專利名稱：殺蟲的1－芳基吡唑的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及可用于防治昆蟲、線蟲和蠕蟲的3-乙酰-1-芳基吡唑衍生物和含這些衍生物的組合物。本發(fā)明的方法尤其涉及在一些工作人員容易接觸到的條件下施用1-芳基吡唑衍生物。本發(fā)明還涉及一種新的改進(jìn)的用具有1-苯基吡唑基團(tuán)的殺蟲活性物質(zhì)防治昆蟲、線蟲或蠕蟲的方法，該方法對防治蚜蟲特別有用。
相關(guān)技術(shù)的描述用具有1-芳基吡唑基團(tuán)的活性物質(zhì)防治昆蟲、線蟲或蠕蟲在許多專利或?qū)＠暾?如國際專利申請No.WO93/06089及其同族的美國專利No.5,451,598，WO94/21606和WO87/03781以及歐洲專利公報No.0295117、659745、679650、201852和412849，德國專利No.DE19511269和美國專利No.5,232,940)中已有描述。
本發(fā)明的第一個目的是，提供一種對使用者和環(huán)境的安全程度得到改善的防治昆蟲、線蟲和蠕蟲的方法。所有殺蟲劑一般多少有毒性，因此，人們總是希望能降低其可能存在的毒性，即使這些毒性已相當(dāng)?shù)匦〔M足一般用途。由此，本發(fā)明的目的是，開發(fā)一種與已知的現(xiàn)有方法相比，可降低殺蟲劑可能的毒性的防治方法，即使這些現(xiàn)有的毒性較低且合乎要求。
本發(fā)明的第二個目的是，降低對使用上述方法的工作人員的毒性。
本發(fā)明的第三個目的是，在使用上述方法的工作人員可能大量接觸到殺蟲劑時降低對他們的毒性。
本發(fā)明的第四個目的是，提供一種新的更好的防治蚜蟲的方法。用許多殺蟲活性物質(zhì)防治蚜蟲是已知的，但這些昆蟲類能極迅速地繁殖并基本上對殺蟲劑產(chǎn)生抗藥性且出現(xiàn)這種抗藥性的風(fēng)險比其他昆蟲類高。因此，非常希望能提出一些新的用與迄今使用的那些不同的殺蟲劑進(jìn)行防治的方法。本發(fā)明的目的是，提供一種用1-苯基吡唑類殺蟲活性物質(zhì)進(jìn)行防治的方法，該方法具有較高的效率，若可能，其效率比迄今已知的方法更高。
本發(fā)明的第五個目的是，提供新的1-苯基吡唑衍生物，這些衍生物與已知的化合物相比，具有改善的系統(tǒng)殺蚜蟲活性。這些化合物在系統(tǒng)施用以防治棉葉蚜(Aphis gossypii)和綠蚜(Schizaphis graminum)方面具有優(yōu)異的性能。
本發(fā)明的這些和其他目的將通過下面的描述而變得容易理解，并能通過本發(fā)明而全部或部分達(dá)到。
發(fā)明概要本發(fā)明提供一種改進(jìn)的通過向有昆蟲或預(yù)計會有昆蟲的位置施用具有1-芳基吡唑基團(tuán)的殺蟲活性成分來防治昆蟲的方法，所述施用在哺乳動物類可能接觸到(尤其是大量接觸到)殺蟲活性成分的條件下施用，其改進(jìn)在于，所述活性成分的吡唑環(huán)上有3-乙酰取代基。本發(fā)明的防治方法在工作人員可能接觸到殺蟲活性成分時尤其適合。
本發(fā)明還提供一種通過通過向有蚜蟲或預(yù)計會有蚜蟲的位置施用具有1-芳基吡唑基團(tuán)的殺蟲活性成分來防治昆蟲的方法，其改進(jìn)之處在于，所述活性成分的吡唑環(huán)上有3-乙酰取代基。
在本發(fā)明的實踐中，施用式(I)的活性成分或其可用于殺蟲的鹽
式中，R1是S(O)mR5；R2選自氫原子、鹵原子、-NR6R7、-S(O)nR8、C(O)R8、C(O)OR9、烷基、鹵代烷基、-OR9或-N＝C(R10)(R11)；R3選自鹵原子或氫原子；R4選自鹵原子、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-S(O)pCF3或-SF5；R5是烷基或鹵代烷基；R6和R7獨(dú)立地選自氫原子、烷基、鹵代烷基、-C(O)R8、C(O)OR8、-S(O)qCF3；其烷基部分可任選地被一個或多個R12取代；或R6與R7結(jié)合在一起，形成一個具有4至6個鏈原子的二價基團(tuán)，該二價基團(tuán)是亞烷基、亞烷基氧基亞烷基或亞烷基氨基亞烷基，較好的是，形成嗎啉環(huán)、吡咯烷環(huán)、哌啶環(huán)或哌嗪環(huán)；R8是烷基或鹵代烷基；R9選自烷基、鹵代烷基或氫原子；R10選自R9或烷氧基；R11是烷基或鹵代烷基；或選自苯基或雜芳基，該苯基或雜芳基可任選地被一個或多個選自羥基、鹵素、烷氧基、-S(O)rR8、氰基、R8或它們的組合的基團(tuán)取代；R12選自氰基、硝基、烷氧基、鹵代烷氧基、-S(O)s-烷基、-S(O)s-鹵代烷基、C(O)-烷基、C(O)-鹵代烷基、C(O)O-烷基、C(O)O-鹵代烷基、氨基羰基、烷氨基羰基、二烷基氨基羰基、羥基、氨基磺酰基、烷氨基磺?；蚨榛被酋；?；X選自氮原子或C-R13基團(tuán)；R13是鹵原子；m、n、p、q、r和s彼此獨(dú)立地表示數(shù)值0、1或2。
“可用于殺蟲的鹽”是指這樣一種鹽，其陰離子和陽離子是已知的并可在本領(lǐng)域用于形成合乎殺蟲劑要求的鹽。這些鹽最好可溶于水。由含胺基團(tuán)的式(I)化合物形成的合適的酸加合鹽包括具有無機(jī)酸(如鹽酸、磷酸、硫酸和硝酸)的鹽和具有有機(jī)酸(如乙酸)的鹽。由含羧酸基團(tuán)的式(I)化合物與堿形成的合適的鹽包括堿金屬(如鈉或鉀)鹽、銨鹽和有機(jī)胺(如二乙醇胺或嗎啉)鹽。發(fā)明的詳細(xì)描述除非特別指出，烷基和烷氧基具有1-4個碳原子。同樣地，鹵代烷基和鹵代烷氧基最好具有1-4個碳原子。各種脂族烴部分，即，基團(tuán)或其一部分(如烷氨基羰基和烷氨基磺?；耐榛糠?，在鏈中最多可有4個碳原子。
鹵代烷基和鹵代烷氧基可具有1個或多個鹵原子。
“鹵代芳基”一詞是指含1-4個選自氮、氧和硫的雜原子的5-7員雜環(huán)。
“鹵素”一詞是指氟、氯、溴或碘。在基團(tuán)名稱之前的“鹵代”一詞是指該基團(tuán)部分或全部被鹵化，即，被氟、氯、溴或碘以任一組合(最好是被氟或氯)取代。
R2最好是未取代的或被一或二個選自烷基、-C(O)R8和-C(O)OR8的基團(tuán)取代的氨基；其烷基部分可任選地被一個或多個R12取代。
R3最好是鹵原子，尤其好的是氯原子；R4最好選自鹵原子、鹵代烷基、鹵代烷氧基或-SF5，尤其好的是CF3-、CF3O-和-SF5。
R5最好是甲基、乙基或丙基。
由于它們的系統(tǒng)殺蚜蟲特性，在式(I)化合物中，特別優(yōu)選具有如下取代基定義的化合物R2是NR6R7；R3是鹵素；R4是CF3-、CF3O-或-SF5；R5是烷基；X是CR13；R13是鹵素；m是0或1。
由于它們的系統(tǒng)殺蚜蟲特性，在通式(I)的化合物中，更特別優(yōu)選具有如下取代基定義的化合物R2是NR6R7；R3是氯；R4是CF3-、CF3O-或-SF5；R5是烷基；R6是氫；R7是氫、-S(O)qCF3或可被-S(O)sR8或氨基羰基任意取代的烷基；X是CR13；R13是氯或溴；m是0或1。
由于它們的系統(tǒng)殺蚜蟲特性，在通式(I)的化合物中，更特別優(yōu)選具有如下取代基定義的化合物R2是NR6R7；R3是氯；R4是CF3-或-SF5；R5是甲基或乙基；R6是氫；
R7是氫、或可被-S(O)sR8或氨基羰基任意取代的甲基或乙基；R8是甲基或乙基；R9是甲基或乙基；X是CR13；R13是氯或溴；m是0或1。
可在本發(fā)明的防治昆蟲的方法中使用的特別優(yōu)選的吡唑衍生物包括以下這些。數(shù)字1-12是對這些化合物用來進(jìn)行編號和確認(rèn)的。
1.3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；吝颉?.3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基硫基吡唑、3.3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亞硫酰基吡唑、4.3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氨基-4-甲基亞硫?；吝?、5.3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲氨基-4-甲基亞硫酰基吡唑、6.3-乙酰-5-(2-氨基甲?；谆被?-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；吝?、7.3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(2-乙基磺?；野被?-4-甲基亞硫?；吝?、8.3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(2-氨基甲?；野被?-4-甲基亞硫?；吝?、9.3-乙酰-5-氨基-1-(2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；吝?、10.3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；?5-三氟甲硫基氨基吡唑、11.3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-五氟硫代苯基)-4-甲基亞硫酰基吡唑、12.3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-五氟硫代苯基)-4-甲基硫基吡唑。
