專利名稱：唑類殺蟲(chóng)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的具有殺蟲(chóng)活性的化合物，尤其涉及具有殺昆蟲(chóng)、殺螨和動(dòng)物體內(nèi)寄生蟲(chóng)活性的化合物。
在歐洲專利350,237號(hào)中我們已公開(kāi)了2-芳基三唑殺蟲(chóng)劑，它在4和5位可帶有各種基團(tuán)，其中包括芳基和雜環(huán)基。僅就具有這樣一些取代基的化合物實(shí)例而言，其中取代基是嗎啉代，吡咯子基或哌啶子基，根據(jù)這些化合物，雜環(huán)是通過(guò)其氮原子連接到三唑的。
美國(guó)專利4,614,534號(hào)、4,740,231號(hào)和歐洲專利205,023號(hào)公開(kāi)了具有除莠活性的1-芳基吡唑，在其4位可被各種雜環(huán)取代。在這些雜環(huán)中，值得推薦的是咪唑，但是，除了N-烷基取代的咪唑之外，該咪唑總是通過(guò)氮連接到吡唑。該雜環(huán)可被囟素、硝基、烷基、烷氧基、烷硫基或囟代烷基取代。在所述三篇說(shuō)明書(shū)中，只有美國(guó)專利4,614,534號(hào)例舉了包括咪唑基團(tuán)的化合物，在這些化合物中，咪唑未被取代，并通過(guò)氮連接到吡唑上。
美國(guó)專利4,740,231號(hào)介紹了吡唑的5位被氨基取代，氨基本身用肟基乙基取代。在該專利中，4位取代基也可以是氰基或硝基，但是僅給出了這類化合物的實(shí)例，并沒(méi)有例舉雜環(huán)取代的化合物。據(jù)說(shuō)這些化合物除用作除草劑外還具有殺昆蟲(chóng)的作用，但并沒(méi)有詳細(xì)說(shuō)明這類活性，也無(wú)數(shù)據(jù)支持后一活性。
現(xiàn)在我們已發(fā)現(xiàn)某些芳基-1，2，3-三唑和芳基吡唑，其中咪唑(啉)基團(tuán)通過(guò)其2位直接或間接連接到三唑或吡唑環(huán)，它們具有意想不到到的殺蟲(chóng)活性。這些化合物中很多都具有體內(nèi)活性，例如在遠(yuǎn)離害蟲(chóng)所在的位點(diǎn)，對(duì)動(dòng)物施以該化合物，仍能對(duì)害蟲(chóng)(例如羊蠅)起作用，對(duì)于所有合成殺蟲(chóng)劑而言，這種活性是很不尋常的。這些化合物還顯示出對(duì)動(dòng)物體內(nèi)寄生蟲(chóng)的活性。這種殺蟲(chóng)和殺體內(nèi)寄生蟲(chóng)活性的結(jié)合也是不尋常的，而現(xiàn)有技術(shù)并不能預(yù)示這一效果。
因此，本發(fā)明提供式(I)化合物及其鹽，式(I)如下
式中Ar是芳基；w是N，Z是CR5；或w是CR1，Z是N或CR5；A是S(O)m，-CH＝CH-，O或NH；R1是氫，任意取代的烷基，鹵素或R20S(O)q；R2和R3是氫，烷基，鏈烯基或炔基，其中各自可任意被取代，芳基，雜環(huán)基，氰基，鹵素，硝基，YR20，S(O)2NR8R9，CHO及其官能衍生物，NR8R9或CYNR8R9；或者(i)R4和R7可相同或不同，它們是氫，任意取代的烷基，任意取代的鏈烯基，酰基或任意取代的烷氧羰基，R6是氫，或者(ii)R4的定義同前，R6和R7形成一鍵，或R7是定義同前，R4和R6形成一鍵；R5是氫，烷基，任意取代的氨基或鹵素；R8和R9相同或不同，它們是氫，任意取代的烷基、?；蚍蓟?，或者它們和與之連接的氮原子一道形成含其它雜原子的5至7元環(huán)；R20是任意取代的烷基；Y是O或S；m是0、1或2，P是0或1；n是0、1或2；以及q是0、1或2，其前提是w為CR1，Z為CR5，n和p均為0時(shí)，R4和R7均不是烷基。
烷基、烷氧基和烷硫基最好具有1至4個(gè)碳原子。烷硫基最好是甲硫基。鏈烯基或炔基一般具有2至5個(gè)碳原子。這些基團(tuán)可被1個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)取代，所述取代基例如囟素，YR20，二鹵環(huán)丙基，氰基，硝基，任意取代的氨基，酰氧基和芳基。芳基通常是苯基，并且可被下述基團(tuán)任意取代例如 囟素、烷基、囪代烷基、烷氧基、囟代烷氧基、烷硫基、囟代烷硫基、囟代烷基磺?；⑶杌蛳趸?。術(shù)語(yǔ)“芳基”可包括雜芳基，例如，咪唑基、噻吩基、呋喃基或吡啶基。術(shù)語(yǔ)“?；卑ê兴峒棒人岬幕撬岷土姿釟埢?。酰基可以是，例如鏈烷?；?如具有1至4個(gè)碳原子)，或者是烷磺?；蜇洞榛酋；?。任意取代的氨基一般是式NRR基團(tuán)。雜環(huán)基一般是4至6元環(huán)，并可含有各種雜原子，例如氧、氮或硫原子。
當(dāng)R8和R9形成環(huán)時(shí)，一般即為嗎啉代或哌啶子基環(huán)，該環(huán)可帶有另一稠環(huán)和/或可被1個(gè)或多個(gè)任意取代的烷基取代。CHO的官能衍生物包括肟、腙和半卡巴腙。
具有特別優(yōu)選基團(tuán)的化合物是其中Ar是2，6-二氯-4-三氟甲基苯基或2-硝基-4-三氟甲基苯基的化合物。一般優(yōu)選化合物的式中w為CR1，其中R1最好是氫或烷基。優(yōu)選化合物還有式中R6和R7形成一鍵，其中R4最好是氫的化合物。當(dāng)w是CR1，Z是CR5，n和p均為0(也適于所有其它化合物)時(shí)，優(yōu)選的是至少R2和R3之一，最好兩者均為氰基，n和p最好均為0，R5最好是囟素，尤其以氯為佳。
本發(fā)明化合物具有殺蟲(chóng)活性和具有殺昆蟲(chóng)和/或殺螨和/或動(dòng)物體內(nèi)寄生蟲(chóng)的活性。
它們特別可用于消滅對(duì)有重要意義的昆蟲(chóng)和螨，包括動(dòng)物體外寄生蟲(chóng)，例如，鱗翅目，包括斜紋夜蛾(Spodoptera littoralis)，棉鈴蟲(chóng)(Heliothis armigera)和大菜粉蝶(Pieris brassicae)；雙翅目，包括家蠅(Musca domestica)，地中海實(shí)蠅(Ceratitis capitata)，甘藍(lán)根花蠅(Erioischia brassicae)，絲光綠蠅(Lucilia sericata)和埃及伊蚊(Aedes aegypti)；同翅目，包括蚜蟲(chóng)，例如蠶豆修尾蚜(Megouraviciae)和稻褐飛虱(Nilaparvata lugens)；鞘翅目，包括辣根猿葉蟲(chóng)(Phaedon cochleariae)，棉鈴象甲(Anthonomus grandis)和南瓜十二星葉甲〔條葉甲屬(Diabrotica spp.)如十一星瓜葉甲(Diabroticaundecimpunctata)；直翅目，包括德國(guó)小蠊(Blattella germanica)蜱，例如微小牛蜱(Boophilus microplus)和虱，包括嚙虱屬(Damalinia bovis)和牛顎虱(Linognathus vituli)。某些化合物對(duì)植物寄生線蟲(chóng)也有作用，例如根瘤線蟲(chóng)，如根結(jié)線蟲(chóng)(Meloidogyne spp.)和形成孢囊的線蟲(chóng)，例如異皮線蟲(chóng)屬(Heterodera spp.)。
本發(fā)明化合物還具有抗動(dòng)物和人體內(nèi)寄生蟲(chóng)，特別是抗腸蟲(chóng)的活性，所述腸蟲(chóng)，即線蟲(chóng)、吸蟲(chóng)和絳蟲(chóng)，主要是毛圓線總科(Trichostrongyloidea)，例如捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)(Haemonchus contortus)，毛圓線蟲(chóng)屬(Trichostrongylus spp.)；網(wǎng)尾線蟲(chóng)屬(Dictyocaulusspp.)；蛔蟲(chóng)總科(Ascaridoidea)，如弓蛔蟲(chóng)屬(Toxocara spp)；圓線蟲(chóng)屬(Strongylus spp.)；和絲蟲(chóng)總科(Filarioidea)，如犬惡絲蟲(chóng)(Dirofilaria immitis)，盤(pán)尾屬(Onchocerca spp.)吸蟲(chóng)綱(Trematoda)，包括肝片吸蟲(chóng)(Fasciola hepatica)和血吸蟲(chóng)屬(Schistosoma spp.)；和多節(jié)絳蟲(chóng)亞綱，包括帶絳蟲(chóng)屬(Taenia spp.)和蒙尼屬(Moniezia spp.)和原生寄生蟲(chóng)，例如瘧原蟲(chóng)(Plasmodiumspp.)；Trypanosoma spp.和Eimeria spp.
