氯、氟和碘。芳基指苯基、萘基或被1-3個(gè)彼此獨(dú)立地選自由鹵素、烷基、炔基、烷氧基、硝基或氰基組成的組的取代基取代的苯基或萘基。其例子包括(但不限于)苯基、2-萘基、4-硝基苯基、4-氯苯基、3，5-二甲基苯基、2，6-二氟苯基、3，5-二氯-4-甲基苯基、3，5-二氯苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二溴苯基、3-氯-4-乙基-5-氟苯基、3，5-二氯-4-氰基苯基、3，5-二氯-4-甲氧基苯基、3，5-二氟-4-炔丙基苯基、3，5-二溴-4-甲基苯基等。炔基指(C2-C6)炔基，例如乙炔基、炔丙基、2-己炔基等。雜芳基指可以含有一個(gè)氧原子、一個(gè)硫原子、1-3個(gè)氮原子、一個(gè)氧原子和1或2個(gè)氮原子或一個(gè)硫原子和1或2個(gè)氮原子的5元芳環(huán)；或含有1、2或3個(gè)氮原子的6元芳環(huán)；或被至多2個(gè)選自由鹵素、烷基、鹵代烷基或氰基組成的組中的取代基取代的雜芳基。其例子包括(但不限于)2-呋喃基、2-噻吩基、4-氯-2-噻吩基、2-噁唑基、2-咪唑基、1，2，4-三唑基-1-基、2-咪唑基、2-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-噠嗪基、4-嘧啶基、2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基、4-氯-3-吡啶基等。亞苯基指1，4-亞苯基。盡管全文所給出的均是式(IV)化合物的具體異構(gòu)體，但應(yīng)當(dāng)理解式(IV)實(shí)際上表示順式和反式異構(gòu)體形式的混合物。在本發(fā)明的第一個(gè)實(shí)施方案中，從炔基酰胺形成5-亞甲基噁唑啉的環(huán)化步驟(i)是采用弱堿水溶液在相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下進(jìn)行的。盡管需要相轉(zhuǎn)移催化劑(PTA)，但對(duì)所用PTA的選擇并不嚴(yán)格，它們可以是非離子、陽(yáng)離子或兩性的。PTA的例子包括(但不限于)烷基苯氧基聚乙氧基乙醇、季銨鹽鹵化物如四丁基溴化銨、芐基三丁基氯化銨或以Aliquat336為商品名出售的三辛酰甲基氯化銨、季鏻鹽鹵化物如(C16-C18)烷基三丁基溴化鏻如鯨蠟基三丁基溴化鏻。PTA的用量也不非常嚴(yán)格，但通常在約0.1％-約25％(重量)的范圍內(nèi)，優(yōu)選從約0.1％-約10％(重量)(以炔基酰胺原料計(jì))。反應(yīng)溫度通常從約25℃至所用溶劑/水體系的沸點(diǎn)。優(yōu)選的條件為反應(yīng)溫度為至少50℃至所用溶劑/水體系的沸點(diǎn)。壓力并不重要，為了方便，反應(yīng)通常在大氣壓力下進(jìn)行。反應(yīng)時(shí)間取決于所用的溫度、原料炔基酰胺的取代形式、所用的溶劑、堿和PTA的性質(zhì)、反應(yīng)器的大小和形狀。然而，反應(yīng)一般在24小時(shí)或更短的時(shí)間內(nèi)完成，通常為10小時(shí)或更短。大部分常用的堿水溶液均可用于從炔基酰胺形成噁唑啉。也可以使用堿性離子交換樹(shù)脂。優(yōu)選的堿是氫氧化鈉(NaOH)和氫氧化鉀(KOH)或它們的混合物、碳酸鈉(Na2CO3)和碳酸鉀(KCO3)或它們的混合物、碳酸氫鈉(NaHCO3)和碳酸氫鉀(KHCO3)或它們的混合物。更優(yōu)選NaOH、KOH、NaHCO3和Na2CO3。極優(yōu)選NaOH。該反應(yīng)可使用各種溶劑。所述溶劑可以是非極性的，例如脂肪烴(如庚烷和異辛烷)或芳香烴(如甲苯和二甲苯)，或是極性的，例如醚。通常，氫氧化物類型的堿最好在非極性溶劑中使用以避免副反應(yīng)。碳酸氫鹽和碳酸鹽類型的堿和哪種類型的溶劑一起使用都行，但通常與極性類型的溶劑一起使用較好。堿的用量通常為至少0.05當(dāng)量/當(dāng)量炔基酰胺。優(yōu)選的量為至少0.1當(dāng)量堿。更優(yōu)選的量為至少0.25當(dāng)量堿。在第一種實(shí)施方案之步驟(i)的一般代表性反應(yīng)方法中，將炔基酰胺、溶劑、堿和相轉(zhuǎn)移劑加在一起，并加熱回流直至氣相色譜(GC)分析檢測(cè)不到原料。冷卻后，棄去下層的含水層，將有機(jī)溶液用鹽水洗滌、用干燥劑干燥、并過(guò)濾。如需要，可將濾液進(jìn)一步用脫色炭處理并過(guò)濾。將溶液濃縮，除去大部分溶劑并將得到的透明油狀物真空蒸餾，得到5-亞甲基噁唑啉。在本發(fā)明的第二種實(shí)施方案中，從炔基酰胺形成5-亞甲基噁唑啉的環(huán)化步驟(i)是采用酸、優(yōu)選無(wú)水酸在有機(jī)溶劑的存在下進(jìn)行的。所述酸可以是無(wú)機(jī)或有機(jī)酸。所述酸的例子包括(但不限于)發(fā)煙硫酸、甲磺酸、甲苯磺酸、三氟乙酸和三氯乙酸。優(yōu)選的酸是甲磺酸和三氯乙酸。更優(yōu)選的酸是甲磺酸。酸的用量可以改變，但通常使用約5％-約200％(摩爾)的量(以取代的酰胺原料計(jì))。優(yōu)選的量為約5％-約100％(摩爾)。更優(yōu)選的量為約5％-約20％(摩爾)。所用溶劑可以是極性溶劑也可以是非極性溶劑，并優(yōu)選是無(wú)水的。極性溶劑的例子包括(但不限于)酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯、醚如甲基叔丁基醚、以及腈如乙腈。非極性溶劑的例子包括(但不限于)脂肪烴如庚烷、芳香烴如甲苯、以及鹵代芳烴如氯苯。優(yōu)選的溶劑是乙酸丁酯、氯苯和庚烷。反應(yīng)溫度通常從約20℃到所用溶劑系統(tǒng)的回流溫度。優(yōu)選的溫度從約25℃到約130℃。更優(yōu)選的溫度從約80℃的約120℃。