優(yōu)選化合物1和2。
在可用于本發(fā)明的化合物中，其中的一些是新的并成為本發(fā)明的一部分。下面的代表性的式(I)化合物也構(gòu)成本發(fā)明的一部分。在下面的表中，Et表示乙基，Pr表示正丙基。在表中，未使用下標(biāo)，但讀者會明白，例如，SCFCl2表示的是SCFCl2
合成方法式(I)化合物可用國際專利公報No.WO94/21606和WO93/06089或國際專利公報No.WO87/03781及歐洲專利公報No.0295117和Hatton等的美國專利No.5,232,940中所述的制備方法進(jìn)行制備。本領(lǐng)域的技術(shù)人員會在這些已知的方法中選擇合適的起始反應(yīng)物并將這些已知的方法運(yùn)用于所述反應(yīng)物，從而得到相應(yīng)的所需產(chǎn)物。應(yīng)明白，在下面的方法的描述中，可以以不同的順序在吡唑環(huán)上導(dǎo)入各種基團(tuán)，并可采用對本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的合適的保護(hù)基。
在下面的方法的描述中，當(dāng)出現(xiàn)在式中的符號未具體定義時，應(yīng)理解，它們表示“定義同上”，即與各符號在說明書中的第一個定義相同。
作為本發(fā)明的又一個方面，通式(I)化合物(式中，R1、R2、R3、R4和X的定義同上)可通過將式(II)化合物
其中，R1、R2、R3、R4和X的定義同上與合適的試劑CH3M(式中，M表示堿金屬，如鋰；堿土金屬鹽，如MgBr、MgCl、MgI，在該情況下，CH3M表示格氏試劑，如溴化甲基鎂、碘化甲基鎂和氯化甲基鎂)反應(yīng)。反應(yīng)可在多種溶劑(如二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、四氫呋喃和氯苯或它們的混合液)中于-70℃至120℃(較好的是-20℃至50℃)進(jìn)行。反應(yīng)可用包括路易斯酸在內(nèi)的酸進(jìn)行催化，所述路易斯酸的例子包括但不限于AlCl3、BBr3、TiCl4、BF3、SiCl4、BCl3、CuBr。
作為本發(fā)明的又一個方面，通式(I)化合物(式中，R1、R2、R3、R4和X的定義同上，m表示0或1)可直接通過將相應(yīng)的式(III)化合物
與合適的試劑R5S(O)mY(式中，m表示0或1，Y表示鹵素，優(yōu)選氯)反應(yīng)而制得。式(III)化合物向式(I)化合物的轉(zhuǎn)化可通過用合適的烷硫基鹵或烷基亞硫?；u(如甲硫基鹵或甲基亞硫酰基鹵)直接硫基化或亞硫?；鴮崿F(xiàn)。烷硫基基鹵和烷基亞硫酰基鹵可在不同的反應(yīng)罐中制備或可任選地在用于與式(III)化合物反應(yīng)的介質(zhì)中現(xiàn)場制備。通常使用惰性溶劑，如甲基·叔丁基醚、二氯乙烷、甲苯和氯苯。反應(yīng)可在催化劑的存在下進(jìn)行，催化劑可以是堿性的，例如是金屬碳酸鹽、金屬氫化物(如氫化鈉)或金屬氫氧化物(如氫氧化鈉)。反應(yīng)可在約-20℃至120℃進(jìn)行，最好在0℃至100℃進(jìn)行。
作為本發(fā)明的又一個方面，通式(I)化合物(式中，R1、R3、R4和X的定義同上，R2表示氨基)可通過式(IV)化合物
與式(V)化合物
的反應(yīng)而制得。
反應(yīng)在堿(如金屬烷氧化物，最好是乙醇鈉)的存在下于惰性溶劑(如乙醇)中在0℃至回流溫度下進(jìn)行。
作為本發(fā)明的又一方面，通式(I)化合物(式中，R1、R2、R3、R4和X的定義同上，m為1或2)可通過將m為0或1的相應(yīng)的式(I)化合物氧化而制得。反應(yīng)最好用過酸(如3-氯過苯甲酸)在惰性溶劑(如二氯甲烷)中于0℃至溶劑的回流溫度下進(jìn)行。
作為本發(fā)明的又一方面，通式(I)化合物(式中，R2表示-NR6R7、-S(O)nR8、C(O)OH、烷基、鹵代烷基或-N＝C(R10)(R11)，其中，R6和/或R7表示烷基、鹵代烷基、C(O)R8、C(O)OR8和S(O)qCF3；其烷基部分可任選地被一個或多個R12取代；或者，R6和R7結(jié)合在一起，形成具有4-6個鏈原子的二價基團(tuán))可用國際專利申請No.WO94/21606、WO93/06089和WO87/03781、歐洲專利公報No.0295117和EP511845、Hatton等的美國專利No.5,232,940、德國專利公報No.DE19511269和EP780378中的一個或多個所述的方法由R2為氨基的相應(yīng)化合物制得。
作為本發(fā)明的又一部分，通式(I)化合物(式中，R1、R3、R4和X的定義同上，R2表示NR6R7，其中，R6表示氫，R7表示在2位被R12取代的乙基，R12表示氰基、硝基、-S(O)sR8、C(O)R8、C(O)OR9、氨基羰基、烷氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基磺?；?、烷氨基磺?；蚨榛被酋；?可通過R2為氨基的相應(yīng)的式(I)化合物與式(VI)化合物R12-CH＝CH2(VI)(式中，R12的定義同上)反應(yīng)而制得。反應(yīng)可任選地在堿(如氫化鈉，氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物，或N-芐基·三甲基氫氧化銨等四烷基氫氧化銨)的存在下在溶劑(如甲苯、乙醇或水)中于-20℃至回流溫度下進(jìn)行。
作為本發(fā)明的又一方面，通式(I)化合物(式中，R1、R3、R4和X的定義同上，R2表示NR6R7，其中，R6和/或R7表示可被一個或多個R12任意取代的烷基或鹵代烷基)可通過R2為氨基的相應(yīng)的式(I)化合物與式(VII)化合物R14-Y (VII)(式中，R14為可被一個或多個R12任意取代的烷基或鹵代烷基，Y表示離去基團(tuán)，最好是鹵素，如氯)反應(yīng)而制得。反應(yīng)在堿(如氫氧化鉀、甲醇鉀、氫化鈉或三乙胺)的存在下在惰性溶劑(如甲基·叔丁基醚或甲苯)中于-20℃至回流溫度下進(jìn)行。
作為本發(fā)明的又一部分，R2表示C(O)OR8的通式(I)化合物可通過R2為羧基的相應(yīng)的式(I)化合物與式(VIII)的醇反應(yīng)而制得。
R8OH(VIII)上述反應(yīng)通常在酸催化劑(如硫酸)和過量的醇的存在下或任選地在助溶劑中于0℃至回流溫度下進(jìn)行?；蛘撸磻?yīng)可使用偶合劑(如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC))在惰性溶劑中進(jìn)行。
作為本發(fā)明的又一方面，R2為羧基的通式(I)化合物可通過將R2被甲?；〈南鄳?yīng)的式(I)化合物氧化而制得。反應(yīng)通常用高錳酸鉀或鉻酸在水等溶劑中于0℃至回流溫度下進(jìn)行。
作為本發(fā)明的又一部分，通式(I)化合物(式中，R2表示RaCH(Cl)CH2-，Ra表示烷基)可通過將R2為氨基的相應(yīng)的式(I)化合物重氮化并與式(IX)的化合物RaCH＝CH2(IX)反應(yīng)而制得。
反應(yīng)通常使用亞硝酸烷基酯(如亞硝酸叔丁酯)在銅鹽(如氯化銅)的存在下在溶劑(如乙腈)中于-10℃至50℃進(jìn)行。
作為本發(fā)明的又一部分，R2表示C(O)R8的通式(I)化合物可通過將相應(yīng)的式(X)化合物
(式中，R1、R3、R4、R8和X的定義同上)氧化而制得。反應(yīng)可使用鉻酸與硫酸的混合液在溶劑(如水和丙酮)中于0℃至60℃進(jìn)行。
作為本發(fā)明的又一部分，R2表示OR9的通式(I)化合物可用美國專利No.5,047,50和4,918,085中所述的方法制備。
式(II)中間體(式中，R1表示S(O)mR5，m表示1或2)可用上述由式(III)化合物制備式(I)化合物的方法通過式(XI)化合物
與式R5S(O)mY(式中，Y表示鹵素，優(yōu)選氯)試劑反應(yīng)而制得。
R2為氨基的式(III)中間體可通過式(XII)化合物
的重氮化和所得的重氮鹽與式(XIII)試劑的反應(yīng)而制得。
式(XII)化合物的重氮化可用文獻(xiàn)報道過的的方法進(jìn)行。可用包括偶合和隨后的閉環(huán)(該步驟可在同一反應(yīng)器中進(jìn)行)在內(nèi)的二步法使重氮鹽與式(XIII)化合物反應(yīng)，產(chǎn)生R2為氨基的式(III)化合物?？s合可在合適的酸(如乙酸或鹽酸)的存在下或在堿性催化劑(如乙酸鈉)的存在下進(jìn)行。反應(yīng)可在包括醇(如乙醇)或醚(如甲基·叔丁基醚)在內(nèi)的各種溶劑中，或任選地在與水的混合液中通常于約-30℃至100℃(優(yōu)選0-50℃)進(jìn)行。閉環(huán)步驟最好在堿催化劑的存在下在包括但不限于反應(yīng)第一階段(偶合)中所用的那些溶劑在內(nèi)的合適的溶劑中進(jìn)行。所用的堿催化劑可以是有機(jī)堿，如三乙胺或吡啶；脒，如1，8-二氮雜雙環(huán)〔5.4.0〕十一碳-7-烯(DBU)；也可以是無機(jī)堿，如氨、碳酸氫鈉或氫氧化鈉。反應(yīng)可在約30-120℃(最好是0-100℃)進(jìn)行。
