專利名稱：1-(3-n, n-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及l(fā)-(3-N，N- 二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
1-(3-氨基丙基)_吡咯烷酮以其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)在藥物先導(dǎo)化合物篩選中占有重要的地位，通常被作為一種中性的氫鍵受體被弓I入化合物中，形成具有特殊空間構(gòu)型/構(gòu)象的分子，從而能匹配生物體內(nèi)不同生物大分子的空間結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生相應(yīng)的生物活性或效用，所以具有廣闊的應(yīng)用前景。含有I-(3-氨基丙基)-吡咯烷酮結(jié)構(gòu)單元的化合物被很多的實(shí)驗(yàn)證明具有各種各樣的生物活性，以下為部分文獻(xiàn)中已經(jīng)公開的并與本發(fā)明技術(shù)密切相關(guān)的一些不例。丙型肝炎病毒(HCV)是病毒科中包含9600個(gè)基因組的一種正鏈RNA病毒。文獻(xiàn)生物有機(jī)化學(xué)雜志(Bioorg. Med. Chem. Lett. (17)，2007，1843-1849)用報(bào)告基因技術(shù)在細(xì)胞丙型肝炎病毒復(fù)制子模型中篩選了大量的庫化合物，得到了一系列具有很好抑制作用的轉(zhuǎn)化生長因子(TGF) β激酶抑制劑。其中，優(yōu)選化合物I的50%抑制濃度為64納摩爾每升，而且對(duì)人類JNK-2，3激酶以及VEGFR-I，2，3激酶具有選擇性抑制作用，小鼠實(shí)驗(yàn)顯示該化合物還具有優(yōu)異的DMPK屬性。
權(quán)利要求
1.一種1-(3-Ν，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物，其特征是結(jié)構(gòu)通式見下式
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-(3-Ν，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物，其特征是當(dāng)式I中Y為亞甲基時(shí)，為式I所示的l-(3-N，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的I-(3-Ν，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物，其特征是當(dāng)式I中Y為羰基時(shí)，為式II所示的l-(3-N，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的I-(3-Ν，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物，其特征是所述的l-(3-N，N- 二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物為下述一種 I-a: I-(3-Ν, N-二芐基氨基丙基)-2-吡咯烷酮， I-b: I-(3-Ν-苯磺酰基-N-芐基氨基丙基)-2-吡咯烷酮， I-c: I-(3-Ν-3-吡啶磺?；?N-芐基氨基丙基)-2-吡咯烷酮， I-d: 1-(3-Ν-2-磺?；?4，5-二氯噻吩-N-芐基氨基丙基)-2-吡咯烷酮， I-e: 1-(3-Ν-4-磺?；?1，2-二甲基-I-氫咪唑-N-芐基氨基丙基)-2-吡咯烷酮， I-f1-(3-Ν-4-磺?；?I-甲基-I-氫吡唑-N-芐基氨基丙基)-2-吡咯烷酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的I-(3-N，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物，其特征是所述的1-(3_N，N- 二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物為下述一種 II-a: 1-(3- N-苯磺?；?N-芐基氨基丙基)-2，5-吡咯烷二酮， II-b:1-(3- N-3-吡啶磺?；?N-芐基氨基丙基)_2，5-吡咯烷二酮， II-c: 1-(3- N-2-磺?；?4，5-二氯噻吩-N-芐基氨基丙基)-2，5-吡咯烷二酮，II-d: 1-(3- N-4-磺?；?1，2-二甲基-I-氫咪唑-N-芐基氨基丙基)-2，5-吡咯烷二酮， II-e: 1-(3- N-4-磺酰基-I-甲基-I-氫吡唑-N-芐基氨基丙基)-2，5-吡咯烷二酮， π-f 1-(3- N-苯甲酰基-N-芐基氨基丙基)-2，5-吡咯烷二酮。
6.一種制備權(quán)利要求2所述的l-(3-N，N- 二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物的方法，其制備步驟是采用I- (3-氨基丙基)-2-吡咯烷酮I與苯甲醛反應(yīng)，得到化合物2，化合物2再通過燒基化或?；磻?yīng),得到化合物I-a-f,反應(yīng)式如下
7.一種制備權(quán)利要求3所述的I-(3-N，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物，其制備步驟是采用丁二酰亞胺I為原料，化合物I與丙烯醛反應(yīng)，得到化合物2，化合物2與芐胺反應(yīng)，得到化合物3，化合物3再通過烷基化或?；磻?yīng)，得到化合物Il-a-f，反應(yīng)式如下
全文摘要
本發(fā)明涉及1-(3-N,N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物及制備方法，主要解決1-(3-N,N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物的擴(kuò)展以及對(duì)其藥物活性構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行篩選的技術(shù)問題。結(jié)構(gòu)通式見下式式1其中X為取代官能團(tuán)，選自H、C1~C10直鏈或含有取代基側(cè)鏈的烷基、烷磺?；蛲榧柞；?、芳基、芳香磺?；⒎枷慵柞；⒎枷汶s環(huán)磺酰基中的一種；Y為亞甲基或羰基中的一種。
文檔編號(hào)C07D207/27GK102911103SQ201210445349
公開日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2012年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月9日
發(fā)明者董飛, 彭宣嘉, 蔡亞仙, 尹科, 李寧, 林天偉, 黎健, 陳曙輝 申請(qǐng)人:上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 天津藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 上海合全藥物研發(fā)有限公司, 無錫藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 上海合全藥業(yè)股份有限公司, 武漢藥明康德新藥開發(fā)有限公司