制備2,3-二氫-1h-吡咯并吡啶鹽酸鹽的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2,3-二氫-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶鹽酸鹽的制備方法，以呋喃并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮為起始原料，經(jīng)過內(nèi)酰胺化、還原、成鹽得到目標(biāo)產(chǎn)物，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【專利說明】制備2, 3-二氫-1 Η-吡咯并吡啶鹽酸鹽的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及2, 3-二氫-1Η-吡咯并
[3, 4-c]吡啶鹽酸鹽的一種制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物2, 3-二氫-1Η-吡咯并[3, 4-c]吡啶鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 制備2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-C]吡啶鹽酸鹽的方法，其特征是以呋喃并[3, 4-C] 吡啶-1，3-二酮為起始原料，經(jīng)過內(nèi)酰胺化、還原、成鹽得到目標(biāo)產(chǎn)物4,合成路線如下。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的3步反應(yīng)是， (1)以呋喃并[3, 4-c]吡啶-1，3-二酮為起始原料，經(jīng)內(nèi)酰胺化反應(yīng)得到2 ;
⑵把2與還原劑反應(yīng)，得到3 ;
(3)把3與鹽酸反應(yīng)得到4 ;
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的內(nèi)酰胺化反應(yīng)制備2H-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-1，3-二酮所用的內(nèi)酰胺化試劑選自乙酰胺、氨、脲中的一種或幾種的混合 物；所述的還原反應(yīng)制備2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶所用的還原劑選自硼氫化鋰、 硼氫化鈉、硼氫化鉀、四氫鋁鋰、氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉中的一種或幾種的混 合物；所述的成鹽反應(yīng)所用的成鹽試劑選自鹽酸、氯化氫中的一種或幾種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的內(nèi)酰胺化反應(yīng)制備2H-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-1，3-二酮所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、甲苯、鄰二 甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合 物；所述的還原反應(yīng)制備2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶所用的溶劑選自甲醇、乙醇、 異丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯、四氫呋喃、甲苯、鄰二甲苯、對二甲 苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的成 鹽反應(yīng)所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙 酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一種 或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的內(nèi)酰胺化反應(yīng)制備2H-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-1，3-二酮所用的反應(yīng)溫度是0°C?溶劑的回流溫度；所述的還原反應(yīng)制備 2, 3-二氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶所用的溫度是(TC?溶劑的回流溫度；所述的成鹽反應(yīng) 所用的溫度是〇°C -溶劑的回流溫度。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的內(nèi)酰胺化反應(yīng)制備2H-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-1，3-二酮所用的反應(yīng)溫度是溶劑的回流溫度，所述的還原反應(yīng)制備2, 3-二 氫-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶所用的溫度是(TC?室溫；所述的成鹽反應(yīng)所用的溫度是(TC。
【文檔編號】C07D471/04GK104230923SQ201410317544
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年7月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月5日
【發(fā)明者】鄧澤平, 陳芳軍, 李書耘 申請人:湖南華騰制藥有限公司