專利名稱：鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有鏻鹽的殺菌組合物，特定的新型鏻鹽，制備該化合物的方法以及使用這類組合物或化合物抑制植物病菌的方法。
LiebigsAnn.Chem，(1981)623-632特別披露了2-乙氧羰基噻唑-4-基甲基(三苯基)鏻溴化物和2-苯基噻唑-4-基甲基(三苯基)鏻溴化物。然而，該文獻并未表明這些化合物具有殺菌活性。
業(yè)已發(fā)現(xiàn)，特定的噻唑-4-基鏻鹽具備適用的殺菌活性，這些鏻鹽中的某些屬于新型化合物。因此，本發(fā)明提供了一種至少含有一種載體及通式(Ⅰ)化合物作為活性組分的殺菌組合物。
其中n＝0、1、2或3;
R代表囟原子或根據(jù)需要可被取代的烷基、囟代烷基、烷氧基或囟代烷氧基;
R1、R2和R3各自代表根據(jù)需要可被取代的烷基、環(huán)烷基、苯基或芐基;
X代表陰離子。
當上述任何一種化合物含有烷基、囟代烷基、烷氧基或囟代烷氧基取代基時，則該化合物呈直鏈或支鏈狀并且可含多達12個碳原子，以多達6個碳原子為佳，尤其是多達4個。
述語“囟素”和“囟”表示氟、氯、溴和碘，其中以氟、氯和溴為佳。
若任何一種上述取代基均可根據(jù)需要而被取代的話，則這類根據(jù)需要而存在的取代基可以是任意一種或多種常用于開發(fā)殺蟲化合物和/或這類化合物變體的那些基團，這些基團對上述化合物的結(jié)構(gòu)/活性、持久性、滲透性或其它特性具有一定的影響。這類取代基的特定實例有如囟原子、硝基、氰基、羥基、烷基、囟代烷基、烷氧基、囟代烷氧基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、羰基、烷氧羰基、羧基、鏈烷?；?、烷基硫、烷基亞硫?；?、烷基磺酰基、氨基甲酰基、烷基酰氨基、環(huán)烷基和苯基。若任意一種上述取代基代表或含有一種烷基取代基時，則該取代基呈直鏈或支鏈狀并含有多達12個碳原子，以多達6個，尤其是多達4個碳原子為佳。
較好地，R代表囟原子、C1-6烷基或囟代烷基、尤其是C1-4烷基或囟代烷基、或C1-6烷氧基或囟代烷氧基、特別是C1-4烷氧基或囟代烷氧基。若n＝2或3，則取代基R可以相同或不同。
較好地，R1、R2和R3各自代表C1-6烷基，特別是C1-4烷基，C3-8環(huán)烷基，特別是C3-6環(huán)烷基，或根據(jù)需要可被一個或多個選自囟原子、C1-4烷基、C1-4囟代烷基、C1-4烷氧基和C1-4囟代烷氧基之類的取代基所取代的苯基，和芐基。
優(yōu)選的陰離子X由強有機酸或強無機酸衍生得到，其中尤以諸如氯離子和溴離子之類的囟素陰離子為佳。
作為特別優(yōu)選的式(Ⅰ)化合物，其中n＝0、1或2;R代表氯原子或甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基;R1、R2和R3各自代表乙基、丁基、環(huán)己基、苯基、氟苯基、氯苯基、甲苯基、三氟甲苯基或甲氧苯基，芐基;X代表氯陰離子。尤其以[2-(4-氯苯基)-噻唑-4-基甲基]三苯基鏻鹽為佳，其中n＝1，R的4位上有取代氯原子，而R1、R2和R3各自代表未被取代的苯基。
許多式(Ⅰ)化合物都是新型化合物，所以本發(fā)明也將涉及這些新型化合物。這些新型化合物為式Ⅰ所示的磷鹽，其中取代基如上所定義，跫塹盧1、R2和R3各自代表未被取代的苯基，而n＝0時，則X不得為溴陰離子。
本發(fā)明還提供了制備如上定義的式(Ⅰ)化合物的方法，該方法包括使式Ⅱ化合物與式(Ⅲ)所示的膦反應(yīng)。
其中n和R如上所定義，而L為可作為陰離子被分離的離去基團，
其中R1、R2和R3如上所定義。