如上所述，其中有許多化合物具有體內(nèi)活性，主要是對(duì)動(dòng)物體外和體內(nèi)寄生蟲(chóng)。
因此，本發(fā)明提供一種防治害蟲(chóng)的方法，特別是在害蟲(chóng)滋生地或在受害蟲(chóng)侵襲或易受害蟲(chóng)侵襲的宿主處殺滅昆蟲(chóng)、螨或動(dòng)物體內(nèi)寄生蟲(chóng)，該方法包括對(duì)滋生地、宿主和/或害蟲(chóng)施以上述定義的式(I)化合物。
本發(fā)明還提供一種殺蟲(chóng)劑組合物，它包括本發(fā)明化合物與農(nóng)業(yè)上或獸醫(yī)學(xué)上可接受的稀釋劑或載體形成的混合物。
本發(fā)明還提供一種藥用組合物，它包括本發(fā)明化合物與藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體形成的混合物。
當(dāng)然，該組合物可以包括一種以上的本發(fā)明化合物。
此外，該組合物可以包括一種或多種其他殺蟲(chóng)劑，例如，已知具有除莠、殺真菌、殺昆蟲(chóng)、殺螨或殺線蟲(chóng)和其它獸醫(yī)學(xué)或藥物性能的化合物。再者，本發(fā)明化合物還與其它殺蟲(chóng)劑結(jié)合使用。
本發(fā)明組合物中所用的稀釋劑或載體可以是任意與表面活性劑混合的固體或液體，如分散劑、乳化劑或濕潤(rùn)劑。適宜的表面活性劑包括陰離子化合物，例如，羧酸鹽如長(zhǎng)鏈脂肪酸的金屬羧酸鹽；酰肌氨酸鹽；磷酸與脂肪醇乙氧化物形成的單或二酯或這類酯的鹽；脂肪醇硫酸鹽，例如十二烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉或十六烷基硫酸鈉；乙氧基化脂肪醇的硫酸鹽；乙氧基化烷基苯酚硫酸鹽；木素磺酸鹽；石油鏈磺酸鹽；烷基-芳基磺酸鹽，例如烷基苯磺酸鹽或低級(jí)烷基萘磺酸鹽；例如，丁基萘磺酸鹽，磺化萘-甲醛縮合物的鹽；磺化苯酚-甲醛縮合物的鹽；或更多的是復(fù)合磺酸鹽，例如，酰胺磺酸鹽如油酸和N-甲基?；撬峄蚨榛腔晁岽椎幕腔s合物，例如二辛基琥珀酸鹽的磺酸鈉。非離子劑包括脂肪酸酯、脂肪醇、脂肪酸酰胺或者脂肪烷基或鏈烯基取代的酚與環(huán)氧乙烷的縮合物，多元醇醚的脂肪酯如山梨糖醇酐脂肪酸酯，這類酯與環(huán)氧乙烷的縮合物如聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，環(huán)氧乙烷和氧化丙烯的嵌段共聚物，炔乙二醇如2，4，7，9-四甲基-5-癸炔-4，7-二醇，或羥乙基化炔乙二醇。陽(yáng)離子表面活性劑的實(shí)例包括脂族一、二或聚胺作為乙酸鹽、萘鹽或油酸鹽；含氧胺這類氧化胺或聚氧乙烯烷基胺；由羧酸與二或聚胺縮合制得的連接酰胺的胺；或季銨鹽。
本發(fā)明組合物用于殺昆蟲(chóng)、殺螨化合物制劑可采取任何已知形式，例如，溶液，分散劑，含水乳劑，撒粉劑，拌種劑，熏蒸劑，煙霧劑，分散粉劑，可乳化濃縮物，粒劑或誘餌；當(dāng)用作殺動(dòng)物或人的寄生蟲(chóng)劑時(shí)，可以口服，非腸道或皮膚給藥，例如可用以下劑型粉劑，溶液，混懸液，片劑，膠囊，浸液，大丸劑，pourons浸漬劑，噴霧劑，注射劑或作為食物添加劑。此外，它可以適宜形式直接應(yīng)用，或當(dāng)其為濃縮物或原始組合物時(shí)，在使用前需用適量水或其它稀釋劑將其稀釋。
作為分散劑，該組合物包括將本發(fā)明化合物分散于液體介質(zhì)，最好是水中。通常供給使用者的是用水稀釋原始組合物形成具有所需濃度的分散劑?？砂聪率鋈我环N形式提供原始組合物可分散溶液包括溶于水混溶劑中的本發(fā)明化合物還加有其他分散劑；另一種，包括研磨成細(xì)粉形式的本發(fā)明化合物和分散劑，并且用水充分混合，得到糊劑或乳膏，必要時(shí)可將它加到水包油的乳劑中，得到在含水油乳劑中含有活性成分的含水乳劑分散液。
可乳化濃縮物，包括溶于水不可混溶溶劑的本發(fā)明化合物和可乳化劑，并形成與水混合的乳劑。
粉塵劑，包括本發(fā)明化合物與粉狀固體稀釋劑(如高嶺土)充分混合。
顆粒固體，包括本發(fā)明化合物和可用于撒粉劑的同類稀釋劑，但該混合物可用已知方法制粒。另外，它包括所吸附在預(yù)成粒稀釋劑上(如漂白土、硅鎂土或石灰石)的活性成分。
可濕潤(rùn)粉劑，通常包括活性成分與適宜的表面活性劑和惰性粉末稀釋劑(如陶土)的混合物。
另一種適宜的濃縮物，特別當(dāng)產(chǎn)物是固體時(shí)，該濃縮物則是一種用水、濕潤(rùn)劑和懸浮劑研磨該化合物形成的可流動(dòng)混懸濃縮物。
誘餌，可包括引誘劑，并且可包含蛋白水解物，例如用以防治果蠅；糖，例如用以防治成蠅(Musca spp.)；或玉米芯，例如用以防治蟑螂。
本發(fā)明組合物中所含活性成分的濃度為1至30％(重量)，最好為5至30％(重量)。在原始組合物中，活性成分的量可在很寬范圍內(nèi)變化，例如可為該組合物的5至95％(重量)。
可采用很多已知方法制備本發(fā)明的化合物。
例如將式(II)化合物閉環(huán)，得到式中R4是氫、P是0或1，A是-CH＝CH-，R6和R7形成一鍵的式(I)化合物，并且可任意用改進(jìn)已知方法而得到式中R4不是氫的式(I)化合物。適用于閉環(huán)的反應(yīng)劑，包括N-氯代琥珀酰亞胺和2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌。式(II)如下
式中P是0，或P是1和A是-CH＝CH-。
式(III)化合物與式H2N-CR2-CR3-NH2化合物反應(yīng)，可制得式(II)化合物，式(III)如下
采用堿金屬碳酸鹽使式(IV)化合物物閉環(huán)，繼之以水解，可制得式中n和p是0，W是CH，Z是N的式III化合物，式(IV)如下
式中Ac是?；?。
式中n和p均是0的式(III)化合物與適宜的正膦反應(yīng)，可制得式中n是0，p是1，A是-CH＝CH-的式III化合物。
將式V化合物?；?，可制得式(IV)化合物，式(V)為
由芳肼ArNHNH2與式(VI)化合物反應(yīng)，可形成式(V)化合物，式(VI)為O＝C(CH＝N-OH)2(VI)通過(guò)已知方法，如采用重鉻酸吡啶鎓或二氧化錳將式(VII)的醇氧化，也可制得式中p是0的式(III)化合物，式(VII)如下
在很低溫度和惰性溶劑中，用二異丁基氫化鋁將式(VIII)的酯還原，也可制得式中p是0的式(III)化合物，式(VIII)如下
式中R10是烷基。
通過(guò)已知方法，例如采用氫化鋁鋰、二異丁基氫化鋁或氫硼化鋯(由四氯化鋯和氫硼化鈉直接制得)于惰性溶劑如四氫呋喃中，將式(VIII)的酯還原，可制得式(VII)化合物。
采用已知方法將式中R10是H的式(VIII)的羧酸還原，也可制得式(VII)化合物。
通過(guò)式(IX)乙炔與芳基疊氮化物ArN3的環(huán)加成反應(yīng)，或者將由芳基疊氮化物與式(X)的酯反應(yīng)形成的式中w是N、z是CR5、R10是烷基的式(VIII)酯還原，可制得式中w是N，z是CR的式(VII)化合物，式(IX)和式(X)如下R5C≡C-CH2OH (IX)R5C≡C-CO2R10(X)將式中z是N，w是CR1，R10是烷基或芳基的式(VIII)化合物水解，或者由式(XI)化合物先與碳酸二-叔丁酯反應(yīng)，繼之以水解，均可制得式中z是N，w是CR1，R10是H的式(VIII)化合物，式(XI)如下
式中R11是烷基或芳基。
采用堿(例如堿金屬碳酸鹽)將式(XII)化合物環(huán)化，可制得式中n是0，z是N，w是CR1，R10和R11是烷基或芳基的式(VIII)或(IX)的化合物，或制得式(XI)化合物，式(XII)如下
式中Q是CONHR11或CO2R10。
此外，采用堿(例如堿金屬碳酸鹽)將式(XIIa)化合物環(huán)化，可制得式中n是0，z是N，w是CR1，R10是烷基或芳基的式(VIII)化合物，式(XIIa)如下
通過(guò)芳肼與式(XIII)化合物反應(yīng)，接著?；?，可制得式(XII)化合物，式(XIII)如下
通過(guò)式(XIIb)化合物與羥胺反應(yīng)，并?；?，可制得式(XIIa)化合物，式(XIIb)如下
先使苯胺Ar-NH2重氮化，然后將所得重氮鹽與式(XIIc)的β-酮酯反應(yīng)，可制得式(XIIb)化合物，式(XIIc)如下R1CO-CH2-COOR10(XIIc)
通過(guò)式ArNHNH的苯肼與下式化合物反應(yīng)，
或當(dāng)R1是烷硫基時(shí)，與下式反應(yīng)，
可制得式中n是0，w是CR1，z是CR5，R5是氨基的式(VIII)化合物。
可用已知方法改變式中R6和R7形成一鍵，R2、R3和R4是氫的式(I)化合物，例如通過(guò)親電子取代作用，可得到式中R2和/R3是鹵素、硝基等的式(I)化合物。采用本技術(shù)領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的方法可以改變這些基團(tuán)，得到其它的R2和R3基團(tuán)。在某些情況下，在R4上必須具有適宜的保護(hù)基，接著可用已知方法除去。
通過(guò)式(XV)化合物與式(XVI)化合物反應(yīng)，可制得式中p是0，R6和R7形成一鍵，R2、R3和R4均為氫的式(I)化合物，式(XV)和(XVI)如下
H2N-CH2-CH(OMe)2(XVI)將式(XVII)化合物與氯化氫氣體置于乙醇中反應(yīng)，可制得式(XV)化合物，式(XVII)如下
式中w是CR1，z是N的式(XVII)化合物的制備參見(jiàn)歐洲專利350,237號(hào)。
通過(guò)式(XVIII)化合物與式(XIX)化合物反應(yīng)，可制得式中A是O、S或NH，R6和R7形成一鍵的式(I)化合物，式(XVIII)和(XIX)如下
式中R12是離去基團(tuán)，例如鹵素。
通過(guò)式(III)化合物與式R2-CO-CHBr2和氨反應(yīng)，可制得式中p是0，R6和R7形成一鍵，R3和R4均為氫的式(I)化合物。
在式(XIX)化合物中，基團(tuán)R4是保護(hù)基團(tuán)，例如含有硅，所得式(I)化合物可用已知方法進(jìn)一步作任意改變。例如，通過(guò)水解或與氟離子源反應(yīng)，得到式中R4是H的式(I)化合物。
可采用各種已知方法，例如TW Greene的“有機(jī)合成的保護(hù)基”(“Protective Groups in Organic Synthesis”)(由John Wiley和Sons出版)所介紹的方法，由式(XX)化合物形成式(XIX)化合物，式(XX)如下
式中w是CR1，z是N的式(XVIII)化合物的制備，參見(jiàn)歐洲專利350,237號(hào)。
在三氯氧化磷或三溴氧化磷的存在下，式(XXI)化合物與二甲基甲酰胺反應(yīng)，可制得式中n和p為0，w是CR1，z是CR5，其中R5是氯或溴的式(III)化合物，式(XXI)如下
采用三氯氧化磷時(shí)所得R5是氯，或者采用三溴氧化磷所得R5是溴的化合物。
用已知方法，將芳肼與式(XIIc)化合物反應(yīng)，可制得式中w是CR1的式(XXI)化合物。
在三氯氧化磷存在下，將式(XXIa)化合物與二甲基甲酰胺反應(yīng)，可制得式中n和p均為0，w是CR1，z是CR5，其中R1和R5均為烷基的式(III)化合物。式(XXIa)如下
通過(guò)芳肼ArNHNH2與式(XXIb)化合物反應(yīng)，可形成式(XXIa)化合物，式(XXIb)如下R5COCH2COR5(XXIb)通過(guò)式(XXIc)化合物與三氯氧化磷和二甲基甲酰胺反應(yīng)，可制得式中p是0，w是CR1，z是CNRaRb，其中Ra和Rb是烷基或酰基的式III化合物，式(XXIc)如下
在堿存在下，式(XXId)化合物與適宜的烷基或?；u反應(yīng)，可制得式(XXIc)化合物，式(XXId)如下
用已知方法，可以進(jìn)一步改變式中R4是H，R6和R7形成一鍵，或其中R7是H，R4和R6形成一鍵的式(I)化合物，例如，通過(guò)烷基化，可得到其它的R4基團(tuán)。
用已知方法，將式中n是0，p是1，A是-CH＝CH-的式(I)化合物還原，可制得式中n是2，p是0的式(I)化合物。
通過(guò)式中w是CH的式(I)化合物的2-氧化物與?；u反應(yīng)，可得到式中z是N，w是CR1，R1是氫，n和p均為0的式(I)化合物。按類似于所述方法將式(III)化合物轉(zhuǎn)化為式(I)化合物，可由相應(yīng)的4-甲醛得到該化合物本身。通過(guò)氧化閉環(huán)，例如采用硫酸銅，繼之將所得4-甲醛肟水解，可得到這一化合物。
當(dāng)?shù)玫绞街衱是CR1，z是CNH2的化合物時(shí)，可用已知方法改變?cè)摪被?，得到其它所需的R5。
其它方法詳見(jiàn)下述實(shí)施例。
顯然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員能理解在式(I)化合物中，R2和R3是不同的，彼此以互變形式存在，或是R4和R6形成一鍵，R7是H，或是R6和R7形成一鍵，R4是H。這些互變體及其任何混合物形式均屬本發(fā)明范圍。同樣，在式(I)化合物中，R2和R3是不同的，R4和R7是不同的，然而，異構(gòu)體是可能存在的，例如式中R2和R3是不同的，R6和R7形成一鍵，R4為不是氫的基團(tuán)R14的化合物，它們與相應(yīng)的式中R4和R6形成一鍵，R7是R14的化合物是異構(gòu)的。這些異構(gòu)體及其任何混合物均包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
