專利名稱：基本上異構(gòu)體純的e－2－[2－芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯的制備及其中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基本上異構(gòu)體純的式Ia E-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯的制備方法
其中R為被常規(guī)基團取代的芳基，R′為C1-C3烷基。
文獻中已公開了2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯可由相應(yīng)的α-氧代乙酸甲酯通過與Wittig或Wittig-Horner方法類似的反應(yīng)制得(EP-A 280 185，EP-A-513 580)。但此文獻中沒有提供制備基本純的E異構(gòu)體的技術(shù)情報，而就它們的生物活性而論，這種異構(gòu)體是優(yōu)選的。
現(xiàn)有技術(shù)方法的缺點在于，需要純化步驟除去所形成的氧化三苯膦副產(chǎn)物，而這種純化步驟對工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)來說是困難和復(fù)雜的。
因此，本發(fā)明的目的是，提供一種生產(chǎn)基本純的2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯E異構(gòu)體的方法。此外，本發(fā)明的目的是，提供一種容易以工業(yè)規(guī)模實施的制備這些化合物的經(jīng)濟方法。
我們發(fā)現(xiàn)，這些目的可由下面所述的制備基本上異構(gòu)體純的式Ia E-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯的方法實現(xiàn)，該方法包括首先用式III烷基金屬化合物M-CH2-R′ III其中M為金屬離子等價物，轉(zhuǎn)化適當(dāng)?shù)氖絀I 2-[2-芳氧基亞甲基苯基]-α-氧代乙酸甲酯
形成相應(yīng)的式IV 2-[2-芳氧基亞甲基苯基]-α-羥基丁酸甲酯
其后在酸存在下脫水IV，產(chǎn)成式Ia和Ib的E-和Z-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯的混合物
接著，在惰性極性溶劑中，在堿存在下，轉(zhuǎn)化此混合物，形成基本上異構(gòu)體純的式Ia E-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯。
本發(fā)明方法一般按照下述步驟進行，首先用式III烷基金屬化合物轉(zhuǎn)化適當(dāng)?shù)氖絀[2-[2-芳氧基亞甲基苯基]-α-氧代乙酸甲酯，形成相應(yīng)的式IV 2-[2-芳氧基亞甲基苯基]-α-羥基丁酸甲酯
式III中的M為金屬離子等價物。適當(dāng)?shù)慕饘匐x子為，例如，過渡金屬或堿土金屬離子，如鎂、鋅、鎘或汞離子。特別優(yōu)選的物質(zhì)為烷基鎂鹵化物(例如乙基鎂氯化物或乙基鎂溴化物)，乙基鋅氯化物，乙基鋅溴化物，乙基鋅碘化物或二乙基鋅。
此反應(yīng)一般在-80℃至100℃、優(yōu)選-20℃至80℃下進行。
合適的溶劑或稀釋劑為脂族烴如戊烷，己烷，環(huán)己烷和石油醚，芳烴如甲苯，鄰-，間-和對-二甲苯，醚類如乙醚，二異丙醚，叔丁基甲基醚，二噁烷，苯甲醚和四氫呋喃，縮醛如甲醛縮二甲醇和丙酮縮二甲醇，特別優(yōu)選四氫呋喃，乙醚，二異丙醚，甲基叔丁基醚，甲醛縮二甲醇和丙酮縮二甲醇。也可以使用上述溶劑的混合物。
烷基金屬化合物的用量一般為至少等摩爾量。然而，為提高產(chǎn)率，最好使用過量500mol％-100mol％優(yōu)選300mol％-150mol％、尤其是200mol％-100mol％的烷基化合物III，基于式II 2-[2-芳氧基亞甲基苯基]-α-氧代乙酸甲酯計。
