一種王漿酸衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種王漿酸衍生物，其特征在于：所述的王漿酸衍生物的化學(xué)式結(jié)構(gòu)為本發(fā)明的有益效果是：王漿酸是蜂王漿中發(fā)現(xiàn)的不飽和脂肪酸，無(wú)毒，王漿酸具有很好的生物活性，王漿酸衍生物具有與王漿酸類似的生理特性，相對(duì)于商品疫苗，添加0.001%～2%王漿酸或其衍生物，機(jī)體在2～4天的抗體滴度比對(duì)照組高1～4（21～4）。
【專利說(shuō)明】一種王漿酸衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)合成及免疫制藥的【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其是一種王漿酸衍生物及其制備方法和王漿酸及其衍生物的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的迅速發(fā)展，新的疫苗不斷得到開(kāi)發(fā)，然而抗原的免疫原性普遍較弱，為了快速提高抗原的有效性，需要在抗原中添加速效劑，以誘導(dǎo)機(jī)體快速免疫反應(yīng)能力。近幾十年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者和研究人員對(duì)速效劑進(jìn)行了大量的研究，從不同方面尋找高效低毒的新型免疫速效劑，由于大部分天然物提取物具有毒性低、可代謝的特點(diǎn)，因此，從天然物提取物中尋找新型免疫速效劑的研究，越來(lái)越受到重視，而王漿酸或其衍生物毒性低，能夠快速使家禽對(duì)抗原產(chǎn)生免疫能力，因此王漿酸或其衍生物的制備以及在免疫疫苗領(lǐng)域的應(yīng)用成為急需解決的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種王漿酸衍生物及其制備方法和應(yīng)用，用以制備現(xiàn)有技術(shù)急需解決的以王漿酸或其衍生物為主要成分的免疫速效劑。
[0004]為了完成上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:
[0005]一種王漿酸衍生物，所述的王漿酸衍生物的化學(xué)式結(jié)構(gòu)為
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種王漿酸衍生物，其特征在于:所述的王漿酸衍生物的化學(xué)式結(jié)構(gòu)為

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種王漿酸衍生物，其特征在于:所述的王漿酸衍生物的結(jié)構(gòu)中，Rl為H、帶支鏈的直鏈的烴基、脂?；?、烯脂酰以及2，3-二羥基丙烷、2，3-二羥基丙烷的單或雙脂?；セ锏囊环N，或Rl為帶直鏈的烴基、脂?；?、烯脂酰以及2，3- 二羥基丙烷、2，3- 二羥基丙烷的單或雙脂酰基酯化物的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種王漿酸衍生物，其特征在于:所述的王漿酸衍生物的結(jié)構(gòu)中，R2為H、帶支鏈的烴基、脂?；⑾┲Ｒ约?，3- 二羥基丙烷、2，3- 二羥基丙烷的單或雙脂?；セ锏囊环N，或R2為帶直鏈的烴基、脂酰基、烯脂酰以及2，3- 二羥基丙烷、2，3- 二羥基丙烷的單或雙脂?；セ锏囊环N。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種王漿酸衍生物，其特征在于:所述的王漿酸衍生物的結(jié)構(gòu)中，X為O或NH。