式(X)中間體可通過R2被甲?；〈南鄳?yīng)的式(I)化合物與式R8Q(式中，Q最好是堿金屬或堿土金屬，如鹵化鎂(格氏)試劑)的有機(jī)金屬試劑反應(yīng)而制得。反應(yīng)可在惰性溶劑(如甲基·叔丁基醚)中于-78℃至溶劑的回流溫度下進(jìn)行。
R2被甲?；〈氖?I)中間體可通過將R2表示RaCH＝CH-的相應(yīng)的式(I)化合物氧化而制得。反應(yīng)通常用臭氧或偏過亞碘酸鈉(sodiummetaperiodite)等試劑在惰性溶劑(如二氯乙烷)中于-100℃至100℃進(jìn)行。
R2被RaCH＝CH-取代的式(I)中間體可通過將R2表示RaCH(Cl)CH2-的相應(yīng)的式(I)化合物脫去氯化氫而制得。反應(yīng)通常用堿(如氫氧化鈉或三乙胺)在惰性溶劑(如二氯乙烷)中于-70℃至回流溫度下進(jìn)行。
通式(XII)的中間體化合物的合成可用各種已知的方法進(jìn)行，這些方法例如有英國專利GB 8531485和GB 9201636及Hatton等的美國專利No.5,232,940中所述的那些。
式(II)的一些化合物是新的，它們構(gòu)成本發(fā)明的一個方面。式(IV)和(V)中間體是已知的，或者可用已知方法制得。
下面通過實施例對本發(fā)明作舉例說明，但這些實施例不應(yīng)被認(rèn)為是對本發(fā)明的限定，而是為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好地使用本發(fā)明。實施例1往1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氨基-3-氰基-4-甲基亞硫?；吝?2g)在甲苯中的懸浮液中加入甲基溴化鎂(在甲苯/THF中的1.4M溶液7ml)。將該混合物在20℃攪拌(1小時)并用飽和的氯化銨溶液中和。將有機(jī)層干燥(硫酸鈉)，蒸干并用40％乙酸乙酯/己烷溶液通過色譜法進(jìn)行純化，得到3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；吝?化合物1，0.68g)，熔點166℃。
用相似的方法，還得到下表所示的式(I)化合物。在表中，Et表示乙基
實施例2在-30℃，往3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；吝?3g)在含二異丙基乙胺的二氯甲烷(1.44ml)中的溶液中加入三氟甲硫基氯(0.97ml)。攪拌該混合物(2小時)并在20℃用氮?dú)獯迪础＜铀⒂袡C(jī)相干燥(硫酸鈉)，蒸干。以25％乙酸乙酯/己烷為洗脫液，用硅膠色譜法純化殘余物，得到3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；?5-三氟甲硫基氨基吡唑(化合物10，0.5g)，熔點67-102℃，質(zhì)譜分析M+/e＝499。參考例1往5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙硫基吡唑(22.25g)在甲醇中的溶液中加入硫酸(1.5g)在異丙醇中的溶液。加入過氧化氫(30％水溶液6.95g)并將溫度升至60℃。2小時之后，將反應(yīng)液過濾并用甲醇洗滌固體。將濾出物洗滌(水)、干燥和重結(jié)晶(甲醇)，得到5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙亞硫?；吝?18.4g)，熔點173-174℃。參考例2在20℃，用15分鐘將硼氫化鈉(0.79g)分成三份加入到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-甲亞硫?；?5-〔1-甲氧基(亞乙基-亞氨基〕吡唑(6g)在甲醇中的懸浮液中，并在氮?dú)夥罩袛嚢?5分鐘。將混合物蒸干并以15％乙酸乙酯/二氯甲烷為洗脫液，用快速硅膠柱色譜法純化殘余物，得到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-乙氨基-4-甲亞硫?；吝?1.1g)，熔點130-131℃(分解)。參考例3在4℃，往5-氨基-1-(2，6-二氯-4-五氟硫代苯基)-3-氰基-4-甲硫基吡唑(20mg)在甲醇中的溶液中加入硫酸/異丙醇催化劑溶液(0.02ml)，然后加入30％過氧化氫(0.02ml)。將混合物在20℃攪拌2日。再加入H2SO4/異丙醇溶液和過氧化氫，將混合物攪拌過夜并將其在二氯甲烷與水之間分配。用亞硫酸氫鈉、碳酸氫鈉溶液和水洗滌有機(jī)層。將有機(jī)層干燥(硫酸鈉)，蒸干，并以70％乙酸乙酯/己烷為洗脫液，將殘余物用制備性TLC純化，得到5-氨基-1-(2，6-二氯-4-五氟硫代苯基)-3-氰基-4-甲亞硫酰基吡唑。1H-NMR(CDCl3)7.8ppm(2H，d)，3.0ppm(3H，s)。參考例4I)甲硫基氯的制備將磺酰氯(1.48g)加入到二甲基二硫醚(3.16g)在甲基·叔丁基醚中的溶液中。在20℃攪拌混合液5小時。將所得溶液0.6ml用于下面的反應(yīng)中。II)甲硫基化將5-氨基-1-(2，6-二氯-4-五氟硫代苯基)-3-氰基吡唑(40mg)在惰性氣氛下在甲基·叔丁基醚中加熱回流。加入甲硫基氯(在甲基·叔丁基醚中的溶液0.6ml)并將該混合液加熱回流(4小時)。將冷卻的混合液在飽和的碳酸氫鈉溶液與二氯甲烷之間分配。將有機(jī)層洗滌(水)，干燥(硫酸鈉)，蒸干，以40％乙酸乙酯/己烷為洗脫液，用制備性TLC純化殘余物，得到5-氨基-1-(2，6-二氯-4-五氟硫代苯基)-3-氰基-4-甲硫基吡唑。1H-NMR(CDCl3)7.8ppm(2H，d)，2.3ppm(3H，s)。參考例5在4℃，用10分鐘將5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-甲亞硫酰基吡唑(10g)在干DMF中的溶液加入到在干DMF中的氫化鉀(在油中的35％懸浮液0.7g)中，攪拌20分鐘。在4℃，用5小時加入在干DMF中的乙烯基·乙基砜(3.13g)，并在氮?dú)夥障聦⒒旌弦簻責(zé)嶂?0℃的同時攪拌過夜。然后將混合液重新冷卻，加入氯化銨溶液，并將有機(jī)層洗滌(水)，干燥(硫酸鈉)和蒸干。將殘余物重結(jié)晶(乙酸乙酯/己烷)，得到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-(2-乙基磺?；野被?-4-甲亞硫?；吝?4.08g)，熔點131-132℃。
實施例1中所用的進(jìn)一步的中間體即通式(II)的3-氰基吡唑是已知的或通過選擇合適的反應(yīng)物而制得的。所述合適的反應(yīng)物具有合適的結(jié)構(gòu)式，例如，如歐洲專利EP 0295117和美國專利No.5,232,940中所述的和下面的表中所示的。在下面的表中，Et表示乙基。
下面是代表性的哺乳動物毒性的試驗方法。用家蠅頭代替大鼠大腦進(jìn)行的類似試驗是代表性的昆蟲毒性試驗方法。GABA受體試驗用生理鹽水(其pH與大鼠血漿的相同)將大鼠大腦制成勻漿。將該懸浮液0.1ml與放射性配位體〔雙環(huán)原苯甲酸4’-乙炔基-4-正丙酯(EBOB)〕混合。將含該混合物和受試化合物的試管與參照物(含該混合物但不含受試化合物的試管)進(jìn)行比較。
將所有試管恒溫培養(yǎng)(90分鐘，20℃)。將試管內(nèi)的物質(zhì)過濾，測定濾器上殘留的放射活性。將50％的控制結(jié)合抑制的受試化合物的濃度定為該化合物的IC50。
放射性配位體與已知的GABA受體通道內(nèi)的位點結(jié)合。如果沒有受試化合物，放射性配位體就結(jié)合；而如果有毒性化合物作用于同一位點，則放射性配位體的量就減少，因為該放射性配位體被受試的毒性化合物取代了。
在上面的對GABA受體通道的體內(nèi)試驗中，本發(fā)明的化合物在非常高的濃度是活性的(IC50高)，這表明，即使在對昆蟲有毒時，本發(fā)明的化合物對哺乳動物仍是安全的。用下面的試驗方法對前面制得的本發(fā)明的代表性的化合物進(jìn)行了試驗。所用的試蟲種類如下種 類 常用名 縮 寫Aphis gossypii棉葉蚜 APHIGOSchizaphis graminum 綠蚜TOXOGRMusca domestica 家蠅MUSCDOMeloidogyne incognita 黃麻根疣線蟲MELGIN土壤濕透法在土罐中植入棉花和高粱作物。在處理的前1天，在各土罐中放入約25條混合種群的蚜蟲。在棉花作物上寄生的是棉葉蚜，而在高粱作物上寄生的是綠蚜。將受試化合物的溶液噴灑在土壤表面上，使噴灑濃度達(dá)到相當(dāng)于土壤重量的百萬分之20、5和1.25(即20、5和1.25ppm)。在處理后第5日對蚜蟲計數(shù)。將處理過的作物上的蚜蟲數(shù)目與未處理過的對照作物上的蚜蟲數(shù)目進(jìn)行比較。
化合物1-12在2.5ppm或更小的劑量有效地防治了棉葉蚜?；衔?-7和9-12在2.5ppm或更小的劑量有效地防治了綠蚜。線蟲土壤濕透法用受試化合物處理土壤，處理濃度為土壤的10.0ppm。將從寄生的西紅柿根上收集和分離到的幼蟲放入到處理過的土壤中。在處理過的和線蟲寄生的土壤中植入西紅柿秧苗或棉籽(兩者均易受線蟲侵害)。待作物生長和根節(jié)形成一段合適的時間之后，將作物從土壤中移出，檢查根部根節(jié)的形成情況。未處理過的、沒有線蟲寄生的作物的根上沒有結(jié)節(jié)，受試化合物顯示較高活性的作物的根上也沒有結(jié)節(jié)。家蠅誘餌/接觸試驗將約25只4至6日齡的家蠅麻醉并放入裝有含受試化合物的糖水誘餌溶液的籠中。誘餌溶液中的受試化合物的濃度為100ppm。24小時之后，對刺激無反應(yīng)的家蠅被認(rèn)定為已死亡。