較好地，離去基團L為氯或溴，尤以氯為佳。
反應(yīng)適宜在50～150℃的溫度下及諸如乙腈、丙酮、甲苯、二惡烷或四氫呋喃之類的惰性溶劑中進行。一旦被冷卻，通常可使式(Ⅰ)化合物以結(jié)晶的形式被分離。
式Ⅱ化合物的制備可采用傳統(tǒng)的方法按照下列方式進行
式Ⅴ所式的硫代苯甲酰胺可通過式Ⅳ所示的芐腈于有機溶劑如甲苯或吡啶之中、在堿如三乙胺存在下及在理想的溫度(20～50℃)條件下與硫化氫反應(yīng)來制備。式Ⅳ化合物可以是已知化合物或者是采用與已知方法相類似的方法由已知化合物制備的產(chǎn)物。
可通過式Ⅴ所示的硫代苯甲酰胺與1，3-二氯丙酮于惰性溶劑如丙酮、二惡烷或甲苯之中、在優(yōu)選溫度(10～50℃)條件下進行反應(yīng)來制取式Ⅵ化合物。通過空吸可分離出反應(yīng)介質(zhì)中的產(chǎn)物。
采用傳統(tǒng)的脫水方法如用濃硫酸或多磷酸進行處理、并根據(jù)需要進行加熱，便可完成式Ⅵ化合物的脫水過程，制得式Ⅱ化合物(參看A.Silberg等人，Ber.94，2887-94(1961))。
式Ⅲ所示的膦為已知化合物并且可按照由GeorgThiemeVerlag，Stuttgart1963年出版的Houben-Weyl，Vol.12/1，第17-66頁的相應(yīng)內(nèi)容來制備。
本發(fā)明還包括一種制備上述殺菌組合物的方法，其中包括使式Ⅰ化合物與至少一種載體結(jié)合在一起。
本發(fā)明組合物中活性組分的含量以0.5～95%(重量)為佳。
本發(fā)明組合物中的載體可以是能夠與活性組分配伍從而便于施用于待處理場所的任何物質(zhì)，舉例來說，這種材料可以是植物、種子或土壤，或者便于貯存、輸送或處理的材料。載體可以是固體或液體，包括通常為氣體而經(jīng)壓縮變?yōu)橐后w的物質(zhì)，也可以使用任何常用于配制殺菌組合物的載體。
適用的固體載體包括天然的和合成的陶土及硅酸鹽，例如天然硅石如硅藻土，硅酸鎂，例如滑石;硅酸鋁鎂，例如綠坡縷石和蛭石;硅酸鋁，例如高嶺土，蒙脫土和云母;碳酸鈣;硫酸鈣;硫酸銨;合成水合氧化硅和合成硅酸鈣或硅酸鋁;單質(zhì)，例如碳和硫;天然和合成樹脂，例如苯并呋喃樹脂、聚氯乙烯、及苯乙烯聚合物和共聚物;固體聚氯酚;瀝青;蠟，例如蜂蠟，石蠟，和氯化石蠟;固體肥料，例如過磷酸鈣。
適用的液體載體包括水;醇，例如異丙醇及乙二醇;酮，例如丙酮，丁酮，甲基異丁基酮和環(huán)己酮;醚;芳烴或芳脂族烴，例如苯、甲苯和二甲苯，石油餾分，例如煤油和輕質(zhì)油品;氯代烴，例如四氯化碳，全氯乙烯和三氯乙烷。不同液體的混合物通常也適用。
殺菌組合物通常配制成濃縮狀，并以濃縮物的形式進行輸送，使用前由用戶進行稀釋。作為表面活性劑存在的少量載體有利于這一稀釋過程的進行。在本發(fā)明組合物中，以至少有一種載體為表面活性劑為佳。例如，該組合物可含有至少兩種載體，其中至少有一種為表面活性劑。
表面活性劑可以是乳化劑、分散劑或潤濕劑，可以是離子的或非離子的。適用的表面活性的實例包括聚丙烯酸和木素磺酸的鈉鹽或鈣鹽，至少含12個碳原子的脂肪酸或脂族胺或酰胺與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷所形成的縮合產(chǎn)物;丙三醇、山梨醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;這些化合物與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷所形成的縮合物;脂肪醇或烷基酚，例如對辛基酚或?qū)π粱追?，與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷所形成的縮合產(chǎn)物;這些縮合產(chǎn)物的硫酸鹽或磺酸鹽;至少含10個碳原子的硫酸酯或磺酸酯的堿金屬或堿金屬鹽類，其中以鈉鹽為佳，例如十二烷基硫酸鈉，仲烷基硫酸鈉、磺化蓖麻油的鈉鹽，以及烷芳基磺酸鈉如十二烷基苯磺酸鈉，環(huán)氧乙烷聚合物和環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的共聚物。
