專利名稱：一種黃酮苷類化合物在制備治療腦中風(fēng)藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種黃酮苷類化合物在制備治療腦中風(fēng)藥物中的應(yīng)用，具體是一種黃酮苷類化合物芹菜素-7-0- β -D- (-6 ”-p-香豆酰基)-吡喃葡萄糖苷(apigenin-7-Ο-β -D-(-6" -p-coumaroyl) -glucopyranoside)在制備治療缺血性腦中風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腦中風(fēng)(腦卒中)是我國第二大死因，其高的致殘率、病死率和復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，危及生命健康，給家庭及社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)。目前對(duì)于缺血性腦中風(fēng)，除t-PA溶栓治療外，臨床尚無有效的治療藥物或措施，但溶栓治療又有嚴(yán)格的時(shí)間窗限制，只有極少數(shù)患者能夠得到有效的溶栓治療。因此迫切需要研制新型安全高效的中風(fēng)治療藥物。 黃酮苷類化合物是在植物中分布非常廣泛存在的一類天然產(chǎn)物，在植物體內(nèi)多與糖結(jié)合成苷類。藥理學(xué)研究表明該類化合物具有抗氧化、抗菌消炎、抗腫瘤等作用，同時(shí)在預(yù)防和治療冠心病、高血壓及動(dòng)脈硬化等心腦血管疾病方面也具有顯著的療效。近年來，從傳統(tǒng)藥用植物中分離天然黃酮苷類化合物研發(fā)新的心腦血管藥物成為研究者關(guān)注的熱點(diǎn)。療菜素-7-0- β -D- (-6” -ρ-香豆酰基)-卩比喃葡萄糖苷(apigenin-7-O- β -D-(-6" -p-coumaroyl)-glu copyranoside)屬黃酮苷類化合物，可從毛茛科甘青鐵線蓮、唇形科廣藿香及獨(dú)一味等植物中提取。毛茛科鐵線蓮屬植物甘青鐵線蓮(Clematistangutica),別名唐古特鐵線蓮,藏藥名又稱葉芒那布、葉濛。主要分布于青藏高原地區(qū)，根據(jù)《晶珠本草》和《藏藥志》等典籍記載，其性辛、甘、溫，祛寒，增生胃火，活血通瘀，破痞瘤積聚。此外，甘青鐵線蓮作為復(fù)方制劑益心康泰膠囊的主藥在治療心腦血管疾病方面療效顯著。本發(fā)明人首次從甘青鐵線蓮分離得到黃酮苷類化合物APG，雖已有文獻(xiàn)報(bào)道過其結(jié)構(gòu)(詳見Itokawa H, Suto K, et al. Studies on a novel p-coumaroyl glucoside ofApigenin and on other flavonoids isolated from Patchouli (Labiatae). Chem PharmBull, 1981，29(1) :254^256和張愛軍，任鳳霞，等.藏藥獨(dú)一味化學(xué)成分的研究，中國藥學(xué)雜志，2011，46 (2) :102 104)。但是綜觀國內(nèi)外文獻(xiàn)，均未見該化合物在治療缺血性腦損傷方面的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種黃酮苷類化合物在制備治療腦中風(fēng)藥物中的應(yīng)用。該化合物為對(duì)線栓法致大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)模型造成的缺血性損傷具有明顯的保護(hù)作用，且未見毒副作用。本發(fā)明可為研制新的保護(hù)腦缺血損傷的藥物提供先導(dǎo)化合物，可以成為新的治療腦中風(fēng)藥物。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種黃酮苷類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種黃酮苷類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
2.權(quán)利要求I所述的一種黃酮苷類化合物，其特征在于所述的式I化合物APG可以單獨(dú)使用或與其他藥物配合制備成在臨床上可以使用的注射劑、或散劑、或丸劑、或膠囊劑、或片劑、或微囊劑、或軟膠囊劑、或膜劑、或膏劑、或酊劑、或顆粒劑、或氣霧劑。
3.權(quán)利要求I所述的一種黃酮苷類化合物，其特征在于所述的缺血性腦中風(fēng)是局灶性腦梗塞。
4.權(quán)利要求I所述的一種黃酮苷類化合物，其特征在于所述的黃酮類化合物是從甘青鐵線蓮中提取分離的，其具體提取分離步驟如下以甘青鐵線蓮全草為原料，原料經(jīng)粉碎后，按重量體積比加入3 5倍70%乙醇，加熱回流提取3次，每次2 4小時(shí)；提取液過濾并合并，濃縮干燥得總提取物，提取物分散于按重量體積比4倍的水中，用和水等體積的石油醚萃取3次，萃取后的水相再用與水等體積的正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，減壓回收溶劑，得到正丁醇部位；正丁醇部位經(jīng)硅膠柱層析，以體積比為20:1:0. Γ6:3:0. 3的氯仿-甲醇-水混合溶液為洗脫劑，梯度洗脫，薄層層析檢測(cè)，收集含式I化合物的流份，經(jīng)SephadexLH-20凝膠柱層析，以體積比1:1氯仿_甲醇除去雜質(zhì)，得式I化合物APG純品。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種黃酮苷類化合物在制備治療腦中風(fēng)藥物中的應(yīng)用。式I結(jié)構(gòu)的名稱為芹菜素-7-O-β-D-(-6”-p-香豆?；?-吡喃葡萄糖苷(apigenin-7-O-β-D-(-6″-p-coumaroyl)-glucopy ranoside)。藥理試驗(yàn)結(jié)果表明，該化合物為對(duì)線栓法致大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)模型造成的缺血性損傷具有明顯的保護(hù)作用，且未見毒副作用。本發(fā)明可為研制新的保護(hù)腦缺血損傷的藥物提供先導(dǎo)化合物，可以成為新的治療腦中風(fēng)藥物。
文檔編號(hào)C07H1/08GK102872155SQ201210425548
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月30日
發(fā)明者湯海峰, 熊利澤, 文愛東, 董海龍, 張偉, 蔡敏, 魏海東 申請(qǐng)人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)