專利名稱：一種制備環(huán)丙烷羧酸及其中間體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備環(huán)丙烷羧酸酯時可以作為中間體的化合物，且本發(fā)明還涉及制備該類化合物的方法。
環(huán)丙烷羧酸酯為殺昆蟲的有效化合物，以“擬除蟲菊酯”為人所知，且由于具有對哺乳動物極低毒性及非常良好的殺蟲性質(zhì)，因此相當(dāng)受重視。業(yè)已作了多種努力以發(fā)現(xiàn)經(jīng)濟上有利的途徑以制備環(huán)丙烷羧酸酯及其重要的中間產(chǎn)物。
Ia1R，順式，ZIb1RS，順式，Z一類顯示高度活性的擬除蟲菊酯化合物具有通式I，其中碳原子1及3為非對稱性的碳原子，及R′選自已知對分子的殺蟲活性極重要的基團，如RS-α-氰基-3-苯氧芐基或S-α-氰基-3-苯氧芐基或2-甲基聯(lián)苯基-3-基甲基或2，3，5，6-四氟-4-甲芐基。
下文中的上標(biāo)1、2等代表與本發(fā)明最后所列參考資料的來源。
已知該酯Ia的酸基團的立體異構(gòu)體的構(gòu)型應(yīng)為1R，順式，Z以獲得最大的殺昆蟲活性1，即在碳原子1的絕對構(gòu)形為R，在碳原子1及3處的兩個氫原子處在順式位置，且氯原子及環(huán)丙烷基在碳-碳雙鍵的同一側(cè)。
因此，以技術(shù)上及經(jīng)濟上有吸引力的方式來制備I的活性異構(gòu)體，并且在農(nóng)作物，植被等方面減少有效物質(zhì)(殺蟲劑)的施用份量是十分重要的。
因此，若制備式Ia的化合物，則需提供立體選擇性的化學(xué)合成途徑或用物理分離技術(shù)由外消旋混合物中分離所需的立體異構(gòu)體。后者方法通常較為昂貴且鮮用于工業(yè)規(guī)模。
已知，如下式II的Biocartol可與鹵化的一碳化合物如CHBr3、CHCl3、CHClF2等在強堿存在下反應(yīng)以獲得環(huán)丙烷羧酸衍生物2。
已知式IVb的外消旋化合物可由將4-重氮乙酰氧基-5，5-二氯-6，6，6-三氟-2-甲基-2-己烷在乙?；徙~(II)鹽于沸騰二噁烷懸浮液中環(huán)化來制備，其中環(huán)丙烷環(huán)在反應(yīng)過程中的最后階段來形成3。
同時。業(yè)已建議如下式IVb的外消旋化合物可由順式-3-甲?；?2，2-二甲基-環(huán)丙烷羧酸酯及1，1，1-三氯-2，2，2-三氟乙烷于鋅存在下反應(yīng)來形成3。
現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)一種途徑來合成具有商業(yè)重要性的式I化合物，即使用物質(zhì)Biocartol(式II)來作為起始物質(zhì)，Biocartol由自然界存在的物質(zhì)(+)-3-皆烯4，5，6能夠以旋光純形式的IIa或以由菊酸或其衍生物3的臭氧分解所得的外消旋形式的IIb容易地制得。反式-3-(二甲氧基甲基)-2，2-二甲基-環(huán)丙烷羧酸甲基酯(可購自例如Aldrich-Chemie)可經(jīng)由水解及差向立體異構(gòu)-內(nèi)酯化作用成為IIb的來源。
就產(chǎn)物的立體異構(gòu)性而言此合成途徑相當(dāng)特殊，使得IIa的幾何異構(gòu)體可再次地于Ia產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)。除非能避免形成異構(gòu)體，否則以此方式會損失昂貴的外消旋析分溶液及產(chǎn)量。
在此描述數(shù)種自Biocartol IIa合成擬除蟲菊酯式Ia(R′＝H)的(IR順式，Z)酸基團的新合成方式(見反應(yīng)式)，即通過本發(fā)明新穎的中間體IIIa及/或IVa來進(jìn)行。此合成方法亦可以相同方式由Biocartol IIb經(jīng)新穎中間體IIIb來制備擬除蟲菊酯式Ib(R′＝H)的(IRS，順式，Z)酸基團。
