專利名稱：6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種抗腫瘤藥物厄洛替尼的重要中間體6，7- 二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸厄洛替尼(Erlotinib Hydrochloride,商品名特羅凱,Tarceva)是表皮生長因子(EGFR)酪氨酸激酶的選擇性抑制劑，目前臨床主要用于非小細(xì)胞肺癌的治療，6，7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮是合成鹽酸厄洛替尼的重要中間體。6，7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮為白色至類白色粉末，分子結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種6，7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮的制備方法，其特征在于以4，5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯(II)為起始原料，經(jīng)催化氫化還原硝基得到4，5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-氨基苯甲酸乙酯(III)，最后與甲酰胺和甲酸胺的混合物環(huán)合得到6，7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮(I)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的催化氫化還原所用催化劑為Raney Ni。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的催化劑RaneyNi的用量與化合物(II)的質(zhì)量比為0. I 0.2: I。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的制備方法，其特征在于所述催化氫化還原反應(yīng)中氫氣壓力為0. IMPa，反應(yīng)時(shí)間為6h。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的甲酰胺和甲酸胺的質(zhì)量比為8:1，環(huán)合反應(yīng)時(shí)間為3h。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種抗腫瘤藥物厄洛替尼的重要中間體6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮的制備方法。該方法以4,5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯(II)為起始原料，經(jīng)催化氫化還原硝基得到4,5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯(III)，最后與甲酰胺和甲酸胺的混合物環(huán)合得到6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮(I)。本發(fā)明簡化了合成路線，降低了成本；本發(fā)明改進(jìn)了硝基還原的方法，使用RaneyNi作為催化氫化的催化劑，避免使用價(jià)格昂貴的金屬催化劑；本發(fā)明改進(jìn)了構(gòu)建喹啉母環(huán)的環(huán)化步驟，使用甲酸胺與甲酰胺的混合物作為環(huán)合劑，減少了副反應(yīng)的發(fā)生，大大提高了產(chǎn)品純度和收率。
文檔編號C07D239/90GK102850279SQ201210382370
公開日2013年1月2日 申請日期2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日
發(fā)明者李湛江, 吳迪, 馬慶雙 申請人:山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司