使用本發(fā)明的代表性化合物的結(jié)果是，家蠅的死亡率為100％。
本發(fā)明提供一種系統(tǒng)防治節(jié)足害蟲(尤其是寄生在作物地面部分的某些昆蟲或螨)的方法。對這些葉面害蟲的防治的方法可以是，直接向葉面施藥或向土壤施藥，或者向作物根部或作物種子施用藥劑顆粒，然后藥劑被內(nèi)吸轉(zhuǎn)移，到達(dá)作物的地上部分。這樣的系統(tǒng)活性不僅包括防治在施藥位置上的昆蟲，而且包括例如通過從葉子一端向另一端的轉(zhuǎn)移或從處理過的葉子向未處理過的葉子的轉(zhuǎn)移而防治在作物遠(yuǎn)處的昆蟲?？捎帽景l(fā)明的化合物系統(tǒng)防治的害蟲的種類的例子包括同翅目(穿透/吸吮)、半翅目(穿透/吸吮)和纓翅目。本發(fā)明尤其適用于蚜蟲和牧草蟲。
前述殺蟲應(yīng)用表明，本發(fā)明提供殺蟲活性化合物和使用該化合物防治許多害蟲的方法，這些害蟲包括節(jié)足害蟲，尤其是昆蟲或螨植物線蟲；或蠕蟲或原蟲。由此，式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽可方便地在實踐中應(yīng)用，例如，可用于農(nóng)業(yè)或園藝作物、林地、獸醫(yī)或家畜管理、或公共衛(wèi)生。從這點出發(fā)，無論“式(I)化合物”一詞何時被使用，該術(shù)語包括式(I)化合物及其可用于殺蟲的鹽?！笆?I)化合物”一詞包括式(I)化合物及其可用于殺蟲的鹽。
由此，本發(fā)明提供一種防治害蟲的方法，它包括用有效量的式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽對需處理的場所進(jìn)行處理(例如通過施用或投藥)，式(I)化合物的取代基的定義如前所述。需處理的場所包括害蟲自身或害蟲停留或寄生的位置(作物、動物、田地、構(gòu)造物、房屋、林地、果園、水道、土壤、植物或動物產(chǎn)品等)。
此外，本發(fā)明的化合物可用來防治土壤昆蟲，如長角葉甲、白蟻(尤其是用于保護(hù)構(gòu)造物)、根蛆、切根蟲、根象鼻蟲、普通蛀莖夜蛾、夜蛾、根蚜蟲或幼蟲。它們還可用來防治植物病原性線蟲，如根結(jié)、胚囊、達(dá)格爾葉、侵蝕斑，或者莖或球莖上的線蟲，也可用于防治螨。為防治土壤害蟲(如長角葉甲)，本發(fā)明化合物可方便地以有效比率施用于或摻入作物植入的或待植入的土壤中，或者施用于或摻入種子或生長著的植物根部。
在公共衛(wèi)生區(qū)域，本發(fā)明的化合物尤其對防治許多昆蟲(特別是家蠅或其他雙翅目害蟲，如家蠅、螯蠅、水虻、騷擾角蠅、斑虻、馬蠅、蚋、蠓、墨蚊或蚊子)有用。
本發(fā)明的化合物可用于下述施用和防治包括節(jié)足害蟲(尤其是昆蟲或螨、線蟲、或蠕蟲或原蟲)在內(nèi)的下述害蟲在保護(hù)貯存物品(如谷物，包括谷?；蛎娣?、落花生、動物飼料、木材，或地毯和紡織品等家用物品)方面，本發(fā)明的化合物可用于防止節(jié)足害蟲〔尤其是甲蟲，包括象鼻蟲、蛀蟲或螨，例如，Ephestia(地中海粉螟)屬、Anthrenus(皮蠹)屬、Tribolium(谷盜)屬、Sitophilus(谷象)屬或Acarus(螨)屬〕的侵害；防治民居或工業(yè)用建筑物中滋生的蟑螂、螞蟻或白蟻或類似的節(jié)足害蟲或水道、井、水庫或其他流水或靜水中的幼蚊；處理地基、構(gòu)造物或土壤以防止建筑物被白蟻(如Reticulitermes目、Heterotermes目、Coptotermes目)侵害；在農(nóng)業(yè)上，防治鱗翅目(蝴蝶和蛾)的成蟲、幼蟲和蟲卵，鱗翅目包括Heliothisvirescens(煙芽夜蛾)等Heliothis屬；防治鞘翅目(甲蟲)的成蟲和幼蟲，鞘翅目包括grandis(棉鈴象甲)等花象甲屬、Leptinotarsa decemlineata(馬鈴薯甲蟲)、Diabrotica spp.(長角葉甲)；防治異翅目(半翅目和同翅目)如Psylla(木虱)屬、Bemisia(粉虱)屬、Trialeurodes(粉虱)屬、Aphis(蚜)屬、Myzus(瘤額蚜)屬、Megoura viciae(巢菜修尾蚜)、Phylloxera(根瘤蚜)屬、Nephotettix(葉蟬)屬、Nilaparvata屬。
防治Musca(家蠅)屬等雙翅目害蟲；防治Thrips tabaci(蔥薊馬)等纓翅目害蟲；防治直翅目害蟲，如Locusta(飛蝗)屬、Schistocerca(蚱蜢)屬、Gryllus(蟋蟀)屬和Acheta(蟋蟀)屬害蟲，其例子有東方蜚蠊、美洲大蠊、德國小蠊、亞洲飛蝗和荒地蚱蜢；防治Periplaneta(大蠊)屬和Blattela(小蠊)屬等彈尾目害蟲；防治Coptotermes(白蟻)屬等等翅目害蟲；防治在農(nóng)業(yè)上具有重要意義的Acari(螨)等節(jié)足害蟲，如Tetranychus(葉螨)屬和Panonychus(爪螨)屬害蟲；防治或侵害農(nóng)業(yè)上重要的植物或樹木、林地或園藝作物的線蟲，其方法是直接噴灑在線蟲上或噴灑在患細(xì)菌、病毒、支原體或真菌疾病的植物上。這樣的線蟲的例子有根疣線蟲屬(如黃麻根疣線蟲)等根節(jié)線蟲。
在獸醫(yī)或家畜管理領(lǐng)域，或在保持公共衛(wèi)生方面，防治寄生于脊椎動物，特別是溫血脊椎動物例如牛、綿羊、山羊、馬、豬、家禽、狗或錨等家畜體內(nèi)或體外的節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲，如蜱螨目，包括蜱〔如硬蜱屬、方頭蜱屬(如微小牛蜱)、扇頭蜱屬(如Rhipicephalus appendiculatus)、鈍緣蜱屬(如Ornithodorusmoubata)和螨(如疥螨屬)；雙翅目(如伊蚊屬、按紋屬、家蠅屬、皮蠅屬)；半翅目；蠊螳亞目(如大蠊屬和小蠊屬)；膜翅目；例如，防治寄生的線蟲(例如毛圓線蟲科成員)引起的胃腸道感染；防治和處理由下述原蟲引起的原蟲性疾病如艾美耳球蟲屬(如克魯氏錐蟲)、利什曼原蟲屬、瘧原蟲屬、巴貝蟲屬、毛滴蟲屬、弓漿蟲屬和泰勒蟲屬。
在實際應(yīng)用中，防治植物上的節(jié)足害蟲尤其是昆蟲、螨或線蟲的方法例如包括向節(jié)足害蟲生長的植物或介質(zhì)施用有效量的本發(fā)明化合物。在該方法中，活性化合物通常以約在每公頃5-1000g活性化合物之間的有效比率施用于需防治節(jié)足害蟲或線蟲滋生的場所。在理想的情況下，根據(jù)需防治的害蟲，較低的施用比率也能產(chǎn)生合適的保護(hù)效果。另一方面，不利的氣候條件、害蟲的耐藥性或其他因素可能要求以較高的比率使用活性成分。最佳比率通常取決于許多因素，例如，需防治的害蟲的類型、受侵害的植物的類型或生長期、作物種植密度以及活性化合物的施用方法。更好的是，活性化合物的有效比率范圍在約50-400g/公頃之間。
當(dāng)害蟲是土壤傳播的時，在配制的組合物中的活性化合物通常以任何方便的方式(例如，撒播或擴(kuò)散處理)均勻地施用于需處理的區(qū)域，施用比率約為5-1000g活性成分/公頃，更好的約為50-250g活性成分/公頃。當(dāng)以將秧苗的根浸漬或滴灌植物的方式施用時，液體溶液或懸浮液含約0.075-1000mg活性成分/升，更好的含約25-200mg活性成分/升。視需要，可施用于通常需加保護(hù)的或非常靠近需加保護(hù)的種子或植物的田地或作物生長區(qū)域。可通過在區(qū)域上用水噴灑的方法將活性成分洗入土壤中，或者可將活性成分置于土壤上，依靠降雨的自然作用。在施用的過程中或之后，視需要，可用機(jī)械的方式(如耕犁、圓盤耙耕作或使用牽引鏈)將配制的化合物施用于土壤中。施用可以在種植之前、種植過程中、種植之后發(fā)芽之前，或者在發(fā)芽之后進(jìn)行。
本發(fā)明的化合物和使用該化合物防治害蟲的方法在對下述對象進(jìn)行保護(hù)方面具有特殊價值田地、飼料、耕地、暖房、果園，或葡萄園作物、觀賞植物、人造林、林木，谷物(如小麥或稻谷)、棉花、蔬菜(如胡椒)、田間作物(如甜菜、大豆或油菜)、草地或飼料作物(如玉米或高粱)、果園或小樹林(如核果或仁果或柑橘類果園或小樹林)，溫室、花園或公園中的觀賞植物、花卉或蔬菜或灌木，森林、人造林或苗圃中的林木(每年落葉的和常青的)。
它們對保護(hù)木料(挺立的、伐倒的、已加工的、貯存的或作為構(gòu)造物的一部分的)免受例如鋸蠅、甲蟲或白蟻的侵害也是有價值的。
它們可用于保護(hù)貯存物品(如谷物、果物、堅果、香料或煙草，不論是完整的、磨成粉的還是摻入產(chǎn)品中的)免受蛀蟲、甲蟲、螨或谷象的侵害。還可用于保護(hù)貯藏的動物制品(如皮、毛、毛制品或皮革，包括天然的或已過加工的，如地毯或紡織品)免受蛀蟲或甲蟲的侵害或保護(hù)貯藏的肉、魚或谷物免受甲蟲、螨或蠅的侵害。