壓力并不重要，但為了方便，反應(yīng)通常在大氣壓力下進(jìn)行。反應(yīng)時(shí)間取決于所用的溫度、原料炔基酰胺的取代形式、所用的溶劑、酸的性質(zhì)、反應(yīng)器的大小和形狀。然而，反應(yīng)一般在約2小時(shí)到約5天的時(shí)間內(nèi)完成，通常為3天或更短。在第二種實(shí)施方案之步驟(i)的一般代表性反應(yīng)方法中，將原料酰胺加入反應(yīng)溶劑中，隨后加入催化劑。然后將反應(yīng)液升至一定的溫度并攪拌至反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫并用飽和碳酸氫鈉終止反應(yīng)。分層，萃取水層，合并有機(jī)層，干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)至干，得到所需產(chǎn)物。在本發(fā)明的兩種實(shí)施方案中，使用TCIA氯化5-亞甲基噁唑啉的步驟(ii)可以在從約-30℃至約100℃的溫度下進(jìn)行。優(yōu)選的氯化溫度為約0℃至70℃。為了能夠得到最佳的氯化選擇性，更優(yōu)選約50℃或更低的溫度。尤為優(yōu)選從0℃至30℃的溫度。該反應(yīng)不受壓力的影響，但為了方便，反應(yīng)通常在大氣壓力下進(jìn)行。試劑的化學(xué)計(jì)量極為重要。如果每當(dāng)量5-亞甲基噁唑啉使用低于0.333當(dāng)量的TCIA，一些5-亞甲基噁唑啉原料將不發(fā)生反應(yīng)。如果用量高于0.333當(dāng)量，將形成過(guò)氯化中間體，從而在水解后會(huì)有二氯代酮形成。然而，如前所述，本發(fā)明的另一特點(diǎn)在于在噁唑啉的亞甲基未被烷基取代的情況下，當(dāng)使用≥0.667當(dāng)量的TCIA時(shí)，可以方便地形成5-(二氯亞甲基)噁唑啉并隨后在步驟(iii)中形成α，α-二氯代酮。氯化反應(yīng)的時(shí)間可以從約5分鐘至約1小時(shí)，取決于所用反應(yīng)器的大小和類型以及所用的溶劑。氯化溶劑通常為極性溶劑，例如(但不限于)醚、酯或酮，例如乙酸乙酯、乙酸丁酯和甲基叔丁基醚。優(yōu)選的溶劑是乙酸乙酯或乙酸丁酯。當(dāng)與可混溶的極性溶劑混合或當(dāng)加熱至約40℃的溫度時(shí)，也可以使用非極性溶劑如芳香烴，例如甲苯，或脂肪烴，例如庚烷和異辛烷。當(dāng)氯化反應(yīng)進(jìn)行到所需階段后，可通過(guò)過(guò)濾和/或用常用的堿如碳酸鈉、氫氧化鈉等洗滌來(lái)除去氰尿酸副產(chǎn)物。然后將所得含有5-氯亞甲基噁唑啉的溶液進(jìn)行水解步驟(iii)。在水解步驟(iii)中，需要約50℃或更高的溫度。優(yōu)選水解在約50℃至100℃下進(jìn)行。更優(yōu)選所用的溫度為約50℃至80℃。既可以使用含水酸，也可以使用不含水酸與水的混合物。常用的酸是，例如但不限于，鹽酸、硫酸、三氟乙酸、甲磺酸或甲苯磺酸。優(yōu)選鹽酸或硫酸水溶液。也可以使用酸性離子交換樹(shù)脂。當(dāng)使用鹽酸或硫酸時(shí)，通常另外加入水以促進(jìn)水解。優(yōu)選每當(dāng)量5-氯亞甲基噁唑啉使用約0.05-0.5當(dāng)量的含水酸。更優(yōu)選每當(dāng)量5-氯亞甲基噁唑啉使用約0.1-0.25當(dāng)量的鹽酸。水解步驟通常需要約3至約24小時(shí)，該時(shí)間取決于Z基團(tuán)的性質(zhì)、所用溫度及反應(yīng)器的大小和性質(zhì)。壓力并不重要，但為了方便，反應(yīng)通常在大氣壓力下進(jìn)行。在兩種實(shí)施方案之步驟(ii)和(iii)的一般代表性反應(yīng)方法中，將噁唑啉和溶劑混合并用冰浴將得到的溶液冷卻至0-5℃。逐漸加入TCIA，如果可能，將反應(yīng)溫度保持在30℃以下。加入TCIA后，立即將形成的漿液升至室溫并攪拌直至氣相色譜(GC)分析表明反應(yīng)結(jié)束。過(guò)濾除去氰尿酸副產(chǎn)物，然后將溶液用適宜的堿如碳酸氫鈉或氫氧化鈉溶液洗滌以除去所有的氰尿酸。將含有5-氯亞甲基噁唑啉的溶液倒回?zé)恐胁⒓訜嶂?0℃。加入濃鹽酸和水并將溶液攪拌至水解結(jié)束。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，所需的α-氯酮在冷卻時(shí)形成結(jié)晶。將得到的固體過(guò)濾，洗滌并干燥得到產(chǎn)物。濃縮并冷卻濾液通常可以得到第二批產(chǎn)物。提供以下實(shí)施例、表和實(shí)驗(yàn)方法是為了向?qū)嵺`者提供指導(dǎo)，而并非想要對(duì)權(quán)利要求所定義的本發(fā)明的范圍進(jìn)行限定。表I實(shí)施例B1至B14在相轉(zhuǎn)移劑(PTA)的存在下，經(jīng)堿催化從炔基酰胺形成5-亞甲基噁唑啉實(shí)施例B14，4-二甲基-5-亞甲基-2-苯基噁唑啉的制備向裝有磁力攪拌棒、加熱罩和回流冷凝器的圓底燒瓶中加入N-(3-甲基丁炔-3-基)-苯甲酰胺(25.00g，133.5mmol)、200mL甲苯、27mL0.5N氫氧化鈉水溶液和2.00g(4.95mmol，3.7mol％)Aliquat366。將形成的混合物加熱回流3小時(shí)，此時(shí)氣相色譜(GC)分析檢測(cè)不到起始原料。冷卻后，將混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中。棄去下層的含水層。將有機(jī)溶液用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并過(guò)濾。將濾液用2.0g脫色炭處理并再次過(guò)濾。將溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮得到26.41g澄清油狀物。