反應(yīng)最好以這種方式進行使烷基金屬化合物溶于溶劑或稀釋劑中，在冷卻下，將所形成的混合物用α-酮酯II處理，每一次加入少量α-酮酯II。待所有酮酯都加入之后，加熱反應(yīng)混合物至大約25℃(室溫)。反應(yīng)進程可用色譜法監(jiān)測。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)混合物的后處理一般先用含水稀酸或水來水解混合物，其后用有機溶劑提取。
上面所引用的文獻中公開了制備式I化合物所需要的原料II。烷基金屬化合物也是已知的(Houben-Weyl，Vol.13/2，第53頁及往后和第570頁及往后)，或者可按所引用的文獻中的方法制備。
所產(chǎn)生的式IV 2-[2-芳氧基亞甲基苯基]-α-羥基丁酸甲酯可不經(jīng)進一步純化而與酸反應(yīng)，轉(zhuǎn)化成式Ia和Ib的E-和Z-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯的混合物。
脫水用的合適酸一般包括所有非質(zhì)子酸，即能從α羥基酯中除去水的酸，但這些酸必須不進攻芐醚基。已證明為特別有益的酸為如三氟化硼，三氯化鋁和氯化鐵(III)，尤其是?；u如光氣，亞硫酰氯，亞硫酰溴，三氯化磷，三溴化磷，磷酰氯和磺酰鹵。
脫水一般是在有機溶劑或稀釋劑中，在無水存在下，于0℃至230℃，優(yōu)選20℃至150℃下進行。
合適的溶劑或稀釋劑為脂族烴如戊烷，己烷，環(huán)己烷和石油醚，芳烴如甲苯，鄰-，間-和對-二甲苯，鹵代烴如二氯甲烷，氯仿和氯苯，醚如乙醚，二異丙醚，叔丁基甲基醚，二噁烷，苯甲醚和四氫呋喃，其中芳烴是特別優(yōu)選的，酯如己二酸酯，酰胺如二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，四甲基脲和二甲基1，2-亞丙基脲。也可以使用它們的混合物。
路易斯酸的用量一般為至少等摩爾量的，然而，在大多數(shù)情況下，為過量100mol％-800mol％，優(yōu)選300mol％-600mol％，基于式IV 2-[2-芳氧基亞甲基苯基]-α-羥基丁酸甲酯計，或者，如果需要的話，路易斯酸本身也可用作溶劑。
反應(yīng)最好以這樣種方式進行在反應(yīng)溫度下，將α-酮酯以本體形式或溶液形式加入，隨后加入酸。反應(yīng)進程可通過色譜法監(jiān)測。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)混合物不經(jīng)進一步純化而直接異構(gòu)化。同樣經(jīng)過用上述酸重復(fù)處理，所產(chǎn)生的中間體[如(2-ROCH2-C6H4)-C(鹵代)(CO2CH3)-CH2R′]可轉(zhuǎn)化成Ia和Ib。
通過將上面所產(chǎn)生的式Ia和Ib的E-和Z-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯的混合物與堿反應(yīng)，可以得到基本上異構(gòu)體純的式Ia E-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯。
適用于異構(gòu)化的堿包括如堿土金屬碳酸鹽，如碳酸鋰和碳酸鈣，和堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉，堿金屬醇鹽和堿土金屬醇鹽如甲醇鈉、乙醇鈉和二甲氧基鎂，此外還包括有機堿，如苯硫酚，和胺如二甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、三異丙基乙胺和N-甲基哌啶，吡啶，取代吡啶，如可力丁、二甲基吡啶和4-二甲基氨基吡啶，以及還包括二環(huán)胺。已證明，特別有益的堿包括如甲醇鈉，甲醇鉀，二甲胺，二乙胺，二丙胺，二丁胺，吡啶，甲硫醇鈉，苯硫酚和二硫苯。
異構(gòu)化一般是在惰性有機溶劑或稀釋劑中、于0℃-180℃、優(yōu)選20℃-160℃下進行。
