核黃素磷酸鈉化合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種核黃素磷酸鈉化合物，所述的核黃素磷酸鈉用粉末X射線衍射測定法測定，在2θ衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜為11.87°、12.56°、13.90°、16.22°、16.98°、18.13°、19.02°、20.92°、21.54°、24.17°、24.89°、25.38°、26.78°和28.45°處顯示出特征衍射峰。本發(fā)明還公開了一種制備核黃素磷酸鈉化合物的方法和利用該核黃素磷酸鈉化合物制備的凍干粉針劑、水針或無菌粉針劑。本發(fā)明制備的核黃素磷酸鈉化合物具有性質穩(wěn)定、不易被氧化、水溶性高的優(yōu)點。
【專利說明】核黃素磷酸鈉化合物及其制備方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物，尤其是涉及一種高穩(wěn)定性的核黃素磷酸鈉化合物及其制備方法。

【背景技術】
[0002]核黃素磷酸鈉為維生素類藥。是體內黃酶類輔基的組成部分，(黃酶在生物氧化還原中發(fā)揮遞氫作用)，缺乏時就影響機體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙，其病變多表現(xiàn)為口、眼、外生殖器部位的炎癥。臨床上常見核黃素的注射劑和口服片劑，然而核黃素穩(wěn)定性不聞。


【發(fā)明內容】

[0003]為解決上述問題，本發(fā)明目的在于提供一種高穩(wěn)定性的核黃素磷酸鈉化合物。
[0004]過以下技術措施實現(xiàn)的，一種核黃素磷酸鈉化合物，所述的核黃素磷酸鈉用粉末X射線衍射測定法測定，在2 Θ衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜為11.87° ,12.56°、13.90°、16.22°、16.98°、18.13°、19.02°、20.92 °、21.54 °、24.17 °、24.89 °、25.38。,26.78°和28.45°處顯示出特征衍射峰。
[0005]本發(fā)明還公開了一種核黃素磷酸鈉化合物的制備方法，包括以下步驟:
[0006](I)將核黃素磷酸鈉固體和碳納米管加入到75_80°C蒸餾水中，三種物質按質量比為I '2:50~100，核黃素磷酸鈉固體溶解均勻后，將溶液降溫至I~10°C ；
[0007](2)將溶液升溫至50°C，在頻率為32~35KHz、輸出功率為20~40W的超聲波下，加入與核黃素固體100倍質量的無水乙醇和無水丙酮混合溶液，邊加邊攪拌；
[0008](3)混合溶劑加完后撤去超聲波，降溫至15~20°C條件下靜置2~5小時；
[0009](4)過濾，用6:4的水:甲醇溶液洗滌，干燥，得到所述的核黃素磷酸鈉化合物。
[0010]作為一種優(yōu)選方式，所述步驟(1)中，將溶液降溫至2~TC。
[0011]作為一種優(yōu)選方式，所述步驟(2)中，無水乙醇和無水丙酮體積比為1:0.1~
0.5。
[0012]作為一種優(yōu)選方式，所述步驟(2)中，無水乙醇和無水丙酮的體積比為1:0.2~
0.4。
[0013]作為一種優(yōu)選方式，所述步驟(4)中，洗滌為每次水:甲醇溶液體積用量為核黃素磷酸鈉粗品重量的0.5倍,洗漆2次。
[0014]本發(fā)明還公開了一種含有上述核黃素磷酸鈉化合物的核黃素磷酸鈉凍干粉針劑、水針或無菌粉針劑。
[0015] 目前對已知核黃素磷酸鈉化合物的晶型的研究表明，通過不同的結晶方法制備出的核黃素磷酸鈉化合物晶體在穩(wěn)定性、水溶性、流動性等方面均有意想不到的區(qū)別，而現(xiàn)有技術中，核黃素磷酸鈉化合物的晶體在合成過程中便已形成，通過重結晶的方法，不僅可以進一步提高核黃素磷酸鈉的純度，還有可能制備得到新的晶型。本發(fā)明為了得到一種新的核黃素磷酸鈉晶體，經過反復的實驗，通過碳納米管的吸附和外加超聲波，制備出了一種與現(xiàn)有技術不同的新晶型。本發(fā)明制備得到的核黃素磷酸鈉化合物晶體更均勻，經穩(wěn)定性試驗證實，具有性質穩(wěn)定，不易被氧化、水溶性高的優(yōu)點。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0016]圖1為本發(fā)明實施制備的核黃素磷酸鈉用粉末的X射線衍射圖。