將該產(chǎn)物真空蒸餾(70-75℃，0.6mmHg)得到23.65g(95％產(chǎn)率)無(wú)色澄清液體。氣相色譜分析表明該物質(zhì)是單一成分4，4-二甲基-5-亞甲基-2-苯基噁唑啉1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(d，J＝6.7Hz，2H)，7.50-7.35(m，3H)，4.73(d，J＝2.8Hz，1H)，4.23(d，J＝2.8Hz，1H)，1.45(s，6H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ167.8，159.8，131.6，128.4，126.0，126.95，82.3，69.0，29.7。實(shí)施例B24，4-二甲基-5-亞甲基-2-苯基噁唑啉的制備按照與實(shí)施例1相似的方法，用甲基叔丁基醚代替甲苯，反應(yīng)時(shí)間為4小時(shí)，以98％的產(chǎn)率得到4，4-二甲基-5-亞甲基-2-苯基噁唑啉。實(shí)施例B34，4-二甲基-5-亞甲基-2-苯基噁唑啉的制備按照與實(shí)施例1相似的方法，用氯苯代替甲苯，反應(yīng)時(shí)間為2.5小時(shí)，以92％的產(chǎn)率得到4，4-二甲基-5-亞甲基-2-苯基噁唑啉。實(shí)施例B42-(3，5-二甲基苯基)-4，4-二甲基-5-亞甲基噁唑啉的制備向裝有磁力攪拌棒、加熱罩和回流冷凝器的圓底燒瓶中加入N-(3-甲基丁炔-3-基)-3，5-二甲基苯甲酰胺(25.00g，116.1mmol)、200mL甲苯、50mL0.5N氫氧化鈉水溶液和1.74g(4.31mmol，3.7mol％)Aliquat366。將形成的混合物加熱回流1.5小時(shí)。冷卻后，將混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中。棄去下層的含水層。將有機(jī)溶液用鹽水洗滌，硫酸鎂干燥并過(guò)濾。將溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，得到無(wú)色澄清油狀物，將該油狀物蒸餾得到24.43g(98％產(chǎn)率)無(wú)色液體狀2-(3，5-二甲基苯基)-4，4-二甲基-5-亞甲基噁唑啉1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.62(s，2H)，7.09(s，1H)，4.73(d，J＝3.2Hz，1H)，4.22(d，J＝3.2Hz，1H)，2.30(s，6H)，1.44(s，6H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ167.9，160.1，138.1，133.3，126.7，125.8，82.1，68.9，29.8，21.1。實(shí)施例B52-(3，5-二甲基苯基)-4，4-二甲基-5-亞甲基噁唑啉的制備按照與實(shí)施例4相似的方法，用異辛烷作為溶劑，用2.95g十六烷基三丁基溴化鏻作為相轉(zhuǎn)移催化劑，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)，以98％的產(chǎn)率得到2-(3，5-二甲基苯基)-4，4-二甲基-5-亞甲基噁唑啉。實(shí)施例B62-(4-氯苯基)-4-乙基-4-甲基-5-亞甲基噁唑啉的制備按照與實(shí)施例4相似的方法，用異辛烷作為溶劑，用2.84g十八烷基三丁基溴化鏻作為相轉(zhuǎn)移催化劑，反應(yīng)時(shí)間為1.5小時(shí)，以97％的產(chǎn)率得到2-(4-氯苯基)-4-乙基-4-甲基-5-亞甲基噁唑啉bp(95℃，0.6mm)；mp55-57℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，7.38(d，J＝8.8Hz，2H)，4.80(d，J＝2.4Hz，1H)，4.19(d，J＝2.4Hz，1H)，1.86(dt，J＝20.8，7.5Hz，1H)，1.60(dt，J＝20.8，7.5Hz，1H)，1.42(s，3H)，0.80(t，J＝7.5Hz，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ166.0，159.0，137.8，129.4，128.7，125.4，83.1，72.9，35.0，28.6，8.3。實(shí)施例B72-(2，6-二氟苯基)-4，4-二甲基-5-亞甲基噁唑啉的制備按照與實(shí)施例4相似的方法，用異辛烷作為溶劑，用2.26gAliquat366作為相轉(zhuǎn)移催化劑，反應(yīng)時(shí)間為1.25小時(shí)，以95％的產(chǎn)率得到2-(2，6-二氟苯基)-4，4-二甲基-5-亞甲基噁唑啉bp(80℃，1.0mm)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.42(tt，J＝8.0，6.0Hz，1H)，6.98(t，J＝8.0Hz，2H)，4.74(d，J＝3.2Hz，1H)，4.30(d，J＝3.2Hz，1H)，1.45(s，6H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ167.1，161.2(dd，J＝256.7，5.7Hz)，152.6，132.8(t，J＝10.3Hz)，112.0(d，J＝20.0Hz)，106.7(t，J＝17.1Hz)，83.0，69.4，29.6。