式中R6和R7形成一鍵，R4是氫，或者R4和R6形成一鍵，R7是氫的式(I)化合物(特別當(dāng)R2和/或R3是吸電子基團(tuán)時(shí))與有機(jī)或無(wú)機(jī)堿可形成殺蟲(chóng)或藥學(xué)上可接受的鹽。這些鹽也構(gòu)成本發(fā)明部分。
殺蟲(chóng)上可接受的鹽意指這些鹽，即，其中陽(yáng)離子是已知的并認(rèn)為適于形成農(nóng)業(yè)或園藝上殺蟲(chóng)活性酸的鹽。
同樣，藥學(xué)上可接受的鹽意指其中陽(yáng)離子是已知的并認(rèn)為適于形成獸藥或人藥的生物活性酸的鹽。
通常，該鹽是堿金屬、堿土金屬、季銨或胺鹽。胺鹽包括由伯、仲和叔胺(包括氨基糖如N-甲基葡糖胺)衍生的鹽類。采用已知方法，將本發(fā)明化合物與適宜的堿反應(yīng)，可制得這些鹽。
下述實(shí)施例用以說(shuō)明本發(fā)明。通過(guò)元素分析和/或其它適當(dāng)?shù)姆治鲆宰C實(shí)分離新化合物的結(jié)構(gòu)。溫度均以℃表示。許多起始物料為2-取代的2H-1，2，3-三唑的制備參見(jiàn)歐洲專利350,237號(hào)。
實(shí)施例1將2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼(34g)、2-氧代丙二醛1，3-縮二肟(17g)和乙醇(300ml)的混合物加熱回流3.5小時(shí)，減壓蒸發(fā)溶劑，用輕石油(bp 40-60℃)研制殘留物，過(guò)濾得到2-氧代丙二醛2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯腙)1，3-縮二肟。
將該產(chǎn)物(36g)在乙酐(350ml)和乙酸(220ml)中，于室溫?cái)嚢?5分鐘。將該混合物倒入水中，過(guò)濾，于40℃真空干燥濾渣，得到2-氧代丙二醛1-縮乙酰肟2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯腙)3-縮肟。將該產(chǎn)物(38.5g)和碳酸銫(32.6g)的混合物溶于四氫呋喃(1000ml)，于室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，減壓蒸發(fā)溶劑，殘留物溶于醚中，用水洗滌提取物，干燥和蒸發(fā)。該殘留物用輕石油(bp 40-60℃)研制，過(guò)濾得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑1-4-甲醛肟。
該產(chǎn)物(26.3g)與1，3，5-三噁烷和2摩爾鹽酸(1000ml)一起加熱回流4小時(shí)，用醚提取該混合物，用水洗滌提取液，干燥和蒸發(fā)。該殘留物經(jīng)柱層析純化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛，m.p.94-95℃。
攪拌下，將該產(chǎn)物(3g)加到二氨基順丁烯二腈(1.1g)的甲醇(15ml)溶液中，該混合物于室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，然后加熱回流1小時(shí)，冷卻，濾出固體，用乙腈重結(jié)晶，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑，m.p.234-235℃。
將該產(chǎn)物(5g)和2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(4.23g)的乙腈(100ml)溶液加熱回流12小時(shí)。減壓除去溶劑，殘留物經(jīng)柱層析純化，繼之用己烷研制，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.192-194℃(化合物1a)。
按類似的方法
a)由2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯肼得到(i)2-(2，6-二氯-4-三氟甲氧苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛，m.p.73-75℃，由此轉(zhuǎn)化為(ii)2-(2，6-二氯-4-三氟甲氧苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑，m.p.199-201℃，繼而得到(iii)2-(2，6-二氯-4-三氟甲氧苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.93-96℃(化合物1b)；b)由2，4，6-三氯苯肼得到(i)2-(2，4，6-三氯苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛，m.p.68-70℃，由此轉(zhuǎn)化為(ii)粗品4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)-甲基〕-2-(2，4，6-三氯苯基)-2H-1，2，3-三唑，繼而得到(iii)4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-2-(2，4，6-三氯苯基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.215℃(化合物1c)；c)由3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基肼得到(i)2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛，m.p.78-82℃，由此轉(zhuǎn)化為(ii)2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑，m.p.220-222℃，繼而得到(iii)2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.189-193℃(化合物1d)；d)由4-溴基-2，6-二氯苯肼得到(i)2-(4-溴基-2，6-二氯苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛，m/z321(M+；85％)，由此轉(zhuǎn)化為(ii)粗油2-(4-溴-2，6-二氯苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑，繼而得到
(iii)2-(4-溴基-2，6-二氯苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.173-175℃(化合物1e)；e)由2-硝基-4-三氟甲基苯肼得到(i)粗油2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑1-4-甲醛，由此轉(zhuǎn)化為(ii)2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基)亞氨基甲基〕-2H-1，2，3-三唑，m/z 376(M+；30％)，繼而得到(iii)2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.136-138℃(化合物1f)；f)由2，4，6-三氟苯肼得到(i)2-(2，4，6-三氟苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛，m.p.79-82℃，由此轉(zhuǎn)化為(ii)2-(2，4，6-三氟苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑，m.p.213-215℃，繼而得到(iii)2-(2，4，6-三氟苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.168-172℃(化合物1g)；實(shí)施例1a本實(shí)施例說(shuō)明另一種制備化合物1a的方法。
將2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑(4.5g)、煙酰胺(1.6g)和N-氯丁二酰亞胺(3g)的混合物溶于二甲基甲酰胺(30ml)，在55-65℃攪拌1小時(shí)，將該混合物倒于水中，所得固體溶于醚，用水洗滌，用活性炭處理并干燥。蒸發(fā)溶劑，得到的透明固體與氫氧化鈉溶液(150ml含66g溶質(zhì))反應(yīng)，過(guò)濾該混合物，濾液被酸化，濾出白色固體，并干燥得到化合物1a。
實(shí)施例2
將化合物1a(2.3g)、氫氧化鈉(0.4g)、水(30ml)、四氫呋喃(10ml)和硫酸二甲酯(0.73g)的混合物于室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后將該混合物倒入水中，用醚提取，該提取物經(jīng)處理得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.154-156℃(化合物2a)。
按類似的方法，在碳酸鉀的存在下，將化合物1a與新戊酸氯甲酯反應(yīng)，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1-新戊酰氧基甲基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.103-104℃(化合物2b)。
實(shí)施例3將化合物1a(0.25g)和N-甲基-D-葡萄胺(0.123g)的混合物懸浮于水(20ml)中，放置在超聲浴中10分鐘，過(guò)濾。該濾液經(jīng)凍干，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑的N-甲基-D-葡萄胺鹽，m.p.＞250℃(分解)(化合物3a)。
按類似方法，采用氫氧化鈉可得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑的鈉鹽，m.p.＞250℃(分解)(化合物3b)。
實(shí)施例4在室溫、攪拌下，將重鉻酸吡啶鎓(7.5g)加到粗品〔2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基〕甲醇(4.3g)的二氯甲烷(50ml)溶液中，攪拌過(guò)夜，然后加入醚(100ml)和二氧化硅(4g)。10分鐘后，該混合物通過(guò)硫酸鎂濾料過(guò)濾，蒸發(fā)溶劑，得到棕色粗品固體2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛。然后，按實(shí)施例1的類似方法，用二氨基順丁烯二腈處理該產(chǎn)物，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-5-甲基-2H-1，2，3-三唑，m.p.238-239℃。
按實(shí)施例1的類似方法使該產(chǎn)物環(huán)化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑，m.p.228-229℃。(化合物4a)。
