專利名稱：制備3-甲?；?頭孢霉毒核衍生物的氧化方法
制備3-甲?；?頭孢霉毒核衍生物的氧化方法本發(fā)明涉及一種改進的將3-羥基-甲基-頭孢霉毒核(c印hem)衍生物氧化成相應(yīng)的3-甲?；?頭孢霉毒核衍生物的方法。尤其是，這種氧化方法是用于制備式(I)的7-[2-(5-氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基)-2-羥基亞氨基-乙酰基氨基]-3-甲?；鵢8_氧雜-5-硫雜-I-氮雜-雙環(huán)[4. 2. O]辛-2-烯-2-羧酸衍生物，其中使用10-1-3類型的高價碘氧化劑例如二(乙酰氧基)碘-苯(BAIB)和催化劑例如2，2，6，6-四甲基-I-哌啶基氧基(TEMPO)的組合。這些式(I)化合物是在合成頭孢托羅中的中間體。
權(quán)利要求
1.一種制備式⑴的7-[2-(5-氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基)-2-羥基-亞氨基-乙?；被鵠-3-甲?；?8-氧雜-5-硫雜-I-氮雜-雙環(huán)[4. 2. O]辛-2-烯-2-羧酸衍生
2.權(quán)利要求I的方法，其中所述高價碘氧化劑是選自二(乙酰氧基)碘-苯(BAIB)或[二 (I, 1，I-三氟乙酰氧基)碘]苯(BTIB)。
3.權(quán)利要求2的方法，其中所述高價碘氧化劑是二(乙酰氧基)碘-苯(BAIB)。
4.權(quán)利要求3的方法，其中羥基保護基團R1是選自芐基、苯基乙基、萘基甲基、三苯基甲基或三((V6烷基)甲硅烷基，羧酸保護基團R2是選自二苯基甲基、叔丁基、對-硝基芐基、對-甲氧基芐基、甲氧基甲基。
5.權(quán)利要求4的方法，其中R1是三苯基甲基，R2是選自二苯基甲基。
6.權(quán)利要求5的方法，其中催化劑是2，2，6，6-四甲基-I-哌啶基氧基(TEMPO)。
7.權(quán)利要求5或6的方法，其中催化劑的用量是在基于式(II)化合物計的O.05-0. 2摩爾范圍內(nèi)，BAIB的用量是在基于式(II)化合物計的1-1. 2摩爾范圍內(nèi)。
8.權(quán)利要求7的方法，其中催化劑的用量是O.I摩爾，BAIB的用量是I. I摩爾，基于式(II)化合物計。
9.權(quán)利要求8的方法，其中合適的溶劑是選自鹵代烴、酯、醚、烴、極性溶劑以及它們的溶劑混合物。
10.權(quán)利要求9的方法，其中合適的溶劑是選自二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯、丙酮和乙腈，以及它們的溶劑混合物。
11.權(quán)利要求10的方法，其中合適的溶劑是選自以下的溶劑混合物二氯甲烷與四氫呋喃、乙腈或乙酸乙酯的溶劑混合物；乙酸乙酯與四氫呋喃的溶劑混合物；以及甲苯與四氫呋喃的溶劑混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種改進的將3-羥基-甲基-頭孢霉毒核衍生物氧化成相應(yīng)的3-甲?；?頭孢霉毒核衍生物的方法。尤其是，這種氧化方法是用于制備式(I)的7-[2-(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-羥基亞氨基-乙?；被鵠-3-甲?；?8-氧雜-5-硫雜-1-氮雜-雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸衍生物，其中使用10-I-3類型的高價碘氧化劑例如二(乙酰氧基)碘-苯(BAIB)和催化劑例如2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基氧基(TEMPO)的組合。這些式(I)化合物是在合成頭孢托羅中的中間體。
文檔編號C07D501/34GK102933587SQ201180022907
公開日2013年2月13日 申請日期2011年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月10日
發(fā)明者I·J·M·韋爾韋斯特 申請人:巴斯利爾藥物國際有限公司