實(shí)施例B82-(2，6-二氟苯基)-5-亞甲基-4，4-(1，5-亞戊基)噁唑啉的制備按照與實(shí)施例4相似的方法，用甲苯作為溶劑，用2.41g十六烷基三丁基溴化鏻作為相轉(zhuǎn)移催化劑，反應(yīng)時(shí)間為6小時(shí)，以96％的產(chǎn)率得到2-(2，6-二氟苯基)-5-亞甲基-4，4-(1，5-亞戊基)噁唑啉bp(110-112℃，0.5mm)；mp43-46℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.38(tt，J＝8.4，6.0Hz，1H)，6.94(t，J＝8.8Hz，2H)，4.72(d，J＝3.2Hz，1H)，4.26(d，J＝3.2Hz，1H)，2.0-1.3(m，10H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ167.6，161.2(dd，J＝256.3，6.0Hz)，151.9，132.6(t，J＝10.3Hz)，111.9(dd，J＝20.2，5.4Hz)，107.2(t，J＝18.3Hz)，83.2，72.6，39.3，25.6，22.2。實(shí)施例B92-(3，5-二氯-4-甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-亞甲基噁唑啉的制備按照與實(shí)施例4相似的方法，用庚烷作為溶劑，用1.08gAliquat366作為相轉(zhuǎn)移催化劑并使用10.2g碳酸鈉的80ml水溶液，反應(yīng)時(shí)間為1.5小時(shí)，以87％的產(chǎn)率得到2-(3，5-二氯-4-甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-亞甲基噁唑啉bp(128℃，1.0mm)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ165.1，156.5，137.6，135.0，126.5，126.0，83.9，72.7，34.0，28.0，17.4，8.1。實(shí)施例B102-(4-硝基苯基)-4，4-二甲基-5-亞甲基噁唑啉的制備按照與實(shí)施例4相似的方法，用異辛烷作為溶劑，用2.25gAliquat366作為相轉(zhuǎn)移催化劑，反應(yīng)時(shí)間為1.25小時(shí)，以90％的產(chǎn)率得到2-(4-硝基苯基)-4，4-二甲基-5-亞甲基噁唑啉。將粗產(chǎn)物用己烷重結(jié)晶，得到22.61g淺橙色固體mp91-94℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J＝8.8Hz，2H)，8.16(d，J＝8.8Hz，2H)，4.80(d，J＝3.2Hz，1H)，4.33(d，J＝3.2Hz，1H)，1.48(s，6H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ167.3，158.1，149.6，132.8，129.1，123.6，83.5，69.7，29.6。實(shí)施例B111，4-二(4，4-二乙基-5-亞甲基噁唑啉-2-基)苯的制備按照與實(shí)施例4相似的方法，用甲苯作為溶劑，用2.00gAliquat366作為相轉(zhuǎn)移催化劑并使用50ml1NNaOH溶液，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)，以87％的產(chǎn)率得到1，4-二(4，4-二乙基-5-亞甲基噁唑啉-2-基)苯。將粗產(chǎn)物用己烷重結(jié)晶，得到21.81g白色固體mp143-144℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.09(s，4H)，4.90(d，J＝3.2Hz，2H)，4.17(d，J＝3.2Hz，2H)，1.92(dt，J＝21.2，7.4Hz，4H)，1.58(dt，J＝21.2，7.4Hz，4H)，8.81(t，J＝7.4Hz，12H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ164.0，159.5，129.6，128.2，83.6，77.2，34.0，8.1。實(shí)施例B124，4-二甲基-5-亞甲基-2-(2-萘基)-噁唑啉的制備按照與實(shí)施例4相似的方法，用甲苯作為溶劑，用1.00gAliquat366作為相轉(zhuǎn)移催化劑并使用50ml1NNaOH溶液，反應(yīng)時(shí)間為1.5小時(shí)，以95％的產(chǎn)率得到4，4-二甲基-5-亞甲基-2-(2-萘基)-噁唑啉bp(132-137℃，0.5mm)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.46(s，1H)，8.04(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，7.84(dd，J＝6.4，2.4Hz，1H)，7.79(d，J＝8.4Hz，1H)，7.75(dd，J＝6.8，2.8Hz，1H)，7.48-7.40(m，2H)，4.78(d，J＝2.8Hz，1H)，4.25(d，J＝2.8Hz，1H)，1.48(s，6H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ167.8，159.9，134.7，132.6，128.8，128.7，128.2，127.7，127.6，126.5，124.3，124.1，82.3，69.1，29.8。實(shí)施例B134，4-二甲基-5-亞甲基-2-(3-吡啶基)-噁唑啉的制備按照與實(shí)施例4相似的方法，用異辛烷作為溶劑，用2.00g硬脂基三丁基溴化鏻作為相轉(zhuǎn)移催化劑并使用50ml0.5NNaOH溶液，反應(yīng)時(shí)間為1小時(shí)，以96％的產(chǎn)率得到4，4-二甲基-5-亞甲基-2-(3-吡啶基)-噁唑啉bp80-87℃(0.6mm)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ164.9，152.0，148.0，135.2，123.4，86.8，69.7，48.2，29.0。