按類似方法a)將〔2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基〕甲醇轉(zhuǎn)化為i)2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛，m/z 300(M+，100％)，由此轉(zhuǎn)化為(ii)2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-5-甲基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.219-221℃，繼而得到(iii)2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑，m.p.182-184℃(化合物4b)；b)將〔2-(2，6-二氯-4-三氟甲硫基苯基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基〕甲醇轉(zhuǎn)化為(i)2-(2，6-二氯-4-三氟甲硫基苯基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛，m/z 355(M+，100％)，由此轉(zhuǎn)化為(ii)2-(2，6-二氯-4-三氟甲硫基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-5-甲基-2H-1，2，3-三唑，m.p.232-234℃，繼而環(huán)化為(iii)2-(2，6-二氯-4-三氟甲硫基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑，m.p.196-197℃(化合物4c)；c)將粗品〔2-( 2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲硫基甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基〕甲醇氧化，然后與二氨基順丁烯二腈縮合，得到(i)2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氮基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-5-(甲硫基甲基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.237-239℃，繼而得到(ii)2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-5-(甲硫基甲基)-2H-1，2，3-三唑，m/z 457(M+)，(化合物4d)；d)由粗品〔2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙基-2H-1，2，3-三唑-4-基〕甲醇得到(i)2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙基-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛，nD25＝1.522，由此轉(zhuǎn)化為；(ii)2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-5-乙基-2H-1，2，3-三唑，m.p.244-246℃，繼而環(huán)化，得到(iii)2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-5-乙基-2H-1，2，3-三唑，m.p.176-178.5℃(化合物4e)；e)將〔2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基〕甲醇轉(zhuǎn)化為(i)2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛，m.p.49-51℃，由此轉(zhuǎn)化為(ii)2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑，m.p.218-220℃，繼而得到(iii)2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑，m.p.115-125℃(分解)(化合物4f)。
實(shí)施例5將亞硝酸鈉(3.2g)溶于濃硫酸(22ml)中，冷卻下將該溶液滴加到2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺(9.3g)的冰醋酸(48ml)溶液中。該混合物于室溫?cái)嚢璋胄r(shí)，然后冷卻至0-5℃，將溶于少量水的疊氮化鈉(2.6g)于冷卻下滴入，該混合物于0-5℃攪拌1小時(shí)，然后在室溫下放置過(guò)液。將該混合物倒入冰/水中，用二氯甲烷提取，按常規(guī)方法處理提取液，得到紅色油狀的1-疊氮基-2，6-二氯-4-三氟甲苯。將這種油(25.6g)和2-丙炔-1-醇(40ml)的二甲苯(80ml)溶液于充氮下攪拌并加熱回流過(guò)夜，冷卻，減壓蒸發(fā)溶劑，殘留物用輕石油(bp 30-40℃)研制，得到粗品，再經(jīng)二氧化硅過(guò)濾純化，得到〔1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-1，2，3-三唑-4-基〕甲醇，m.p.123-125℃。
將這種醇(1.7g)和二氧化錳(6.9g)及氯仿(40ml)的混合物于室溫?cái)嚢?4小時(shí)，然后通過(guò)硅藻土過(guò)濾，蒸發(fā)溶劑，得到的粗品，經(jīng)柱閃層析(二氧化硅)純化，得到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲醛，m.p.143-144.5℃。將該醛(2.32g)和二氨基順丁烯二腈(0.85g)在甲醇(40ml)中加熱回流6小時(shí)，然后于室溫靜置60小時(shí)，蒸發(fā)溶劑，殘留物經(jīng)柱層析純化，用乙酸乙酯/輕石油(bp 60-80℃)重結(jié)晶，得到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-1H-1，2，3-三唑，m.p.184-186℃(分解)。
按實(shí)施例1的類似方法使該化合物(1g)環(huán)化，用乙酸乙酯/輕石油(bp 60-80℃)重結(jié)晶后得到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑1-2-基)-1H-1，2，3-三唑，m.p.236-238℃(化合物5)。
實(shí)施例6將無(wú)水氯化氫通入2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲腈(11g)、無(wú)水二乙醚(70ml)和無(wú)水乙醇(3ml)的混合物中時(shí)間是3小時(shí)，再加入無(wú)水乙醇(3ml)，繼續(xù)通入無(wú)水氯化氫3小時(shí)，濾出所得白色沉淀，用醚洗滌，真空干燥，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛肟乙酯鹽酸鹽，m.p.230-231℃。
將該化合物(4.6g)混懸于四氫呋喃(50ml)和二氯甲烷(15ml)的混合物中，然后加入2，2-二甲氧基乙胺(1.3g)，于室溫?cái)嚢?0分鐘，然后加熱回流1小時(shí)，加入濃鹽酸(2ml)和2M鹽酸(6ml)，該混合物加熱回流3.5小時(shí)，蒸發(fā)溶劑，殘留物依次用二乙醚和二氯甲烷洗滌，所得固體用無(wú)水碳酸鈉處理，用乙酸乙酯提取，蒸發(fā)溶劑，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.282-283℃(化合物6a)。
將N-溴丁二酰亞胺(1.44g)于攪拌下分批加入上述三唑1(1.4g)的氯仿(60ml)溶液中，于室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后蒸發(fā)溶劑，殘留物經(jīng)柱閃層析純化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二溴-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.234-235℃(化合物6b)。
實(shí)施例7將化合物6a(3.0g)用5分鐘分批加入硝酸(70％，5ml)和硫酸(98％，5ml)的攪拌混合物中，反應(yīng)溫度升至60℃，連續(xù)攪拌1小時(shí)，然后，該混合物在60-70℃攪拌加熱2小時(shí)，冷卻，倒入冰/水中，然后靜置過(guò)夜。濾出所得固體，干燥，用異丙醚重結(jié)晶，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4-硝基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.249-250℃(分解)(化合物7)。
實(shí)施例8將化合物7(0.82g)，N-溴丁二酰亞胺(0.4g)和二甲基甲酰胺(20ml)的混合物于室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。然后倒入水中，濾出所得固體，干燥，用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(5-溴-4-硝基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.198-199℃(化合物8)。
實(shí)施例9在0℃下，將按歐洲專利350,237號(hào)的方法制備的粗品2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑1-4-硫醇(10g)的四氫呋喃(50ml)溶液加到氫化鈉(80％，分散于油中，1.0g)的四氫呋喃(50ml)攪拌混懸液中，然后于0-5℃、攪拌下滴入2-溴-4，5-二氰基-1-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-1H-咪唑(10g)的四氫呋喃(100ml)溶液，該混合物于室溫?cái)嚢?0小時(shí)，倒入水中，用乙酸乙酯提取，經(jīng)常規(guī)處理和柱層析純化，得到淺黃色油狀2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔4，5-二氰基-1-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基硫代〕-5-甲基-2H-1，2，3-三唑，nD24°＝1.526(化合物9a)。
將該化合物(1.6g)溶于乙醇(50ml)中，加入鹽酸〔45ml濃鹽酸和水55ml〕，得到白色沉淀。該混合物經(jīng)攪拌加熱，回流3小時(shí)，得到澄清液，蒸發(fā)溶劑，干燥，用乙酸乙酯提取該混合物，按常規(guī)處理得到油狀物，用己烷研制，所得固體用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基硫代)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑，m.p.163-165℃(化合物9b)。
實(shí)施例10將2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑(8g)(按實(shí)施例1制備)溶于甲醇(50ml)和四氫呋喃(75ml)中，然后分批加入氫硼化鈉(0.76g)，于室溫?cái)嚢?0分鐘，倒入水中，得到棕色固體，經(jīng)柱閃層析純化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基氨基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑，m.p.191-192℃。將該化合物(1.8g)、菸酰胺(0.6g)、N-氯丁二酰亞胺(0.6g)和二甲基甲酰胺的混合物于65-70℃加熱10分鐘，倒入水中，用二乙醚提取，經(jīng)常規(guī)處理和柱閃層析純化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-4-咪唑啉-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.219-220℃(分解)(化合物10)。
實(shí)施例11將2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼(10g)和2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯(7.0g)的無(wú)水乙醇(200ml)于攪拌下加熱回流24小時(shí)，蒸發(fā)溶劑，用二異丙醚重結(jié)晶，得到5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，m.p.131-134℃。
在室溫、攪攪下，將該化合物(11.01g)溶于溴仿(55ml)中，分批加入亞硝酸叔丁酯(9.2g)，在添加過(guò)程中，該混合物的溫度從14℃升至40℃，所得混合物于室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，然后減壓蒸發(fā)溶劑，殘留物溶于二氯甲烷。依次用碳酸氫鈉、硫代硫酸鈉和水洗滌，該溶液經(jīng)干燥和蒸發(fā)，得到的粘性油經(jīng)柱閃層析純化，得到5-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，m.p.80-82℃。
按歐洲專利350,237號(hào)所公開(kāi)的類似方法，用二異丁基鋁氫化物還原該酯，得到粗品〔5-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基〕甲醇，按實(shí)施例4所述類似方法氧化，得到5-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-甲醛，按實(shí)施例1所述轉(zhuǎn)化為5-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-1H-吡唑，由此環(huán)化得到5-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-1H-吡唑，m.p.167-170℃(化合物11a)。
按類似方法a)由5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲硫基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯，m.p.124-126℃〔使2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼與3，3-二(甲硫基)-2-氰基丙烯酸甲酯在回流乙醇中反應(yīng)而形成〕得到
