專利名稱：用于制備羥基膦配位體的手性中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用于制備羥基膦配位體的新的中間體及其制備方法。更具體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明涉及可用于制備羥基膦配位體的新的中間體及其制備方法，所述羥基膦配位體在金屬催化的不對(duì)稱合成、特別是加氫反應(yīng)中用作過渡金屬上的配位體。
背景技術(shù)：
對(duì)于用作藥物和農(nóng)用化學(xué)品的手性化合物的合成，存在著不斷增長(zhǎng)的需求。分離光學(xué)異構(gòu)體的經(jīng)典方法是合成的一個(gè)方面，其導(dǎo)致繁瑣的拆分和消旋化過程，常常使所述過程不經(jīng)濟(jì)。制備手性化合物的另一種方式是使用手性合成方法，手性合成方法正越來(lái)越多地被用作優(yōu)選的工業(yè)方法。這種合成包括使用手性試劑、特別是使用手性催化劑來(lái)實(shí)現(xiàn)希望的轉(zhuǎn)化。各種催化系統(tǒng)已被用于不同 類型的手性轉(zhuǎn)化。一些這樣的系統(tǒng)使用雙齒有機(jī)磷化合物，其在均相催化中作為配位體具有重要的意義。式IA的羥基膦化合物可以在金屬催化的不對(duì)稱反應(yīng)中用作過渡金屬上的配位體，所述不對(duì)稱反應(yīng)例如加氫、力口氫醛化、重排、烯丙基烷基化、環(huán)丙烷化、氫化硅烷化、氫轉(zhuǎn)移、硼氫化、氫氰化、羥羧化(hydroxycarboxylation)等(參見 US2006/0089469A1 )。
權(quán)利要求
1.下式的化合物:
2.下式的化合物:
3.權(quán)利要求2的化合物，其中所述羥基保護(hù)基團(tuán)選自Z或-S02-X。
4.權(quán)利要求2或3的化合物，其中R2和R3相同或不同，并獨(dú)立地選自鹵素或-O-SO2-X,前提是當(dāng)R3為溴時(shí)，X不是對(duì)甲基苯甲?；?。
5.權(quán)利要求3或4的化合物，其中X選自C1-C4烷基、被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代的C1-C4烷基、以及取代或未取代的苯基，其中所述苯基的取代基選自鹵素、硝基和C1-C4烷基。
6.權(quán)利要求3的化合物，其中Z選自:四氫-2H-吡喃-2-基；四氫-2H-吡喃-2-酮-3-基；四氫-2H-吡喃-2-烷氧基-6-基，其中所述“烷氧基”包括C1-C4烷基氧基；三芳基甲基，其中所述芳基優(yōu)選為未取代或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、硝基、-O-C1-C4烷基和C1-C4烷基的取代基取代的苯基；1，I, 1,3, 3，3-六氟-2-芳基-異丙基，其中芳基如上所定義，
7.權(quán)利要求4的化合物，其中所述R2和R3相同或不同，并獨(dú)立地選自F、Cl、Br、I或 _0_S02_χ。
8.權(quán)利要求7的化合物，其中X選自甲基、三氟甲基、九氟正丁基、2，2，2-三氟乙基、對(duì)甲基苯甲?；?、對(duì)硝基苯基和對(duì)溴苯基。
9.權(quán)利要求3或6的化合物，其中Z選自:四氫-2Η-吡喃-2-基；四氫-2Η-吡喃-2-酮-3-基；四氫-2Η-吡喃-2-甲氧基-6-基；四氫-2Η-吡喃-2-乙氧基-6-基；三苯基甲基-，其中一個(gè)或多個(gè)苯環(huán)任選被對(duì)甲氧基取代；1，I, 1,3, 3，3-六氟-2-苯基異丙 基，其中所述苯環(huán)可以任選被對(duì)甲氧基取代
10.權(quán)利要求4或7的化合物，其中R2和R3相同或不同，并獨(dú)立地選自F、Cl、Br和I。
11.權(quán)利要求3或6或9的化合物，其中Z選自四氫-2H-吡喃-2-基、四氫-2H-吡喃-2-酮-3-基、四氫-2H-吡喃-2-甲氧基-6-基和四氫-2H-吡喃-2-乙氧基-6-基。
12.下式的化合物:
13.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的化合物作為中間體在制備羥基膦配位體中的應(yīng)用。
14.權(quán)利要求16的應(yīng)用，其中所述羥基膦配位體是下式的化合物:
15.羥基膦配位體作為輔助催化配位體在對(duì)映選擇性制備藥物或農(nóng)用化合物中的應(yīng)用，其中使用權(quán)利要求1-15的中間體來(lái)制備所述羥基膦配位體。
16.權(quán)利要求18的應(yīng)用，其中所述羥基膦配位體是下式的化合物:
17.農(nóng)用化合物，所述農(nóng)用化合物是在作為輔助催化配位體的羥基膦配位體存在下通過對(duì)映選擇性反應(yīng)制備的，其中使用權(quán)利要求1-15的中間體來(lái)制備所述羥基膦配位體。
18.按照權(quán)利要求20制備的農(nóng)用化合物在農(nóng)業(yè)中的應(yīng)用。
19.利用權(quán)利要求20的農(nóng)用化合物制備的農(nóng)產(chǎn)品。
20.用于制備式A的化合物的方法:
21.權(quán)利要求20的方法，其中所述式I的化合物通過下列步驟來(lái)獲得:將式II的化合物與二芳基磷化物的堿金屬鹽在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng):
