專利名稱:一種6-溴-2,3-二氫-1h-喹啉-4酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉-4酮的合成工藝技術(shù)改進,屬醫(yī)藥,化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù):
6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉_4酮是一種淡黃色油狀物,是一種重要的醫(yī)藥中間原料?,F(xiàn)有6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉_4酮的合成工藝,是采用以苯胺原料,與丙烯酸甲 酯反應(yīng)后,再與五氧化二磷反應(yīng)關(guān)環(huán),然后與溴素反應(yīng)取代,得到6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉-4酮。然而,上述工藝存在以下不足,在與溴素反應(yīng)后多數(shù)為二溴代物,很難控制反應(yīng)進 程只停留在一溴取代,導(dǎo)致后處理過于繁瑣。鑒于此,有必要對現(xiàn)有技術(shù)進行改進,以克服其存在的不足。
發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)不足,本發(fā)明在以對溴苯胺為原料的前提下,嘗試了一條線路后,最終確定了本專利的工藝線路。以對溴苯胺為原料,同樣與丙烯酸甲酯反應(yīng)后再有五氧化二磷關(guān)環(huán)直接得到目標產(chǎn)物6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉-4酮。本發(fā)明所述6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉_4酮的合成方法,是采用改進的合成方法進行反應(yīng)以對溴苯胺為原料,同樣與丙烯酸甲酯反應(yīng),再與五氧化二磷反應(yīng)關(guān)環(huán)后過柱得到6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉-4酮。避免了之前路線中的溴代反應(yīng)。上述6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉_4酮的合成方法,其特征在于所述改進的合成方法進行反應(yīng),是指以不同的原料進行反應(yīng)以達到避免后續(xù)反應(yīng)中的復(fù)雜后處理過程。上述6-溴-2,3-二氫-IH-喹啉-4酮的合成方法,其特征在于所述6_溴_2,3_二氫-IH-喹啉-4酮合成方法制得在IOOml單口瓶中加入對溴苯胺(9. 6 g),丙烯酸甲酯(
9.1g),乙酸(20ml),升溫至90°C,回流3h,補加丙烯酸甲酯(2ml)回流2 h,冷卻下用8N的氫氧化鈉中和至pH=9,加水,DCM萃取,飽和食鹽水洗漆,無水硫酸鈉干燥,旋干。得20. 3g油狀物。在500ml單口瓶加入五氧化二氯(20.3 g),甲磺酸(150 ml),升溫至130°C,至固體全部溶解,加入上述的油狀物,升溫至140°C?;亓?h,冷卻至室溫,冰浴下用50%氫氧化鈉中和至pH=9加入IOOml甲醇,過濾,甲醇洗滌數(shù)次,旋掉部分甲醇,加水,DCM萃取,無水硫酸鈉干燥,旋干,過柱。得到目標產(chǎn)物6-溴-2,3-二氫-IH-喹啉-4酮(4 g)。上述以對溴苯胺,丙烯酸甲酯,乙酸,五氧化二磷和甲磺酸等為原料合成6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉-4酮的化學(xué)反應(yīng)及反應(yīng)式如下
(I)對溴苯胺與丙烯酸甲酯的反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉-4酮的合成方法,是采用以對溴苯胺為原料,與丙烯酸甲酯反應(yīng)后再有五氧化二磷關(guān)環(huán)直接得到目標產(chǎn)物6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉-4酮。
2.如權(quán)利要求所述得到6-溴-2,3-二氫-IH-喹啉-4酮的合成方法,其特征在于所述以對溴苯胺為原料。
3.如權(quán)利要求所述6-溴-2,3-二氫-IH-喹啉-4酮的合成方法,其特征在于所述采用經(jīng)改進后路線,其中優(yōu)化是指以對溴苯胺為原料,與丙烯酸甲酯反應(yīng)后再有五氧化二磷關(guān)環(huán)直接得到目標產(chǎn)物6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉-4酮。
4.如權(quán)利要求所述6-溴-2,3-二氫-IH-喹啉-4酮的合成方法,其特征在于所述6-溴-2,3-二氫-IH-喹啉-4酮合成方法制得在IOOml單口瓶中加入對溴苯胺(9.6 g),丙烯酸甲酯(9.1 g),乙酸(20ml),升溫至90°C,回流3h,補加丙烯酸甲酯(2ml)回流2 h,、冷卻下用8N的氫氧化鈉中和至pH=9,加水,DCM萃取,飽和食鹽水洗漆,無水硫酸鈉干燥,旋干,得20. 3g油狀物,在500ml單口瓶加入五氧化二氯(20.3 g),甲磺酸(150 ml),升溫至130°C,至固體全部溶解,加入上述的油狀物,升溫至140°C,回流3h,冷卻至室溫,冰浴下用50%氫氧化鈉中和至pH=9加入IOOml甲醇,過濾,甲醇洗滌數(shù)次,旋掉部分甲醇,加水,DCM萃取,無水硫酸鈉干燥,旋干,過柱,得到目標產(chǎn)物6-溴-2,3- 二氫-IH-喹啉-4酮(4 g)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的合成方法,在現(xiàn)有工藝基礎(chǔ)上改進后使用對溴苯胺為原料,嘗試一條線路并優(yōu)化合成線路,得到了合成6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的方法。本發(fā)明主要使用了不同的原料合成6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮,以到達避免了溴代反應(yīng)的目的,簡化實驗操作,節(jié)約了反應(yīng)經(jīng)歷的時間,提高的6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的收率。
文檔編號C07D215/233GK102731390SQ20121023355
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月7日
發(fā)明者丁炬平, 余強, 張仁延, 徐余冬 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司