在此亦描述由II至1(R′＝H)的一釜法的合成路徑，其中中間體并未分離但由GC確認(rèn)及鑒定。此合成方法可用于自IIa合成Ia及自IIb合成Ib。
反應(yīng)式
本發(fā)明也涉及通式III或通式IV的化合物，其中X代表鹵素，特別是氯。
通式III的優(yōu)選化合物為順式-3-(2，2-二氯-3，3，3-三氟-1-羥丙基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸(IIIb，X＝Cl)、及3-(2，2-二氯-3，3，3-三氟-1-羥丙基)-2，2-二甲基(1R，3R)-環(huán)丙烷羧酸(IIIa，X＝Cl)。
化合物IIIb(X＝Cl)及IIIa，(X＝Cl)是理想且新穎的起始物質(zhì)，用以分別合成IVb(X＝Cl)及IVa(X＝Cl)以及最后分別得到Ib(R′＝H)及Ia(R′＝H)。這也可以通過連續(xù)添加反應(yīng)物由II一釜法合成I的方式，其中III及IV為中間體。
通式IV的較優(yōu)選的化合物為下列式IVa(X＝Cl)的(1R，5S)-4-(1，1-二氯-2，2，2-三氟乙基)-6，6-二甲基-3-氧雙環(huán)〔3.1.0〕己-2-酮
化合物IVa(X＝Cl)的特征是可以作為合成Ia(R′＝H)的理想及新穎的起始物質(zhì)，事實上還意外地發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步的反應(yīng)幾乎排除了I的Z異構(gòu)體。由于鄰近CXCl基的不對稱碳原子及該CXCl基(對于X≠Cl)的不對稱碳原子，化合物IIIa及IVa(且類似地IIIb及IVb)可存在多種異構(gòu)體形式且不需為相等份量。其比例可用GC及NMR測定。所有此異構(gòu)體產(chǎn)生相同的最終產(chǎn)物Ia(Ib)。
最終產(chǎn)物Ia及Ib的NMR及GC分析顯示其有利地生成游離的Z異構(gòu)體。通常為包括多于90％的Z-異構(gòu)體，且粗產(chǎn)物可容易地純化成超過99％的Z-異構(gòu)體。
本發(fā)明涉及制備通式I的化合物(其中R′代表H，且于環(huán)丙烷環(huán)上的兩個氫原子處于彼此的順式位置)的方法，即將通式II的化合物與CF3-CClX2(其中X代表鹵原子，特別為氯及溴)于惰性介質(zhì)如DMF中，在例如過量金屬鋅存在下，且溫度介于0-150℃間，優(yōu)選在20-100間進(jìn)行反應(yīng)。于一段時間后，當(dāng)反應(yīng)混合物的GC分析顯示起始化合物II已被消耗，中間體III及IV業(yè)已形成且最終產(chǎn)物I也已少量形成后，加入一脫水劑，優(yōu)選為醋酸酐，立即可將中間體III轉(zhuǎn)變成中間體IV，用GC分析確認(rèn)。進(jìn)一步經(jīng)過一段時間后，中間體IV完全被轉(zhuǎn)變成最終產(chǎn)物I，若未反應(yīng)的金屬鋅還存在的話，絕大多數(shù)為Z-異構(gòu)體，是旋光純物且是外消旋物形式。
當(dāng)金屬試劑用于上述情況中時，此試劑能以催化量的于反應(yīng)期間用電化學(xué)方法再生的相同金屬來取代。
本發(fā)明進(jìn)一步用下述實施例說明。產(chǎn)量及純度由氣相及/或液相色譜法，以及NMR光譜來測定。實施例1由Biocartol IIa制備3-(2，2-二氯-3，3，3-三氟-1-羥基丙基)-2，2-二甲基-(1R，3R)-環(huán)丙烷羧酸(IIIa，X＝Cl)。
