專利名稱：一種泮托拉唑鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種泮托拉唑鈉的制備方法，屬于醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
泮托拉唑鈉(Pantoprazole Sodium),其化學(xué)名稱為5_二氟甲氧基_2_[ (3，4_二甲氧基-2-吡啶基)_甲基]-亞磺?；?IH苯并咪唑鈉鹽一水合物，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 .1)以2-羥甲基-3，4-二甲氧基吡啶(II)為起始原料，在氯化物的作用下，生成2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽(III)，具體反應(yīng)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所述的步驟I)中氯化物為氯化亞砜。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所述的步驟2)中無機(jī)堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所述的步驟3)中氧化劑為2°/Γ Ο%次氯酸鈉溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所述的步驟I)中，化合物II與氯化物的摩爾比為I: (I. 2 I. 6)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所述的步驟2)中，化合物ΙΙΙ、5-二氟甲氧基-2-巰基-IH-苯并咪唑和無機(jī)堿的摩爾比為I: (1~1.2) : (2 2.5)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所述的步驟3)中，化合物IV、氫氧化鈉與氧化劑的摩爾比為I: (I. 2~1. 8) (5~18)。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，還包括步驟4):將得到的泮托拉唑鈉(I)經(jīng)過混合溶劑重結(jié)晶，精制后得到泮托拉唑鈉(I)精品。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，所說的混合溶劑為乙酸乙酯、丙酮、水的混合溶劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項所述的泮托拉唑鈉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 1)將2-羥甲基-3，4-二甲氧基吡啶(II)、氯化物、有機(jī)溶劑置于反應(yīng)釜中，反應(yīng)溫度為3(T60°C，反應(yīng)時間為4 8小時；35°C _55°C減壓除去氯化物后，加有機(jī)溶劑，過濾，洗滌濾餅得到2-氯甲基-3，4- 二甲氧基吡啶鹽酸鹽(III); 2)將化合物III溶于水，過濾；將無機(jī)堿、水、5-二氟甲氧基-2-巰基-IH-苯并咪唑和化合物III的水溶液加入反應(yīng)釜，反應(yīng)溫度3(T60°C，反應(yīng)時間為Γ8小時；降溫析晶后過濾，所得濾餅經(jīng)異丙醇重結(jié)晶得到化合物5- 二氟甲氧基-2- [ (3，4- 二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基-IH-苯并咪唑(IV ); 3)將化合物IV用3飛倍的有機(jī)溶劑溶解，加入無機(jī)堿水溶液后加入次氯酸鈉水溶液，反應(yīng)溫度(T-10°C，反應(yīng)時間O. 5^2小時；有機(jī)溶劑萃取合并有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，過濾，3(T6(TC減壓濃縮出去溶劑，加有機(jī)溶劑，活性炭3(T6(TC脫色，過濾，濾液旋干，再經(jīng)混合溶劑重結(jié)晶過濾得到泮托拉唑鈉粗品； 4)將泮托拉唑鈉粗品用2 12倍量的混合溶劑于3(T60°C溶解后，攪拌30分鐘；降溫析晶后過濾得到泮托拉唑鈉精品(I );本步驟所用溶劑為水、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、、甲苯、二甲苯、、環(huán)已烷、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或其中的數(shù)種組成的混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種泮托拉唑鈉的制備方法，包括如下步驟1)以2-羥甲基-3,4-二甲氧基吡啶(Ⅱ)為起始原料，在氯化物的作用下，生成2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽(Ⅲ)；2)將得到的化合物(Ⅲ)在堿性條件下與5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑在無機(jī)堿的作用下縮合，生成5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基-1H-苯并咪唑(Ⅳ)；3)將得到的化合物(Ⅳ)與氫氧化鈉成鹽，再經(jīng)氧化劑氧化生成5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫?；?1H-苯并咪唑鈉，即泮托拉唑鈉(Ⅰ)。本發(fā)明操作簡單高效，反應(yīng)條件溫和，安全性強(qiáng)，易于控制，收率較高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D401/12GK102887886SQ20121041616
公開日2013年1月23日 申請日期2012年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月26日
發(fā)明者王偉, 王慶輝, 馮建鵬, 陳元龍, 朱圣紅, 祝傳寶, 陸良喆 申請人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司