使用制備型高效液相層析儀純化含氟的前列腺素的方法
【專利摘要】本發(fā)明是有關(guān)于一種使用制備型高效液相層析儀純化含氟前列腺素的方法。含氟前列腺素包含他氟前列腺素、以及曲伏前列腺素。由于其結(jié)構(gòu)與不純物相似，且分子中同樣具有氟原子，存在著不純物不易去除的問題，因此由使用制備型高效液相色譜法來純化達到高質(zhì)量的液體原料藥。
【專利說明】使用制備型高效液相層析儀純化含氟的前列腺素的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明是關(guān)于ー種純化前列腺素的方法，尤其指ー種使用制備型高效液相層析純化含氟的前列腺素的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]天然前列腺素(prostaglandins)是于體內(nèi)與細胞內(nèi)合成的生物活性物質(zhì),可應(yīng)用于降低眼睛內(nèi)的壓力，作為眼壓過高與青光眼治療的藥物，然而其對于眼睛具有刺激性，且有發(fā)炎的副作用，容易對眼角膜造成傷害。
[0003]16-苯氧基-15-脫氧-15，15- 二氟-17，18，19，20-四前列腺素 F2a 異丙酷，又名:他氟前列腺素(16-phenoxy-15_deoxy-15,15-difluoro_17,18,19,20-tetranorprostaglanam F2a isopropyl ester,Tafluprost)由 Santen 公 ロ]發(fā)現(xiàn)，其對
于降低眼壓的效果優(yōu)于公知的前列腺素，具長效性，且?guī)缀醪粫碳ぱ劬Α?br> [0004]
【權(quán)利要求】
1.一種純化含氟的前列腺素的方法，其步驟包括: (A)提供一醇類以及一碳氫化合物的混和溶液為一沖提溶劑；以及提供以硅膠作為一固定相填料的分析管柱，該固定相的粒徑為I μ m至50 μ m ; (B)將一含氟的前列腺素的粗產(chǎn)物注入一制備型高效液相層析儀；以及(C)回收純化后的該含氟的前列腺素。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，該含氟的前列腺素為他氟前列腺素或曲伏前列腺素。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟(A)中，該醇類為乙醇或異丙醇。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟(A)中，該碳氫化合物為正己烷或正庚烷。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟(A)中，當(dāng)該含氟的前列腺素為他氟前列腺素時，該沖提溶液為異丙醇以及正己烷的混合溶液。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中，該沖提溶液的異丙醇以及正己烷的容量比例為2: 98 至 10: 90。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟(A)中，當(dāng)該含氟的前列腺素為曲伏前列腺素時，該沖提溶液為乙醇以及正己烷的混合溶液。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中，該沖提溶液的乙醇以及正己烷的容量比例為2: 98 至 10: 90?！?br> 9.如權(quán)利要求1所述的方法,其中，步驟(A)中，該固定相的粒徑為5μπι至15μπι。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，該沖提液的流速為200ml/分至300ml/分。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，該沖提液的壓力為10至30bar。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，該含氟的前列腺素的粗產(chǎn)物中包括一5，6-反-他氟前列腺素或一 5,6-反-曲伏前列腺素的不純物。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，于純化后的該5，6_反-他氟前列腺素或5，6-反-曲伏前列腺素的含量降低至0.5%以下。
【文檔編號】C07C405/00GK103588692SQ201310166937
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年5月8日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月15日
【發(fā)明者】蔡嘉忠, 陳虔郁, 梁森堡, 羅于其, 姚啟祥 申請人:臺灣永光化學(xué)工業(yè)股份有限公司