(i)5-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲硫基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯，m.p.117-120℃，由此轉(zhuǎn)化為(ii)〔5-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲硫基-1H-吡唑-4-基〕甲醇(油)m/z(M，436)，由此轉(zhuǎn)化為(iii)5-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲硫基-1H-吡唑-4-甲醛，m.p.109-112℃，由此轉(zhuǎn)化為(iv)5-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-3-甲硫基-1H-吡唑，m.p.232-235℃，繼之環(huán)化得到(v)5-溴-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-3-甲硫基-1H-吡唑，m.p.196-198℃(化合物11b)。
實(shí)施例12將1，1-二溴基-3，3，3-三氟丙酮(4g)加入乙酸鈉三水合物(4g)的水(20ml)溶液中，所得溶液在蒸汽浴中加熱30分鐘，冷卻至室溫，然后將其緩慢地加到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛(3.7g)(按實(shí)施例1制得)和氨水(20ml)的甲醇(40ml)溶液中，將該混懸液靜置過(guò)夜，從所得凝膠潷去上清液，減少體積，倒入水中，過(guò)濾收集白色沉淀，干燥，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4-三氟甲基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.262-264℃(化合物12)。
實(shí)施例13將該化合物12(1g)在含5％氨水的乙醇(20ml)中于70℃加熱6小時(shí)，冷卻，用冰醋酸酸化，所得白色沉淀經(jīng)過(guò)濾，干燥，得到2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4-氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.250-251℃(化合物13)。
實(shí)施例14按實(shí)施例8的類似方法a)由化合物12經(jīng)溴化得到2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(5-溴-4-三氟甲基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.227-229℃(化合物14a)，和b)由化合物13經(jīng)溴化得到2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(5-溴-4-氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.215-216℃(化合物14b)。
實(shí)施例15將2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼(5.0g)、2，4-戊二酮(2.1ml)和濃硫酸(0.8ml)的乙醇(40ml)溶液加熱回流20小時(shí)，減壓蒸發(fā)乙醇，殘留物溶于二氯甲烷，該提取液用硫酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)得到3，5-二甲基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑。
將該產(chǎn)物(4.73g)溶于二甲基甲酰胺(1.2ml)，加熱至95℃，用45分鐘加入磷酰氯(1.45ml)，連續(xù)加熱3小時(shí)，將該混合物倒入水中，用碳酸氫鈉堿化，用醚提取，該醚提取液用水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)得到3，5-二甲基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑-4-甲醛，m.p.82-83℃。
按實(shí)施例1的類似方法，用二氨基順丁烯二腈處理該產(chǎn)物(2.83g)，得到4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3，5-二甲基吡唑，m.p.237-240℃。
然后，按實(shí)施例1的類似方法環(huán)化該產(chǎn)物，得到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-3，5-二甲基吡唑，m.p.80-83℃(化合物15)。
實(shí)施例15用間氯過(guò)苯酸(1.1g)在二氯甲烷(20ml)中氧化化合物4c(0.6g)，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲磺酰苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑，m.p.244-245℃(化合物16)。
實(shí)施例17將化合物8(2.0g)、氫化鈉(0.22g)和二甲基甲酰胺(30ml)的混合物攪拌10分鐘，然后加入氯甲基2-三甲基甲硅烷基乙醚(0.7g)，該混合物于室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，倒入水中，用乙酸乙酯提取，該提取液被洗滌，干燥，減壓除去溶劑，所得固體用硅膠柱層析純化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔4-硝基-5-溴-1-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基〕-2H-1，2，3-三唑，m.p.126-128℃。
將該化合物(0.5g)與甲硫醇鈉(0.06g)在二甲基甲酰胺(5ml)中一起攪拌18小時(shí)，然后倒入水中，用乙酸乙酯提取，該提取物經(jīng)處理得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔4-硝基-5-甲硫基-1-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基〕-2H-1，2，3-三唑，用四丁銨氟化物(1ml，1mole溶液)的四氫呋喃(5ml)溶液進(jìn)一步處理，回流2小時(shí)，將該反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取，該提取液經(jīng)干燥，減壓除去溶劑，得到的膠狀物，經(jīng)硅膠柱層析純化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4-硝基-5-甲硫基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.153-155℃(化合物17)。
實(shí)施例18將2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛(5.5g)和氨水(40ml，33％)置于甲醇(80ml)中，一起攪拌，同時(shí)緩慢加入40％丙酮醛(18ml)的水溶液，于室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，倒入水中，用乙酸乙酯提取，該提取液經(jīng)處理得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4-甲基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.217-218℃(化合物18)。
實(shí)施例19按實(shí)施例7的類似方法將化合物18硝化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4-甲基-5-硝基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.231-232℃。(化合物19)。
實(shí)施例20將化合物18(1.0g)置于氯磺酸(4ml)，在95℃加熱3小時(shí)，冷卻，先加入亞硫酰氯(0.5ml)，然后在100℃再加熱2小時(shí)，冷卻，倒在冰上，過(guò)濾收集白色固體，經(jīng)硅膠柱層析純化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4-甲基-5-氯磺酰-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.254-255℃(化合物20)。
實(shí)施例21將2-氧代丙二醛-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯腙)-1，2-縮二肟(28.8g)溶于吡啶(400ml)中，緩慢地加入硫酸銅(II)(42g)的水(200ml)溶液，所得混合物在60℃加熱3.5小時(shí)，將該混合物倒在冰上，經(jīng)酸化(6M HCl)，用二乙醚提取。該提取液用水洗滌，干燥，減壓蒸發(fā)溶劑，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛肟1-氧化物，m.p.171-172℃。
將該化合物(16g)與三噁烷(4.2g)在2NHCl(700ml)中一起加熱回流過(guò)夜，冷卻，用乙酸乙酯提取，該提取液經(jīng)處理得到橙色油，用硅膠柱層析純化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛1-氧化物，m.p.123-125℃。
將該化合物(13g)與二氨基順丁烯二腈(4.4g)在甲醇中一起攪拌5小時(shí)，濾出反應(yīng)期間形成的棕色固體，再經(jīng)硅膠柱層析純化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑1-氧化物，m.p.215-216℃。
按實(shí)施例1a的類似方法將該化合物(4g)環(huán)化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑1-氧化物，m.p.295-296℃。將該化合物(0.95g)置于乙酰氯(10ml)中，于室溫?cái)嚢?小時(shí)，減壓除去溶劑，殘留物倒入水中，過(guò)濾收集所得白色固體，干燥，用己烷/乙酸乙酯重結(jié)晶，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氯-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.206-208℃。(化合物21)。
實(shí)施例22將2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼(8g)和4-甲基-3-氧戊酸乙酯(5.3ml)在冰醋酸中加熱回流3.5小時(shí)，減壓除去溶劑，用己烷研制所得油，得到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-異丙基-1H-吡唑啉-5(4H)-酮，m.p.133-135℃。將該化合物(6.8g)加到預(yù)形成的磷酰氯(70ml)和二甲基甲酰胺(1.7g)的混合物中，然后，將所得混合物加熱回流30分鐘，減壓除去過(guò)量的磷酰氯，謹(jǐn)慎地將殘留物倒入水中，用二乙醚提取，該提取液經(jīng)處理得到油，用硅膠柱層析純化，得到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-異丙基-4-〔(二甲基氨基)甲叉基〕-1H-吡唑啉-5-酮，m/z 393(M+，100％)。
將該化合物(1.0g)置于磷酰氯(50ml)中加熱回流2小時(shí)，再攪拌18小時(shí)，減壓除去過(guò)量的磷酰氯，殘留物倒入冰中，用二乙醚提取，該提取液經(jīng)處理得到的油，經(jīng)硅膠柱層析純化，得到5-氯-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-異丙基-1H-吡唑-4-甲醛，nD24＝1.528。
按實(shí)施例1的類似方法。用二氨基順丁烯二腈(0.6g)在甲醇(10ml)中處理該化合物(2.1g)，得到4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-5-氯-3-異丙基-1H-吡唑，m.p.145-150℃，繼之，按實(shí)施例1a的類似方法環(huán)化，得到5-氯-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-3-異丙基-1H-吡唑，nD24＝1.537(化合物22a)。
