(R)-γ, γ, γ-三氟-β-羥基丁酸苯酚酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及(R)-γ,γ,γ-三氟-β-羥基丁酸苯酚酯的制備方法；將丙二酸單苯酚酯、三氟乙醛半縮醛、金屬銅鹽及手性雙噁唑配體加入反應(yīng)瓶中，加入有機(jī)溶劑將這些化合物完全溶解，于0～25℃溫度反應(yīng)2－24小時(shí)后，經(jīng)洗滌、萃取、分離，得到目標(biāo)(R)-γ,γ,γ-三氟-β-羥基丁酸苯酚酯。本發(fā)明不需要預(yù)先制備不穩(wěn)定的酮烯醇硅醚或酮亞胺，縮合反應(yīng)后也不需要再進(jìn)行氧化重排處理；提供的合成方法不需要無水、無氧處理，也不需要低溫制冷，因此操作簡單，反應(yīng)條件溫和；而且反應(yīng)完全徹底，目標(biāo)產(chǎn)物收率高；所得目標(biāo)產(chǎn)物的ee值高達(dá)95%，與已有合成方法相比，本發(fā)明提供的合成方法對(duì)映選擇性最高。
【專利說明】(R)-Y, Y, Y-三氟-β-羥基丁酸苯酚酯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及(R)-Y，Y, Y-三氟-β-羥基丁酸苯酚酯的制備方法，具體地講是公開了(R)-Y, Y，Y-三氟-β-羥基丁酸苯酚酯的全新制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002](R)-Y, Y, Y-三氟-β_羥基丁酸苯酚酯合成抗抑郁藥物貝氟沙通(Befloxatone)的重要手性中間體。已報(bào)道的合成(R)-Y, Y , Y -三氟-β-羥基丁酸苯酚酯的方法有三種，一是在手性聯(lián)萘酚衍生的鈦配合物催化下，苯乙酮烯醇硅醚與三氟乙醒進(jìn)行Aldol縮合反應(yīng)后，再經(jīng)Baeyer-Villiger氧化重排反應(yīng)制得(A.1shii, J.Kojimaj K.Mikamij Org.Lett.1999，1，2013-2016; A.1shiij M.Kanaij K.Higashiyamaj K.Mikami, Chirality, 2002, 14，709-712);二是用手性α -苯乙胺與苯乙酮衍生的亞胺，與三氟乙醒半縮醒經(jīng)Mannich反應(yīng),水解后經(jīng)Baeyer-Villiger氧化重排反應(yīng)制得(K.Funabiki, W.Hashimoto, Μ.Matsui, Chem.Commun.2004, 2056-2057);三是在脯氨酸衍生的手性有機(jī)小分子四氮唑催化下，苯乙酮與三氟乙醒半縮醒直接Aldol反應(yīng),再經(jīng)Baeyer-Villiger氧化重排反應(yīng)制得(K.Funabiki, Y.1toh, Y.Kubota, M.Matsui, J.0rg.Chem.2011，76，3545-3550)。
[0003]然而，這些合成方法存在步驟多，操作繁瑣，產(chǎn)率和對(duì)映選擇性低，反應(yīng)時(shí)間長等缺點(diǎn)，這無疑限制了其應(yīng)用。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的旨在提供一種制備(R) U，Y-三氟-β_羥基丁酸苯酚酯(I )的制備方法。
[0005]本發(fā)明的(R)-Y, Y，Y-三氟羥基丁酸苯酚酯(I )的制備方法如下:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種制備(R) U，Y-三氟-β-羥基丁酸苯酚酯的制備方法；其特征是將丙二酸單苯酚酯、三氟乙醛半縮醛、金屬銅鹽及手性雙噁唑配體加入反應(yīng)瓶中，加入有機(jī)溶劑，將化合物完全溶解，于O~25V溫度反應(yīng)2 - 24小時(shí)后，經(jīng)洗滌、萃取、分離，得到目標(biāo)(R)-Y, Y, Y-三氟-β_羥基丁酸苯酚酯。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的丙二酸單苯酚酯與三氟乙醛半縮醛的摩爾配比為I~1.5:1。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的金屬銅鹽為碘化亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅或醋酸銅，其用量為三氟乙醒半縮醒用量的I~10mol%。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的手性雙噁唑配體為L1- L5 ;結(jié)構(gòu)式如下:
5.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征是所述的手性雙噁唑配體用量為三氟乙醛半縮醛用量的I~10mol%。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、四氫呋喃、甲苯或乙醇。`
【文檔編號(hào)】C07C67/31GK103880673SQ201410101236
【公開日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年3月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月18日
【發(fā)明者】馬軍安, 楊真艷, 聶晶 申請(qǐng)人:天津大學(xué)