一種合成4-甲基-2-肼基苯并噻唑的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種合成4-甲基-2-肼基苯并噻唑的方法。該方法是以4-甲基-2-氨基苯并噻唑?yàn)樵?，將水合肼加入到鹽酸水溶液的壓力容器中，有或無(wú)乳化劑存在下，加熱反應(yīng)后得到最終產(chǎn)物4-甲基-2-肼基苯并噻唑。本發(fā)明肼水反應(yīng)體系可以套用，可以有效的降低原料和能源的耗損；肼的用量大大減少，符合綠色化學(xué)概念，適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)；工藝操作簡(jiǎn)便，后處理簡(jiǎn)單，有較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，適宜工業(yè)化推廣。
【專利說(shuō)明】一種合成4-甲基-2-肼基苯并噻唑的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及農(nóng)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種合成4-甲基-2-肼基苯并噻唑的方法。【背景技術(shù)】
[0002]4-甲基-2-肼基苯并噻唑是目前工業(yè)上用來(lái)合成殺菌劑三環(huán)唑的主要中間體。三環(huán)唑是一種高效內(nèi)吸性殺菌劑，生物活性高，作用機(jī)理獨(dú)特，是防止稻瘟病的最理想藥劑。作為一種全世界廣泛應(yīng)用的重要農(nóng)藥中間體，對(duì)其合成，結(jié)構(gòu)和藥理活性的研究一直倍受廣大科學(xué)研究者的關(guān)注。常用的合成方法是以4-甲基-2-氨基苯并噻唑(AMBT)和水合肼為原料，在溶劑乙二醇中高溫反應(yīng)制得(美國(guó)專利US3937714和中國(guó)專利CN86104926美國(guó)禮來(lái)公司(Eli Lilly and Company)，浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2010年第2期，4-甲基_2_肼基苯并噻唑合成工藝研究)。該類方法有機(jī)溶劑乙二醇使用量較大，同時(shí)4-甲基-2-氨基苯并噻唑與水合肼的摩爾比為1:3~9(其中使用4-甲基-2-氨基苯并噻唑氫溴酸鹽與水合肼的摩爾比為1:3，使用4-甲基-2-氨基苯并噻唑鹽酸鹽與水合肼的摩爾比為1:6以上)，因此在后處理回收有機(jī)溶劑和過(guò)量水合肼時(shí)手續(xù)繁瑣，從而帶來(lái)了物料的損失和能量的高耗，造成三廢的增加，導(dǎo)致成本的居高不下。雖然也有用1，6-己二醇、苯甲醇等作為溶劑的報(bào)道(日本專利JP59007179)，但并無(wú)成本等優(yōu)勢(shì)。最近楊建瑜等(四川化工，2008年第11卷第I期，4 一甲基-2-肼基苯并噻唑合成工藝研究)以4-甲基-2-氨基苯并噻唑和水合肼為原料，以水代替乙二醇作為反應(yīng)介質(zhì)，以加入適當(dāng)比例無(wú)機(jī)鹽來(lái)提高反應(yīng)溫度，但是水合肼的摩爾用量也在6倍以上。這種方法也會(huì)在后處理上造成原料水合肼的損失較大，工業(yè)三廢增加。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種合成4-甲基-2-肼基苯并噻唑的方法。
[0004]本發(fā)明方法是:
[0005]以4-甲基-2-氨基苯并噻唑?yàn)樵?，將水合肼加入到鹽酸水溶液的壓力容器中，有或無(wú)乳化劑存在下，加熱反應(yīng)后得到最終產(chǎn)物4-甲基-2-肼基苯并噻唑，反應(yīng)方程式如下:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種合成4-甲基-2-肼基苯并噻唑的方法，其特征在于該方法是以4-甲基-2-氨基苯并噻唑?yàn)樵?，將水合肼加入到鹽酸水溶液的壓力容器中，加熱反應(yīng)后得到最終產(chǎn)物4-甲基-2-肼基苯并噻唑，反應(yīng)方程式如下:
2.如權(quán)利要求1所述的一種合成4-甲基-2-肼基苯并噻唑的方法，其特征在于該方法具體是: 將4-甲基-2-氨基苯并噻唑、水合肼、去離子水、鹽酸加入到高壓反應(yīng)容器中，在反應(yīng)溫度為130~170°C下加熱反應(yīng)4~35h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至常溫，過(guò)濾，粗品真空干燥得產(chǎn)物；其中4-甲基-2-氨基苯并噻唑與水合肼的摩爾比為1:1.1~2 ;4_甲基-2-氨基苯并噻唑與鹽酸的摩爾比為1:1.0~1.3。
3.如權(quán)利要求1、2所述的一種合成4-甲基-2-肼基苯并噻唑的方法，其特征在于在反應(yīng)體系中還可以加入乳化劑，乳化劑的用量為4-甲基-2-氨基苯并噻唑質(zhì)量的I~5 %。
4.如權(quán)利要求3所述的一種合成4-甲基-2-肼基苯并噻唑的方法，其特征在于乳化劑為非離子型乳化劑、陰離子型乳化劑的一種或兩種；若乳化劑為非離子型乳化劑、陰離子型乳化劑的一種，其中非離子型乳化劑為烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚乙二醇的一種或多種，陰離子型乳化劑為脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鈉、烷基苯磺酸鈉的一種或兩種；若乳化劑為非離子型乳化劑、陰離子型乳化劑的兩種時(shí)，其中非離子型乳化劑為烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚乙二醇的一種，陰離子型乳化劑為脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鈉、烷基苯磺酸鈉的一種。
【文檔編號(hào)】C07D277/82GK103833674SQ201410092647
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2014年3月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月13日
【發(fā)明者】徐偉明, 常雨薇, 何紅強(qiáng), 章鵬飛, 吳南陽(yáng), 湯淼榮 申請(qǐng)人:杭州師范大學(xué)