22.權(quán)利要求21的方法，其中所述式II的化合物通過對(duì)式III的化合物的羥基進(jìn)行保護(hù)來(lái)獲得:
23.權(quán)利要求22的方法，其中所述式III的化合物通過將式IV的化合物氫鹵化或氫磺化來(lái)獲得:
24.權(quán)利要求23的方法，其中所述式IV的化合物通過下述步驟來(lái)獲得:用還原劑還原式V的化合物:
25.權(quán)利要求20的方法，其中所述么^基團(tuán)相同或不同，并獨(dú)立地選自苯基、4-甲基苯基、3，5- 二甲基苯基、3，5- 二異丙基苯基、4-甲氧基苯基、4-甲氧基-3，4- 二甲基苯基、.3，5- 二叔丁基苯基、4-甲基氨基-3，5-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基和3，5- 二氟甲基苯基。
26.權(quán)利要求20-25的方法，其中所述羥基保護(hù)基團(tuán)R1選自Z或-SO2-X,其中X選自C1-C4烷基、被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代的C1-C4烷基、或者未取代或取代的苯基，其中所述苯環(huán)上的取代基選自鹵素、硝基和C1-C4烷基，并且其中Z選自:四氫-2H-吡喃-2-基；四氫-2H-吡喃-2-酮-3-基；四氫-2H-吡喃-2-烷氧基-6-基，其中所述“烷氧基”包括C1-C4烷基；三芳基甲基_，其中所述芳基優(yōu)選為未取代或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、硝基、-O-C1-C4烷基和C1-C,烷基的取代基取代的苯環(huán)；1，I, 1,3, 3，3-六氟-2-芳基-異丙基，其中芳基如 上所定義；
27.權(quán)利要求26的方法，其中X選自甲基、三氟甲基、九氟正丁基、2，2，2-三氟乙基、對(duì)甲基苯甲?；?duì)硝基苯基和對(duì)溴苯基。
28.權(quán)利要求26的方法，其中Z選自:四氫-2Η-吡喃-2-基；四氫-2Η-吡喃-2-酮-3-基；四氫-2Η-吡喃-2-甲氧基-6-基；四氫-2Η-吡喃-2-乙氧基-6-基；三苯基甲基-，其中一個(gè)或多個(gè)苯環(huán)任選被對(duì)甲氧基取代；1，I, 1,3, 3，3-六氟-2-苯基異丙 基，其中所述苯環(huán)可以任選被對(duì)甲氧基取代；
29.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中所述羥基保護(hù)基團(tuán)選自甲氧基甲基醚、甲氧基乙氧基甲基醚、甲基硫基甲基醚、苯甲氧基甲基醚、四氫吡喃基醚、苯甲基醚、2-萘基甲基醚、對(duì)甲氧基苯甲基醚、鄰硝基苯甲基醚、對(duì)硝基苯甲基醚、9-苯基咕噸基、三苯甲基醚、三甲基甲硅烷基醚、叔丁基二甲基甲硅烷基醚、叔丁基二苯基甲硅烷基醚、乙酸酯、三氟乙酸酯、新戊酸酯和苯甲酸酯。
30.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其還包括將所述制備的式A的化合物儲(chǔ)存在惰性氣氛中:
31.權(quán)利要求21的方法，其中所述二芳基磷化物的堿金屬鹽是二苯基磷化鋰。
32.權(quán)利要求21-31的方法，其中R2和R3相同或不同，并各自獨(dú)立地選自鹵素或-O-SO2-X,其中X是C1-C4烷基、被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代的C1-C4烷基、或者取代或未取代的苯基，其中所述苯基的取代基選自鹵素、硝基和C2-C4烷基，其前提是當(dāng)R3為溴時(shí)，X不是對(duì)甲基苯甲?；?br> 33.權(quán)利要求23的方法，其中氫鹵化劑選自:(a)在AcOH或ClSO3H中的鹵素；(b)在H (hal)中的 Zn (hal) 2 ; (c)在 Ph3P 中的 B (hal) 3 ;和⑷在 p-TsCl 中的 B (hal) 3。
34.權(quán)利要求24的方法，其中所述中間體式VI的二醇不用萃取，在堿性條件下脫水。
35.權(quán)利要求26、28或29的方法，其中Z選自四氫-2H-吡喃_2_基、四氫-2H-吡喃-2-酮-3-基、四氫-2H-吡喃-2-甲氧基-6-基和四氫-2H-吡喃-2-乙氧基-6-基。
36.用于制備式A的化合物的方法，所述方法基本上如本文中參考實(shí)施例所描述的
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的化合物及其制備方法，其中R1是氫或羥基保護(hù)基團(tuán)；并且，R2和R3相同或不同，并獨(dú)立地選自鹵素或-O-SO2-X，其中X是C1-C4烷基、被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代的C1-C4烷基、或者取代或未取代的苯基，其中所述苯基的取代基選自鹵素、硝基和C1-C4烷基；前提是當(dāng)R3為溴時(shí)，X不是對(duì)甲基苯甲?；?。
文檔編號(hào)C07C31/135GK103189341SQ201180052879
公開日2013年7月3日 申請(qǐng)日期2011年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月2日
發(fā)明者加德夫·拉耶尼肯特·施洛夫, 維克拉姆·拉耶尼肯特·施洛夫, 比耶·尚卡爾 申請(qǐng)人:聯(lián)合磷業(yè)有限公司