舉例來說，本發(fā)明組合物可配制為潤濕粉末、粉劑、漿料、粒劑、可溶性粉末、溶液、可乳化濃縮物、乳液、懸浮液濃縮物、懸浮液及氣溶膠。潤濕粉末通常含25、50或75%(重量)活性組分，并且除了固體惰性載體之外通常尚含有3～10%(重量)分散劑，必要的話，還含有0～10%(重量)穩(wěn)定劑和/或諸如滲透劑或粘合劑之類的其它添加劑。所配制的粉劑通常以粉塵濃縮物的形式存在，其組成與潤濕粉末相似，只是不含有分散劑，于田間用另一種固體載體稀釋可得到通常含0.5～10%(重量)活性組分的組合物。制成的粒劑中顆粒度通常為10～100英國標題目(1.672～0.152mm)，這些顆?？赏ㄟ^燒結(jié)或浸漬技術(shù)制成。粒劑中一般含有0.5～75%(重量)活性組分和0～10%(重量)諸如穩(wěn)定劑、表面活性劑、緩釋改進劑和粘合劑之類的添加劑。所謂“干燥可流動性粉末”由活性組分濃度較高的小顆粒組成。除了溶劑以外，必要的話，可乳化濃縮物中通常含助溶劑，1～50%(w/v)活性組分，2～20%(w/v)乳化劑及0～20%(w/v)諸如穩(wěn)定劑，滲透劑和緩蝕劑之類的其它添加劑。懸浮液濃縮物通常要經(jīng)過化合作用，從而產(chǎn)生穩(wěn)定的、非沉降的可流動性產(chǎn)物，其中通常含10～75%(重量)活性組分，0.5～15%(重量)分散劑，0.1～10%(重量)懸浮劑如保護膠體及觸變劑，0～10%(重量)其它添加劑如消泡劑、緩蝕劑、穩(wěn)定劑、滲透劑和粘合劑，以及水或基本上不溶解活性組分的有機液體;上述組合物中還可溶解有特定的有機固體或無機鹽以便防止沉降現(xiàn)象發(fā)生或是起著水防凍劑的作用。
含水分散體和乳液，例如通過用水稀釋本發(fā)明潤濕粉末或濃縮物而獲得的組合物，也屬于本發(fā)明的范疇。上述乳液可以是油包水型或水包油型，其稠度呈蛋黃醬狀。
其它適用的制劑包括用聚合物包裹的水溶液或有機溶液，包裹粉末和天然與合成材料或用活性組分浸漬過的載體。
基于活性組分的離子結(jié)構(gòu)，應(yīng)特別注意的是制劑中的其它組分須能夠與活性組分相配伍，尤其是最好也具有離子結(jié)構(gòu)(例如分散劑如取代萘磺酸-甲醛縮合物，木素磺酸鹽，聚丙烯酸酯，乙氧基化脂肪酸和酚的磷酸鹽和硫酸鹽，或潤濕劑如二辛基硫代琥珀酸鈉、烷基萘磺酸鹽、取代和未取代的脂肪酸牛磺酰胺及季銨化合物)。以非離子助劑為佳。
配制實施例乳液濃縮物組合物本發(fā)明活性組分200g/l乙氧基化蓖麻油100g/l四氫糠醇793g/l密度為1.093g/ml本發(fā)明組合物還含有其它組分，例如具備除草、殺蟲或殺菌活性的其它化合物。使用載體可以使殺菌化合物向周圍有待受到保護的植物中釋放速度減慢，這樣特別有利于延長本發(fā)明化合物的保護活性。舉例來說，可將這類緩釋制劑埋入靠近藤蔓植物根部的土壤中，或是在該制劑中加一種粘合劑組分以保證該制劑能夠直接施用于藤蔓植物莖干部。
本發(fā)明還介紹了上述式Ⅰ化合物及其酸加成鹽或金屬鹽鉻合物作為殺菌劑的應(yīng)用，并介紹了一種抑制霉菌的方法，該方法包括用該化合物處理某一場所，舉例來說，這種場所可以是易遭受或受到霉菌侵害的植物，這類植物的種子或這類植物生長或有待生長的介質(zhì)。