往0.02摩爾的IIa(2.84克)及0.022摩爾的1，1-二氯-2，2，2-三氟乙烷(3.36克)于5克干燥DMF及25毫升的干燥THF混合物中的攪拌著的溶液中經(jīng)外源冷卻至-70℃，將27毫升的叔丁醇鉀緩慢地加入，以使反應(yīng)混合物的溫度保持低于-55℃下。在相同溫度下將反應(yīng)繼續(xù)30分鐘，且然后將反應(yīng)混合物用計算量的濃HCl來淬滅。在自發(fā)性熱至室溫后將反應(yīng)溶液傾倒至水-甲基叔丁基醚混合物中。將水相及有機相分離，且水相用2×25毫升的甲基叔丁基醚(MTBE)來萃取。將有機相合并后，用Na2SO4脫水且于減壓下?lián)]發(fā)。獲得1.1克的粗產(chǎn)物，以氣相色譜測定具有60％純度。將粗產(chǎn)物用己烷結(jié)晶純化且分離出0.4克的IIIa(28％的理論值)，具有熔點126-9℃(分解)及根據(jù)NMR純度為＞95％。比旋光度[α]D25＝-11°(1.28克/100毫升，THF)。1H NMR(250MHz，CDCl3+CD3OD)由主要異構(gòu)體得，1.21ppm(s，3H)；1.31ppm(s，3H)，1.7ppm(m，2H)；4.51ppm(d，J＝8.8Hz，1H)；4.8ppm(寬單峰，2H)。由次要異構(gòu)體得，1.27ppm(s，3H)；1.39ppm(s，3H)。13C-NMR(63MHz，CDCl3+CD3OD)16.1ppm(q)；28.4ppm(s)；28.6ppm(q)；29.5ppm(d)；35.8ppm(d)；71.4ppm(d)；88.9ppm(qs，32Hz)；122.9ppm(qs，282Hz)；174.8ppm(s)。
以類似的方式由IIb制備順式-3-(2，2-二氯-3，3，3-三氟-1-羥基丙基)-2，2-二甲基-環(huán)丙烷羧酸(IIIb，X＝Cl)。熔點127-30℃。1H NMR(250MHzm，CDCl3)1.24ppm(s，3H)；1.31ppm(s，3H)，1.8ppm(m，2H)；4.50ppm(d，8.6Hz，1H)。13C-NMR(63MHz，CDCl3)15.4ppm(q)；28.1ppm(q)；29.0ppm(d)；29.2ppm(s)；35.7ppm(d)；71.0ppm(d)；87.5ppm(qs，39Hz)；121.9ppm(qs，277Hz)；177.4ppm(s)。實施例2由Biocartol IIa制備3-(2，2-二氯-3，3，3-三氟-1-羥基丙基)-2，2-二甲基-(1R，3R)-環(huán)丙烷羧酸(IIIa，X＝Cl)。
將13毫升1M叔丁醇鉀(13毫摩爾)于THF中干燥氮氣氛下冷卻至約-70℃。往其中滴加入5毫摩爾IIa(0.7克)，8毫摩爾的1，1-二氯-2，2，2-三氟乙烷(1.22克)，1.0克干燥DMF或5毫升干燥THF的混合物，同時予與冷卻及攪拌使溫度不超過-55℃。90分鐘后再加入2毫升叔丁醇鉀(2毫摩爾)，且立即加入2毫摩爾1，1-二氯-2，2，2-三氟乙烷(10.31克)。以相同間隔時間，再重復(fù)上述步驟兩次?？偣惨鸭尤?9毫升叔丁醇鉀及14毫摩爾的1，1-二氯-2，2，2-三氟乙烷。經(jīng)6小時反應(yīng)時間后，于繼續(xù)冷卻至＜-55℃下加入4毫升濃HCl，然后使反應(yīng)混合物靜置，使自發(fā)性升至室溫。將反應(yīng)混合物如實施例1處理。產(chǎn)量為0.9克的粉末IIIa(61％理論值)，以NMR分析純度為＞95％。
以類似方法從IIb制備順式-3-(2，2-二氯-3，3，3-三氟-1-羥丙烷)-2，2-二甲基-環(huán)丙烷羧酸(IIIb，X＝Cl)。實施例3由IIIa制備(1R，5S)-4-(1，1-二氯-2，2，2-三氟乙基)-6，6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)〔3.1.0〕己-2-酮(IVa，X＝Cl)。