按類似方法a)由1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-叔丁基-1H-吡唑啉-5-酮〔由2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼和4，4-二甲基-3-氧戊酸乙酯在乙酸中反應(yīng)形成〕得到(i)1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(二甲氨基)甲叉基-3-叔丁基-1H-吡唑啉-5-酮，m/z 407(M+)，由此轉(zhuǎn)化為(ii)5-氯-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛，m/z 398(M±1)，由此轉(zhuǎn)化為(iii)5-氯-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-叔丁基-1H-吡唑，m.p.168-171℃，繼而轉(zhuǎn)化為(iv)5-氯-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-3-叔丁基-1H-吡唑，m.p.118-121℃(化合物22b)。
b)由1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-1H-吡唑啉-5-酮，m.p.165-169℃〔由2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼和乙酰乙酸乙酯在乙酸中反應(yīng)形成〕得到(i)5-氯-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛，m.p.75-77℃，由此轉(zhuǎn)化為(ii)4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-5-氯-3-甲基-1H-吡唑，m.p.197-203℃，繼而轉(zhuǎn)化為(iii)5-氯-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基-3-甲基-1H-吡唑，m.p.89-94℃(化合物22c)。
c)由1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-乙基-1H-吡唑啉-5-酮，m.p.138-139℃〔由2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼和3-氧戊酸乙酯在乙酸中反應(yīng)形成〕得到(i)5-氯-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-乙基-1H-吡唑-4-甲醛，m.p.39-41”℃，由此轉(zhuǎn)化為；(ii)4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-5-氯-3-乙基-1H-吡唑，m.p.186-189℃，繼而轉(zhuǎn)化為(iii)5-氯-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-3-乙基-1H-吡唑，m.p.74-80℃(化合物22d)。
實(shí)施例23將2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛(2g)和甲酰亞甲基三苯正膦(1.9g)置于甲苯中，加熱回流4小時(shí)，減壓除去溶劑后，所得殘留物經(jīng)柱層析純化，得到3-〔(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-基〕-2-丙烯醛，m.p.68-69℃。將二氨基順丁烯二腈(0.6g)溶于含微量對(duì)甲苯磺酸的甲醇中，然后加入該化合物(1.8g)，攪拌4小時(shí)，減壓除去溶劑，柱層析得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔3-(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)-2-丙烯基〕-2H-1，2，3-三唑，m.p.207-209℃。
按實(shí)施例1a的類似方法將該化合物(2.1g)環(huán)化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔2-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)乙烯基〕-2H-1，2，3-三唑，m.p.111-112℃(化合物23)。
實(shí)施例24在冰浴溫度下，將按歐洲專利350,237號(hào)制備的2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基-4-巰甲基-2H-1，2，3-三唑(0.33g)和氫氧化鈉(0.04g)在二噁烷(2ml)和水(1ml)中攪拌，加入1-烯丙基-2-溴-4，5-二氰基咪唑(0.24g)的二噁烷溶液，于室溫?cái)嚢?小時(shí)，該含水混合物經(jīng)處理和用硅膠層析，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(4，5-二氰基-1-烯丙基-1H-咪唑-2-基硫代)甲基〕-2H-1，2，3-三唑，m.p.125-127℃(化合物24a)按類似方法，用1-芐基-2-溴-4，5-二氰基咪唑，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(4，5-二氰基-1-芐基-1H-咪唑-2-基硫代)甲基〕-2H-1，2，3-三唑，m.p.131.5-132.5℃(化合物24b)。
按類似方法，從2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基-4-羥基-2H-1，2，3-三唑(按歐洲專利350,237號(hào)的方法制得)，用碳酸鉀作為堿制得了2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1-烯丙基-1H-咪唑-2-基氧基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.121-131℃(化合物24c)。
實(shí)施例25將氰基氫硼化鈉(0.05g)加到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1，2，3-三唑-4-甲醛(0.3g)、氫氧化鉀(0.04g)和2-氨基-4，5-二氰基咪唑(0.3g)的甲醇(20ml)溶液中，在室溫下反應(yīng)20小時(shí)后，減壓蒸發(fā)溶劑，殘留物經(jīng)硅膠柱層析，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基氨基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑，m.p.213-215℃(化合物25)。
實(shí)施例26按實(shí)施例17的類似方法，將化合物1e與氯甲基2-三甲基甲硅烷基乙醚反應(yīng)，得到油狀的2-(4-溴基-2，6-二氯苯基)-4-〔4，5-二氰基-1-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基〕-2H-1，2，3-三唑。
將該化合物(0.73g)置于脫氧四氫呋喃中，與氰化鉀(0.13g)和四(三苯膦)鈀(0.019g)一起加熱回流18小時(shí)，該反應(yīng)混合物經(jīng)處理得到油狀2-(4-氰基-2，6-二氯苯基)-4-〔4，5-二氰基-1-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-1H-咪唑-2-基〕-2H-1，2，3-三唑，立即在室溫下，用氟化四丁銨的四氫呋喃溶液處理，該反應(yīng)混合物經(jīng)處理得到2-(4-氰基-2，6-二氯苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.183-185℃(化合物26)。
實(shí)施例27按實(shí)施例3的類似方法，由化合物4a得到a)2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑的N-甲基-D-葡糖胺鹽，m.p.＞250℃(分解)(化合物27a)，和b)2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑的鈉鹽，m.p.＞250℃(分解)(化合物27b)。
實(shí)施例28按實(shí)施例4的類似方法，將〔1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基〕甲醇轉(zhuǎn)化為(i)1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-甲醛，m.p.113-114℃，由此轉(zhuǎn)化為(ii)4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑，m.p.181-183℃，繼而轉(zhuǎn)化為(iii)1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-1H-吡唑，m.p.245-248℃(化合物28)。
實(shí)施例29在室溫下，用氰化鉀在二甲亞砜中與4-溴甲基-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑(按歐洲專利350,237號(hào)的方法制得)反應(yīng)2小時(shí)，將該混合物加入水中，用乙醚提取，該提取液經(jīng)處理得到粗品2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-基乙腈。按實(shí)施例6的類似方法，將該化合物轉(zhuǎn)化為2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(1H-咪唑-2-基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑(化合物29a)。
然后，按實(shí)施例1的類似方法硝化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(1H-咪唑-2-基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑(化合物29b)。
實(shí)施例30用N-溴丁二酰亞胺在含水乙腈中與2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔2，2-二(甲硫基)乙基〕-2H-1，2，3-三唑反應(yīng)，10分鐘后，將該混合物加入水中，用二乙醚提取，該提取液經(jīng)處理得到粗品2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-乙醛，然后按實(shí)施例1的類似方法，用二氨基順丁烯二腈處理，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基-苯基)-4-〔2-(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)乙基〕-2H-1，2，3-三唑，按實(shí)施例1a的類似方法環(huán)化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基-苯基)-4-〔(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)甲基〕-2H-1，2，3-三唑(化合物30)。
實(shí)施例31在氫化鈉的存在下，用碘甲烷將1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氨基-3-甲基-1H-吡唑甲基化，得到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲基氨基-3-甲基-1H-吡唑，m.p.120-121℃。該化合物(3g)在70℃下，用磷酰氯(2ml)的二甲基甲酰胺(5ml)的混合物處理4小時(shí)，制得粗品1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(N-甲?；?N-甲基氨基)-3-甲基-1H-吡唑，其在四氫呋喃中與甲硼烷-二甲硫復(fù)合物回流反應(yīng)2小時(shí)，得到油狀1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(二甲基氨基)-3-甲基-1H-吡唑。該產(chǎn)物(2g)再用磷酰氯(2ml)的二甲基甲酰胺(5ml)的混合物處理，制得1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-二甲基氨基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛，m.p.111-112℃，再用實(shí)施例1的方法轉(zhuǎn)化為4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-二甲基氨基-3-甲基-1H-吡唑，m.p.187-188℃，繼之，按實(shí)施例1的方法環(huán)化，得到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-5-二甲基氨基-3-甲基-1H-吡唑，m.p.248-250℃(分解)(化合物31)。