此外，本發(fā)明的化合物及其使用方法在防治對家畜有害的、或傳播疾病的或作為疾病載體的節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲(例如前面所述的，更具體地說，如虱、螨、白虱、跳蚤、蚋或刺螯蠅、騷擾蠅或蛆蠅)方面具有特殊價值。本發(fā)明的化合物對防治存在于家庭宿主動物內(nèi)臟的或在動物皮膚中或皮膚上寄生的或吸吮動物血液的節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲特別有用，為此，可通過經(jīng)口、胃腸外、經(jīng)皮給藥或局部給藥的方式施用本發(fā)明的化合物。
而且本發(fā)明的化合物對防治由艾美耳屬原蟲寄生蟲的滋生引起的球蟲病有用。這是可能造成家畜和鳥類(尤其是那些在強(qiáng)化條件下飼養(yǎng)的)的經(jīng)濟(jì)損失的一個重要原因。例如，牛、羊、豬或兔可能受到感染，但球蟲病對家禽尤其是雞特別重要。施用小量的本發(fā)明化合物(較好的是通過與飼料的組合)可有效地防止或大大減小球蟲病的發(fā)生率。本發(fā)明化合物對防治盲腸型和大小腸型均有效。而且，本發(fā)明的化合物還可大大減少卵母細(xì)胞的數(shù)目和由卵母細(xì)胞產(chǎn)生的孢子，從而抑制卵母細(xì)胞。家禽疾病通常通過拾食在被污染的垃圾、地面、食物或飲用水中或糞便中受傳染的細(xì)小動植物的鳥而傳播的。該疾病的癥狀是出血、血在盲腸中積聚、便血、虛弱和消化紊亂。該疾病往往會導(dǎo)致動物死亡，但在重度感染中幸存的家禽的市場價值則由于受到過感染而大大下降。
下面所述的施用于生長的作物或作物生長的場所或作為種子的敷料的組合物通常也可用來局部施用于動物或保護(hù)貯存物品、家用物品、財產(chǎn)或綜合環(huán)境的區(qū)域。施用本發(fā)明的化合物的合適方式包括通過葉面噴灑、撒粉、撒顆粒、噴霧、噴泡沫的形式施用于生長的作物，或者以細(xì)碎的或制成膠囊的組合物的懸浮液的形式通過液體濕透、撒粉、撒顆粒、煙熏或噴泡沫對土壤或植物根進(jìn)行處理；以液體料漿或粉塵的形式敷裹在作物種子上；例如通過摻入在飼料或合適的口服藥劑、可食用的餌料、鹽漬地、食物增補(bǔ)劑、灌澆用制劑、噴霧劑、浴劑、浸漬液、淋液、射流、粉塵、油脂、香波、乳液、蠟涂料或家畜自我處理系統(tǒng)中的形式將組合物胃腸外、經(jīng)口或局部給藥于有節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲滋生或與這些害蟲接觸的動物，其中，活性成分在一定時期對節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲具有迅即的和/或長期的作用；以噴霧劑、氣霧、粉塵、煙塵、蠟-涂料、漆、顆粒或誘餌的形式一般地施用于環(huán)境或施用于害蟲可能潛藏的特定場所，包括貯存物品、木料、家用物品或民用建筑物或工業(yè)用建筑物，或者摻入在滴流飼料中施用于水道、井、水庫或其他流水或靜水中；摻入在飼料中施用于家畜以防治以其糞屎為食的幼蠅。
在實際中，本發(fā)明的化合物最通常的是以組合物的形式施用。這些組合物可用來防治節(jié)足害蟲，尤其是昆蟲或螨；或蠕蟲或原蟲。組合物可以是本領(lǐng)域已知的任何類型的，只要適合施用于建筑物中的或室內(nèi)、室外區(qū)域中的目標(biāo)害蟲，或者適合內(nèi)用或外用于脊椎動物即可。這些組合物含至少一種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽，如前面所描述的，在這些組合物中，除了活性成分之外，還有一種或多種其他可相容的成分，這些成分例如是固體或液體載體或稀釋劑、輔劑、表面活性劑或其他適合于擬定用途并合乎農(nóng)藝學(xué)或醫(yī)學(xué)要求的物質(zhì)?？捎萌魏伪绢I(lǐng)域已知的方式制得的這些組合物同樣地構(gòu)成本發(fā)明的一部分。
這些組合物還可含其他種類的成分，如保護(hù)膠體、粘合劑、增稠劑、流變劑、滲透劑、殺蟲油(尤其是用于殺螨的)、穩(wěn)定劑、防腐劑(尤其是防霉劑)、螯合劑等以及其他已知的具有殺蟲性能(尤其是殺昆蟲、殺螨、殺線蟲、或殺真菌性能)或調(diào)節(jié)植物生長性能的活性成分。更通常地，可將本發(fā)明所用的化合物與所有對應(yīng)于常用制劑技術(shù)的固體或液體添加劑混合。
適合在農(nóng)業(yè)、園藝等方面施用的組合物包括適合以例如噴霧劑、粉塵、顆粒、氣霧、泡沫、乳液等形式使用的制劑。
本發(fā)明化合物的有效使用劑量可在大的范圍內(nèi)變化，具體地根據(jù)需消滅的害蟲的種類或?qū)ψ魑锏那趾Τ潭榷?。一般地，本發(fā)明的組合物通常含約0.05-95％(重量)的一種或多種本發(fā)明的活性成分及1-95％一種或多種固體或液體載體，并可任選地含約0.1-50％的一種或多種其他相容的成分，如表面活性劑等。
在本文中，“載體”一詞是指天然的或合成的有機(jī)或無機(jī)成分，與活性成分混合能有利于活性成分施用于例如植物、種子或土壤。由此，該載體通常是惰性的，且必須合乎要求(例如合乎農(nóng)藝上的要求，尤其是適合施用于被處理的植物)。
載體可以是固體，例如粘土、天然的或合成的硅酸鹽、硅石、樹脂、蠟、固體肥料(如銨鹽)、磨細(xì)的天然礦石，如高嶺土、粘土、滑石粉、白堊、石英、硅酸鋁鐵載體、蒙脫石、膨潤土或硅藻土，或磨細(xì)的合成礦石，如硅石、氧化鋁或硅酸鹽，尤其是硅酸鋁或硅酸鎂。下列物質(zhì)適合用作粒劑的載體碾碎的或分級過的天然巖石，如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石；合成的無機(jī)或有機(jī)粉的顆粒；鋸屑、椰子殼、玉米棒子、玉米殼或煙草莖等有機(jī)物質(zhì)的顆粒；硅藻土、磷酸三鈣、栓皮粉、吸收性炭黑；水溶性聚合物、樹脂、蠟；或固體肥料。視需要，這些固體組合物可含一種或多種可相容的濕潤劑、分散劑、乳化劑或著色劑，當(dāng)這些成分是固體時，還可用作稀釋劑。
載體還可以是液體，例如水；醇，尤其是丁醇或乙二醇以及它們的醚或酯，尤其是methylglycol acetate；酮類，尤其是丙酮、環(huán)己酮、甲基·乙基酮、甲基·異丁基酮或異佛爾酮；石油餾分，如鏈烷烴或芳香烴，尤其是二甲苯或烷基萘；礦物油或植物油；脂族氯化烴，尤其是三氯乙烷或二氯甲烷；芳香族氯化烴，尤其是氯代苯；水溶性或強(qiáng)極性溶劑，如二甲基甲酰胺、二甲亞砜或N-甲基吡咯烷酮；液化氣；或其他類似物或它們的混合物。
表面活性劑可以是離子型的或非離子型的乳化劑、分散劑或濕潤劑或這些表面活性劑的混合物。這些表面活性劑的例子有聚丙烯酸鹽、木素磺酸鹽、苯酚磺酸或萘磺酸的鹽、環(huán)氧乙烷與脂肪族醇或脂肪酸、脂肪族酯或脂肪族胺的縮聚物取代的苯酚(尤其是烷基苯酚或芳基苯酚)、磺基琥珀酸酯的鹽、?；撬嵫苌?尤其是?；撬嵬榛?、醇的磷酸酯或環(huán)氧乙烷與苯酚的縮聚物的磷酸酯、脂肪酸與多醇的酯，或上述化合物的硫酸酯、磺酸酯或磷酸酯官能衍生物。當(dāng)活性成分和/或惰性載體僅微溶于水或不溶于水時和當(dāng)施用的組合物的載體是水時，通常必須至少有一種表面活性劑。
本發(fā)明的組合物還可含其他添加劑，如粘合劑或著色劑。可在本發(fā)明的組合物中使用的粘合劑的例子有羧甲基纖維素，天然的或合成的聚合物，這些聚合物可以是粉狀的、顆粒狀的或格子狀的，如阿拉伯樹膠、聚乙烯醇或聚乙酸乙烯酯，天然的磷脂，如腦磷脂或卵磷脂，或合成的磷脂?？墒褂弥珓?，如無機(jī)色素，其例子有氧化鐵、氧化鈦或普魯士藍(lán)；有機(jī)染料，如茜素染料、偶氮染料或金屬酞菁染料；或微量營養(yǎng)素，如鐵、鎂、硼、銅、鈷、鉬或鋅的鹽。
可用于防治節(jié)足害蟲、植物線蟲、蠕蟲或原蟲的含式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽的組合物還可含增效劑(如胡椒基丁醚或增效菊)、穩(wěn)定物質(zhì)、其他殺蟲劑、殺螨劑、殺植物線蟲劑、殺蠕蟲劑或殺介殼蟲劑、殺真菌劑(適合農(nóng)業(yè)或獸醫(yī)要求的，如苯菌靈和異菌脲)、殺菌劑、節(jié)足害蟲或脊椎動物引誘劑或驅(qū)避劑或信息素、除臭劑、芳香劑、染料或輔助治療劑，如微量元素。這些成分可用來改善組合物的效力、持續(xù)時間、安全性、被目標(biāo)害蟲吸收的程度、所防治的害蟲譜，或用來使組合物能在所處理的同一動物或區(qū)域起到其他有用的功能。
其他可包含于本發(fā)明組合物中或與本發(fā)明組合物合用的具有殺蟲活性的化合物有乙酰甲胺磷、毒死蜱、甲基內(nèi)吸磷、乙拌磷、滅線磷、殺螟硫磷、蟲胺磷、地蟲硫磷、氯唑磷、異丙胺磷、馬拉硫磷、久效磷、對硫磷、甲拌磷、伏殺硫磷、甲基嘧啶磷、特丁磷、三唑磷、氟氯氰菊酯、涕滅威、丁硫克百威、滅多威、殺線威、抗蚜威、噁蟲威、伏蟲隆、三氯殺螨醇、硫丹、林丹、苯螨特、殺螟丹、三環(huán)錫、三氯殺螨砜、阿威定(avermectins)、埃威定(ivermectins)、滅爾霉素(milbemycins)、硫菌靈、敵百蟲、敵敵畏、代伏定(diaveridine)或代特唑(dimetridazole)。
在農(nóng)業(yè)應(yīng)用中，式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽一般以組合物的形式(各種固體或液體形式)使用。