將溶于10毫升乙酸酐的IIIa(0.005摩爾；1.52克)于85℃下攪拌2小時15分鐘，冷卻至室溫，用NaHCO3水溶液處理用MTBE萃取兩次，用NaSO4脫水且揮發(fā)。結(jié)果分離出1.35克產(chǎn)物，經(jīng)二氧化硅(CH2Cl2)色譜純化，分離出1.23克IVa(GC測定純度為93.4；83％產(chǎn)率)。自10毫升正己烷中重結(jié)晶0.51克的此產(chǎn)物，產(chǎn)生0.31克無色針狀物，純度高于95％(NMR分析)，熔點91-93℃。比旋光度[α]D25＝+5°(1.27克/100毫升，CHCl3)。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)1.25ppm(s，3H)；1.26ppm(s，3H)；2.13ppm(d，J＝5.9Hz，1H)；2.38ppm(d，J＝5.9Hz，1H)；4.63ppm(s，1H).
13C-NMR(63MHz，CDCl3)15.1ppm(q)；23.4ppm(s)；25.3ppm(q)；30.0ppm(d)；31.6ppm(d)；77.6ppm(d)；85.1ppm(qs，34Hz)；121.5(qs，284Hz)；171.9ppm(s).
重結(jié)晶產(chǎn)物IVa的X-光結(jié)晶圖檢測顯示如下結(jié)晶構(gòu)造
結(jié)晶形式單斜晶空間群(space group)P 2/1a＝9.3871(17)；b＝＝10.6301(51)；c＝6.2997(12)；α＝90°；β＝110.505(12)°；γ＝90°單胞體積＝588.79(33)3單胞分子數(shù)目，Z＝+′2計數(shù)密度＝1.5627mg/m3F(000)＝280.0000Mo K＝α放射性＝0.71073；μ＝5.717cm1；298K單胞中每個原子的坐標(biāo)示于下表
ATOM XYZC110.3223(2) 0.7909 0.2218(3)C120.3155(2) 0.7445(4) 0.6668(3)F1 0.5513(4) 0.6180(7) 0.5499(10)F2 0.4148(6) 0.5328(7) 0.2415(12)F3 0.3865(7) 0.4839(9) 0.5457(18)O1-0.0170(6) 0.5798(7) -0.2696(7)O2 0.1060(5) 0.5573(5) 0.0998(6)C1-0.0700(6) 0.7212(8) -0.0046(9)C2 0.0025(7) 0.6177(8) -0.0841(9)C3 0.1273(6) 0.6236(7) 0.3045(9)C4 0.0086(6) 0.7265(8) 0.2502(9)C5-0.1548(6) 0.6869(7) 0.1514(9)C6-0.2043(7) 0.5552(10) 0.1695(10)C7-0.2674(8) 0.7845(12) 0.1647(15)C8 0.2905(6) 0.6752(7) 0.3986(8)C9 0.4102(8) 0.5711(13) 0.4301(19)H1-0.1052(76)0.8094(88)-0.108(11)H3 0.1286(54)0.5547(63) 0.4182(78)H4 0.0299(61)0.8053(72) 0.3330(83)H6a -0.25540.5325 0.2692H6b -0.11310.5042 0.2146H6c -0.26690.5305 0.0223H7a -0.32010.7626 0.2682H7b -0.34040.7966 0.0219H7c -0.21420.8607 0.2216以類似方法由IIIb制備4-(1，1-二氯-2，2，2-三氟乙基)-6，6二甲基-3-氧雜雙環(huán)〔3.1.0〕己-2-酮(IVb，X＝Cl)1H-NMR 250 MHz，CDCl3)1.25ppm(s，3H)；1.26ppm(s，3H)；2.13ppm(dd，J＝0.8和5.9Hz，1H)；2.38ppm(d，J＝5.9Hz，1H)；4.63ppm(d，J＝0.8Hz，1H).
