一種依帕列凈含硅苷元及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種依帕列凈含硅苷元及其制備方法和用途。該依帕列凈含硅苷元的結(jié)構(gòu)式為：該依帕列凈含硅苷元的化學(xué)名稱為4-氯-3-[4-[(四氫-3-呋喃基)氧基]苯基]甲基]苯基]硅烷，分子式為C17H19ClO2Si，相對分子量為318.87。制備該依帕列凈含硅苷元的方法，并且該依帕列凈含硅苷元能夠應(yīng)用在制備抗糖尿病藥物中，使制備得的抗糖尿病藥物具有較的抗糖尿病活性、降低血糖和改善胰島素分泌的作用，且副作用小，毒性低，可以很好地治療糖尿病等疾病。
【專利說明】一種依帕列凈含硅苷元及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種依帕列凈含硅苷元及其制備方法， 以及將依帕列凈含硅苷元用于制備抗糖尿病藥物上。

【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病（DiabetesMellitus，DM)是由特異病因引起的慢性代謝性疾病，是由于 體內(nèi)胰島素缺乏，拮抗胰島素的激素增加或胰島素在靶細(xì)胞內(nèi)不能發(fā)揮正常生理作用而引 起的葡萄糖、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝紊亂，主要表現(xiàn)為高血糖癥和代謝性紊亂癥。依帕列凈屬 于格列凈類藥物，其結(jié)構(gòu)如圖1所示，該類藥物均表現(xiàn)出良好抗糖尿病活性、降低血糖和改 善胰島素抵抗作用。目前，歐洲藥品管理局（EMA)人用藥品委員會已批準(zhǔn)該藥上市。目前 國內(nèi)糖尿病藥物主要是進(jìn)口藥物，價格較貴，對于多數(shù)長期服藥的糖尿病患者，經(jīng)濟(jì)壓力較 大。因此，充分開發(fā)具有一定活性的小分子化合物，研發(fā)既經(jīng)濟(jì)又有良好治療效果的糖尿病 藥物勢在必行。目前，市場上含硅的藥物較少，但含硅藥物具有較大的自身優(yōu)勢。因此，本 發(fā)明在依帕列凈苷元結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上引入了硅烷結(jié)構(gòu)，可為含硅抗糖尿病藥物的開發(fā)提供研究 基礎(chǔ)，具有發(fā)展成為治療糖尿病等疾病藥物的良好應(yīng)用前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的一個目的是提供一種依帕列凈含硅苷元，該依帕列凈含硅苷元具有抗糖 尿病活性、降低血糖和改善胰島素分泌，提高藥物活性或降低藥物的毒性的作用。另一個目 的是提供一種制備該依帕列凈含硅苷元的方法，并且該依帕列凈含硅苷元能夠應(yīng)用在制備 抗糖尿病藥物中，使制備得的抗糖尿病藥物具有較的抗糖尿病活性、降低血糖和改善胰島 素分泌的作用，且副作用小，毒性低，可以很好地治療糖尿病等疾病。
[0004] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種依帕列凈含硅苷元及其制備方法和用 途。
[0005] 本發(fā)明的依帕列凈含硅苷元的結(jié)構(gòu)式為：
[0006]

【權(quán)利要求】
1?一種依帕列凈含娃苷兀，其特征在于，所述依帕列凈含娃苷兀的結(jié)構(gòu)式為：
所述依帕列凈含硅苷元的化學(xué)名稱為：4_氯-3-[4-[(四氫-3-呋喃基）氧基]苯基] 甲基]苯基]娃燒； 所述依帕列凈含娃苷兀的分子式為：C17H19C102Si ; 所述依帕列凈含娃苷兀的相對分子量為：318. 87。
2. -種如權(quán)利要求1所述的依帕列凈含硅苷元的制備方法，其特征在于，包括如下步 驟： 1) 室溫下，將2-氯-5-溴苯甲酸和二氯甲烷混合攪拌均勻，降溫至反應(yīng)液溫度10? 15°C，滴加二甲基甲酰胺，再加入草酰氯，控制滴加過程溫度低于20°C，然后滴加完畢后保 持室溫下攪拌反應(yīng)16-20小時，再減壓濃縮蒸干溶劑，得到2-氯-5-溴苯甲酰氯（1); 2) 將二氯甲烷和三氯化鋁加入溶器中，降溫至0°C，攪拌并加入苯基-3-四氫呋喃基 醚，然后保持5°C以下；將2-氯-5-溴苯甲酰氯（1)溶解于二氯甲烷中制成溶液后滴加入 所述容器中，控制反應(yīng)液溫度〇?5°C，攪拌2-3小時，將反應(yīng)液倒入冰水中，靜置分層，上 層用二氯甲烷萃取，將萃取的有機(jī)層加稀鹽酸洗滌，然后依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、水、 食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得到粗品，加入無水乙醇處理后得白色固體即對 (2-四氫呋喃氧基）苯基（2-氯-5-溴苯基）甲酮（2); 3) 加入對（2-四氫呋喃氧基）苯基（2-氯-5-溴苯基）甲酮⑵和乙腈，攪拌并降溫 至5?KTC后加入三乙基硅烷，再滴加三氟化硼乙醚并控制反應(yīng)液溫度低于15°C ;滴加完 畢后升至室溫攪拌4-5小時，反應(yīng)結(jié)束后加入甲基叔丁基醚混合，然后加入飽和碳酸氫鈉 水溶液洗滌，再加入飽和食鹽水洗滌，將有機(jī)層分出后減壓濃縮蒸發(fā)溶劑；將所得固體混合 物加入無水乙醇中，攪拌并升溫回流30-40分鐘，再降溫至室溫后攪拌2-3小時，再將溫度 降至0?5°C保溫攪拌2-3小時；抽濾，將濾餅用預(yù)冷的乙醇洗滌兩次；真空干燥，得到白色 晶體即1-[對（2-四氫呋喃氧基）苯基]-1-(2-氯-5-溴苯基）甲烷（3); 4) 加入1-[對（2-四氫呋喃氧基）苯基]-1-(2-氯-5-溴苯基）甲烷（3)、正丁基鋰 和乙腈，再通入硅烷氣體，回流反應(yīng)2-3小時，反應(yīng)結(jié)束后，蒸發(fā)溶劑重結(jié)晶，得白色晶體即 依帕列凈含娃苷兀（4)。
3. -種如權(quán)利要求1所述的依帕列凈含硅苷元的用途，其特征在于，所述依帕列凈含 硅苷元作為制備抗糖尿病藥物的用途。
【文檔編號】C07F7/08GK104341444SQ201410522111
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2014年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月30日
【發(fā)明者】霍麗妮, 胡越, 陳睿, 李培源, 賴澤峰, 蘇煒 申請人:廣西中醫(yī)藥大學(xué)