實(shí)施例32按實(shí)施例1的方法，將5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛轉(zhuǎn)化為5-氨基-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)甲基〕-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-1H-吡唑，m.p.187-191℃(分解)繼之，按實(shí)施例1a的方法環(huán)化，得到
5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-3-甲基-1H-比唑，m.p.＞160℃(分解)(化合物32)。
實(shí)施例33按實(shí)施例1的類似方法，用二氨基順丁烯二腈處理2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-乙醛，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔2-(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)乙基〕-5-甲基-2H-1，2，3-三唑，按實(shí)施例1a的類似方法環(huán)化，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)甲基〕-5-甲基-2H-1，2，3-三唑(化合物33)。
實(shí)施例34按實(shí)施例11的類似方法，用溴仿處理5-氨基-4-乙酯基-1-(4-三氟甲基-2-硝基-苯基)-1H-吡唑，制得5-溴-1-(4-三氟甲基-2-硝基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，再用氫硼化鋯將其還原為〔5-溴-1-(4-三氟甲基-2-硝基苯基)-1H-吡唑-4-基〕甲醇，按類似于實(shí)施例4所述方法，氧化為5-溴-1-(4-三氟甲基-2-硝基苯基)-1H-吡唑-4-甲醛，然后按實(shí)施例1所述方法轉(zhuǎn)化為5-溴-1-(4-三氟甲基-2-硝基苯基)-4-〔(2-氨基-1，2-二氰基乙烯基亞氨基)-甲基〕-1H-吡唑，m.p.195-198℃，再將其環(huán)化為5-溴-1-(4-三氟甲基-2-硝基苯基)-4-(4，5-二氰基-1H-咪唑-2-基)-1H-吡唑，m.p.86-90℃(化合物34)。
中間體和起始物將亞硝酸鈉(45g)的濃硫酸(340ml)溶液加入2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺(140g)的冰醋酸(550ml)溶液中，同時(shí)保持溫度低于25℃。該混合物于室溫?cái)嚢?小時(shí)，迅速加到乙酰乙酸乙酯(80g)、乙酸鈉(180g)、乙醇(300ml)和冰水(3升)的攪拌混合物中，1小時(shí)后，濾出棕色固體，干燥，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯腙)-3-氧丁酸乙酯。
將該產(chǎn)物(132g)分次加入鹽酸羥胺(25g)和乙酸鈉(48.5g)的乙醇(11)和水(550ml)攪拌溶液中，該混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，濾出黃色固體，干燥，得到3-(肟基)-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯腙)丁酸乙酯。
將該產(chǎn)物(12g)與乙酸(60ml)和乙酐(90ml)一起于室溫?cái)嚢?小時(shí)，倒入水中，用二乙醚提取，依次用2N氫氧化鈉溶液和鹽水洗滌該有機(jī)提取液，用硫酸鎂干燥，除去溶劑，得到3-(乙酰氧亞氨基)-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯腙)丁酸乙酯。
將該產(chǎn)物(6.4g)和碳酸鉀置于無(wú)水四氫呋喃中，于室溫?cái)嚢?小時(shí)，減壓除去溶劑，殘留物溶于醚中，該醚提取液用水洗滌，干燥，蒸發(fā)得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙氧羰基-5-甲基-2H-1，2，3-三唑。
將該產(chǎn)物(5.4g)溶于無(wú)水四氫呋喃(50ml)中，滴入四氯化鋯(4.3g)和氫硼化鈉(2.8g)的無(wú)水四氫呋喃(100ml)攪拌溶液中，該混合物于室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，然后，用水(30ml)和2N鹽酸(30ml)驟冷，用二乙醚提取，用水洗滌有機(jī)提取液，硫酸鎂干燥，減壓除去溶劑，得到結(jié)晶的稠油，用己烷研制，得到粗品〔2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基〕-甲醇。
按類似方法a)由2-硝基-4-三氟甲基苯胺得到〔2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基〕甲醇，m.p.69-70℃，b)由2，6-二氯-4-三氟甲硫基苯胺得到〔2-(2，6-二氯-4-三氟甲硫基苯基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基〕甲醇，m/z 357(M+，95％)，190(100％)，e)由4-甲硫基-3-氧代-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯腙)丁酸乙酯〔由重氮化的2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺和4-甲硫基-3-氧代丁酸乙酯反應(yīng)形成〕得到(i)粗品3-(肟基)-4-甲硫基-2-(2-6-二氯-4-三氟甲基苯腙)丁酸乙酯，由此轉(zhuǎn)化為(ii)2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙氧基羰基-5-(甲硫基甲基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.68-71℃，由此轉(zhuǎn)化為(iii)粗品〔2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(甲硫基甲基)-2H-1，2，3-三唑-4-基〕甲醇，d)由3-氧代-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯腙)戊酸乙酯，m.p.55-65℃〔由重氮化的2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺和3-氧戊酸乙酯反應(yīng)形成〕得到粗品〔2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙基-2H-1，2，3-三唑-4-基〕甲醇，和e)由4，4，4-三氟-2-(肟基)-3-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯腙)丁酸乙酯〔由2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼與含有微量硫酸的4，4，4-三氟-2-(肟基)-3-氧丁酸乙酯的乙醇溶液縮合形成〕與乙酸/乙酐/乙酸鈉反應(yīng)，得到(i)2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙氧羰基-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑，由此轉(zhuǎn)化為(ii)〔2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基〕甲醇，m.p.78-80℃。
將5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯重氮化，用磷酸處理，得到1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，m.p.70-73℃。該產(chǎn)物經(jīng)還原得到〔1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基〕甲醇，m.p.57-59℃。
將4，5-二氰基咪唑(23.6g)攪拌下溶于氫氧化鈉溶液(0.1N，500ml)，然后，于室溫、攪拌下滴入溴(36ml)，該混合物于室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，過(guò)濾所得固體，用水洗滌，干燥，得到2-溴基-4，5-二氰基咪唑，m.p.141-144℃。在室溫、攪拌下，將該化合物(20g)的二甲基甲酰胺(100ml)溶液加入氫化鈉(80％分散于油中，3.05g)的二甲基甲酰胺(100ml)混懸液中，冷卻至5℃，攪拌下滴入氯甲基2-三甲基甲硅烷基乙醚(18ml)，將該混合物于室溫靜置過(guò)夜，然后倒入水中，用乙酸乙酯提取，蒸發(fā)溶劑，得到油，經(jīng)柱層析純化，得到1-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-2-溴基-4，5-二氰基-1H-咪唑，m.p.47-52℃。
按類似方法得到下列化合物1-芐基-2-溴基-4，5-二氰基-1H-咪唑，nD23＝1.601，和1-烯丙基-2-溴基-4，5-二氰基-1H-咪唑，m.p.85-87℃。
將5-氯-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛(1.2g)和疊氮化鈉(0.3g)在二甲亞砜中，于70℃充氮下加熱8小時(shí)，減壓除去溶劑，將殘留物溶于含哌啶(1ml)的甲醇(20ml)中，冷卻至15℃，同時(shí)緩慢地通入硫化氫氣3小時(shí)，該混合物經(jīng)處理得到5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛，m.p.169-172℃。
將4-三氟甲基-2-硝基苯肼(13.5g)和2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯(10.3g)在乙醇(300ml)中加熱回流24小時(shí)，減壓除去溶劑，所得殘留物用二氯甲烷/己烷研制，得到2-氰基-3-(2-硝基-4-三氟甲基苯肼)丙烯酸乙酯，m.p.163-164℃。
將該化合物(6.3g)在含微量對(duì)甲苯磺酸的乙醇(130ml)中加熱回流60小時(shí)，除去溶劑后，用二氯甲烷/己烷研制殘留物，得到5-氨基-4-乙氧羰基-1-(4-三氟甲基-2-硝基-苯基)-1H-吡唑，m.p.118-121℃。
將二氨基順丁烯二腈(26.2g)分次加到含氯化氰(14.9g)的四氫呋喃(200ml)溶液中，然后升溫至室溫，最后加熱回流1小時(shí)，過(guò)濾收集所得棕色固體，用乙酸鈉溶液洗滌，將殘留的固體溶于碳酸氫鈉溶液，用活性炭處理，過(guò)濾和酸化，得到2-氨基-4，5-二氰基咪唑，m.p.276-278℃。
將2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-甲醛(15g)和甲基甲硫基二亞砜(6ml)在含Triton B溶液(6ml，40％甲醇)的四氫呋喃(100ml)溶液中加熱回流12小時(shí)，該混合物經(jīng)處理得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(2-甲硫基-2-甲基-亞磺酰乙烯基)-2H-1，2，3-三唑，m.p.122-123℃。
將該產(chǎn)物(1g)的二乙醚溶液，加到回流的氫化鋁鋰(0.2g)的二乙醚(20ml)溶液中，20分鐘后，用水驟冷該反應(yīng)，加入氫氧化鈉(25ml，2M)和醚，攪拌15分鐘，分離醚層，干燥，蒸干，然后，將所得固體重結(jié)晶，得到2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-〔2，2-二(甲硫基)乙基〕-2H-1，2，3-三唑，m.p.97-98℃。
將2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼(6.6g)和1-己烯-4，5-二酮-4-縮肟(3.4g)在二乙醚(200ml)中攪拌18小時(shí)時(shí)，減壓除去溶劑，得到1-己烯-4，5-二酮-5-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯腙)4-縮肟，m.p.86-88℃。
將該產(chǎn)物(1.6g)在乙酸(10ml)和乙酐(20ml)中攪拌4小時(shí)。經(jīng)處理得到1-己烯-4，5-二酮5-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯腙)-4-(縮乙酰肟)，m.p.71-73℃。