本發(fā)明可廣泛地用于保護作物免受霉菌的侵害。本發(fā)明的化合物及組合物在抵御葡萄孢屬、尤其是灰葡萄孢方面具有特殊的活性，并可用謁性饈芰釗松業(yè)鈉咸焰呔趾Φ淖魑鎩？墑艿獎；さ牡湫妥魑鋨ㄆ咸選⒙砹迨懟⒉葺?、大顿復观蓹E參鎩１；ぷ饔貿(mào)志糜敕褳ǔＨ鲇謁∮玫幕銜鏌約案髦滯獠懇蛩厝縉潁ǔ？賞ü∮檬視玫鬧萍晾醇跚嵴廡┮蛩氐撓跋臁 下面通過實施例對本發(fā)明作進一步描述。
實施例1制備[2-(4-氯苯基)噻唑-4-基甲基]三苯基鏻氯化物(a)4-氯硫代苯甲酰胺將其68.8g(0.5mol)4-氯芐腈溶于100ml吡啶與50ml三乙胺的混合物中，在攪拌條件下，將151均勻流動的硫化氫(0.67摩爾/小時)于室溫下加至該混合物中，然后于50℃下再加入111(0.5摩爾/小時)，歷時30分鐘，總共為1.25摩爾。然后于50℃下再攪拌30分鐘，并加入1.5升水。分離結(jié)晶，用大量水洗滌并干燥。產(chǎn)率81g(94%理論值);熔點為129℃。
(b)4-氯硫代苯甲亞胺酸-3-氯丙酮基酯鹽酸鹽將8.58g(50mmol)(a)中獲得的4-氯硫代苯甲酰胺溶于35ml丙酮，并加入6.35g(50mmol)1.3-二氯丙酮，于室溫下將其放置1天。分離出結(jié)晶，用丙酮洗滌并干燥。
產(chǎn)率12.2g(82%理論值);熔點為149℃(分解)。
(c)4-氯甲基-2-(4-氯苯基)噻唑?qū)?1.95g(40mmol)(b)中獲得的4-氯硫代苯甲亞胺酸-3-氯丙酮基酯鹽酸鹽于室溫下邊攪拌邊加至40ml濃硫酸中，于室溫下放置30分鐘后傾至冰上，分離出結(jié)晶，用水洗除酸后，干燥。
產(chǎn)率9.6g(98%理論值);熔點81℃。
(d)[2-(4-氯苯基)噻吩-4-基甲基]三苯基鏻氯化物用20ml乙腈將2.44g(10mmol)于(c)中獲得的4-氯甲基-2-(4-氯苯基)噻唑和2.62g(10mmol)三苯膦回流3小時，產(chǎn)生晶狀沉淀物。冷卻后，分離出結(jié)晶，經(jīng)丙酮洗滌后進行干燥。
產(chǎn)率3.65g(72%理論值)，熔點308～310℃。
實施例2～34按照上述實施例1所述步驟制備本發(fā)明化合物，詳見下列表1。表中化合物的種類參見式Ⅰ。
實施例35下列試驗對本發(fā)明有代表性化合物的殺菌活性進行了研究。
抵御葡萄灰霉(灰葡萄孢)的保護活性這是一項直接保護葡萄的試驗。由于灰葡萄孢通常感染具有一定含糖量的葡萄，因此應(yīng)選用Ochsle度在60～90的葡萄。Ochsle度是對葡萄汁比重的度量，因而其中含糖量可由此計算。另外，重要的是須保證葡萄或莖干均未受到損壞或有任何壞死的跡象。
將選好的葡萄自距莖干5mm之處剪摘下來，然后將其浸泡在500ppm濃度的試驗化合物于水、丙酮、甲醇或其混合物中所形成的溶液中，該溶劑或溶劑混合物中還含有500ppmTritonX-100。用石蠟包裹切口。另外，建立四個對照物，其中用下列物質(zhì)處理葡萄(1)H2O-蒸餾水(2)LA0.5＝含500ppmTritonX-100的10%丙酮溶液(3)LM0.5＝含500ppmTritonX-100的10%甲醇溶液(4)LW0.5＝含500ppmTritonX-100的蒸餾水將葡萄根據(jù)處理進行劃分并于室溫下分片移植于不銹鋼框架上。每次處理30～50珠質(zhì)地相同的葡萄。兩天后，用噴霧器將每升含100000個灰葡萄孢子水懸浮液噴灑在按地塊隔離處理的葡萄上。然后于20～22℃下將葡萄恒溫放置于灌溉室(相對濕度為100%)內(nèi)。按照感染的進程依次不斷地計數(shù)受到感染的葡萄，然后計算Abbott效率如下效率E(%)＝100 -Σi = A W 1A W n]]>(BBi)/(Ki) ×100其中AWn＝第n次測定
