專利名稱：L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸/醛化合物的合成的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及L-3，4，5-三氧代-苯丙氨酸和L-3，4，5_三氧代-苯丙氨醛類化合物的合成新方法。
背景技術：
L-3, 4，5-三氧代-苯丙氨酸是一類重要的非天然氨基酸，其結構廣泛存在于諸多具有顯著生物活性和功能的分子中。例如曲霉菌發(fā)酵物中提取的高選擇性二肽基肽酶IV抑制劑 TMC-2 類化合物[7； Antibiot. 1997, 50, 653 -J. Antibiot. 1997, 50, 646]，有顯著抗P-388白血病癌細胞的天然雙環(huán)肽RA-XVIII [沿Med. Chem. Lett. 2008, 18,視奴\沐iTetrahedron Lett. 2000, 41, 6127],有高度抗增殖活性的蛋白酶體抑
制劑化合物一及衍生物LZ Med. Chem. 2004, 47, 4810]，存在于海鞘細胞中有存積釩、鐵等金屬功能的 TunichromesNat. Prod. 1986, 49, 193 -J. Am. Chem. Soc. 1988,HO, 616]等。此外，酚羥基區(qū)別保護的L-3，4，5-三氧代-苯丙氨酸和醛類化合物二和化合物三(R1=Me, R2=TBS),也是合成 Ecteinascidin 743、Phthalascidin 650、Saframycin等海洋四氫異喹啉生物堿及衍生物的重要中間體L/· Am. Chem. Soc. 1996，118，9202；Proc. Natl. AcacL Sci. 1999，96，3496; Org. Lett. 2000，2, 993 \Org. Lett. 1999，I, 75]。這類生物堿及衍生物顯示了高度的抗癌、抗菌等多種活性，在化學、生物學、醫(yī)學等研究領域一直備受關注，其中Ecteinascidin 743不久前已成為高效抗癌新藥上市使用(藥品名Trabectedin ;Yondelis),對于癌細胞具有獨特的多重作用機制。而結構更為簡單的類似物Phthalascidin 650也有與Ecteinascidin 743相仿的抗癌效力。研究表明在抗腫瘤活性上，Ecteinascidin 743比廣泛使用的喜樹堿、紫杉醇、阿霉素、博來霉素、絲裂霉素C、順鉬及依托泊甙等抗癌藥物的作用活性高出I 3個數量級。L-3, 4，5-三氧代-苯丙氨酸衍生物對于包括以上分子在內的諸多活性化合物的不對稱合成有相當重要的地位，因此這類光活性氨基酸化合物制備方法的優(yōu)劣，與最終目·標分子合成路線的長短和成本密切相關。由于其的重要應用價值，L-3，4，5-三氧代-苯丙氨酸衍生物的合成研究日益受到關注。
權利要求
1.一種化合物九制備方法
2.通過化合物九制備化合物二
3.通過化合物九制備化合物三
全文摘要
本發(fā)明L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸/醛化合物的合成，提供了氨基、酚羥基保護的L-3,4,5-三氧代-苯丙氨醇(結構式如下)的制備方法，并將它高效地轉化為保護的L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸/醛，發(fā)展了合成L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸/醛化合物簡潔實用的新方法。L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸結構廣泛存在于諸多具有顯著生物活性和功能的分子中，同時L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸/醛化合物是手性合成具有高度抗癌活性的Ecteinascidin743、Phthalascidin650、Saframycin等四氫異喹啉類生物堿非常重要的中間體。本方法克服了以往合成中的一些不足，具有步驟短，產率高，原料便宜，操作簡便，易于工業(yè)化等優(yōu)點，是制備L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸/醛化合物的一種好方法。
文檔編號C07F7/18GK102924499SQ20121040365
公開日2013年2月13日 申請日期2012年10月22日 優(yōu)先權日2012年10月22日
發(fā)明者陳小川, 陳瑞蛟, 劉修兵 申請人:四川大學