(s)-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種利奈唑胺中間體(S)-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺的制備方法，包括以下步驟：1）將(R)-N-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇加入到水溶性有機溶劑中，與質(zhì)量濃度為30～35%的氫鹵酸在反應(yīng)容器中進行第一次加熱，反應(yīng)生成(R)-5-鹵代甲基-3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-噁唑烷酮；2）將(R)-5-鹵代甲基-3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-噁唑烷酮加入到水溶性有機溶劑中，與質(zhì)量濃度為25～29%的氨水在反應(yīng)容器中進行第二次加熱，反應(yīng)生成所述利奈唑胺中間體(S)-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺。本發(fā)明兩步總收率為76～80%，HPLC純度可達99.5%以上。
【專利說明】⑶-[3- (3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]
甲基胺制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種利奈唑胺中間體(S)-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺的制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]利奈唑胺，化學(xué)名稱為(S)-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代_5_噁唑烷基]甲基乙酰胺，分子式為C16H2tlFN3O4，具有以下結(jié)構(gòu)式:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種利奈唑胺中間體(S)-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)將(R)-N-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇加入到水溶性有機溶劑中，與質(zhì)量濃度為30~35%的氫鹵酸在反應(yīng)容器中進行第一次加熱，反應(yīng)生成(R) -5-鹵代甲基-3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-噁唑烷酮；其中， 所述(R)-N-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇的結(jié)構(gòu)式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利奈唑胺中間體(S)-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺的制備方法，其特征在于，所述鹵素為Cl、Br或I中的任意一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利奈唑胺中間體(S)-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺的制備方法，其特征在于，所述水溶性有機溶劑包括乙腈、丙酮、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二甘醇二甲醚，N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜或冰乙酸中的任意一種或兩種以上的混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利奈唑胺中間體(S)-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺的制備方法，其特征在于，所述氫鹵酸為氫氯酸、氫溴酸或氫碘酸中的任意一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項所述的利奈唑胺中間體(S)-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺的制備方法，其特征在于，在步驟I)中，所述進行第一次加熱的工藝條件為:在45~55°C的溫度下加熱5~10小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項所述的利奈唑胺中間體(S)-[3-(3-氟-4-嗎啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，所述進行第二次加熱的工藝條件為:在40~45°C的溫度下加熱1`0~15小時。
【文檔編號】C07D263/20GK103864707SQ201410072061
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年2月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月28日
【發(fā)明者】郝飛躍, 郝宇, 杜體健, 呂作亮, 孫蕊, 張富光 申請人:煙臺萬潤藥業(yè)有限公司