可以使用的組合物的固體形式是塵化粉末式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽的含量≤80％)、可濕性粉末或顆粒(包括水可分散性顆粒)，特別是通過顆粒載體的擠壓、壓緊、浸漬或從粉末開始顆?；玫降念w粒(這些可濕性粉末或顆粒中式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽的含量約為0.5-80％)。所述含有一種或幾種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽的均勻或不均勻組合物，例如顆粒、丸、團(tuán)塊或膠囊，可用來對死水或流水處理一段時間。本文所描述的水可分散性濃縮物的細(xì)流或間歇饋入可得到類似的效果。
液體組合物，例如包括水或非水溶液或懸浮液(如可乳化的濃縮物、乳劑、流體、分散體或溶液)或氣溶膠。液體組合物還包括，特別是，可乳化的濃縮物、分散體、乳劑、流體、氣溶膠、可濕性粉末(或噴霧用粉末)、干流體或組合物形式的糊劑，它們是液體或打算在使用時形成液體組合物，例如用作水性噴霧劑(包括低或超低容量)或用作霧劑或氣溶膠。
液體組合物，例如以可乳化或可溶性濃縮物形式存在，最常包含約5-80重量％活性成分，而可以即用的乳劑或溶液，在各自情況下包含約0.01-20％活性成分。除了溶劑外，可乳化或可溶性濃縮物需要時可包含約2-50％適當(dāng)?shù)奶砑觿?，如穩(wěn)定劑、表面活性劑、滲透劑、腐蝕抑制劑、著色劑或粘合劑。用水稀釋，可從這些濃縮物得到任何需要濃度的乳劑，例如特別適用于植物的乳劑。這些組合物包括在可應(yīng)用于本發(fā)明的組合物范圍內(nèi)。乳劑可以是油包水或水包油型的，可有稠的粘度。
本發(fā)明的液體組合物除了正常的農(nóng)業(yè)應(yīng)用外，還可用于例如處理已被或易被節(jié)足害蟲(或用本發(fā)明的化合物防治的其它害蟲)感染的基質(zhì)或地點，包括房屋、室外或室內(nèi)儲藏或加工區(qū)、容器或設(shè)備或死水或流水。
所有這些水性分散體或乳劑或噴霧混合物可用任何合適的方法(主要是噴霧)，一般以約100-1,200升噴霧混合物/公頃的量施用于作物，但根據(jù)需要或施用技術(shù)，用量可較高或較低(如低或超低體積)。按照本發(fā)明的化合物或組合物方便地施用于植物，特別是有擬消滅的害蟲的根部或葉子。按照本發(fā)明的化合物或組合物的另一個施用方法是化學(xué)灌溉(chemigation)，即在灌溉水加入含活性成分的制劑。對于用于葉子的農(nóng)藥，此灌溉可以是噴淋灌溉，對于土壤或內(nèi)吸性農(nóng)藥，可地面灌溉或地下灌溉。
制備可噴霧施用的濃懸浮液，以便產(chǎn)生不沉降的穩(wěn)定的液體產(chǎn)品(研得很細(xì))，它通常包含約10-75重量％活性成分、約0.5-30％表面活性劑、約0.1-10％觸變劑和約0-30％合適的添加劑，如防泡劑、腐蝕抑制劑、穩(wěn)定劑、滲透劑、粘合劑以及活性成分難溶或不溶于其中的作為載體的水或有機(jī)液體。一些有機(jī)固體或無機(jī)鹽可溶于載體中，幫助預(yù)防沉降，或作為水的防凍劑。
可濕性粉末(或噴霧用粉末)常制成含約10-80重量％活性成分、約20-90％固體載體、約0-5％濕潤劑、約3-10％分散劑，及需要時含約0-80％一種或幾種穩(wěn)定劑和/或其它添加劑，如滲透劑、粘合劑、防結(jié)塊劑、著色劑等。為了獲得這些可濕性粉末，在合適的混合器中將活性成分與可浸滲在多孔填料上的添加物質(zhì)混合，并用磨機(jī)或磨床研磨。這樣就產(chǎn)生了可濕性粉末，其可濕性和可懸浮性均佳。它們可懸浮于水中，得到任何所需要的濃度，此懸浮液可非常有益地使用，特別是施用于植物的葉子。
“水可分散的顆粒(WG)(容易分散于式中的顆粒)具有基本上接近可濕性粉末的組成。其制備可以是通過濕法途徑(將細(xì)分的活性成分與惰性填充劑和少量水(如1-20重量％)或與分散劑或粘合劑的水溶液接觸，接著干燥和過篩)或通過干法途徑(壓緊，接著研磨和過篩)將關(guān)于可濕性粉末所描述的配方進(jìn)行顆?；?。
配制的組合物的比率和濃度可根據(jù)施用方法或組合物的性質(zhì)或其用途加以改變。一般來說，用于防治節(jié)足害蟲、植物線蟲、蠕蟲或原蟲的組合物通常包含約0.00001-95重量％(特別是約0.0005-50％)的一種或幾種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽，或總活性成分(即式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽，以及對節(jié)足害蟲或植物線蟲有毒的其它物質(zhì)、驅(qū)蟲劑、抗球蟲劑、增效劑、痕量元素或穩(wěn)定劑)。由農(nóng)民、家畜生產(chǎn)者、醫(yī)學(xué)或獸醫(yī)開業(yè)者、防治害蟲的操作者或其它本領(lǐng)域技術(shù)人員選擇實際采用的組合物及其用量以得到所需要的效應(yīng)。
局部施用于動物、樹木、儲藏品或家用品的固體或液體組合物通常包含約0.00005-90重量％(更特別是約0.001-10％)的一種或幾種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽?？诜蛭改c外給動物施用(包括經(jīng)皮施用)的固體或液體組合物通常包含約0.1-90重量％一種或幾種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽。醫(yī)用飼料通常包含約0.001-3重量％一種或幾種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽。用于與飼料混合的濃縮物或補(bǔ)充劑通常包含約5-90重量％(較佳為約5-50％)一種或幾種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽。動物常去舔鹽的礦鹽鹽漬地(mineral salt licks)通常包含約0.1-10重量％一種或幾種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽。
施用于家畜、貨物、房屋或戶外區(qū)域的塵化粉末或液體組合物包含約0.0001-15重量％(更特別是約0.005-2.0重量％)的一種或幾種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽。受處理的水中的合適濃度為約0.0001-20ppm(更特別是約0.001-5.0ppm)的一種或幾種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽，可以適當(dāng)?shù)谋┞稌r間在魚場中作治療用。食餌可包含約0.01-5重量％(較佳為約0.01-1.0％)的一種或幾種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽。
當(dāng)胃腸外、口服或經(jīng)皮或其它途徑施用于脊椎動物時，一種或幾種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽的劑量根據(jù)脊椎動物的種類、年齡或健康狀況，并根據(jù)其實際或潛在的受節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲感染的情況而定。通常適合于口服或胃腸外施用的單劑為約0.1-100mg/kg動物體重(較佳為約2.0-20.0mg/kg體重)，或約0.01-20.0mg/kg動物體重/天(較佳為約0.1-5.0mg/體重/天)的劑量持續(xù)給藥。用緩釋制劑或給藥裝置時，歷時數(shù)月所需的每日劑量可一次合并給予動物。
下面的組合物實施例2A-2M闡述了用于抗節(jié)足害蟲(特別是螨或昆蟲、植物線蟲或蠕蟲或原蟲)的組合物，包括如制備實施例中描述的那些式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽作為活性成分。實施例2A-2M中描述的組合物每個都可稀釋成適合于田地中使用濃度的可噴霧組合物。下面例舉的組合物實施例2A-2M中所用成分(其如下百分率均為重量百分率)的一般化學(xué)描述如下商品名 化學(xué)描述Ethylan BCP 聚氧乙烯化壬基苯酚Soprophor BSU聚氧乙烯化三苯乙烯基苯酚Arylan CA十二烷基苯磺酸鈣的70％w/v溶液Solvesso 150 輕質(zhì)C10芳烴溶劑Arylan S 十二烷基苯磺酸鈉Darvan No2 木素磺酸鈉Celite PF合成硅酸鎂載體Sopropon T36 多元羧酸鈉鹽Rhodigel 23 多糖黃原膠Bentone 38 蒙脫石鎂的有機(jī)衍生物Aerosil 微細(xì)二氧化硅實施例2A制備具有如下組分的水溶性濃縮物活性成分 7％Ethylan BCP10％N-甲基吡咯烷酮 83％在加熱和攪拌下，向溶于部分N-甲基吡咯烷酮的Ethylan BCP溶液中加入活性成分，直至溶解。用剩余量的溶劑使所得溶液達(dá)到一定體積。實施例2B制備具有如下組分的可乳化濃縮物(EC)活性成分 25％(最大)Soprophor BSU10％Arylan CA5％N-甲基吡咯烷酮 50％Solvesso 150 10％將前面三種組份溶于N-甲基吡咯烷酮，然后向其中加入solvesso 150，得到最終體積。