合適的溶劑或稀釋劑為脂族烴如戊烷，己烷，環(huán)己烷和石油醚，芳烴如甲苯，鄰-，間-和對-二甲苯，鹵代烴如二氯甲烷，氯仿和氯苯，醚如乙醚，二異丙醚，甲基叔丁基醚，二噁烷，苯甲醚和四氫呋喃，腈類如乙腈和丙腈，醇如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇，正丁醇和叔丁醇，以及二甲亞砜和二甲基甲酰胺，特別優(yōu)選甲苯，二氯甲烷，乙醚，甲基叔丁基醚，四氫呋喃，乙腈，甲醇，乙醇，二甲亞砜和二甲基甲酰胺。也可以使用它們的混合物。
堿的用量一般為催化量(例如1mol％)至等摩爾量的，優(yōu)選1mol％-80mol％、尤其是1mol％-50mol％，基于Ia和Ib混合物計，或者，如果需要的話，它們也可用作溶劑。
反應(yīng)適宜以這種方式進行將化合物Ia和Ib溶于溶劑或稀釋劑中，在20-150℃下，每-次加入少量堿處理所形成的混合物。待所有堿都加入之后，將反應(yīng)混合物在20-25℃下或在溶劑的回流溫度下反應(yīng)。反應(yīng)進程通過色譜法監(jiān)測。在反應(yīng)終止后，用常規(guī)方法除去反應(yīng)混合物中的溶劑。然后將殘留物溶于不與水混溶的溶劑(如乙醚和乙酸乙酯)中，并用水和含水稀酸洗滌。
本發(fā)明方法的另一個重要實施方案是，基本上異構(gòu)體純的式Ia E-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯也可以通過式IV 2-[2-芳氧基亞甲基苯基]-α-羥基丁酸甲酯與化合物V反應(yīng)轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酯VI，其后將VI進行消去反應(yīng)而得到Ia。
式V中的X為鹵原子(如氯，溴或碘)或基團LO；式V和VI中的L為離去基團，如脂族或芳族磺?；缂谆酋；?，三氟甲磺酰基，苯磺酰基，4-甲基苯基磺酰基或氯甲?；?。
用本領(lǐng)域公知的方法，在惰性有機溶劑中，在酸或堿存在下，于0℃至100℃，優(yōu)選0℃至50℃下用V酯化IV。
合適的溶劑包括脂族烴類如戊烷，己烷，環(huán)己烷及石油醚，芳烴如甲苯，鄰-，間-和對-二甲苯，鹵代烴如二氯甲烷，氯仿和氯苯，醚類如乙醚，二異丙醚，甲基叔丁基醚，二噁烷，苯甲醚和四氫呋喃，腈類如乙腈和丙腈，酮類如丙酮，甲乙酮，二乙酮和甲基叔丁基酮，以及還包括二甲亞砜和二甲基甲酰胺，特別優(yōu)選芳烴，醚類和二甲基甲酰胺。也可以使用這些溶劑的混合物。
合適的堿一般為無機化合物，如堿金屬氫氧化物，堿土金屬氫氧化物如氫氧化鋰，氫氧化鈉，氫氧化鉀和氫氧化鈣，堿金屬氧化物和堿土金屬氧化物如氧化鋰，氧化鈉，氧化鈣和氧化鎂，堿金屬氫化物和堿土金屬氫化物如氫化鋰，氫化鈉，氫化鉀和氫化鈣，堿金屬氨基化物如氨基鋰，氨基鈉和氨基鉀，堿金屬碳酸鹽和堿土金屬碳酸鹽如碳酸鋰和碳酸鈣，以及堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉，還包括堿金屬醇鹽和堿土金屬醇鹽如甲醇鈉，甲醇鉀，叔丁醇鉀和二甲氧基鎂，而且還包括有機堿，如叔胺像三甲胺，三乙胺，三異丙基乙胺和N-甲基哌啶，吡啶，取代吡啶如可力丁，二甲基吡啶和4-二甲基氨基吡啶，以及還包括二環(huán)胺。特別優(yōu)選氫化鈉，甲醇鈉，三乙胺和吡啶。
堿的用量一般為催化量，但它們也可以等摩爾量或過量使用，并且，如果需要的話，還可以用作溶劑。
用作酸和酸性催化劑的物質(zhì)為無機酸，如氫氟酸，路易斯酸如三氟化硼，三氯化鋁，氯化鐵(III)，氯化錫(IV)，氯化鈦(IV)和氯化鋅(II)。
酸的用量一般為催化量的，但它們也可以等摩爾量或過量使用，或者，如果需要，也可以用作溶劑。
各原料彼此間一般以等摩爾量進行反應(yīng)。但為提高產(chǎn)率，最好使用過量LX(V)，以IV為基準(zhǔn)計。
反應(yīng)混合物用常規(guī)方式后處理，如與水混合，分離各相，并且如果需要的話，通過色譜法純化粗產(chǎn)物。一些中間體或最終產(chǎn)物以無色或淺棕色粘性油形式得到，它們可通過除去揮發(fā)性組分或通過在適當(dāng)升高的溫度下減壓純化。如果中間體和最終產(chǎn)物以固體形式得到，它們也可以通過重結(jié)晶或浸提方式純化。
