一種嗎氯貝胺精制方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種嗎氯貝胺精制方法，其包括，嗎氯貝胺粗品加入純化水，在常溫下攪拌打漿，滴加乙酸至料液澄清，升溫至65℃～75℃，加活性炭，保溫脫色，過濾，濾液冷卻至25℃，滴加經過濾的氨水，調節(jié)至料液pH在8～9后，冷卻至5℃，抽濾到干，用4℃～6℃冷水洗至pH值在6.5～7.5，真空干燥至恒重，得到精制嗎氯貝胺。本發(fā)明實現了無有機溶劑操作回收，同時提高產品質量，精制收率從現有的85％提高到96％左右，具有顯著的環(huán)保效益和經濟效益。
【專利說明】—種嗎氯貝胺精制方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種神經系統用藥的精制方法，特別是一種抗抑郁藥嗎氯見胺的精制方法。

【背景技術】
[0002]嗎氯貝胺作為一種抑郁癥的一種選擇性的單胺氧化酶抑制劑，它具有選擇性和可逆性兩個方面。單胺氧化酶又可以叫做含黃素胺氧化酶，它主要由大腦，肝臟和一些分泌腺體分泌，是一種能夠催化氧化生物體內的含有胺基的物質的酶，它主要依附在線粒體的外膜上，它作用的對象很廣，它不僅僅對于小分子含胺化合物有催化胺基氧化的作用，對于大分子物質也同樣具有該作用，而這些胺類物質我們統稱為生物胺。由于它的催化氧化脫氨的作用，所以它的量的增加就會導致生物體內的生物胺的量減少。如果血清中它的活性高的話，那么肝臟的纖維化程度就高，這個時候患者就有可能患有肝硬化；在身體的其他部位單胺氧化酶活性很高的話，那么患者就有可能患有糖尿病，脂肪肝和充血性心衰等疾病，所以單胺氧化酶的指標能看出患者存在的有哪些疾病，所以有研究表明，一般患有抑郁癥的患者都會患有上述疾病中的一種或者幾種。
[0003]嗎氯貝胺一個優(yōu)勢是在與它的可逆性，由于其他抗抑郁癥藥物不能與單胺氧化酶A重復利用。當患者的服用后，就會出現依賴性，所以患者即使治愈后都不能停藥，一旦停藥，過不了多久，抑郁癥又會在患者生理特征上表現出來。然而嗎氯貝胺它能與單胺氧化酶A形成耦合物，起到降低單胺氧化酶A的作用，但是這種耦合式具有可逆性的，耦合物經過代謝，只去除掉了單胺氧化酶A的部分，而嗎氯貝胺的那部分包留了下來，這樣保留下來的那部分又可以重復利用了，所以即使患者治愈停藥后，抑郁癥都不會反彈。
[0004]嗎氯貝胺的精制以前采用異丙醇作為溶劑，保溫脫色過濾，降溫、離心、漂洗、干燥。主要存在以下問題:離心操作過程中揮發(fā)的異丙醇氣體對環(huán)境污染大，溶劑損耗高，產品雜質高，同時有機溶劑生產存在安全隱患。通過上述方法改進，整個過程在水系中生產，生產安全度高，即解決環(huán)保問題，同時能提高產品質量和收率。


【發(fā)明內容】

[0005]本部分的目的在于概述本發(fā)明的實施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實施例。在本部分以及本申請的說明書摘要和發(fā)明名稱中可能會做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發(fā)明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發(fā)明的范圍。
[0006]鑒于上述和/或現有嗎氯貝胺精制方法中存在的問題，提出了本發(fā)明。
[0007]因此，本發(fā)明的目的是提供一種嗎氯貝胺精制處理方法，實現無溶劑操作回收，同時提聞廣品質量，精制收率從現有的85%提聞到96%左右，具有顯者的環(huán)保效益和經濟效.、
