3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法。本發(fā)明提供了3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：有機溶劑中，縛酸劑存在的條件下，將三氟乙酸、酰化試劑和如式1所示的乙烯基烷基醚進行反應，得到如式2所示的4-烷氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮即可；所述的?；噭楣鈿狻㈦p光氣和三光氣中的一種或多種，R為C1～C6的烷基。本發(fā)明的制備方法反應步驟少、反應條件溫和、環(huán)境友好、后處理步驟簡便、反應收率高、產(chǎn)品純度高、生產(chǎn)成本低、適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明具體涉及3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 4-乙氧基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮是制備3-三氟甲基吡唑的重要中間體， 而3-三氟甲基吡唑又可以用來合成抗病毒、抗生素、殺菌劑、除草劑等，同時可用于合成呼 吸系統(tǒng)類藥物的中間體，例如鎮(zhèn)咳藥。其合成方法在國內(nèi)外多有報道。
[0003] 文獻中4-乙氧基-1，1，1-三氟-3- 丁烯-2-酮的合成方法主要有以下幾種：
[0004] (1)以三氟乙酸酐與乙烯基乙醚為原料在堿存在下在溶劑中反應得到，堿包括吡 陡、4-二甲氨基批陡（4-DMAP)、甲基叔丁基醚、三乙胺等（JournalofFluorineChemitry， 2011，132,850-857)。使用三氟乙酸酐反應后生成一分子三氟乙酸未參與反應，原料利用率 低。
[0005] (2)以三氟乙酰氯與乙烯基乙醚為原料在堿存在下在溶劑中進行加成反應得到， 堿包括吡啶、喹啉、三乙胺、二甲基苯胺、二乙基苯胺、4-二甲氨基吡啶等（US5708175,其 同族專利為EP0744400);或加成后消除氯化氫可采用加熱或加堿中和（CN102471202A、 CN102112428A和CN102341361A)。需使用三氟乙酸制備三氟乙酰氯，同時反應后處理較復 雜，環(huán)境污染嚴重，不適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006] (3)三氟乙酰氯與乙烯基乙醚也可以在無溶劑中進行加成反應，通過加熱或低壓 脫除氯化氫（CN1832911A)。需使用三氟乙酸制備三氟乙酰氯，同時反應后處理復雜，環(huán)境污 染嚴重，不適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0007] (4)三氟乙酸的鎗鹽類存在下，乙烯基乙醚與三氟乙酰氯或三氟乙酸酐在室溫 下反應。溶劑包括二氯甲烷、己烷等，也可以不用溶劑，鎗鹽優(yōu)選三氟乙酸甲基吡啶鎗 (CN1330622C)。三氟乙酸酐原料利用率低，生產(chǎn)成本高，而且需使用三氟乙酸制備三氟乙酰 氯，環(huán)境污染嚴重，不適合于工業(yè)化生產(chǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有4-乙氧基-1，1，1-三氟-3-丁 烯-2-酮的制備方法反應步驟多、反應條件苛刻、環(huán)境污染嚴重、后處理步驟繁瑣、反應收 率低、生產(chǎn)成本高、不利于工業(yè)化生產(chǎn)等缺陷而提供了 3-三氟甲基吡唑中間體的制備方 法，本發(fā)明的制備方法反應步驟少、反應條件溫和、環(huán)境友好、后處理步驟簡便、反應收率 高、產(chǎn)品純度高、生產(chǎn)成本低、適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0009] 本發(fā)明提供了 3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其包括以下步驟：有機溶劑 中，縛酸劑存在的條件下，將三氟乙酸、?；噭┖腿缡?所示的乙烯基烷基醚進行反應， 得到如式2所示的4-烷氧基-1，1，1-三氟-3- 丁烯-2-酮即可；所述的?；噭楣鈿狻?雙光氣和三光氣中的一種或多種；
[0010]

【權(quán)利要求】
1. 3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：有機溶劑中，縛酸 劑存在的條件下，將三氟乙酸、酰化試劑和如式1所示的乙烯基烷基醚進行反應，得到如式 2所示的4-烷氧基-1，1，1-三氟-3- 丁烯-2-酮即可；所述的?；噭楣鈿?、雙光氣和 三光氣中的一種或多種；
其中，R為C1-C6的烷基。
2. 如權(quán)利要求1所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其特征在于：所述的R為 甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基。