實(shí)施例B142-(3-庚基)-4，4-二甲基-5-亞甲基噁唑啉的制備按照與實(shí)施例4相似的方法，用庚烷作為溶劑，用4.81gAliquat366作為相轉(zhuǎn)移催化劑并用KOH代替NaOH，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)，以98％的產(chǎn)率得到2-(3-庚基)-4，4-二甲基-5-亞甲基噁唑啉bp(62℃，1.0mm)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ168.2，165.8，81.4，68.1，41.0，31.8，29.8，29.5，25.4，22.6，14.0，11.7.對(duì)比實(shí)施例不存在PTA的堿催化環(huán)化反應(yīng)本發(fā)明是在PTA的存在下用堿從取代的酰胺形成5-亞甲基噁唑啉，為了進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的用途，在不存在PTA的條件下進(jìn)行如下對(duì)比實(shí)施例。對(duì)比實(shí)施例B-1當(dāng)按照與實(shí)施例B4類似的方法但不存在任何相轉(zhuǎn)移催化劑的條件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，使用庚烷作為溶劑并且反應(yīng)時(shí)間為8小時(shí)，僅得到21％(產(chǎn)率)的2-(3，5-二甲基苯基)-4，4-二甲基-5-亞甲基噁唑啉。余下的79％的回收物質(zhì)由未反應(yīng)的N-(3-甲基丁炔-3-基)-3，5-二甲基苯甲酰胺組成。對(duì)比實(shí)施例B-2當(dāng)按照與實(shí)施例B4類似的方法，用甲苯作為溶劑但在不存在任何相轉(zhuǎn)移催化劑的條件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，反應(yīng)8小時(shí)后僅回收得到未變化的N-(3-甲基丁炔-3-基)-3，5-二甲基苯甲酰胺。對(duì)于表II中所列的全部實(shí)施例A1-A18，均使用如下酸催化的從取代的酰胺形成5-亞甲基噁唑啉的方法向2g氨基炔在10mL溶劑中形成的溶液中加入5-200％(摩爾)的酸催化劑。然后將混合物加熱至所需溫度。使用無(wú)水的原料。將反應(yīng)液攪拌直至GC分析表明原料已消耗掉或反應(yīng)不再消耗原料。將反應(yīng)液冷卻至室溫，用15mL飽和的碳酸氫鈉水溶液終止反應(yīng)并分離液層。將水層用乙酸乙酯(15mL)萃取，合并有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾并真空蒸發(fā)至干以得到所需產(chǎn)物，產(chǎn)物產(chǎn)率如表II所示。通過(guò)1HNMR波譜與已知標(biāo)準(zhǔn)物比較來(lái)對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行鑒定。表II實(shí)施例A1至A18(下一頁(yè))酸催化從炔基酰胺形成5-亞甲基噁唑啉在表II中，重量產(chǎn)率是指所需5-亞甲基噁唑啉、下式所示的酮以及取代的酰胺原料的聚集體的產(chǎn)率。實(shí)施例C1-C11說(shuō)明從5-亞甲基噁唑啉制備所需α-一氯代酮所用的實(shí)驗(yàn)條件，所述5-亞甲基噁唑啉是通過(guò)將取代的酰胺原料在PTA存在下的堿催化環(huán)化反應(yīng)或使用TCIA并隨后用酸水溶液水解的酸催化的環(huán)化反應(yīng)制備的。表II酸催化從炔基酰胺形成5-亞甲基噁唑啉</tables>(a)在反應(yīng)開(kāi)始時(shí)加入2當(dāng)量乙酸丁酯。(b)在反應(yīng)開(kāi)始時(shí)加入0.5當(dāng)量乙酸酐。實(shí)施例C1N-(1-氯-3-甲基-2-氧代丁-3-基)-4-硝基苯甲酰胺用冰浴將4，4-二甲基-5-亞甲基-2-(4-硝基苯基)噁唑啉(10.0g，43.1mmol)的乙酸乙酯(35mL)溶液冷卻至5℃。15分鐘內(nèi)分?jǐn)?shù)次加入三氯異氰尿酸(3.33g，14.3mmol)，以保持反應(yīng)溫度低于40℃。加料結(jié)束后，將反應(yīng)混合物冷卻至20℃，撤走冰浴。通過(guò)GC分析監(jiān)測(cè)反應(yīng)原料的消失。1.5小時(shí)后，再次加入0.25g(1.07mmol)氯化試劑以使氯化完全。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物過(guò)濾。將濾液用乙酸乙酯(15mL)洗滌。將濾液轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中并加熱至60℃；加入鹽酸(0.85g37％的溶液)和水(2.8mL)。將反應(yīng)混合物在60℃攪拌5小時(shí)，然后冷卻至室溫。將得到的漿液在冰箱中放置過(guò)夜。將混合物過(guò)濾，固體用冷的濾液溶液沖洗。通過(guò)減壓蒸發(fā)將濾液濃縮至原體積的約一半。逐漸加入己烷直至溶液渾濁；將燒瓶在冰箱中于8℃下冷藏過(guò)夜，然后過(guò)濾漿液得到第2批晶體。將兩批產(chǎn)物在60℃下真空干燥，得到白色固體狀N-(1-氯-3-甲基-2-氧代丁-3-基)-4-硝基苯甲酰胺(10.78g，88％)，(mp181-182℃)。按照基本相同的步驟，制得表III所示的實(shí)施例C2-C11的化合物。