其后由VI得到Ia的消除反應(yīng)習(xí)慣上是在惰性有機溶劑中、在堿存在下、于0℃至180℃、優(yōu)選0℃至120℃下進行。
合適的溶劑包括脂族烴如戊烷，己烷，環(huán)己烷和石油醚，芳烴如甲苯，鄰-，間-和對-二甲苯，鹵代烴如二氯甲烷，氯仿和氯苯，醚類如乙醚，二異丙醚，甲基叔丁基醚，二噁烷，苯甲醚和四氫呋喃，腈類如乙腈和丙腈，以及還包括二甲亞砜和二甲基甲酰胺，特別優(yōu)選甲苯，二甲苯，四氫呋喃，乙腈，二甲基甲酰胺和二甲亞砜。也可以使用這些溶劑的混合物。
合適的堿優(yōu)選為叔胺，如三甲胺，三乙胺，三異丙基乙胺和N-甲基哌啶，吡啶，取代吡啶如可力丁，二甲基吡啶和4-二甲基氨基吡啶，以及還包括二環(huán)胺。特別優(yōu)選三乙胺和吡啶。
堿的用量一般為催化量，但它們也可以等摩爾量或過量使用，并且，如果需要的話，還可以用作溶劑。
各原料彼此間一般以等摩爾量進行反應(yīng)。但為提高產(chǎn)率，最好使用過量或低于化學(xué)計量量的堿。以VI為基準(zhǔn)計。
消除反應(yīng)優(yōu)選以這種方式進行在20-25℃或冷卻條件下，每一次加入少量堿處理本體形式的或溶在溶劑中的原料。待所有堿都加入之后，將反應(yīng)混合物在此溫度下放置，或者，如果需要的話，進行加熱。反應(yīng)進程通過色譜法監(jiān)測。在反應(yīng)終止后，一般將反應(yīng)混合物與水混合。產(chǎn)物可以從有機相中分離出，并且，如果需要的話，可用色譜法進一步純化。
此外，得到VI的酯化和消除VI得到Ia的反應(yīng)也可以一步進行，不用后處理VI。
原則上，本發(fā)明方法適于制備文獻中所公開的所有化合物Ia。因此，該方法適于制備基本上異構(gòu)體純的式Ia E-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯，其中式Ia中的各取代基具有下述定義R為芳基，特別為苯基或雜芳基，它們被常規(guī)基團取代并且可以部分或全部鹵化，和/或-可以連接有一至三個下述基團氰基，硝基，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4鹵代烷硫基，C3-C8環(huán)烷基，苯基，苯氧基或芐氧基，上述環(huán)基本身又可以是部分或全部氫化的和/或連接有一至三個下述基團氰基，硝基，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4鹵代烷硫基，C3-C8環(huán)烷基，苯基，苯氧基或芐氧基，和/或-可以連接有CRi＝NORii基團，其中R1為氫，氰基，鹵素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，C3-C6鏈烯基，C3-C6烯氧基，C3-C6烯硫基，C3-C6炔基，C3-C6炔氧基或C3-C6炔硫基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6環(huán)烷氧基，C3-C6環(huán)烷硫基，芳基或雜芳基，和Rii為氫，C1-C10烷基，C3-C10鏈烯基或C3-C10炔基，這些基團可以部分或全部被鹵化并可連接有一至三個下述基團氰基，硝基，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4鹵代烷硫基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6環(huán)烷氧基，芳基，芳氧基，雜芳基或雜芳氧基，上述環(huán)基本身又可以是部分或全部鹵化的和/或連接有一至三個下述基團氰基，硝基，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4鹵代烷硫基，C1-C4烷基氨基和二-C1-C4烷基氨基；和R′為C1-C3烷基，如甲基，乙基，丙基或1-甲基乙基，尤其是甲基。
由本發(fā)明方法得到的化合物Ia適于防治動物或真菌蟲害。
