一種高純度藥用注射級(jí)依達(dá)拉奉原料的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高純度藥用注射級(jí)依達(dá)拉奉原料的合成方法。首先將原料苯肼和乙酰乙酸乙酯依次加入反應(yīng)容器中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下、無溶劑條件下加熱進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)；反應(yīng)后，反應(yīng)產(chǎn)物中依次加入注射用水、乙醇和活性炭進(jìn)行加熱回流反應(yīng)，趁熱過濾除去活性炭，所得濾液倒入結(jié)晶罐中進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶后進(jìn)行過濾，所得濾餅采用冷乙醇進(jìn)行洗滌，洗滌后進(jìn)行真空干燥，干燥后得到產(chǎn)物高純度藥用注射級(jí)依達(dá)拉奉原料。利用本發(fā)明制備依達(dá)拉奉原料，工藝操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)過程中不加入任何溶劑，所得產(chǎn)品純度較高，高達(dá)99.9%以上。
【專利說明】一種高純度藥用注射級(jí)依達(dá)拉奉原料的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種高純度藥用注射級(jí)依達(dá)拉奉原料的 合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 依達(dá)拉奉（Edaravone),化學(xué)名為3-甲基-1-苯基-2-批唑啉-5-酮，其結(jié)構(gòu)式如 下：

【權(quán)利要求】
1. 一種高純度藥用注射級(jí)依達(dá)拉奉原料的合成方法，其特征在于，所述合成方法為： 首先在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下將原料苯肼和乙酰乙酸乙酯依次加入反應(yīng)容器中，苯肼和乙酰乙 酸乙酯二者之間加入量的摩爾比為1.04?1. 10:1，然后在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下、無溶劑條件下加 熱進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，加熱至95?100°C條件下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)1?1. 5小時(shí)； 反應(yīng)結(jié)束后，在70?80°C條件下，向所得反應(yīng)產(chǎn)物中依次加入注射用水、乙醇和活性 炭進(jìn)行加熱，加熱至75?85°C進(jìn)行回流反應(yīng)0. 5?1小時(shí)，回流反應(yīng)后趁熱過濾除去活性 炭，所得濾液倒入結(jié)晶罐中，攪拌緩慢降溫至< 50°C，在此條件下保溫12?20小時(shí)進(jìn)行結(jié) 晶，結(jié)晶后進(jìn)行過濾，所得濾餅采用冷乙醇進(jìn)行洗滌，洗滌后進(jìn)行真空干燥，干燥后得到產(chǎn) 物高純度藥用注射級(jí)依達(dá)拉奉原料。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度藥用注射級(jí)依達(dá)拉奉原料的合成方法，其特征在于： 所述苯肼和乙酰乙酸乙酯二者之間加入量的摩爾比為1. 07:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度藥用注射級(jí)依達(dá)拉奉原料的合成方法，其特征在于： 所述注射用水加入的體積量為乙酰乙酸乙酯質(zhì)量的7?10倍，所述乙醇加入的體積量為乙 酰乙酸乙酯質(zhì)量的1?3倍，所述活性炭加入的質(zhì)量為乙酰乙酸乙酯質(zhì)量的0. 05?0. 2倍。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度藥用注射級(jí)依達(dá)拉奉原料的合成方法，其特征在于： 所述真空干燥時(shí)真空度為0. 06?0. IMPa，干燥溫度為55?65°C，干燥時(shí)間為5?10小時(shí)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度藥用注射級(jí)依達(dá)拉奉原料的合成方法，其特征在于： 所述冷乙醇的溫度為〇?4°C。
【文檔編號(hào)】C07D231/26GK104326984SQ201410530485
【公開日】2015年2月4日 申請(qǐng)日期:2014年10月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月10日
【發(fā)明者】薛運(yùn)華, 薛潔, 王曉蘭 申請(qǐng)人:河南明德科潤(rùn)醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司