表III從5-亞甲基噁唑啉和TCIA，隨后水解制備α-氯酮</tables>為了進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明使用TCIA作為5-亞甲基噁唑啉的氯化試劑的優(yōu)點(diǎn)，使用其它常規(guī)氯化試劑進(jìn)行以下對(duì)比實(shí)施例。對(duì)比實(shí)施例C-1使用氯氣將2-(3，5-二氯-4-甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-亞甲基噁唑啉(20.0g，70.4mmol)的甲醇(100mL)溶液冷卻至0℃。向溶液中通入氯氣；通過(guò)氣相色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)(1)。原料消失后停止通入氯氣(1.5小時(shí))。向溶液中通入氮?dú)庖猿ト魏螝堄嗟穆葰?，然后將溶液加熱?0℃。加入水(20ml)，攪拌反應(yīng)液至水解完全。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，過(guò)濾漿液。將濕的濾餅用冷的10％水的甲醇溶液洗滌，然后在真空烘箱內(nèi)干燥，得到15.89g白色固體。該產(chǎn)物含有71％N-(1-氯-3-甲基-2-氧代戊-3-基)-3，5-二氯-4-甲基苯甲酰胺、16％N-(1，1-二氯-3-甲基-2-氧代戊-3-基)-3，5-二氯-4-甲基苯甲酰胺和0.8％N-(3-甲基-2-氧代戊-3-基)-3，5-二氯-4-甲基苯甲酰胺。估計(jì)所需一氯代酮的產(chǎn)率為48％。(與實(shí)施例C6相比)。(1)注意氯氣和甲醇的混合物可形成易爆、對(duì)撞擊敏感的次氯酸甲酯。對(duì)比實(shí)施例C-2使用N-氯代琥珀酰亞胺將2-(3，5-二氯-4-甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-亞甲基噁唑啉(5.0g，17.6mmol)的乙酸乙酯(20mL)溶液用N-氯代琥珀酰亞胺(2.35g，17.6mmol)處理。將溶液在室溫下攪拌70小時(shí)。反應(yīng)混合物含有50％未反應(yīng)的原料和50％所需5-氯亞甲基-2-(3，5-二氯-4-甲基苯基)-4-乙基-4-甲基噁唑啉。(與實(shí)施例C6相比)。應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行改變和修改而不超出所附權(quán)利要求所定義的本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍。權(quán)利要求1.式(I)所示的α-氯酮化合物的制備方法，該方法包括以下步驟(i)在有機(jī)溶劑和相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下，將式(II)所示的炔基酰胺用弱堿水溶液環(huán)化形成式(III)所示的5-亞甲基噁唑啉，(ii)在溶劑中將式(III)所示的5-亞甲基噁唑啉用三氯異氰尿酸氯化生成式(IV)所示的氯代噁唑啉中間體；(iii)將式(IV)所示的氯代噁唑啉中間體用酸水溶液水解生成式(I)所示的所需的一氯代酮其中Z是烷基或取代的烷基、芳基或取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基或亞苯基，R是氫原子或烷基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是烷基或取代的烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。2.式(I)所示的α-氯酮化合物的制備方法，該方法包括以下步驟(i)將式(II)所示的炔基酰胺用酸環(huán)化形成式(III)所示的5-亞甲基噁唑啉，(ii)在溶劑中將式(III)所示的5-亞甲基噁唑啉用三氯異氰尿酸氯化生成式(IV)所示的氯代噁唑啉中間體；(iii)將式(IV)所示的氯代噁唑啉中間體用酸水溶液水解，生成式(I)所示的所需的一氯代酮其中Z是烷基或取代的烷基、芳基或取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基或亞苯基，R是氫原子或烷基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是烷基或取代的烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中Z是(C1-C8)烷基、苯基或被至多3個(gè)彼此獨(dú)立地選自由鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C2-C6)炔基、硝基和氰基組成的組中的取代基取代的苯基、2-萘基、3-吡啶基和1，4-亞苯基，R是氫原子或(C1-C4)烷基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是(C1-C4)烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)戊基或環(huán)己基環(huán)。4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中Z是3-庚基、苯基、4-鹵代苯基、2，6-二鹵代苯基、4-(C1-C4)烷基苯基、3，5-二鹵代苯基、3，5-二(C1-C4)烷基苯基、4-(C1-C4)烷基-3，5-二鹵代苯基、4-氰基-3，5-二鹵代苯基、4-(C1-C4)烷氧基-3，5-二鹵代苯基、4-硝基苯基、2-萘基、3-吡啶基或1，4-亞苯基，R是氫原子、甲基或乙基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是甲基或乙基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)己基環(huán)。