13C-NMR(63 MHz，CDCl3)15.1ppm(q)；23.4ppm(s)；25.3ppm(q)；30.1ppm(d)；31.7ppm(d)；77.6ppm(d)；85.1ppm(qs，34Hz)；121.5ppm(qs，284Hz)；171.9ppm(s).實施例4由Biocartol IIb制備3-(2-溴-2-氯-3，3，3-三氟-1-羥基丙基)-2，2-二甲基-(1 R，3R)-環(huán)丙烷羧酸如實施例2，但以1-溴-1-氯-2，2，2-三氟乙烷取代1，1-二氯-2，2，2-三氟乙烷。由甲苯中重結(jié)晶產(chǎn)生白色粉末(IIIb)，熔點170-2℃，純度高于95％(NMR，幾個異構(gòu)體總合)。
1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)1.14ppm(s，3H)；1.24ppm(s，3H)；1.53ppm(dd，9.1Hz and 9，6Hz，1H)；1.65ppm(d，9.1Hz，1H)；4.17ppm(d，9.6Hz，1H)；6.2ppm(寬s，1H)；11.9ppm(寬s，1H).
13C-NMR(63MHz，DMSO-d6)15.7(q)；27.2ppm(s)；27.8ppm(q)；28.3ppm(d)；35.8ppm(d)；69.8ppm(d)；79.5ppm(qs，30Hz)；122.3(qs，282Hz)；172.0ppm(s).
光譜數(shù)據(jù)系來自主要異構(gòu)體。實施例5由IIb制備Z-順式-3-(2-氯-3，3，3三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸(Ib)鋅粉(0.03摩爾；1.96充)懸浮于IIb(0.005摩爾；0.71充)及1，1，1-三氯-三氟乙烷(0.015摩爾；2.81克)于10毫升干燥的DMF溶液中，于65℃下回流攪拌約4小時，直至GC分析顯示所有IIb已轉(zhuǎn)變成IIIb及IVb的及微量Ib的混合物。加入醋酸酐(0.01摩爾；1.02克)，且于60℃下持續(xù)攪拌約5小時，長時間保持未反應(yīng)Zn粉存在于反應(yīng)混合物中。加入HCl水溶液，用MTBE萃取反應(yīng)混合物，分離產(chǎn)物，將MTBE相以Na2SO4脫水且揮發(fā)。Ib產(chǎn)率為0.57克(＞95％純度，47％理論值)，由正庚烷重結(jié)晶得到產(chǎn)物，熔點106-8℃(文獻(xiàn)7報道Ib為108-10℃)。實施例6由IVa制備Z-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基-(1R，3R)-環(huán)丙烷羧酸(Ia)鋅粉(0.004摩爾；0.26克)懸浮在IVa(0.026摩爾；0.72克)于3毫升DMF的溶液中，于60℃下攪拌7小時，且于冷卻至室溫后加入10毫升水及5毫升濃HCl?；旌衔镆訫TBE萃取三次，以Na2SO4脫水且蒸發(fā)。產(chǎn)生0.62克結(jié)晶，依GC分析為幾乎100％純度。產(chǎn)率約100％。以10毫升正庚烷重結(jié)晶產(chǎn)生0.21克白色結(jié)晶，熔點105-8℃。比旋光度[α]D25＝+47℃(1.14克/100毫升，CHCl3)。1H NMR(250MHz，CDCl3)1.32ppm(s，2×3H)；1.99ppm(d，J＝8.3Hz，1H)；2.23ppm(dd，J＝9.3和8.3Hz，1H)；6.87ppm(d，J＝9.3Hz，1H)；10.8ppm(寬，1H)于6.58ppm(d，J＝9.6Hz)，的信號可能是相當(dāng)于約5％E-異構(gòu)體，當(dāng)物質(zhì)重結(jié)晶時完全消失。
13C-NMR(63MHz，CDCl3)14.9ppm(q)； 28.6ppm(q)；29.5ppm(s)；31.6ppm(d)；32.7ppm(d)；120.5ppm(qs，38Hz)；122.1ppm(qs，271Hz)；129.7ppm(qd，5Hz)；176.6ppm(s).
