手性亞砜類化合物及其鹽的制備新方法和晶型的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了手性亞砜類化合物及其鹽的制備新方法和晶型，該制備方法用于對映選擇性制備以單一對映體形式或者以富含對映體形式存在的手性亞砜化合物，在酒石酸二酰胺配體與鈦絡(luò)合，并有水存在下，不添加堿也可以達(dá)到與添加堿時相同的效果，即同等的對映選擇性和轉(zhuǎn)化率。此外，本發(fā)明還提供了S-(-)-奧美拉唑鈉鹽新晶型。
【專利說明】手性亞砜類化合物及其鹽的制備新方法和晶型
[0001]本申請是2011年12月01日提交的申請?zhí)枮?01110393197.6、發(fā)明名稱為“手性
亞砜類化合物及其鹽的制備新方法和晶型”申請的分案申請。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，更具體地說，涉及一種不對稱催化氧化制備富含單一對映體或者光學(xué)純的具有抗消化潰瘍活性的手性亞砜類化合物方法和其光學(xué)純鈉鹽的新晶型。
【背景技術(shù)】
[0003]具有2-[[(2-吡啶基)亞甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)相關(guān)的亞砜類化合物(如下式)能夠抑制H+，K+-ATP酶(又稱為質(zhì)子泵)的活性，抑制胃酸分泌，已被廣
泛用于治療胃酸分泌過多引起的消化性潰瘍，及其相關(guān)的疾病。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種光學(xué)純埃索美拉唑無水鈉鹽晶型，其X-射線粉末衍射圖，基本上具有下列d-值和強度:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型，其中，其X-射線粉末衍射圖中峰位置和強度如圖1所/Jn ο
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的晶型，其結(jié)構(gòu)中不含結(jié)晶水。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的晶型，其TGA(熱失重)分析如圖2所示。
5.權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述晶型的制備方法，包括如下步驟: a)將不對稱氧化方法制得的富含單一對映體的奧美拉唑漿狀物溶于在合適的溶劑中，通過將堿Na+B^水溶液加入其中，制備鈉鹽；這里，Na指鈉，而B指氫氧化物或醇鹽； b)加入適合的溶劑，使鈉鹽結(jié)晶； c)分離所得的富含單一對映體的奧美拉唑鈉鹽； d)再用合適的含水溶劑體系，重結(jié)晶； e)得到對映選擇性和化學(xué)含量均合格的奧美拉唑鈉鹽； f)再在合適溶劑適宜溫度下結(jié)晶分離得到的所述s-(-)-奧美拉唑鈉鹽晶型； 這里，所述的不對稱氧化方法，包括:
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，在步驟a)中所用的堿水溶液是氫氧化鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，在步驟a)中所用的適合溶劑是2-丁酮。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，在步驟b)中所用的適合溶劑是乙醚。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，在步驟d)中所用的適合溶劑是含水乙醇和正庚烷。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，在步驟f)中所用的適合溶劑是乙酸乙酯。
【文檔編號】C07D401/12GK103833731SQ201410052697
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2011年12月1日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月1日
【發(fā)明者】鄧金根, 向靜, 車國勇, 黃睛菲, 田添, 朱槿, 李汶潞, 王帥 申請人:四川大學(xué), 中國科學(xué)院成都有機化學(xué)有限公司