5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中Z是4-氯苯基、2，6-二氟苯基、3，5-二甲基苯基、3，5-二氯-4-甲基苯基、4-硝基苯基、1，4-亞苯基、2-萘基、3-吡啶基或3-庚基，R是氫原子，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是甲基或乙基。6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(i)中的相轉(zhuǎn)移催化劑的性質(zhì)是非離子、陽(yáng)離子、陰離子或兩性的。7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中的相轉(zhuǎn)移催化劑選自由烷基苯氧基聚乙氧基乙醇、季銨鹽鹵化物和季鏻鹽鹵化物組成的組。8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(i)中的堿選自氫氧化鈉和氫氧化鉀或其混合物、碳酸鈉和碳酸鉀或其混合物、碳酸氫鈉和碳酸氫鉀或其混合物、以及堿性離子交換樹(shù)脂。9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中的堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉或碳酸鈉。10.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中，對(duì)于每當(dāng)量炔基酰胺，堿的用量是至少0.05當(dāng)量。11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(i)中所用的溶劑是脂肪烴、芳香烴、酯、醚或酮。12.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中步驟(i)中所用的酸是無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸。13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中的酸是發(fā)煙硫酸、甲磺酸、甲苯磺酸、三氟乙酸或三氯乙酸。14.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中，以取代的酰胺計(jì)，酸的用量為5％-200％(摩爾)。15.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中步驟(i)中所用的溶劑是酯、醚、腈、脂肪烴、芳香烴或鹵代芳烴。16.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中的酸是無(wú)水的。17.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中的溶劑是無(wú)水的。18.三氯異氰尿酸用作氯化試劑的用途，以從5-亞甲基噁唑啉制備5-(氯亞甲基)噁唑啉或5，5-(二氯亞甲基)噁唑啉。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的三氯異氰尿酸的用途，其中的產(chǎn)物是5-(氯亞甲基)噁唑啉。20.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中5-亞甲基噁唑啉的氯化步驟(ii)在-30℃至100℃的溫度下進(jìn)行。21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中的溫度為0℃至70℃。22.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中氯化步驟(ii)中的溶劑是極性溶劑、可混溶的極性溶劑和非極性溶劑的摻合物、或極性溶劑和非極性溶劑在約40℃下的混合物。23.根據(jù)權(quán)利要求22的方法，其中的極性溶劑是醚、酯或酮，非極性溶劑是芳香烴或脂肪烴。24.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中的溶劑是乙酸乙酯或乙酸丁酯。25.根據(jù)權(quán)利要求24的方法，其中水解步驟(iii)的溫度為50℃或更高。26.根據(jù)權(quán)利要求24的方法，其中水解步驟(iii)中所用的酸是含水的或不含水的。27.根據(jù)權(quán)利要求26的方法，其中的酸是鹽酸、硫酸、三氟乙酸、甲磺酸、甲苯磺酸或酸性離子交換樹(shù)脂。28.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其中的酸是鹽酸或硫酸。29.根據(jù)權(quán)利要求26的方法，其中，對(duì)每當(dāng)量5-氯亞甲基噁唑啉，使用0.05-0.5當(dāng)量的酸。30.式(III)所示的5-亞甲基噁唑啉化合物的制備方法，該方法包括在有機(jī)溶劑和相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下，將式(II)所示的炔基酰胺用弱堿水溶液環(huán)化，其中Z是烷基或取代的烷基、芳基或取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基或亞苯基，R是氫原子或烷基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是烷基或取代的烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。31.