將微量Ia與過量亞硫酰氯及進(jìn)一步與過量甲醇反應(yīng)會產(chǎn)生Ia的甲基酯。將此酯置于手性GC柱分析顯示其旋光純度為＞95％對映體過量值(enantiomeric excess)。實施例7由IVa制備Z-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基-(1R，3R)-環(huán)丙烷羧酸(Ia)使用具有鉛陰極及石墨陽極的電子微流室(Electro Micro FlowCell)(來自Electrocell AB公司，Sweden)，電極面積為10平方厘米。離子篩選膜制自SelemionCMV，而陽離子篩選膜來自日本AsahiGlass公司。將10毫升濃硫酸小心地溶于300毫升甲醇中，將150毫升倒入該電子微流室以作為陰極電解液且另150毫升倒入以作為陽極電解液。啟動循環(huán)泵，且當(dāng)溫度保持在50℃時，加入IVa(0.0072摩爾；2.00克)于10毫升甲醇中的溶液至陰極電解液中。
將電極導(dǎo)線固定，開始供應(yīng)電流且將穩(wěn)定電壓調(diào)整至4.0伏特。當(dāng)時間為0時電流為0.30安培。每隔30分鐘取樣一次且至270分鐘后才停止。將電流切斷且移出導(dǎo)線。在實驗結(jié)束時電流為0.2安培。
取出陰極電解液，加入水后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上于50℃及100mmHg下處理，以蒸出甲醇。而后將水相以甲基叔丁基醚萃取且干燥及蒸發(fā)。獲得1.68克的油狀物，然后與10毫升的2N NaOH(水溶液)混合且攪拌放置2小時。將水相用濃HCl(水溶液)酸化且以甲基叔丁基醚萃取，而后干燥及蒸發(fā)?？色@得1.33克結(jié)晶，根據(jù)GC分析其為＞95％純度。產(chǎn)量約75％。實施例8自IIa制備Z-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基-(1R，3R)環(huán)丙烷羧酸(Ia)
Zn粉末(0.045摩爾；2.94克)懸浮于IIa(0.015摩爾；2.13克)及1，1，1-三氯-三氟乙烷(0.038摩爾；7.12克)于25毫升無水DMF溶液中，于50毫升內(nèi)襯特氟隆的壓熱器內(nèi)于50℃下攪拌約2小時，開啟壓熱器，GC分析顯示所有IIa已被轉(zhuǎn)變?yōu)镮IIa及IVa的混合物，并含有微量Ia。加入醋酸酐(0.018摩爾，1.84克)，關(guān)閉壓熱器，于50℃下加熱15分鐘且再開啟。GC分析顯示所有IIIa已轉(zhuǎn)變成IVa。加入鋅粉(0.018摩爾，1.18克)，再次關(guān)閉壓熱器且于70℃下攪拌放置約2小時。將壓熱器打開，加入HCl水溶液至反應(yīng)混合物中，以MTBE萃取反應(yīng)混合物以分離產(chǎn)物。MTBE相以Na2SO4干燥且揮發(fā)。產(chǎn)率為Ia2.48克(＞95％純度，68％理論值)。由正庚烷重結(jié)晶產(chǎn)生熔點為106-7℃的產(chǎn)物。參考資料1 英國專利第2000764號(1977年3月23日)，ICI2 丹麥專利申請案第2849/78(1978年6月26日)，Roussel-Uclat，S.A.3 M.Fujita，K.Kondo和T.Hiyama，四面體通訊(TetrahedronLetters)，27，2139-2142(1986)日本化學(xué)會公報(Bull.Chem.