實施例2C制備具有如下組分的可濕性粉末(WP)活性成分 40％Arylan S 2％DarvanNo2 5％Celite PF 53％將各成分混合，在錘磨機(jī)中磨成顆粒大小小于50微米的粉末。實施例2D制備具有如下組分的水性可流動制劑活性成分 40.00％Ethylan BCP1.00％Sopropon T360 0.20％乙二醇 5.00％Rhodigel 230 0.15％水 53.65％將各成分充分混合，在球磨機(jī)中壓磨直至達(dá)到平均顆粒大小小于3微米。實施例2E制備具有如下組分的可乳化濃縮物(EC)活性成分30.0％Ethylan BCP 10.0％Bentone 38 0.5％Solvesso 15059.5％將各成分充分混合，在球磨機(jī)中壓磨直至達(dá)到平均顆粒大小小于3微米。實施例2F制備具有如下組分的水可分散顆粒活性成分30％Darvan No2 15％Arylan S8％Celite PF 47％將各成分混合，在流體動力磨機(jī)中微粉化，然后在旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)中噴水(≤10％)制粒。所得的顆粒在流化床中干燥，除去過量水分。實施例2G制備具有如下組分的塵化粉末活性成分1-10％滑石粉(超細(xì))99-90％將各成分充分混合，如果需要再進(jìn)一步研磨，達(dá)到細(xì)粉。此粉可施用于節(jié)足害蟲感染的場所，例如，垃圾堆、儲藏品或家用品，或受節(jié)足害蟲感染或處于其感染危險中的動物通過經(jīng)口攝入以防治害蟲。將塵化粉末分散到節(jié)足害蟲感染場所的合適方法包括機(jī)械鼓風(fēng)機(jī)、手搖搖動器或家畜自處理裝置。實施例2H制備如下組合物食餌活性成分 0.1-1.0％小麥粉80％糖漿 19.9-19％將各成分充分混合。需要時形成餌狀。此食餌可分散于感染了節(jié)足害蟲(如螞蟻、蝗蟲、蟑螂或蒼蠅)的場所，如家庭居室或工業(yè)用房(如廚房、醫(yī)院或商店)或室外空地，通過經(jīng)口攝入以防治害蟲。實施例2I制備具有如下組分的溶液制劑活性成分15％二甲亞砜85％根據(jù)需要，在混合和/或加熱下，將活性成分溶于二甲亞砜。該溶液可通過經(jīng)口施用而傾注于受節(jié)足害蟲感染的家庭動物，或通過聚四氟乙烯膜(0.22微米孔徑)過濾滅菌后，以1.2-12ml溶液/100kg動物體重的用量經(jīng)胃腸外注射給藥。實施例2J制備具有如下組分的可濕性粉末活性成分50％Ethylan BCP 5％Aerosil 5％Celite PF 40％將Ethylan BCP吸附在Aerosil上，然后將其與其它成分混合，在錘磨機(jī)中研磨，得到可濕性粉末，將其用水稀釋成活性化合物濃度為0.001％-2重量％，噴霧施用于受節(jié)足害蟲(如雙翅目幼蟲或植物線蟲)感染的場所，或通過噴霧或浸蘸或加在飲用水中口服，施用于受節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲感染或處于其感染危險中的家庭動物，用來防治節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲。實施例2K根據(jù)需要，從含不同百分率的如下組分(類似于對前面的組合物所作的描述)的顆粒形成緩釋大丸劑組合物活性成分密度劑緩釋劑粘合劑將充分混合的成分形成顆粒，再壓成比重為2或更大的大丸劑。它可給家庭反芻動物口服給藥，保留在蜂窩胃中，經(jīng)長時間持續(xù)緩慢釋放活性化合物，用來防治節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲對家庭反芻動物的感染。實施例2L用如下組合物可制備顆粒、丸劑、brickettes等形式的緩釋組合物活性成分 0.5-25％聚氯乙烯 75-99.5％鄰苯二甲酸二辛酯(增塑劑)將各組分混合，然后熔融擠壓或模壓成合適的形狀。這些組合物可用于例如添加到死水中或加工成圈環(huán)或耳標(biāo)，附著在家庭動物身上，通過緩慢釋放來防治蟲害。實施例2M用如下組分制成水可分散的顆?；钚猿煞? 85％(最大)聚乙烯吡咯烷酮5％美國活性白陶土6％十二烷基硫酸鈉2％甘油 2％將各成分用水混合成45％的漿料，濕磨成4微米顆粒大小，然后噴霧干燥除去水分。
上面已借助各種優(yōu)選的實施例對本發(fā)明進(jìn)行了描述，但熟練技術(shù)人員會懂得，可作各種修改、替代、省略和改變而不背離其精神。因此，本發(fā)明的范圍僅僅受下面的權(quán)利要求書(包括其等同物)范圍的限制。
權(quán)利要求
1.一種防治昆蟲的方法，它包括向有昆蟲或預(yù)計會有昆蟲的位置施用具有1-芳基吡唑基團(tuán)的殺蟲活性成分，所述施用在哺乳動物類可能接觸到殺蟲活性成分的條件下進(jìn)行，所述活性成分的吡唑環(huán)上具有3-乙酰取代基。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，與活性成分接觸的哺乳動物是工作人員。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，工作人員與活性成分的接觸為大量接觸。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其中，有或預(yù)計會有選自蚜蟲、盲蝽和刺益蝽的吸吮的昆蟲。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，系統(tǒng)防治所述的吸吮性昆蟲。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其中，1-芳基吡唑是式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽
式中，R1是S(O)mR5；R2選自氫原子、鹵原子、-NR6R7、-S(O)nR8、C(O)R8、C(O)OR9、烷基、鹵代烷基、-OR9或-N＝C(R10)(R11)；R3選自鹵原子或氫原子；R4選自鹵原子、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-S(O)pCF3或-SF5；R5是烷基或鹵代烷基；R6和R7獨(dú)立地選自氫原子、烷基、鹵代烷基、-C(O)R8、C(O)OR8、-S(O)qCF3；其烷基部分可任選地被一個或多個R12取代；或R6與R7結(jié)合在一起，形成一個具有4至6個鏈原子的二價基團(tuán)，該二價基團(tuán)是亞烷基、亞烷基氧基亞烷基或亞烷基氨基亞烷基，較好的是，形成嗎啉環(huán)、吡咯烷環(huán)、哌啶環(huán)或哌嗪環(huán)；R8是烷基或鹵代烷基；R9選自烷基、鹵代烷基或氫原子；R10選自R9或烷氧基；R11是烷基或鹵代烷基；或選自苯基或雜芳基，該苯基或雜芳基可任選地被一個或多個選自羥基、鹵素、烷氧基、-S(O)rR8、氰基、R8或它們的組合的基團(tuán)取代；R12選自氰基、硝基、烷氧基、鹵代烷氧基、-S(O)s-烷基、-S(O)s-鹵代烷基、C(O)-烷基、C(O)-鹵代烷基、C(O)O-烷基、C(O)O-鹵代烷基、氨基羰基、烷氨基羰基、二烷基氨基羰基、羥基、氨基磺?；?、烷氨基磺?；蚨榛被酋；?；X選自氮原子或C-R13基團(tuán)；R13是鹵原子；m、n、p、q、r和s彼此獨(dú)立地表示數(shù)值0、1或2。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中，1-芳基吡唑是式(I)化合物，式中，R2是NR6R7；R3是鹵素；R4是CF3-、CF3O-和-SF5；R5是烷基；X是CR13；R13是鹵素；m是0或1。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其中，1-芳基吡唑是式(I)化合物，式中，R2是NR6R7；R3是氯；R4是CF3-、CF3O-和-SF5；R5是烷基；R6是氫；R7是氫、-S(O)qCF3或可被-S(O)sR8或氨基羰基任意取代的烷基；X是CR13；R13是氯或溴；m是0或1。
9.如權(quán)利要求6所述的方法，其中，1-芳基吡唑是式(I)化合物，式中，R2是NR6R7；R3是氯；R4是CF3-和-SF5；R5是甲基和乙基；R6是氫；R7是氫、或可被-S(O)sR8或氨基羰基任意取代的甲基和乙基；R8是甲基和乙基；R9是甲基和乙基；X是CR13；R13是氯或溴；m是0或1。
10.如權(quán)利要求1-9中任一項所述的方法，其中，施用的位置是用來或擬用來種植作物的區(qū)域，式(I)化合物的施用比率為5-1000g/公頃。
11.如權(quán)利要求1-9中任一項所述的方法，其中，施用的位置是動物，式(I)化合物的施用比率為0.1-20mg/kg動物體重/日。
12.一種殺蟲組合物，它含殺蟲有效量的權(quán)利要求1-9中任一項所述的式(I)化合物及可用于殺蟲劑的稀釋劑或載體。
13.一種殺蚜蟲組合物，它含殺蚜蟲有效量的權(quán)利要求1-9中任一項所述的式(I)化合物及可用于殺蚜蟲劑的稀釋劑或載體。
14.如權(quán)利要求12所述的殺蟲組合物，它含0.00005-90重量％的式(I)化合物。
15.如權(quán)利要求13所述的殺蚜蟲組合物，它含0.00005-90重量％的式(I)化合物。
