專利名稱：一種用共結晶分離大黃素的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種分離大黃素的方法，具體涉及從中藥大黃中有效成分的提取。
背景技術：
大黃(Radixet Rhizoma Rhei Palmati)為寥科植物掌葉大黃(Rheum palmatumL.)、唐古特大黃(Rheum tanguticum Maxim, ex Balf.)或藥用大黃(Rheum officinaleBaill.)的干燥根及其根莖，以形大色黃而得名。中藥大黃是我國著名的特產(chǎn)藥材和臨床常用中藥之一，在我國有39個品種和2個變種，藥用歷史悠久，功效獨特，其性寒、味苦，功效瀉實熱、涼血解毒，治療熱結便秘、積滯腹痛、濕熱黃疸、急性闌尾炎，可對慢性腎功能有顯著的修復作用，外用治燒燙傷；還可以用于保健和日用化工中，如將其用于護發(fā)和護膚品當中，即當作天然色素。大黃素(Emodin，EM)，屬于羥基蒽醌類，是中藥大黃的主要有效成分之一，它又是合成金絲桃素的主要原料，可廣泛用于腎功能衰竭、腸源性肺損傷、腫瘤細胞多藥抗藥性的治療，以及還有促智、抗衰等作用。腫瘤細胞產(chǎn)生的多藥抗藥性(multidrugresistance, MDR)是腫瘤化療的一大障礙，大黃素具有核苷轉運抑制活性，它能增強抗癌藥物的細胞毒作用，對腫瘤細胞的抗藥性也有逆轉作用，因而重新受到重視。最初從大黃的干燥根及其根莖中提取大黃素,野生資源中以掌葉大黃中大黃素含量較高，其次為唐古特大黃或藥用大黃的干燥根莖；后來在虎杖、決明子等植物中也有發(fā)現(xiàn)，但近年因無計劃的采挖及栽培技術落后、種球繁殖數(shù)低等原因致使大黃的野生資源逐漸減少。目前對大黃有效成分的藥理作用研究主要集中在其有效成分的游離蒽醌類化合物(約占0.52% 1.48%)(如

圖1)，其中含大黃素約0.17%。我國技術人員通過小試、中試的大量實驗，先水解藥材中的蒽醌苷類，然后用PH梯度萃取法分離，最后再用柱層析進行分離純化精制，成功地從大黃中得到單體大黃素，所以從植物材料分離大黃素仍是其大規(guī)模制造的有效替代途徑，但傳統(tǒng)的分離純化方法操作復雜，成本高。
權利要求
1.一種分離大黃素的方法，所述方法以大黃總蒽醌類提取物為原料，所述的大黃總蒽醌類提取物是由大黃根莖以醇為提取劑經(jīng)回流法提取得到的浸膏，所述的方法包括如下步驟:將大黃總蒽醌類提取物與叔丁胺、異丙醇混合，其中大黃總蒽醌類提取物中含有的大黃素與叔丁胺、異丙醇的投料摩爾比為1:1 4:1 4，以乙醇體積分數(shù)為75 95%的含水乙醇作溶劑，在70 100°C下充分攪拌反應，得澄清溶液；將所得澄清溶液在4 8小時內(nèi)緩慢冷卻至-10 20°C，靜置至析出結晶，過濾得到濾餅和濾液，濾餅用甲醇或體積分數(shù)為75% 85%的含水乙醇重結晶，得到的晶體粗品加酸水溶液調(diào)pH值至2 4進行分解，再加入氯仿萃取，取有機層蒸除溶劑得到大黃素粗品，大黃素粗品經(jīng)重結晶得到大黃素純品。
2.如權利要求1所述的分離大黃素的方法，其特征在于:大黃總蒽醌類提取物中含有的大黃素與叔丁胺、異丙醇的投料摩爾比為1:1 2:1.5 2.5。
3.如權利要求1或2所述的分離大黃素的方法，其特征在于:所述溶劑的體積用量以大黃總蒽醌類提取物的質量計為I 3mL/g。
4.如權利要求3所述的分離大黃素的方法，其特征在于:以乙醇體積分數(shù)為75%的含水乙醇作為溶劑。
5.如權利要求4所述的分離大黃素的方法，其特征在于:大黃總蒽醌類提取物與叔丁胺、異丙醇在70 100°C的溫度條件下反應30 60分鐘，得到澄清溶液。
6.如權利要求1所述的分離大黃素的方法，其特征在于:靜置析晶時間為6 8小時。
7.如權利要求1所述的分離大黃素的方法，其特征在于:所得濾餅用乙醇體積分數(shù)為85%的含水乙醇重結晶。
8.如權利要求1所述的分離大黃素的方法，其特征在于:所得晶體粗品加鹽酸或硫酸水溶液調(diào)PH值至3進行分解。
9.如權利要求1所述的分離大黃素的方法，其特征在于:所述大黃素粗品用乙酸乙酯、乙醚或丙酮進行重結晶。
10.如權利要求1所述的分離大黃素的方法，其特征在于所述方法按照如下步驟進行:將大黃總蒽醌類提取物與叔丁胺、異丙醇混合，其中大黃總蒽醌類提取物中含有的大黃素與叔丁胺、異丙醇的投料摩爾比為1:1 2:1.5 2.5，以乙醇體積分數(shù)為75 95%的含水乙醇作溶劑，在70 100°C下攪拌反應30 60分鐘，得澄清溶液；所得澄清溶液在4 8小時內(nèi)緩慢冷卻至-10 20°C，靜置6 8小時至析出結晶，過濾得到濾餅和濾液，濾餅用甲醇或乙醇體積分數(shù)為75 85%的含水乙醇重結晶，得到的晶體粗品加鹽酸或硫酸水溶液調(diào)PH值至2 4進行分解，再加入氯仿萃取，取有機層蒸除溶劑得到大黃素粗品，大黃素粗品用丙酮或者乙醚重結晶得到大黃素純品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用共結晶分離大黃素的方法，所述方法以大黃總蒽醌類提取物為原料，所述的大黃總蒽醌類提取物是由大黃根莖以醇為提取劑經(jīng)回流法提取得到的浸膏，所述的方法包括如下步驟將大黃總蒽醌類提取物與叔丁胺、異丙醇混合，以75～95%的含水乙醇作溶劑，在70～100℃下充分攪拌反應，得澄清溶液；將所得澄清溶液在4～8小時內(nèi)緩慢冷卻至-10～20℃，靜置至析出結晶，過濾得到濾餅和濾液，濾餅用甲醇或75%～85%的含水乙醇重結晶，得到的晶體粗品加酸水溶液調(diào)pH值至2～4進行分解，再加入氯仿萃取，取有機層蒸除溶劑得到大黃素粗品，大黃素粗品經(jīng)重結晶得到大黃素純品。本發(fā)明方法的工藝簡單，且成本低，得到的大黃素的收率高、純度好。
文檔編號C07C50/34GK103193613SQ201310110849
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月30日 優(yōu)先權日2013年3月30日
發(fā)明者金志敏, 王聰, 李亞琴, 呂加恩, 周小波 申請人:浙江工業(yè)大學