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種王漿酸衍生物，其特征在于:所述的王漿酸衍生物的典型化合物為=E-1O-羥基-2-癸烯酸、E-10-乙酰氧基-2-癸烯酸、E-10-丙酰氧基_2_癸烯酸、E-10- 丁酰氧基-2-癸烯酸、E-10-羥基-2-癸烯酸乙酯、E-10-乙酰氧基_2_癸烯酸乙酯、E-10-丙酰氧基-2-癸烯酸乙酯、E-10- 丁酰氧基-2-癸烯酸乙酯、E-10-羥基-2-癸烯酸乙二醇酯(單或雙酯)、E-10-羥基-2-癸烯酸乙酸(或丙酸、丁酸)乙二醇酯、E-10-羥基-2-癸烯酸甘油酯(1、2、3位的單酯或二酯及三酯；以及與乙酸、丙酸、丁酸的混合酯)、E-10-羥基-2-癸烯酸丙二醇酯(單或雙酯)、E-10-羥基-2-癸烯酸乙酸(或丙酸、丁酸)丙二醇酯、E-10-羥基-2-癸烯酸丁二醇酯(單或雙酯)、E-10-羥基-2-癸烯酸乙酸(或丙酸、丁酸)丁二醇酯、以及E-10-羥基-2-癸烯酰胺基乙醇、E-10-羥基-2-癸烯酰胺基乙醇乙酸(或丙酸、丁酸)酯、E-10-乙酰氧基-2-癸烯酰胺基乙醇乙酸酯、E-10-丙酰氧基-2-癸烯酰胺基乙醇丙酸酯、E-10-丁酰氧基-2-癸烯酰胺基乙醇丁酸酯中的一種，或銨、鈉、鈣、鎂鹽類的王漿酸鹽。
6.一種制作如權(quán)利要求1所述的王漿酸衍生物的方法，其特征在于包括以下步驟: A、將王漿酸與含氨(胺)基或羥基的化合物進(jìn)行酰胺化或酯化反應(yīng)，得到王漿酸酰胺或酯類衍生物； B、將王漿酸酰胺或酯類衍生物與酰鹵或酸酐進(jìn)行酰化反應(yīng)得到最終產(chǎn)品王漿酸衍生物，步驟A和步驟B的反應(yīng)式如下:
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種制作王漿酸衍生物的方法，其特征在于:所述的步驟A中，進(jìn)行酰胺化或酯化反應(yīng)時(shí)，需要將溶劑溫度加熱到60~80°C，進(jìn)行3~5小時(shí)的回流反應(yīng)，將溫度降低至O~25°C后，用水進(jìn)行洗滌操作，在20~50°C下進(jìn)行干燥； 所述的步驟B中，進(jìn)行酰化反應(yīng)時(shí)，需要將溶劑溫度加熱到60~80°C，進(jìn)行2~5小時(shí)的回流反應(yīng)，將溫度降低至O~25°C后，用水進(jìn)行洗滌操作，重復(fù)洗滌3~5次，分出油層，洗滌得到王漿酸衍生物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種制作王漿酸衍生物的方法，其特征在于:所述的步驟A中，進(jìn)行酰胺化或酯化反應(yīng)時(shí)，將王漿酸、石油醚、甲醇、濃硫酸按摩爾比為1:(3~10):1.5:0.02混合后，加熱到65°C回流反應(yīng)5小時(shí)，滴加入乙醇胺，攪拌加熱到65°C回流反應(yīng)3小時(shí)，降溫到-5~10°C、過(guò)濾、用水洗滌，在20~50°C干燥5~10小時(shí)，得到E-10-羥基-2-癸烯酰胺基乙醇； 所述的步驟B中，將步驟A得到的E-10-羥基-2-癸烯酰胺基乙醇溶于DMF中，攪拌滴加丁酰氯或丁酰溴、丁酸酐中的一種，在加溫到80°C時(shí)反應(yīng)2小時(shí)，降溫-5~10°C后倒入O~15 °C冷水中，攪拌0.5小時(shí)、過(guò)濾、用水洗滌，20~50°C干燥5~IO小時(shí)，得到E-10- 丁酰氧基-2-癸烯酰胺基乙醇丁酸酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種王漿酸衍生物的應(yīng)用，其特征在于:所述的應(yīng)用為以王漿酸衍生物為主要成分的免疫速效劑，王漿酸衍生物在疫苗生產(chǎn)時(shí)添加到油劑、水劑或粉劑的疫苗制劑中，將王漿酸衍生物與疫苗按0.001%~2%的比例充分混合后進(jìn)行注射、噴霧或滴鼻點(diǎn)眼使用。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種王漿酸衍生物及王漿酸的應(yīng)用，其特征在于:所述的應(yīng)用為以王漿酸或王漿酸鹽或王漿酸衍生物為主要成分的免疫速效劑，應(yīng)用于禽類的H5流感、H7流感、H9流感、新城疫疫苗生產(chǎn)或疫苗免疫使用過(guò)程中，將王漿酸或王漿酸鹽或王漿酸衍生物與疫苗按0.001%~2%的比例充分混合。
【文檔編號(hào)】C07C231/12GK103787879SQ201410027304
【公開(kāi)日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2014年1月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月21日
【發(fā)明者】趙瑞林, 王占喜, 趙瑋璇, 史記華, 曹紅志, 趙銀龍, 李兵群 申請(qǐng)人:石家莊維奧化工有限公司