方法實施例1.通式IV化合物的制備
實施例1[R＝2，5-(CH3)2-苯基，R′＝CH3]30℃下，將300g(2.2mol)氯化鋅在1.9升四氫呋喃中的溶液滴加到乙基鎂溴化物溶液[由115g(4.72mol)鎂屑和516g(4.72mol)乙基溴在1.1升四氫呋喃中制得]，并在25-30℃繼續(xù)攪拌2.5小時。在-20至25℃下，于70分鐘內(nèi)向此溶液內(nèi)滴加入II[R＝2，5-(CH3)2-苯基]在1.25升四氫呋喃中的溶液，移去冷卻浴，于室溫(RT)下繼續(xù)攪拌16小時。將此混合物傾入含3kg 20％濃度鹽酸和3kg冰的混合物中，用3升MtBE(＝甲基叔丁基醚)提取，分離各相，并用1.6升MtBE再提取水相。合并的有機相依次用2.4升水，1.8kg飽和碳酸氫鈉溶液和1升水洗滌并濃縮。得到626克IV，為粘性油。2.通式Ia和Ib化合物的制備
實施例2[R＝2，5-(CH3)2-苯基，R′＝CH3]將3.8g(11.6mol)實施例1的化合物IV加到6.6ml無水吡啶內(nèi)。在冰冷卻下，小心滴加入6.6ml磷酰氯。混合物在105℃下加熱，并在此溫度下續(xù)攪拌1小時。待混合物冷卻至室溫后，傾入到冰水中并用二氯甲烷提取。合并的提取液用碳酸氫鈉洗滌一次，并用水洗滌二次，用硫酸鈉干燥并濃縮。得到3.3g油狀形式粗產(chǎn)物Ia和Ib，將其通過硅膠純化，使用二氯甲烷/環(huán)己烷1∶1作為流動相。Ia1H NMR(CDCl3)δ＝1.65(d，3H，CH3)，2.21(s，3H，CH3)2.28(s，3H，CH3)，3.79(s，3H，OCH3)，4.87(s，2H，CH2)，7.27(9，1H，CH)，6.6-7.6(7H，ArH).Ib1H NMR(CDCl3)δ＝2.18(d，3H，CH3)，2.20(s，3H，CH3)，2.27(s，3H，CH3)，3.86(s，3H，OCH3)，4.95(s，2H，CH2)，6.25(9，1H，CH)，6.6-7.6(7H，ArH).實施例3將45g(0.14mol)實施例1的化合物IV溶于70g己二酸二甲酯和0.25gDMF(＝二甲基甲酰胺)中。取29g此溶液加到反應(yīng)容器中，并在100℃油浴溫度和-20冷凝器溫度(低溫恒溫器)下通入磷雜環(huán)戊二烯(phos phene)，至內(nèi)溫保持在85℃，這是由于磷雜環(huán)戊二烯回流的緣故。在此溫度下，從頂部滴入剩余溶液，并通入更多量磷雜環(huán)戊二烯。總計通入59g磷雜環(huán)戊二烯。隨后在此溫度下繼續(xù)攪拌10小時，向溶液內(nèi)通入氮氣1小時。然后在氬氣氣氛下加入11g二甲基甲酰胺和1.25g氯化鐵(III)，將混合物在140℃攪拌15小時，另加入0.5gFeCl3，并于140℃進一步攪拌混合物4小時。GC表明，存在有63.1％Ib和29.1％Ia，可以不用進一步純化即可將它們異構(gòu)化。實施例4將3.28g實施例1的化合物IV溶于12g乙腈中，加入3.9g三乙胺和0.43g氯化鋰。隨后每次少量分多次加入2.1g對-甲苯磺酰氯，回流混合物1小時。冷卻后，將混合物分配在40ml二氯甲烷和40ml 10％濃度鹽酸之間，分離有機相，用100ml飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，硫酸鈉干燥并濃縮。得到2g產(chǎn)物，GC分析表明含有53.4％Ib和17.5％Ia。3.異構(gòu)體純化合物Ia的制備
實施例5[R＝2，5-(CH3)2-苯基，R′＝CH3]將10g Ia(29％)和Ib(63.6％)的混合物溶于200ml四氫呋喃中。加入10ml40％濃度二甲胺水溶液并攪拌回流混合物20小時。GC分析表明，反應(yīng)溶液中含有93％Ia和3％Ib。對于后處理，可以將混合物濃縮，溶于乙酸乙酯，水洗，硫酸鈉干燥及再濃縮。得到8.8g Ia，為無色結(jié)晶化合物。Ib異構(gòu)體含量低于2％。實施例6[R＝2-CH3-苯基，R′＝CH3]將5g Ia(40％)和Ib(55％)的混合物溶于100ml四氫呋喃。加入10mol％甲醇鈉的40ml甲醇溶液并攪拌回流混合物20小時。