用于制備頭孢洛林酯的新方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備頭孢洛林酯的新方法以及此方法的式（1）、（3）或（4）的中間物。
【專利說(shuō)明】用于制備頭孢洛林酯的新方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制備頭孢洛林酯的新方法以及此方法的中間物。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢洛林酯((6R，7R)-7-[(2Z)_2-乙氧基亞氨基-2_[5_(磷?；被?-1，2，4_噻二唑-3-基]乙?；鵠氨基]-3-[4-(l-甲基吡啶-1-鎗-4-基)-1,3-噻唑-2-基]硫基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鹽；Tef Iaro)是頭孢菌素抗菌素，其對(duì)耐甲氧苯青霉素的金黃色葡萄球菌和革蘭陽(yáng)性菌有活性。其具有通式
[0003]
【權(quán)利要求】
1.選自由如下組成的組的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中，Υθ選自由鹵化物、三氟乙酸鹽、甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、甲苯-4-磺酸鹽、四氟硼酸鹽、乙酸鹽、六氟磷酸鹽或六氟銻酸鹽組成的組。
3.如權(quán)利要求1或2中所限定的化合物用于制備頭孢洛林酯的用途。
4.一種方法，其包括: (i)將如權(quán)利要求1或2中所限定的式(I)、(3)或(4)化合物與活化形式的式(5)化合物
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法,其還包括下面步驟的至少一步:(ii )將式(6)化合物反應(yīng)以生成式(7)化合物或其鹽
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述式(11)化合物為乙酸溶劑合物或被轉(zhuǎn)化為乙酸溶劑合物。
7.—種生產(chǎn)式(I)化合物的方法，其包括以下步驟: (i)將[4-(4-吡啶基)-1, 3-噻唑-2-基]硫醇與?；瘎┓磻?yīng)生成式(ii)化合物
8.一種方法，其包括以下步驟: (i)將4-乙酸基-1-甲基吡卩定鐵鹽反應(yīng)以生成4-(2-鹵代乙酸基)-1-甲基吡卩定鐵齒化物；和 (ii)將所得4-(2-鹵代乙?；?-1-甲基吡啶鎗鹵化物與二硫代氨基甲酸鹽反應(yīng)以生成如權(quán)利要求1中所限定的式(3)化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其進(jìn)一步包括步驟: (iii)將如權(quán)利要求1中所限定的式(3)化合物與水性堿反應(yīng)以生成如權(quán)利要求1中所限定的式(I)化合物。
10.一種生產(chǎn)如權(quán)利要求1中所`限定的式(3)化合物的方法，其包括步驟: (i)將[4-(4-(1-甲基吡啶基)_1，3-噻唑-2-基]硫醇鹽與酸HY反應(yīng)以生成如權(quán)利要求I中所限定的式(3)化合物。
11.一種生產(chǎn)如權(quán)利要求1中所限定的式(4)化合物的方法，其包括步驟: (i)將[4-(4-吡啶基)_1，3-噻唑-2-基]硫醇與?；瘎┓磻?yīng)以生成式(ii)化合物.
【文檔編號(hào)】C07D501/59GK103889979SQ201280048549
【公開日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2012年9月7日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月9日
【發(fā)明者】P·克雷明格, H·斯特姆 申請(qǐng)人:桑多斯股份公司