AW1＝第1次測定BBi＝在第i次測定中被感染的葡萄數(shù)目Ki＝在第i次測定中，所有(即H2O、LA、LW和LM)對照物中被感染的葡萄數(shù)目平均值。
按上述方法進行試驗的結(jié)果列于下表，其中用于縮寫B(tài)Bx和Ex中的x為感染與測定之間的天數(shù)。
權(quán)利要求
1.一種殺菌組合物，其中含有至少一種載體和作為活性組分的通式(Ⅰ)化合物
式中n=0、1、2或3；R代表囟原子或根據(jù)需要可被取代的烷基、囟代烷基、烷氧基或囟代烷氧基；R1、R2和R3各自代表根據(jù)需要可被取代的烷基、環(huán)烷基、苯基或芐基；X代表陰離子。
2.按照權(quán)利要求1所述的組合物，其中R代表囟原子或C1-6烷基、C1-6囟代烷基、C1-6烷氧基或C1-6囟代烷氧基。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中R1、R2和R3各自代表C1-6烷基或C3-8環(huán)烷基或根據(jù)需要可被一個或多個選自囟原子、C1-4烷基、C1-4囟代烷基、C1-4烷氧基和C1-4囟代烷氧基之類的取代基所取代的苯基，和芐基。
4.按照上述任何一項權(quán)利要求所述的組合物，其中X代表囟陰離子。
5.按照上述任何一項權(quán)利要求所述的組合物，其中n＝0、1或2;R代表氯原子或甲基、三氟甲基，甲氧基或三氟甲氧基;R1、R2和R3各自代表乙基、丁基、環(huán)己基、苯基、氟苯基、氯苯基、甲苯基、三氟甲基苯基、芐基或甲氧苯基;X代表氯陰離子。
6.按照上述任何一項權(quán)利要求所述的組合物，其中n＝1，R為取代在4位上的氯原子，而R1、R2和R3各自代表未被取代的苯基。
7.按照上述任何一項權(quán)利要求所述的組合物，其中含有至少兩個載體，至少有一個為表面活性劑。
8.一種如權(quán)利要求，中式Ⅰ所示的化合物，其中n、R1、R2、R3、R和X如權(quán)利要求1所定義，條件是若R1、R2和R3各自代表未被取代的苯基而n＝0的話，則X不得為溴陰離子。
9.一種制備如權(quán)利要求8所述式Ⅰ化合物的方法，其中包括使式Ⅱ化合物與式Ⅲ化合物反應(yīng)
式中n和R如上所定義，L為可作為陰離子而被分離的離去基團，
式中R1、R2和R3如權(quán)利要求1所定義。
10.按照權(quán)利要求9所述的方法，其中L為氯。
11.一種抑制霉菌的方法，其中包括用殺菌有效量的如權(quán)利要求1～7中任何一項所述組合物或如權(quán)利要求8所述化合物處理場所。
12.按照權(quán)利要求11所述的方法，其中場所包括易遭受或受到霉菌侵害的植物，這類植物的種子或這類植物正在生長或有待生長的介質(zhì)。
13.應(yīng)用如權(quán)利要求1～6和8中任何一項所定義的式Ⅰ化合物作為殺菌劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有式I所示鹽的殺菌組合物，特定的新型鹽，制備該化合物的方法及使用該組合物或化合物抑制植物病菌的方法。式中n＝0、1、2或3，R代表鹵原子或根據(jù)需要可被取代的烷基、鹵代烷基、烷氧基或鹵代烷基，R
文檔編號C07F9/6539GK1032794SQ8810436
公開日1989年5月10日 申請日期1988年7月15日 優(yōu)先權(quán)日1987年7月18日
發(fā)明者吉恩·卡茨, 克里斯托, 哥德·愛爾博特, 阿瑟·愛爾博特·雷姆斯 申請人:施爾·阿格拉爾有限公司