一種2-羰基-4-烯烴-5-溴-1,3-噁嗪化合物的合成方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供2-羰基-4-烯烴-5-溴-1,3-噁嗪化合物及其合成方法與應(yīng)用。所述方法包括：在三氟甲磺酸鈧/磷氧配體和氯化鈉的作用下，將式I所示化合物與二溴二甲基海因進(jìn)行反應(yīng)，得到式Ⅱ所示2-羰基-4-烯烴-5-溴-1,3-噁嗪化合物。本發(fā)明以不同結(jié)構(gòu)的式I所示化合物和二溴二甲基海因?yàn)樵?，在三氟甲磺酸?磷氧配體和氯化鈉的作用下，有效地合成了具有光學(xué)活性的2-羰基-4-烯烴-5-溴-1,3-噁嗪化合物。這類化合物通過去羰開環(huán)可以很便利的得到各種含有1，3-羥胺結(jié)構(gòu)的化合物，同時(shí)在反應(yīng)中還可以引進(jìn)一個(gè)烯烴以及溴原子，這些官能團(tuán)都可以做進(jìn)一步轉(zhuǎn)化，引進(jìn)其他的官能團(tuán)，具有很大的應(yīng)用價(jià)值。本發(fā)明方法原料容易合成、反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、區(qū)域選擇性高、對(duì)映異構(gòu)體過量可高達(dá)99％，產(chǎn)量高達(dá)91％。
【專利說明】-種2-嚴(yán)基-4-婦炫-5-漠-1，3-腰睫化合物的合成方法 與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-撰基-4-帰姪-5-漠-1，3-嗯嗦化合 物及其合成方法與應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前很多天然產(chǎn)物和藥物分子中都含有團(tuán)素，通過帰姪的團(tuán)環(huán)化反應(yīng)是一種很 重要的引進(jìn)團(tuán)素的方法。具有光學(xué)活性的輕胺類化合物在很多藥物分子中存在，例如 S地ingosine及其類似物，市面上有售的D-銷氨醇就是該類結(jié)構(gòu)，是一種有效的、高選擇性 的PKC抑制劑，通過我們的方法可W很便利的合成該類化合物的核也結(jié)構(gòu)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的之一是提供一種2-撰基-4-帰姪-5-漠-1，3-嗯嗦化合物。
[0004] 本發(fā)明所提供的2-撰基-4-帰姪-5-漠-1，3-嗯嗦化合物，其結(jié)構(gòu)式如式II所 示：
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 式II所示化合物：
上述式II中，R1為甲基、乙盎、閃盎、并閃盎、」盎、業(yè)甲基、CH2OCH3、CH2OOCCH3或CH2N3 ; R2為氫或甲基；R3為甲基或亞甲基；Ts代表對(duì)甲苯磺酰基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的式II所示化合物，其特征在于：所述式II所示化合物選自下 述任意一種：
上述結(jié)構(gòu)式中，Ts代表對(duì)甲苯磺?；籈t代表乙基；Pr代表丙基；Bu代表丁基；OMe代 表OCH3, OAc代表CH3COO15
3. -種制備權(quán)利要求1或2所述的式II所示化合物的方法，包括下述步驟：在三氟甲 磺酸鈧、磷氧配體和氯化鈉的作用下，將式I所示化合物與二溴二甲基海因進(jìn)行反應(yīng)，得到 含所述式II所示2-羰基-4-烯烴-5-溴-1，3-噁嗪化合物的混合物；
上述式I中，R1為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、亞甲基、CH2OCH3、CH2OOCCH3或CH2N3 ;R2為氫或甲基；R3為甲基或亞甲基；Ts代表對(duì)甲苯磺?；?br> 4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述方法中，所述磷氧配體為式A所示化 合物：
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其特征在于：所述方法中，三氟甲磺酸鈧、磷氧配 體與式I所示化合物的摩爾比依次為1:1:10-1:1:50 ; 所述式I所示化合物、二溴二甲基海因與氯化鈉的摩爾比依次為 1:1. 2:0. 1-1:1. 2:1. 2〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求3-5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行； 所述有機(jī)溶劑為三氯甲烷。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3-6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述反應(yīng)的溫度 為-50°C-25°C，時(shí)間為18-24小時(shí)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3-7中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述方法還包括在反應(yīng)完畢 之后用有機(jī)堿淬滅反應(yīng)的步驟；所述有機(jī)堿為三乙胺。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3-8中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述方法還包括通過柱層析 從所述含式II所示2-羰基-4-烯烴-5-溴-1，3-噁嗪化合物的混合物中分離得到式II所 不2-撰基_4_烯煙_5_溴-1，3-卩惡嗪化合物的步驟； 所述柱層析中，所用層析柱的規(guī)格為直徑3cmX高15cm;所用柱填料為200-300目的 硅膠；裝柱溶劑為60°C-90°C的石油醚；洗脫劑為：體積比為2:1-5:1的石油醚與乙酸乙酯 的混合液；洗脫劑的流速為15-25mL/min。
10. 權(quán)利要求1或2所述的式II所示化合物在制備具有光學(xué)活性的含有1，3-羥胺結(jié)構(gòu) 的化合物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D265/10GK104447606SQ201410725192
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年12月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月3日
【發(fā)明者】史一安, 黃虎, 潘洪杰, 蔡玉東, 劉懋, 田華 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所