一種抗炎癥的脂肽及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗炎癥的脂肽，包括肽鏈和脂肪鏈，肽鏈和脂肪鏈通過肽鍵相連，脂肪酸接在肽鏈N端。該脂肽抑制polyI:C誘導的炎癥反應，防止皮膚傷口的發(fā)炎，減輕過敏性皮炎等皮膚炎癥的發(fā)炎反應。本發(fā)明還公開了該脂肽的制備方法。
【專利說明】一種抗炎癥的脂肽及其制備方法和應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及生物工程【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其是涉及一種可以抑制過度炎癥反應的脂肽及其制備方法和應用。
【背景技術(shù)】 [0002]炎癥反應是機體受到外界損傷時產(chǎn)生的一類保護性應答反應，典型特征是紅、腫、熱、痛和功能障礙。適當?shù)难装Y反應有利于機體清除外界抗原，恢復組織生理平衡，但是過度的或持續(xù)的炎癥反應就會造成組織損傷，并可能造成器官功能性障礙，比如肺炎、肝炎、腎炎、關(guān)節(jié)炎等。炎癥的基本過程包括局部組織的損傷、滲出和增生。由于皮膚直接與外面環(huán)境接觸，由外界刺激引起的皮膚炎癥是最常見的一類炎癥，包括銀屑病、過敏性皮炎(濕疹)、神經(jīng)性皮炎等。這類皮膚性疾病的病因比較復雜，比較難治愈，即使治愈，復發(fā)率也很聞。
[0003]脂肽是由親水的肽鏈和親脂的脂肪酸鏈兩部分組成，即由10個左右的多肽和脂肪酸鏈形成環(huán)形或線性的脂肽。脂肽類物質(zhì)一般是由革蘭氏陽性細菌代謝產(chǎn)生，其表現(xiàn)出多種生物活性。在目前的研究中，脂肽的活性主要表現(xiàn)為:表面活性劑、殺菌、殺蟲等。最近有研究表明脂肽還具有抗炎癥的活性(Long EM, et al.A subclass of acylatedant1-1nflammatory mediators usurp Toll-like receptor2to inhibit neutrophilrecruitment through peroxisome proliferator activated receptor gamma.PNAS, 2011，108(39): 16357-62)。目前關(guān)于脂肽的抗炎癥功能的研究報道不多，在生物制藥方面是一個全新的領(lǐng)域。
[0004]表皮葡萄球菌是生存在皮膚表面的一類常見菌群，是一類共生菌。表皮葡萄球菌可以產(chǎn)生多種活性分子，包括細菌素，Pep5, PSMs等，這些物質(zhì)都具有殺菌活性。最近研究證明表皮葡萄球菌分泌的LTA能抑制TLR3介導的炎癥(Lai Y，et al.Commensalbacteria regulate Toll-like receptor3_dependent inflammation after skininjury.Nat Med.2009，15 (12): 1377-82)。
[0005]關(guān)于表皮葡萄球菌屬的脂肽是否能夠抑制炎癥，目前尚未有相關(guān)的報道。
[0006]本發(fā)明提供一種抗炎癥的脂肽，可以抑制poly(1:C)誘導的炎癥反應，防止皮膚傷口的發(fā)炎，減輕過敏性皮炎的炎癥反應。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0007]本發(fā)明提出了一種新型脂肽及其制備方法和應用。該脂肽是采用固相化學合成的方法獲得，可以抑制poly (1: C)誘導的炎癥反應，防止皮膚傷口的發(fā)炎，減輕過敏性皮炎的炎癥反應。
[0008]本發(fā)明的發(fā)明目的之一是提供一種抗炎癥的脂肽，所述脂肽包括肽鏈和脂肪酸鏈，肽鏈和脂肪酸鏈通過肽鍵相連；其結(jié)構(gòu)如式(I)所示，成線狀；
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種抗炎癥的脂肽，其特征在于，所述脂肽包括肽鏈和脂肪鏈，肽鏈和脂肪鏈通過肽鍵相連，脂肪酸接在肽鏈N端；其結(jié)構(gòu)如式(I)所示，成線狀；
2.如權(quán)利要求1所述脂肽的制備方法，其特征在于，肽鏈采用固相化學合成的方法，月旨肪鏈通過鄰苯二甲酰丁辛酯和N-甲基嗎啉接在所述肽鏈上。
3.如權(quán)利要求1所述脂肽在抑制poly(1:C)誘導的炎癥中的應用。
4.如權(quán)利要求1所述脂肽在抑制皮膚傷口過度炎癥發(fā)生中的應用。
5.如權(quán)利要求1所述脂肽在抑制DNFB誘導的炎癥中的應用。
6.如權(quán)利要求1所述脂肽在制備治療傷口炎癥藥物中的應用。
7.如權(quán)利要求1所述脂肽在制備治療過敏性皮炎藥物中的應用。
8.如權(quán)利要求3-7任一項所述的應用，其特征在于所述脂肽與TLR2受體結(jié)合，誘導β -catenin的入核，β -ca tenin與p65競爭性結(jié)合PPAR- Y ,進而起到抗炎癥的作用。
【文檔編號】C07K14/195GK103570809SQ201210254311
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年7月20日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月20日
【發(fā)明者】李冬青, 王玥, 李紅泉, 賴玉平 申請人:華東師范大學