16.一種殺蟲組合物，它含選自3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫酰基吡唑、3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基硫基吡唑、3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亞硫酰基吡唑、3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氨基-4-甲基亞硫?；吝颉?-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲氨基-4-甲基亞硫?；吝?、3-乙酰-5-(2-氨基甲?；谆被?-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；吝?、3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(2-乙基磺?；野被?-4-甲基亞硫酰基吡唑、3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(2-氨基甲酰基乙氨基)-4-甲基亞硫?；吝?、3-乙酰-5-氨基-1-(2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫酰基吡唑、3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；?5-三氟甲硫基氨基吡唑、3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-五氟硫代苯基)-4-甲基亞硫?；吝蚝?-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-五氟硫代苯基)-4-甲基硫基吡唑的化合物。
17.式(I)化合物，其定義如權(quán)利要求6中所述，但當(dāng)R2為氨基、R3為氯、R4為CF3和X為C-Cl時，R1不是SCF3或SO2CH3。
18.如權(quán)利要求17所述的化合物，其中，R2是氨基，它是未取代的或具有一個或二個選自烷基、-C(O)R8和-C(O)OR8的取代基；其烷基部分可任選地被一個或多個R12取代。
19.如權(quán)利要求17所述的化合物，其中R3是鹵原子。
20.如權(quán)利要求19所述的化合物，其中R3是氯原子。
21.如權(quán)利要求17所述的化合物，其中R4選自鹵原子、鹵代烷基、鹵代烷氧基或-SF5；尤其優(yōu)選CF3-、CF3O-和-SF5。
22.如權(quán)利要求17所述的化合物，其中，R5是甲基、乙基或丙基。
23.式(I)化合物或其農(nóng)業(yè)用鹽，其定義如權(quán)利要求6中所述，式中，R2是NR6R7；R3是鹵素；R4是CF3-、CF3O-和-SF5；R5是烷基；X是CR13；R13是鹵素；m是0或1。
24.式(I)化合物或其農(nóng)業(yè)用鹽，其定義如權(quán)利要求6中所述，式中，R2是NR6R7；R3是氯；R4是CF3-、CF3O-和-SF5；R5是烷基；R6是氫；R7是氫、-S(O)qCF3或可被-S(O)sR8或氨基羰基任意取代的烷基；X是CR13；R13是氯或溴；m是0或1。
25.式(I)化合物或其農(nóng)業(yè)用鹽，其定義如權(quán)利要求6中所述，式中，R2是NR6R7；R3是氯；R4是CF3-和-SF5；R5是甲基和乙基；R6是氫；R7是氫、可被-S(O)sR8或氨基羰基任意取代的甲基和乙基；R8是甲基和乙基；R9是甲基和乙基；X是CR13；R13是氯或溴；m是0或1。
26.如權(quán)利要求17-25中任一項所述的化合物，它是3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；吝?、3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基硫基吡唑、3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亞硫?；吝?、3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氨基-4-甲基亞硫?；吝?、3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲氨基-4-甲基亞硫?；吝颉?-乙酰-5-(2-氨基甲?；谆被?-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；吝?、3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(2-乙基磺?；野被?-4-甲基亞硫?；吝?、3-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(2-氨基甲?；野被?-4-甲基亞硫?；吝?、3-乙酰-5-氨基-1-(2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；吝颉?-乙酰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；?5-三氟甲硫基氨基吡唑、3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-五氟硫代苯基)-4-甲基亞硫?；吝蚧?-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-五氟硫代苯基)-4-甲基硫基吡唑。
27.如權(quán)利要求26所述的化合物，它是3-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?；吝蚧?-乙酰-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基硫基吡唑。
28.一種制備其定義如權(quán)利要求17中所述的式(I)化合物的方法，該方法包括(a)式(II)化合物
其中，R1、R2、R3、R4和X的定義如權(quán)利要求17中所述與合適的試劑CH3M反應(yīng)，其中，M表示堿金屬，如鋰；或堿土金屬鹽；(b)用合適的試劑R5S(O)mY，其中，R5的定義如權(quán)利要求17中所述，m表示0或1，Y表示鹵素將相應(yīng)的式(III)化合物
硫基化或亞硫?；?，制備R1、R3、R4和X的定義如權(quán)利要求17中所述，m為0或1的式(I)化合物；(c)將式(IV)化合物
與式(V)化合物
反應(yīng)，然后環(huán)化，制備R1、R3、R4和X的定義如權(quán)利要求17中所述，R2表示氨基的式(I)化合物；(d)將m為0或1的相應(yīng)的式(I)化合物氧化，制備R1、R2、R3、R4和X的定義如權(quán)利要求17中所述，m為1或2的式(I)化合物；(e)將R2為氨基的相應(yīng)的式(I)化合物與式(VI)化合物R12-CH＝CH2(VI)式中，R12的定義同上進(jìn)行邁克爾加成反應(yīng)，制備具有如下定義的式(I)化合物，R1、R3、R4和X的定義如權(quán)利要求17中所述，R2表示NR6R7，其中，R6表示氫，R7表示在2位被R12取代的乙基，R12表示氰基、硝基、-S(O)sR8、C(O)R8、C(O)OR9、氨基羰基、烷氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基磺?；?、烷氨基磺酰基或二烷基氨基磺?；?；(f)作為本發(fā)明的又一個方面，R1、R3、R4和X的定義如權(quán)利要求17中所述，R2表示NR6R7，其中，R6和/或R7表示可被一個或多個R12任意取代的烷基或鹵代烷基的通式(I)化合物可通過用式(VII)化合物R14-Y(VII)式中，R14為可被一個或多個R12任意取代的烷基或鹵代烷基，Y表示離去基團(tuán)，優(yōu)選鹵素將R2為氨基的相應(yīng)的式(I)化合物烷基化而制得；(g)用式(VIII)的醇R8OH(VIII)將R2為羧基的相應(yīng)的式(I)化合物酯化，制備R2為C(O)OR8的式(I)化合物；(h)將R2被甲酰基取代的相應(yīng)的式(I)化合物氧化，制備R2為羧基的式(I)化合物；(i)將R2為氨基的相應(yīng)的式(I)化合物與式(IX)的化合物RaCH＝CH2(IX)反應(yīng)，制備R2表示RaCH(Cl)CH2-，Ra表示烷基的式(I)化合物；(j)將R1、R3、R4、R8和X的定義同上的相應(yīng)的式(X)化合物
氧化，制備R2表示C(O)R8的式(I)化合物；(k)將m為0或1的式(I)化合物氧化，制備m為1或2的式(I)化合物；任選地將由此制得的式(I)化合物轉(zhuǎn)換成其可用于殺蟲的鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(Ⅰ)的1－苯基吡唑衍生物及它們作為殺蟲劑的應(yīng)用,其中,R
文檔編號C07D231/12GK1242002SQ97180938
公開日2000年1月19日 申請日期1997年12月18日 優(yōu)先權(quán)日1996年12月24日
發(fā)明者J·菲利普, M·皮拉托, T－T·吳 申請人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司