式(III)所示的5-亞甲基噁唑啉化合物的制備方法，該方法包括將式(II)所示的炔基酰胺用酸環(huán)化，其中Z是烷基或取代的烷基、芳基或取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基或亞苯基，R是氫原子或烷基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是烷基或取代的烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。32.式(IV)所示的氯代噁唑啉化合物的制備方法，該方法包括在溶劑中將式(III)所示的5-亞甲基噁唑啉用三氯異氰尿酸進(jìn)行氯化，其中Z是烷基或取代的烷基、芳基或取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基或亞苯基，R是氫原子或烷基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是烷基或取代的烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。33.根據(jù)權(quán)利要求30、31或32的方法，其中Z是(C1-C8)烷基、苯基或被至多3個(gè)彼此獨(dú)立地選自由鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C2-C6)炔基、硝基和氰基組成的組中的取代基取代的苯基、2-萘基、3-吡啶基和1，4-亞苯基，R是氫原子或(C1-C4)烷基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是(C1-C4)烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)戊基或環(huán)己基環(huán)。34.根據(jù)權(quán)利要求33的方法，其中Z是3-庚基、苯基、4-鹵代苯基、2，6-二鹵代苯基、4-(C1-C4)烷基苯基、3，5-二鹵代苯基、3，5-二(C1-C4)烷基苯基、4-(C1-C4)烷基-3，5-二鹵代苯基、4-氰基-3，5-二鹵代苯基、4-(C1-C4)烷氧基-3，5-二鹵代苯基、4-硝基苯基、2-萘基、3-吡啶基或1，4-亞苯基，R是氫原子、甲基或乙基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是甲基或乙基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)己基環(huán)。35.根據(jù)權(quán)利要求34的方法，其中Z是4-氯苯基、2，6-二氟苯基、3，5-二甲基苯基、3，5-二氯-4-甲基苯基、4-硝基苯基、1，4-亞苯基、2-萘基、3-吡啶基或3-庚基，R是氫原子，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是甲基或乙基。36.式(IA)所示的α，α-二氯代酮化合物的制備方法，該方法包括以下步驟(i)將式(IIA)所示的炔基酰胺環(huán)化形成式(IIIA)所示的5-亞甲基噁唑啉，(ii)在溶劑中將式(IIIA)所示的5-亞甲基噁唑啉用三氯異氰尿酸氯化生成式(IVA)所示的二氯代噁唑啉中間體；(iii)將式(IVA)所示的二氯代噁唑啉中間體用酸水溶液水解，生成式(IA)所示的所需的α，α-二氯代酮其中Z是烷基或取代的烷基、芳基或取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基或亞苯基，R1和R2彼此獨(dú)立地是烷基或取代的烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。37.根據(jù)權(quán)利要求36的方法，其中Z是(C1-C8)烷基、苯基或被至多3個(gè)彼此獨(dú)立地選自由鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C2-C6)炔基、硝基和氰基組成的組中的取代基取代的苯基、2-萘基、3-吡啶基和1，4-亞苯基，R1和R2彼此獨(dú)立地是(C1-C4)烷基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)戊基或環(huán)己基環(huán)。38.根據(jù)權(quán)利要求37的方法，其中Z是3-庚基、苯基、4-鹵代苯基、2，6-二鹵代苯基、4-(C1-C4)烷基苯基、3，5-二鹵代苯基、3，5-二(C1-C4)烷基苯基、4-(C1-C4)烷基-3，5-二鹵代苯基、4-氰基-3，5-二鹵代苯基、4-(C1-C4)烷氧基-3，5-二鹵代苯基、4-硝基苯基、2-萘基、3-吡啶基或1，4-亞苯基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是甲基或乙基，或R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)己基環(huán)。39.根據(jù)權(quán)利要求38的方法，其中Z是4-氯苯基、2，6-二氟苯基、3，5-二甲基苯基、3，5-二氯-4-甲基苯基、4-硝基苯基、1，4-亞苯基、2-萘基、3-吡啶基或3-庚基，并且R1和R2彼此獨(dú)立地是甲基或乙基。全文摘要本發(fā)明涉及α－氯酮化合物的制備方法,該方法包括以下步驟:(i)將炔基酰胺環(huán)化形成5－亞甲基噁唑啉,(ii)將5－亞甲基噁唑啉用三氯異氰尿酸在溶劑中氯化生成氯代唑啉中間體;和(iii)將氯代唑啉中間體用酸水溶液水解生成所需的一氯代酮此外,可以通過(guò)改變反應(yīng)條件方便地形成二氯代酮。文檔編號(hào)C07D263/14GK1199729SQ98101290公開(kāi)日1998年11月25日申請(qǐng)日期1998年4月15日優(yōu)先權(quán)日1997年4月15日發(fā)明者希瑟·林尼特·瑞爾,雷內(nèi)·卡羅琳·勒姆麥爾,蘭德?tīng)枴ろf恩·斯蒂芬斯申請(qǐng)人:羅姆和哈斯公司