一種3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羥基-1-氧-2,4-二氮雜螺烷-2-烯化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羥基-1-氧-2,4-二氮雜螺烷-2-烯化合物的合成方法。該方法包括以下步驟：在溫度20℃～25℃攪拌下將3-氨基-4-偕二肟基呋咱和有機(jī)溶劑加入到反應(yīng)瓶中，然后加入環(huán)己酮、四氫吡喃酮、四氫噻吩-3-酮或4-乙酰氨基環(huán)己酮，于溫度0℃-40℃攪拌下反應(yīng)30分鐘-12小時(shí)，反應(yīng)完成后蒸除有機(jī)溶劑，所得產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離得到3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羥基-1-氧-2,4-二氮雜螺烷-2-烯，其中3-氨基-4-偕二肟基呋咱和環(huán)酮的摩爾比為1：1～5；所述有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇或乙腈。本發(fā)明主要用于合成3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羥基-1-氧-2,4-二氮雜螺烷-2-烯化合物，該化合物可以進(jìn)一步合成有用的醫(yī)藥中間體，具有潛在的醫(yī)用價(jià)值。
【專利說(shuō)明】—種3- (3-氨基呋咱-4-基)-4-羥基-1 -氧-2, 4- 二氮雜螺烷-2-烯化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種3- (3-氨基呋咱-4-基)-4-羥基-1-氧-2，4_ 二氮雜螺烷_(kāi)2_烯化合物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]惡二唑官能團(tuán)作為藥物分子的重要組成結(jié)構(gòu)，具有明顯的生物活性，通常用于取代藥物分子中的不穩(wěn)定的肽鍵，達(dá)到抗水解和提高活性的目的。在惡二唑類化合物中，1，2，4-惡二唑類衍生物在藥物化學(xué)方面得到了廣泛的應(yīng)用。研究顯示，在惡二唑環(huán)的不同位置發(fā)生不同取代后，藥物的抗細(xì)菌和抗真菌活性會(huì)產(chǎn)生很大變化。此外，1，2，4-惡二唑環(huán)氮、氧含量豐富，經(jīng)修飾后有望應(yīng)用于含能材料當(dāng)中。
[0003]目前，對(duì)于含有飽和1，2，4-惡二唑環(huán)的化合物研究已經(jīng)較為成熟，有多種合成手段可實(shí)現(xiàn)飽和1，2，4-惡二唑環(huán)的合成，而對(duì)于不飽和1，2，4-惡二唑環(huán)的研究則相對(duì)較少° 例如 Morrocchi S，Ricca A.Catalytic action of boron trifluoridein the cycloaddition of benzonitriIe oxide with the oxime[J].Chimica eI’ Industria, 1967，49(6):629-630 公開(kāi)了一種 3-苯基-5-甲基-5-取代-4-羥基-4H，5H-1, 2，4-惡二唑化合物的合成方法，該方法的合成路線如下:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種3- (3-氨基呋咱-4-基)-4-羥基-1-氧-2，4- 二氮雜螺烷_(kāi)2_烯化合物的合成方法，3- (3-氨基呋咱-4-基)-4-羥基-1-氧-2，4- 二氮雜螺烷-2-烯化合物的結(jié)構(gòu)如式I所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羥基-1-氧-2，4-二氮雜螺烷-2-烯化合物的合成方法，包括以下步驟:在溫度20°C攪拌下將0.477g3-氨基-4-偕二肟基呋咱和6mL甲醇加入到反應(yīng)瓶中。然后加入0.441g環(huán)己酮，于20°C攪拌下反應(yīng)I小時(shí)。反應(yīng)完成后蒸除甲醇，所得產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離得到3-(3-氨基呋咱-4-基)-4-羥基-1-氧-2，4- 二氣雜螺 [4.5]癸焼~2~稀。
【文檔編號(hào)】C07D498/10GK103864712SQ201410110790
【公開(kāi)日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2014年3月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月24日
【發(fā)明者】劉寧, 王伯周, 舒遠(yuǎn)杰, 汪偉, 楊翠鳳, 郭旺軍, 翟連杰, 黃小梧 申請(qǐng)人:西安近代化學(xué)研究所