專利名稱：一種鹽酸阿莫羅芬的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹽酸阿莫羅芬的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸阿莫羅芬(amorolfinehydrochloride),化學(xué)名稱為順 _4-[3-[4_(I, I-二甲基-丙基)苯基]-2-甲基丙基]-2，6-二甲基-嗎啉鹽酸鹽，CAS登記號為78613-38-4，
化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種制備式(Ib)所示的鹽酸阿莫羅芬的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，步驟(I)中式(II)化合物、2-甲基烯丙醇、鈀催化劑和堿的摩爾比為1.0 (I. O 5. O) (O. 003 O. 2) (I. O 3. O)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(I)中式(II)化合物、2-甲基烯丙醇、鈀催化劑和堿的摩爾比為I. O (I. 5 2. 5) (O. 005 O. 05) (I. O 2. O)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)的式(III)化合物、順-2，6-二甲基嗎啉、冰醋酸和三乙酰氧基硼氫化鈉的摩爾比為1.0 (I. O 4. O) (I. O 3.O) (I. O 2. 5)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)的式(III)化合物、順-2，6-二甲基嗎啉、冰醋酸和三乙酰氧基硼氫化鈉的摩爾比為1.0 (I. O 2. O) (I. O 2. O) (I. O I. 5)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在于，在步驟(2)之前還包括式(III)化合物的純化步驟將步驟(I)得到的式(III)化合物與飽和亞硫酸氫鈉水溶液發(fā)生加成反應(yīng)，所得加成產(chǎn)物再與酸反應(yīng)，得到純化的式(III)化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述的酸選自濃度為I 3摩爾/升的鹽酸或硫酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟(I)中所述的鈀催化劑選自醋酸鈀、硫酸鈀、硝酸鈀或氯化鈀，所述的堿選自堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿金屬乙酸鹽、堿金屬磷酸鹽、堿金屬磷酸氫二鹽或它們的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，步驟(I)中所述的鈀催化劑選自醋酸鈀或氯化鈀，所述的堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、磷酸鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀或它們的混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，步驟(I)中所述的堿選自碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，步驟(I)的反應(yīng)溫度范圍為80-160°C。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，步驟(I)的反應(yīng)溫度范圍為90-130°C。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)的有機(jī)溶劑選自甲醇、異丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、甲苯或四氫呋喃。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)的有機(jī)溶劑選自甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯或乙酸丁酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹽酸阿莫羅芬的制備方法，所述方法包括以N-甲基吡咯烷酮為溶劑，在鈀催化劑和堿存在下，使4-碘代叔戊基苯與2-甲基烯丙醇反應(yīng)，得到3-叔戊基苯基-2-甲基丙醛；所得3-叔戊基苯基-2-甲基丙醛與順-2，6-二甲基嗎啉在冰醋酸存在下，以三乙酰氧基硼氫化鈉為還原劑，發(fā)生還原胺化反應(yīng)，得到阿莫羅芬；將阿莫羅芬轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸阿莫羅芬。本發(fā)明具有工藝合理、廢水易生物降解、對EHS有益、反應(yīng)選擇性好、獲得高收率高純度產(chǎn)物、適于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。
文檔編號C07D265/30GK102887872SQ20111046127
公開日2013年1月23日 申請日期2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者唐方輝, 張群輝, 葉彬彬, 王曉艷 申請人:浙江海翔藥業(yè)股份有限公司, 浙江海翔川南藥業(yè)有限公司