Soc.Jpn)60，4385-4394(1987)4 Arun K.Mandal等人，四面體，42，5715(1986)5 D.Bakshi，V.K.Mahindroo，R.Soman，S.Dev，四面體(Tetrahedron)45，767-774(1989)6 丹麥專利申請案DK 5633/78(1978年12月14日)，ShellInternationale Research Maatschappij B.V7 U.S.P 4333950(1982年6月8日)，F(xiàn)MC Corporation。
權(quán)利要求
1.一種制備通式I化合物的方法
其中R′代表H，且處于環(huán)丙烷環(huán)上的兩個氫原子彼此為順式，該方法包括通式II的化合物
與化合物CF3-CCIX2(其中X代表鹵原子，特別為氯或溴)于一惰性介質(zhì)中，于Zn存在下，且于0至150℃之適當(dāng)溫度下，優(yōu)選為于20至100℃間進(jìn)行反應(yīng)，在該反應(yīng)期間，產(chǎn)生未經(jīng)分離的作為中間體的化合物III及IV
經(jīng)一段時間后，分析顯示起始化合物II基本上已被消耗，上述中間體III及IV已形成，且已產(chǎn)生微量的最終產(chǎn)物I，加入一脫水劑，可立即將中間體III轉(zhuǎn)變成中間體IV，且經(jīng)更長一段時間，則將中間體IV實質(zhì)上完全轉(zhuǎn)變成最終產(chǎn)物I，主要為Z-異構(gòu)體，是旋光純及外消旋形式，特別注意未反應(yīng)的金屬鋅應(yīng)繼續(xù)存在。
2.按照權(quán)利要求1的方法，其中惰性介質(zhì)為DMF。
3.按照權(quán)利要求1或2的方法，其中脫水劑為醋酸酐。
4.按照權(quán)利要求1-3中任何一項的方法，其中部分或全部金屬試劑用電化學(xué)生成的金屬物質(zhì)所代替。
5.化合物3-(2，2-二氯-3，3，3-三氟-1-羥丙基)-2，2-二甲基-(1R，3R)-環(huán)丙烷羧酸(IIIa，X＝Cl)。
6.化合物順式-3-(2，2-二氯-3，3，3-三氟-1-羥丙基)-2，2-二甲基-環(huán)丙烷羧酸(IIIb，X＝Cl)。
7.化合物(1R，5S)-4-(1，1-二氯-2，2，2-三氟乙基)-6，6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)〔3.1.0〕己-2-酮(IVa，X＝Cl)。
全文摘要
化合物3－(2,2－二氯－3,3,3－三氟－1－羥丙基)－2,2－二甲基－(1R,3R)一環(huán)丙烷羧酸,順式－3－(2,2－二氯－3,3,3－三氟－1－羥丙基)－2,2－二甲基—環(huán)丙烷羧酸及(1R,5S)－4－(1,1－二氯－2,2,2－三氟乙基)－6,6－二甲基－3－氧雜雙環(huán)[3.1.0]己－2－酮作為制備殺昆蟲活性的環(huán)丙烷羧酸酯方法的中間體,該方法以6,6－二甲基－4－羥基－3－氧雜雙環(huán)[3.1.0]己－2－酮(Biocartol)作為起始物質(zhì),于鋅存在下與化合物CF
文檔編號C07C51/377GK1196043SQ9619686
公開日1998年10月14日 申請日期1996年7月17日 優(yōu)先權(quán)日1995年7月21日
發(fā)明者P·D·克勒門森, H·科林德-安德爾森, I·溫克爾曼 申請人:切米諾瓦阿格羅公司