【具體實施方式】
[0017]下面結合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明。
[0018]本實施例的核黃素磷酸鈉化合物的制備方法，包括以下步驟:
[0019](I)將核黃素磷酸鈉固體和碳納米管加入到75_80°C蒸餾水中，三種物質按質量比為I '2:50~100，核黃素磷酸鈉固體溶解均勻后，將溶液降溫至I~10°C ；
[0020](2)將溶液升溫至50°C，在頻率為32~35KHz、輸出功率為20~40W的超聲波下，加入與核黃素固體100倍質量的無水乙醇和無水丙酮混合溶液，邊加邊攪拌；
[0021](3)混合溶劑加完后撤去超聲波，降溫至15~20°C條件下靜置2~5小時；
[0022](4)過濾，用6: 4的水:甲醇溶液洗滌，干燥，得到所述的核黃素磷酸鈉化合物。
[0023]本實施例的核黃素磷酸鈉化合物的制備方法，在前面技術方案的基礎上具體還可以是，所述步驟(1)中，將溶液降溫至2~TC。
[0024]本實施例的核黃素磷酸鈉化合物的制備方法，在前面技術方案的基礎上具體還可以是，所述步驟(2)中，無水乙醇和無水丙酮體積比為1:0.1~0.5。
[0025]本實施例的核黃素磷酸鈉化合物的制備方法，在前面技術方案的基礎上具體還可以是，所述步驟(2)中，無水乙醇和無水丙酮的體積比為1:0.2~0.4。
[0026]本實施例的核黃素磷酸鈉化合物的制備方法，在前面技術方案的基礎上具體還可以是，所述步驟(4)中，洗滌為每次水:甲醇溶液體積用量為核黃素磷酸鈉粗品重量的0.5倍，洗漆2次。
[0027]上述方法制備的核黃素磷酸鈉用粉末X射線衍射測定法測定，參考圖1，在2 Θ衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜為11.87°、12.56°、13.90°、16.22°、16.98°、18.13。,19.02° ,20.92° ,21.54° ,24.17° ,24.89° ,25.38° ,26.78° 和 28.45。處顯示出特征衍射峰。
[0028]一種含有上述核黃素磷酸鈉化合物的核黃素磷酸鈉凍干粉針劑、水針或無菌粉針劑。
[0029]按本發(fā)明實施例制備得到的核黃素磷酸鈉化合物的三個批次:批次1、批次2、批次3，按照本試驗按照中國藥典2005版第二部附錄XIXC藥物穩(wěn)定性試驗指導原則進行，結果如下:
[0030]表1、加速試驗結果(40°C )
[0031]

【權利要求】
1.一種核黃素磷酸鈉化合物，其特征在于:所述的核黃素磷酸鈉用粉末X射線衍射測定法測定，在2 Θ衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜為11.87°、12.56°、13.90°、16.22°、16.98°、18.13°、19.02°、20.92 °、21.54 °、24.17 °、24.89 °、25.38 °、26.78°和28.45°處顯示出特征衍射峰。
2.一種核黃素磷酸鈉化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟: (1)將核黃素磷酸鈉固體和碳納米管加入到75-80°C蒸餾水中，三種物質按質量比為I:2:50~100，核黃素磷酸鈉固體溶解均勻后，將溶液降溫至I~10°C ； (2)將溶液升溫至50°C，在頻率為32~35KHz、輸出功率為20~40W的超聲波下，加入與核黃素固體100倍質量的無水乙醇和無水丙酮混合溶液，邊加邊攪拌； (3)混合溶劑加完后撤去超聲波，降溫至15~20°C條件下靜置2~5小時； (4)過濾，用6:4的水:甲醇溶液洗滌，干燥，得到所述的核黃素磷酸鈉化合物。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟⑴中，將溶液降溫至2~7V。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中，無水乙醇和無水丙酮體積比為1:0.1~0.5。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中，無水乙醇和無水丙酮的體積比為1:0.2~0.4。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)中，洗滌為每次水:甲醇溶液體積用量為核黃素磷酸鈉粗品重量的0.5倍，洗滌2次。
7.一種含有權利要求1所述核黃素磷酸鈉化合物的核黃素磷酸鈉凍干粉針劑、水針或無菌粉針劑。
【文檔編號】C07F9/6561GK104072540SQ201410218846
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年5月22日 優(yōu)先權日:2014年5月22日
【發(fā)明者】鄒翔 申請人:深圳朗歐醫(yī)藥集團有限公司