Mo
[0008]為解決上述技術問題，本發(fā)明提供了如下技術方案:一種嗎氯貝胺精制方法，包括，嗎氯貝胺粗品加入純化水，在常溫下攪拌打漿，滴加乙酸至料液澄清，升溫至65°C~75°C，加入活性炭，保溫脫色，過濾，濾液冷卻至25°C，滴加經過濾的氨水，調節(jié)至料液pH在8~9后，冷卻，離心到干，用4°C~6°C冷水洗至pH值在6.5~7.5，真空干燥至恒重，得到精制嗎氯貝胺。
[0009]作為本發(fā)明所述嗎氯貝胺精制方法的一種優(yōu)選方案，其中:所述嗎氯貝胺粗品加入純化水，其中，加入純化水的量為嗎氯貝胺粗品量的5~7倍。
[0010]作為本發(fā)明所述嗎氯貝胺精制方法的一種優(yōu)選方案，其中:所述在常溫下攪拌打漿，其中，攪拌打漿的時間為20分鐘~30分鐘。
[0011]作為本發(fā)明所述嗎氯貝胺精制方法的一種優(yōu)選方案，其中:所述滴加乙酸至料液澄清，其中，滴加的乙酸以質量百分比計為20~30%。
[0012]作為本發(fā)明所述嗎氯貝胺精制方法的一種優(yōu)選方案，其中:所述滴加經過濾的氨水，其中，滴加的氨水以質量百分比計為10%。
[0013]作為本發(fā)明所述嗎氯貝胺精制方法的一種優(yōu)選方案，其中:所述加入活性炭，其中，加入活性炭的質量為所述嗎氯貝胺粗品質量的2%。
[0014]作為本發(fā)明所述嗎氯貝胺精制方法的一種優(yōu)選方案，其中:所述調節(jié)至料液pH在
8.5后，冷卻，其中，冷卻至5°C。
[0015]作為本發(fā)明所述嗎氯貝胺精制方法的一種優(yōu)選方案，其中:所述真空干燥至恒重，其中，在-0.1~-0.08MPa真空下，60°C下干燥至恒重。
[0016]本發(fā)明的顯著優(yōu)點:
[0017]1、本方法不使用有機溶劑異丙醇作精制溶劑，以水替代增強操作的安全性；
[0018]2、本方法革除異丙醇的耗用，減少環(huán)境的污染，達到節(jié)能減排之目的；
[0019]3、本方法提高產品精制收率至95 %~96 %。

【具體實施方式】
[0020]為使本發(fā)明的上述目的、特征和優(yōu)點能夠更加明顯易懂，下面結合具體實施例對本發(fā)明的【具體實施方式】做詳細的說明。
[0021]在下面的描述中闡述了很多具體細節(jié)以便于充分理解本發(fā)明，但是本發(fā)明還可以采用其他不同于在此描述的其它方式來實施，本領域技術人員可以在不違背本發(fā)明內涵的情況下做類似推廣，因此本發(fā)明不受下面公開的具體實施例的限制。
[0022]其次，此處所稱的“ 一個實施例”或“實施例”是指可包含于本發(fā)明至少一個實現方式中的特定特征、結構或特性。在本說明書中不同地方出現的“在一個實施例中”并非均指同一個實施例，也不是單獨的或選擇性的與其他實施例互相排斥的實施例。
[0023]實施例1
[0024] 取嗎氯貝胺粗品，加入嗎氯貝胺粗品5倍量的純化水，在常溫下攪拌打漿20分鐘，滴加質量百分比為20%的乙酸至料液澄清，升溫至65°C，加入嗎氯貝胺粗品質量2%的活性炭，保溫脫色30分鐘，過濾，濾液冷卻至25°C，滴加經過濾的質量百分比為10%的氨水，調節(jié)至料液pH為8后，冷卻至5°C，離心至干，用5°C冷水洗至pH值至6.5，在-0.08MPa真空，60°C條件下干燥至恒重，含量99.2%精制得率95.8%。
[0025]實施例2
