手性四氫呋喃類(lèi)化合物及其制備方法和脫水產(chǎn)物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】手性四氫呋喃類(lèi)化合物，其結(jié)構(gòu)通式為：，其中R1、R3為C1~C18的烷基、芳基或其衍生物、雜芳基或其衍生物，R2為C1~C18的烷基或苯基。其制備方法為：將化合物Ⅰ反-4-取代-3-烯-2-丁酮酸酯和化合物Ⅱα-羥基酮在氮雜四元環(huán)半冠醚手性配體L和有機(jī)金屬的催化劑下反應(yīng)即得。其在濃硫酸催化下發(fā)生分子內(nèi)脫水反應(yīng)可得到其脫水產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)通式為：。本發(fā)明合成方法簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時(shí)間短。同時(shí)，通過(guò)手性四氫呋喃化合物簡(jiǎn)單的一步衍生就可以得到新的手性二氫呋喃類(lèi)化合物，這兩類(lèi)化合物含有的手性四氫/二氫呋喃骨架使得其具有潛在的生物活性。
【專(zhuān)利說(shuō)明】手性四氫映喃類(lèi)化合物及其制備方法和脫水產(chǎn)物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，特別地涉及一種新的手性四氫呋喃化合物及 其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 手性呋喃類(lèi)五元含氧雜環(huán)結(jié)構(gòu)普遍存在于許多具有生物活性的天然產(chǎn)物中，而這 些天然產(chǎn)物的許多生物活性與呋喃環(huán)上的取代基及手性構(gòu)型都有著密切的關(guān)系，在很多手 性藥物的活性成分中也都包含著手性呋喃類(lèi)五元含氧雜環(huán)結(jié)構(gòu)，同時(shí)手性呋喃類(lèi)五元含氧 雜環(huán)化合物還是有機(jī)合成中一類(lèi)重要的中間體。因此構(gòu)建手性呋喃類(lèi)五元含氧雜環(huán)結(jié)構(gòu)成 為化學(xué)工作者研究的熱點(diǎn)。
[0003] 目前發(fā)展起來(lái)的合成手性呋喃類(lèi)五元含氧雜環(huán)結(jié)構(gòu)的方法主要分為兩種：一種是 用手性原料為起始反應(yīng)物，一種是合成出來(lái)之后再進(jìn)行手性拆分。但這兩種方法的合成條 件都比較苛刻，同時(shí)成本比較高。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中，有文獻(xiàn)報(bào)道了利用手性催化劑來(lái)構(gòu)建手性小分子化合物的研究，但 采用氮雜四元環(huán)半冠醚手性催化劑來(lái)合成手性呋喃類(lèi)化合物的并未見(jiàn)報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是為了提供一組新的手性四氫呋喃類(lèi)化合物，同時(shí)還提供了此類(lèi)化 合物的制備方法，對(duì)此類(lèi)化合物進(jìn)行深入處理獲取其脫水產(chǎn)物則是本發(fā)明的另一個(gè)目的。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：手性四氫呋喃類(lèi)化合物，所述化合 物具有如下結(jié)構(gòu)通式 ：

【權(quán)利要求】
1. 手性四氫呋喃類(lèi)化合物，其特征在于，所述化合物具有如下結(jié)構(gòu)通式：
其中Ri、R3為C廣C18的烷基、芳基、芳基衍生物、雜芳基或雜芳基衍 生物，R2為C廣C18的烷基或苯基。
2. 如權(quán)利要求1所述的手性四氫呋喃類(lèi)化合物，其特征在于，所述&、R3為苯基、苯基 衍生物、聯(lián)苯基、聯(lián)苯基衍生物、雜芳基或雜芳基衍生物。
3. 如權(quán)利要求1所述的手性四氫呋喃類(lèi)化合物，其特征在于，所述&為苯基、苯基衍生 物、雜芳基或雜芳基衍生物，R3為苯基。
4. 如權(quán)利要求1所述的手性四氫呋喃類(lèi)化合物，其特征在于，所述R2為甲基、乙基、異 丙基或叔丁基。
5. 權(quán)利要求1-3任一所述手性四氫呋喃類(lèi)化合物的制備方法，包括以下步驟：將化合 物I反-4-取代-3-烯-2-丁酮酸酯和化合物II α-羥基酮溶于有機(jī)溶劑中，在氮雜四元 環(huán)半冠醚手性配體L和有機(jī)金屬的催化劑作用下反應(yīng)20?30min，反應(yīng)溫度為0?30°C， 反應(yīng)結(jié)束后，分離、提純即得，其反應(yīng)通式為：
所述手性配體L具有如下結(jié)構(gòu)：
，其中Ar為苯基或其衍生物。
6. 如權(quán)利要求4所述手性四氫呋喃類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)金屬 為二甲基鋅、二乙基鋅、二正丁基鎂或三甲基鋁。
7. 如權(quán)利要求4所述手性四氫呋喃類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑 為甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、1，4-二氧六環(huán)、乙醚、THF、DMF、DMSO中的一種或多種。
8. 如權(quán)利要求7所述手性四氫呋喃類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑 為二氯甲烷。
9. 如權(quán)利要求4所述手性四氫呋喃類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物I、 化合物II、手性配體L和有機(jī)金屬摩爾比為1.1?1.5 : 1 : 0.01?0.05 : 0.02?0.06。
10.手性二氫呋喃類(lèi)化合物，具有如下結(jié)構(gòu)：
，由權(quán)利要求1所 述的手性四氫呋喃類(lèi)化合物在濃硫酸催化下發(fā)生分子內(nèi)脫水反應(yīng)即得。
【文檔編號(hào)】C07D307/30GK104119302SQ201410296325
【公開(kāi)日】2014年10月29日 申請(qǐng)日期:2014年6月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月3日
【發(fā)明者】劉紹文, 任金霞, 華遠(yuǎn)照 申請(qǐng)人:鄭州裕昌有機(jī)硅化工有限公司