3. 如權(quán)利要求1所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其特征在于：所述的有機 溶劑為芳烴類溶劑和/或鹵代烴類溶劑； 和/或，所述的三氟乙酸與所述的有機溶劑的質(zhì)量比為1:3?1:20 ; 和/或，所述的縛酸劑為有機堿； 和/或，所述的三氟乙酸與所述的縛酸劑的摩爾比為1:2?1:5 ; 和/或，所述的三氟乙酸與所述的如式1所示的乙烯基烷基醚的摩爾比為1. 5:1? 1:1. 5 ； 和/或，所述的三氟乙酸與所述的?；噭┑哪柋葹?:1?1:3 ; 和/或，所述的反應的溫度為_5°C?50°C。
4. 如權(quán)利要求3所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其特征在于：所述的芳烴 類溶劑為甲苯和/或二甲苯；所述的鹵代烴類溶劑為氯代烴類溶劑； 和/或，所述的三氟乙酸與所述的有機溶劑的質(zhì)量比為1:5?1:15 ; 和/或，所述的有機堿為吡啶和/或三乙胺； 和/或，所述的三氟乙酸與所述的縛酸劑的摩爾比為1:2?1:3 ; 和/或，所述的三氟乙酸與所述的如式1所示的乙烯基烷基醚的摩爾比為1:1? 1:1. 4 ； 和/或，所述的三氟乙酸與所述的酰化試劑的摩爾比為1:1. 1?1:1.5 ; 和/或，所述的反應的溫度為5°C?KTC。
5. 如權(quán)利要求1所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其特征在于：所述的反應 包括以下后處理步驟：反應結(jié)束后，加水，有機相用堿洗，濃縮得到GC純度大于98%的如式 2所示的4-烷氧基-1，1，1-三氟-3- 丁烯-2-酮。
6. 如權(quán)利要求5所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其特征在于：所述的反應 的后處理步驟中，加水時采用滴加的方式進行；所述的滴加的溫度為〇°C?KTC ; 和/或， 所述的反應的后處理步驟中，所述的堿為無機堿。
7. 如權(quán)利要求6所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其特征在于：所述的反應 的后處理步驟中，所述的無機堿為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉和碳酸鉀中的一種或多種； 所述的無機堿可以以其水溶液的形式使用，當所述的無機堿以其水溶液的形式使用時，所 述的無機堿的水溶液的質(zhì)量濃度為1 %?30%，所述的質(zhì)量濃度是指所述的無機堿的質(zhì)量 占所述的無機堿的水溶液總質(zhì)量的百分比； 和/或， 所述的三氟乙酸與所述的無機堿的摩爾比為5:1?1:5。
8. 如權(quán)利要求1所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其特征在于：所述的3-三 氟甲基吡唑中間體的制備方法具體包括以下步驟：向如式1所示的乙烯基烷基醚、縛酸劑 和有機溶劑形成的溶液中，滴加三氟乙酸，然后通入酰化試劑進行反應，得到如式2所示的 燒氧基-1，1，卜二氟-3_ 丁烯_2_酮即可；所述的醜化試劑為光氣、雙光氣和二光氣中 的一種或多種。
9. 如權(quán)利要求8所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其特征在于：所述的3-三 氟甲基吡唑中間體的制備方法具體步驟中，所述的滴加三氟乙酸的溫度為0?20°C ; 和/或， 所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法具體步驟中，所述的通入?；噭┑臏囟?為-KTC?35°C ; 和/或， 所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法具體步驟中，所述的通入?；噭┑乃俣?為 0? lmol/h ?lmol/h。
10. 如權(quán)利要求9所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其特征在于：所述的 3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法具體步驟中，所述的通入酰化試劑的溫度為-2?KTC; 和/或， 所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法具體步驟中，所述的通入?；噭┑乃俣?為 0? 3mol/h ?0? 6mol/h。
11. 如權(quán)利要求8所述的3-三氟甲基吡唑中間體的制備方法，其特征在于：所述的 3_三氟甲基吡唑中間體的制備方法具體步驟中，通入?；噭┖蠓磻獣r間為3小時?5小 時。
【文檔編號】C07C45/45GK104326891SQ201410618142
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年11月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月5日
【發(fā)明者】樊小彬, 徐曉明, 郭勝強 申請人:聯(lián)化科技(上海)有限公司, 聯(lián)化科技股份有限公司, 聯(lián)化科技(鹽城)有限公司