[0026]取嗎氯貝胺粗品，加入嗎氯貝胺粗品6倍量的純化水，在常溫下攪拌打漿25分鐘，滴加質量百分比為25%的乙酸至料液澄清，升溫至70°C，加入嗎氯貝胺粗品質量2%的活性炭，保溫脫色30分鐘，過濾，濾液冷卻至25°C，滴加經過濾的質量百分比為10%的氨水，調節(jié)至料液pH為8.5后，冷卻至5°C，離心到干，用5°C冷水洗至pH至7，在-0.09MPa真空，60 0C條件下干燥至恒重，含量99.5 %，精制得率96 %。
[0027]實施例3
[0028]取嗎氯貝胺粗品，加入嗎氯貝胺粗品7倍量的純化水，在常溫下攪拌打漿30分鐘，滴加質量百分比為30%的乙酸至料液澄清，升溫至70°C，加入嗎氯貝胺粗品質量2%的活性炭，保溫脫色30分鐘，過濾，濾液冷卻至25°C，滴加經過濾的質量百分比為10%的氨水，調節(jié)至料液pH為9后，冷卻至5°C，離心到干，用5°C冷水洗至pH至7.5，在-0.1MPa真空，600C條件下至恒重，含量99.4%，精制得率96.1 %。
[0029]當然，該方法的中間體合成生產過程的其他步驟不做改變，且測試表明:實施例1~3得到的嗎氯貝胺質量符合中國藥典2010版標準。
[0030]應說明的是，以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術方案而非限制，盡管參照較佳實施例對本發(fā)明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發(fā)明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術方案的精神和范圍，其均應涵蓋在本發(fā)明的權利要求范圍當中。
【權利要求】
1.一種嗎氯貝胺精制方法，其特征在于:包括， 嗎氯貝胺粗品加入純化水，在常溫下攪拌打漿，滴加乙酸至料液澄清，升溫至65°c~750C，加入活性炭，保溫脫色，過濾，濾液冷卻至25°C，滴加經過濾的氨水，調節(jié)至料液pH在8~9后,冷卻至5°C,離心到干,用4°C~6°C冷水洗至pH值在6.5~7.5,真空干燥至恒重，得到精制嗎氯貝胺。
2.根據權利要求1所述的嗎氯貝胺精制方法，其特征在于:所述嗎氯貝胺粗品加入純化水，其中，加入純化水的量為嗎氯貝胺粗品量的5~7倍。
3.根據權利要求1所述的嗎氯貝胺精制方法，其特征在于:所述在常溫下攪拌打漿，其中，攪拌打漿的時間為20分鐘~30分鐘。
4.根據權利要求1所述的嗎氯貝胺精制方法，其特征在于:所述滴加乙酸至料液澄清，其中，滴加的乙酸以質量百分比計為20~30%。
5.根據權利要求1所述的嗎氯貝胺精制方法，其特征在于:所述滴加經過濾的氨水，其中，滴加的氨水以質量百分比計為10%。
6.根據權利要求1所述的嗎氯貝胺精制方法，其特征在于:所述加入活性炭，其中，加入活性炭的質量為所述嗎氯貝胺粗品質量的2%。
7.根據權利要求1所述的嗎氯貝胺精制方法，其特征在于:所述調節(jié)至料液PH在8.5后，冷卻，其中，冷卻至5°C。
8.根據權利要求1 所述的嗎氯貝胺精制方法，其特征在于:所述真空干燥至恒重，其中，在-0.1~-0.08MPa真空下，60°C下干燥至恒重。
【文檔編號】C07D295/13GK104130213SQ201410307910
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年6月30日 優(yōu)先權日:2014年6月30日
【發(fā)明者】趙小泉, 陸華, 朱家伍, 何蒲軍, 匡立幸 申請人:江蘇瑞克醫(yī)藥科技有限公司