按實施例5所述進行后處理。得到4g產(chǎn)物Ia(m.p.46℃)。Ib異構(gòu)體含量低于5％。實施例7[R＝2-CH3-苯基，R′＝CH3]將30g(0.101mol)Ia(35％)和Ib(60％)的混合物在500ml二甲基甲酰胺中的溶液用0.54g固體甲醇鈉處理?；旌衔镉?30℃攪拌12小時并使其冷卻至室溫，加冰水沉淀產(chǎn)物。然后將產(chǎn)物溶于乙酸乙酯中，水洗，硫酸鈉干燥并濃縮。得到28.6g產(chǎn)物，其中含有低于5％的Ib異構(gòu)體，并將產(chǎn)物放置結(jié)晶。
權(quán)利要求
1.制備基本上異構(gòu)體純的式Ia E-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯的方法
其中R為被常規(guī)基團取代的芳基以及R′為C1-C3烷基，該方法包括，首先用式III烷基金屬化合物M-CH2-R′ III其中M為金屬離子等價物，轉(zhuǎn)化適當(dāng)?shù)氖絀I 2-[2-芳氧基亞甲基苯基]-α-氧代乙酸甲酯
形成相應(yīng)的式IV 2-[2-芳氧基亞甲基苯基]-α-羥基丁酸甲酯
其后在酸存在下脫水IV，生成式Ia和Ib E-和Z-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯的混合物
接著，在惰性極性溶劑中，在堿存在下，轉(zhuǎn)化此混合物，形成基本上異構(gòu)體純的式Ia E-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中化合物II與III是在-80℃至100℃下反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所用的式III烷基金屬化合物為烷基鎂鹵化物，烷基錫鹵化物或二烷基鋅。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所用的酸為光氣，亞硫酰氯或磺酰氯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中化合物IV是在20℃至150℃下反應(yīng)，得到Ia和Ib的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Ia和Ib混合物是在胺存在下被異構(gòu)化成基本上異構(gòu)體純的E-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯Ia。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Ia和Ib混合物是在有機硫化物或二硫化物存在下被異構(gòu)化成基本上異構(gòu)體純的E-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯Ia。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Ia和Ib混合物是在醇鹽存在下被異構(gòu)化成基本上異構(gòu)體純的E-2-[2-芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯Ia。
9.如權(quán)利要求1所述的式IV 2-[2-芳氧基亞甲基苯基]-α-羥基丁酸甲酯。
10.式IV2-[2-芳氧基亞甲基苯基]-α-羥基丁酸甲酯用作中間體的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了制備基本上異構(gòu)體純的式ⅠaE－2－[2－芳氧基亞甲基苯基]巴豆酸甲酯的方法,其中R為被常規(guī)基團取代的芳基,R′為C
文檔編號C07C67/333GK1183762SQ96193723
公開日1998年6月3日 申請日期1996年4月23日 優(yōu)先權(quán)日1995年5月4日
發(fā)明者W·格拉米諾斯, N·高茨, H·薩特爾, K·奧伯多夫 申請人:巴斯福股份公司