將該產(chǎn)物(1g)與碳酸銫(0.82g)的四氫呋喃(30ml)溶液一起加熱回流4小時(shí)，倒入水中，用稀鹽酸酸化，用乙酸乙酯提取，該提取液經(jīng)處理得到油狀2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-烯丙基-5-甲基-2H-1，2，3-三唑，m/z 335(M+)。
將該產(chǎn)物氧化，得到粗品2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲基-2H-1，2，3-三唑-4-乙醛。
制劑實(shí)施例本實(shí)施例說(shuō)明一種典型濃縮物，它可由本發(fā)明化合物配制。
混懸濃縮物本發(fā)明化合物 20g/l木素磺酸鈉5g/l環(huán)氧乙烷/氧化丙烯 5g/l嵌段共聚物防沫劑0.5g/l水至11試驗(yàn)實(shí)施例1)羊蠅(絲光綠蠅Lucilia sericata)a)接觸試驗(yàn)取1ml不同濃度試驗(yàn)化合物的丙酮溶液或混懸液等分試樣，將它施用于牙科棉球(1cm×2cm)上，并將其置于直徑2cm、長(zhǎng)5cm的管形瓶中，待干后，用1ml營(yíng)養(yǎng)液浸漬該受試材料，然后用約30個(gè)初令羊繩(絲光綠蠅)幼蟲(chóng)感染，用一棉絮塞封閉瓶口，于25℃持續(xù)24小時(shí)。對(duì)照組死亡率＜5％，反之，下述化合物的LC50小于3000ppm1a，1b，1c，1d，1e，1f，1g，2a，3a，3b，4a，4b，4c，4d，4e，4f，5，6b，7，8，9a，9b，10，11a，11b，13，14a，14b，15，16，17，18，19，21，22a，22b，22c，22d，23，26和27a。
b)試驗(yàn)取100mg試驗(yàn)化合物溶于0.2ml二甲亞砜中，用玉米油稀釋至所需濃度，給雄小鼠進(jìn)食約0.25ml劑量，每種劑量試用5只小鼠，處理后4小時(shí)，用二氧化碳處死這些小鼠，移去后腿的上部并剝?nèi)テ?，將它們分別放進(jìn)試管內(nèi)，用初齡羊繩(絲光綠蠅)感染，用一棉絮塞封閉管口，于25℃持續(xù)24小時(shí)。對(duì)照組死亡率＜5％，化合物1a、1b、1c、1f、2b、3a、3b、4a、9b、11a、22c、27a和27b的LC50小于100mg/kg(小鼠體重)(2)蜱(微小牛蜱Boophilus microplus)a)幼蟲(chóng)試驗(yàn)用1ml不同濃度試驗(yàn)化合物的丙酮溶液或混懸液等分試樣浸漬濾紙(直徑9cm)，待濾紙干后，將其折疊成包封袋，內(nèi)裝約50個(gè)具環(huán)方頭蜱幼蟲(chóng)(微小牛蜱)，接著封閉該紙包，于25℃和相對(duì)濕度R.H.＞80％下持續(xù)48小時(shí)。然后記錄蜱幼蟲(chóng)的死亡率與對(duì)照組比較，該對(duì)照組死亡率＜5％，而化合物1c的LC50小于300ppm。
(b)雌性注射試驗(yàn)將試驗(yàn)化合物溶于適宜溶劑至所需濃度，用一支微注射器，將2μl該溶液注進(jìn)蜱(微小牛蜱)的充血的胃內(nèi)，每種濃度處理5只喂飽的蜱，接著將每個(gè)蜱分別保留在隔開(kāi)的陪替氏培養(yǎng)皿中，維持在25℃和＞80％ R.H.，直至可測(cè)定蜱的死亡率或殘存蟲(chóng)產(chǎn)卵能力和生存能力為止。然后記錄總的繁殖能力的百分降低率(即成蟲(chóng)死亡率、減少產(chǎn)卵能力和卵蟲(chóng)死亡率的綜合影響)，與對(duì)照組比較。該對(duì)照組的繁殖能力減少小于5％，而化合物4e、6b和28的濃度為50μg/蜱或更少時(shí)，繁殖能力的減少至少為50％。
(3)棕色稻跳蟲(chóng)(稻褐飛虱Nilaparvata lugens Stal)將兩葉發(fā)育階段的稻秧(栽培稻Oryzae saliva L.)(每缽尺寸為6.5×6.5cm的聚苯乙烯缽栽有約10株稻秧)不處理或用含0.1％活性材料的水制劑浸漬至濕透，待噴灑過(guò)的葉子干燥后，在每一缽上放置一個(gè)透明的開(kāi)口圓筒，在4-5葉發(fā)育階段對(duì)每一個(gè)缽接種約30個(gè)用二氧化碳使其麻醉的棕色稻跳蟲(chóng)(稻褐飛虱)，用細(xì)目篩封閉開(kāi)口后，將這些缽保存在28℃、日光照16小時(shí)/天的暖房里2天，測(cè)定跳蟲(chóng)死亡數(shù)量，然后估算死亡率和用Abbott的方法計(jì)算活性，與未經(jīng)處理的對(duì)照組作比較?；衔?a和4a所顯示的活性為80％或更多。
(4)蚜蟲(chóng)(甜菜蚜Aphis fabae Scop.)將蠶豆(Phaseolus vulgaris nanus Aschers.)的初生葉片切成直徑24mm圓片，取其中一些用0.1％本發(fā)明化合物的水制劑處理，并且和未經(jīng)處理的圓片一起并排重疊地放在濾紙上，待試片干燥后，它們各自受無(wú)翼階段的甜菜蚜(每片葉子約100個(gè)甜菜蚜)感染，該試驗(yàn)重復(fù)3次。將這些葉子放在濕濾紙上，于25℃和每天日光照16小時(shí)保存2天，然后，估算死亡率和用Abbott的方法計(jì)算活性，與未經(jīng)處理的對(duì)照組作比較，化合物1a、1d、4a、6a、6b、7、8和10顯示的活性為80％或更多。
(5)斑點(diǎn)螨(二點(diǎn)葉螨Tetrauychus urticae Koch)將蠶豆(Phaseolus vulgaris nanus Aschers)的初生葉切成直徑14mm圓片，取其中一些用0.1％本發(fā)明化合物的水性制劑處理，并且和未經(jīng)處理的圓片一起并排重疊地放在濾紙上，待試片干燥后，它們各自受6個(gè)雌成蟲(chóng)二點(diǎn)葉螨感染，在25℃和每天日照16小時(shí)下保持3天。該試驗(yàn)重復(fù)4次，然后計(jì)算和除去死的和活的成蟲(chóng)，同樣計(jì)算所產(chǎn)卵數(shù)，再過(guò)7天，計(jì)算存活幼蟲(chóng)數(shù)，用Abbott的方法計(jì)算活性，與未經(jīng)處理對(duì)照組作比較，化合物1a、4a、6a、6b、7和8對(duì)成蟲(chóng)、卵和幼蟲(chóng)的活性為80-100％。
(6)家蠅(Musca domestica)將各種濃度試驗(yàn)化合物的丙酮溶液等分試樣施于直徑9cm濾紙上，并放在底直徑9cm玻璃蓋封閉的陪替氏培養(yǎng)皿內(nèi)，蒸發(fā)溶劑后，該已處理的表面和只用丙酮處理的對(duì)照組一起受成蟲(chóng)家蠅感染，于22℃持續(xù)48小時(shí)，然后記錄受侵染的死亡率，與對(duì)照組處理的死亡率＜5％比較，化合物11b、16、17、21、22b和24a的LC50為1000mg/m或更低。
(7)驅(qū)蟲(chóng)劑試驗(yàn)a)體內(nèi)試驗(yàn)
5個(gè)小鼠一組，口服100個(gè)傳染階段的鼠胃腸線蟲(chóng)(卷蟲(chóng)科Heligmosomoides polygyrus)幼蟲(chóng)(L3)，6天后，該小鼠口服劑量50μl溶于含1％潤(rùn)濕劑和0.05％乙基纖維素載體溶液中的所需濃度的試驗(yàn)化合物，而對(duì)照組鼠僅服用載體。7天后處死小鼠，檢測(cè)小腸腸蟲(chóng)并計(jì)數(shù)。與對(duì)照組比較，化合物1a、1b、4a、14a、22c和27a為100mg/kg(鼠體重)時(shí)蟲(chóng)減少＞50％。
b)體外試驗(yàn)在含有無(wú)菌培養(yǎng)基和100ppm試驗(yàn)化合物的多井板中培養(yǎng)寄生線蟲(chóng)蛇形毛圓線蟲(chóng)Trichostrongylus colnbriformis的成蟲(chóng)腸蟲(chóng)，該培養(yǎng)物保存在37℃無(wú)菌二氧化碳恒溫器中，空氣/二氧化碳比例保持95∶5(v/v)。5天后，對(duì)照組死亡率＜5％，而化合物1a、1b、1c、1f、2b、3a、3b、4a、4c、4e、4f、5、6b、7、10、11a、12、13、14a、15、22c、22d、27a和28的LC50小于100ppm。
(8)根瘤線蟲(chóng)，黃麻根瘤線蟲(chóng)(Meloidogyne incognita)將按制劑NO.1制備的10％活性成分的粉劑和受試驗(yàn)線蟲(chóng)強(qiáng)烈侵染的土壤充分混合，此后，將受試土移至0.51發(fā)酵管內(nèi)，種下黃瓜種子，于25至27℃暖房栽培。栽培25至28天后，將黃瓜根在水浴中清洗和檢查線蟲(chóng)侵襲(根瘤)，測(cè)定并與對(duì)照組比較的活性成分活性水平％，當(dāng)完全控制住線蟲(chóng)侵襲時(shí)，活性水平為100％，化合物1a、1d和4e的LC50小于200ppm。
權(quán)利要求
1.一種殺蟲(chóng)劑組合物，包括式(I)化合物及其鹽，所述化合物與農(nóng)業(yè)或獸醫(yī)學(xué)上可接受的稀釋劑或載體相混合，式(I)如下
式中Ar是芳基；W是N，Z是CR5；或W是CR1，Z是N或CR5；A是S(O)m，-CH＝CH-，O或NH；R1是氫，任意取代的烷基，鹵素或R20S(O)q；R2和R3是氫，烷基，鏈烯基或炔基，其中各自可任意被取代，芳基，雜環(huán)基，氰基，鹵素，硝基，YR20，S(O)2NR8R9，CHO及其官能衍生物，NR8R9或CYNR8R9；或者(i)R4和R7可相同或不同，它們是氫，任意取代的烷基，任意取代的鏈烯基，?；蛉我馊〈耐檠豸驶?，R6是氫，或者(ii)R4的定義同前，R6和R7形成一鍵，或R7的定義同前，R4和R6形成一鍵；R5是氫，烷基，任意取代的氨基或鹵素；R8和R9相同或不同，它們是氫，任意取代的烷基、酰基或芳基，或者它們和與之連接的氮原子一起形成含其它雜原子的5至7元環(huán)；R20是任意取代的烷基；Y是O或S；m是0、1或2；p是0或1；o是0、1或2；以及q是0、1或2，其前提是當(dāng)w為CR1，Z為CR5，n和p均為0時(shí)，R4和R7均不是烷基。
2.按權(quán)利要求1的組合物，其中Ar是2，6-二氯-4-三氟甲基苯基或2-硝基-4-三氟甲基苯基。
3.按權(quán)利要求1或2的組合物，其中W是CR1，式中R1是氫或烷基。
4.按權(quán)利要求1至3的任一項(xiàng)所述組合物，其中R6和R7形成一鍵，R4是氫。
5.按上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述組合物，其中R2和R3中至少有一個(gè)是氰基。
6.按權(quán)利要求5的組合物，其中R2和R3均為氰基。
7.按上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述組合物，其中n和p均是0。
8.一種防治害蟲(chóng)的方法，特別是在害蟲(chóng)滋生地或在受害蟲(chóng)侵襲或易受害蟲(chóng)侵襲的宿主處殺滅昆蟲(chóng)、螨或動(dòng)物體內(nèi)寄生蟲(chóng)的方法，該方法包括對(duì)滋生地、宿主和/或害蟲(chóng)施以如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的式(I)化合物。
9.制備權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述式(I)化合物的方法，其特征在于a)將式(II)化合物閉環(huán)，制備式中R4是氫，p是0，或者p是1，A是-CH＝CH-，R6和R7形成一鍵的式(I)化合物，式(II)化合物如下
式中p是0，或p是1，A是-CH＝CH-，或，b)由式(XV)化合物與式(XVI)化合物反應(yīng)，制得式中p是0，R6和R7形成一鍵，R2、R3和R4是氫的式(I)化合物，式(XV)和式(XVI)如下
H2N-CH2-CH(OMe)2(XVI)或c)由式(XVIII)化合物與式(XIX)化合物反應(yīng)，制得式中A是0O、S或NH，R6和R7形成一鍵的式(I)化合物，式(XVIII)和式(XIX)如下
式中R12是離去基團(tuán)，例如鹵素，或d)由式(III)化合物與式R2-CO-CHBr2化合物和氨反應(yīng)，制得式中p是O，R6和R7形成一鍵，R3和R4是氫的式(I)化合物，或e)還原式中n是0，P是1和A是-CH＝CH-的式(I)化合物，制得式中n是2，p是0的式(I)化合物，f)由式中w是CH的式(I)化合物的2-氧化物與?；u反應(yīng)，制得式中Z是N，W是CR1和R1是囟素，n和p是0的式(I)化合物，如有必要(i)可用已知方法改變式中R6和R7形成一鍵，R2、R3和R4是氫的式(I)化合物，(ii)當(dāng)所得到的化合物中w是CR1和Z是CNH2，可用已知方法改變氨基以得到其它所需定義的R5，或(iii)與酸性化合物的堿反應(yīng)，形成鹽。
全文摘要
本文介紹式(I)化合物及其鹽，它們具有殺蟲(chóng)活性，尤其是對(duì)昆蟲(chóng)、螨和動(dòng)物體內(nèi)寄生蟲(chóng)。式(I)如下
文檔編號(hào)C07D409/14GK1049341SQ9010699
公開(kāi)日1991年2月20日 申請(qǐng)日期1990年8月10日 優(yōu)先權(quán)日1989年8月10日
發(fā)明者羅伯特·約翰·威利斯, 瑪麗·約瑟芬·奧馬霍尼, 布賴恩·格林·羅伯特斯 申請(qǐng)人:先靈農(nóng)業(yè)化學(xué)品公司