專利名稱：一種地佐辛的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種地佐辛的制備方法，屬于醫(yī)藥化學技術領域。
背景技術：
地佐辛，學名為[5R_(5a，11α，13S*) ]-13-氨基 _5，6，7，8，9，10，11，12-八
氫-5-甲基-5，11-亞甲基苯并環(huán)癸烯-3-酚，屬于一種典型的阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥，由瑞典Astra公司開發(fā)。該類藥物通過激動阿片受體而發(fā)揮作用。地佐辛鎮(zhèn)痛作用強于噴他佐辛，是κ受體激動劑，也是μ受體拮抗劑。地佐辛成癮性小，適用于治療手術后中等至劇烈疼痛、內(nèi)臟絞痛及晚期癌癥患者的疼痛。目前，地佐辛已經(jīng)獲得中國國家藥品食品管理局的的批準上市，并在國內(nèi)開始銷售。由于地佐辛具有良好的耐受性和安全性，有望成為市場前景良好的阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥。目前相關的地佐辛合成工藝(US4001331)存在操作比較繁瑣，所使用的一些原料價格比較昂貴，安全性不高，且在外消旋中間體的拆分過程中，手性化合物拆分效率不高等缺陷?，F(xiàn)有的地佐辛的合成路線如下
權利要求
1. 一種地佐辛的制備方法，包括如下反應步驟1)以結(jié)構(gòu)如式I所示的化合物7-甲氧基-3，4-二氫-1-萘酮為起始原料，反應制備得到結(jié)構(gòu)如式II所示的中間體“地佐辛-1”，反應式為
2.根據(jù)權利要求1所述的地佐辛的制備方法，其特征在于，所述的步驟幻中，反應的溫度為-20°C 100°C。
3.根據(jù)權利要求1所述的地佐辛的制備方法，其特征在于，所述的步驟幻中，反應的溫度為-20°C 100°C。
4.根據(jù)權利要求1所述的地佐辛的制備方法，其特征在于，所述的步驟7)中，反應的溫度為-20°C 50°C。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種地佐辛的制備方法，本發(fā)明的方法具有如下技術效果1)以中間體“地佐辛-1”為原料制備中間體“地佐辛-2”時，所用到的氧化劑是一些廉價易得、后處理簡單的過氧化酸、過氧化醇或雙氧水。2)以中間體“地佐辛-2”為原料制備中間體“地佐辛-3”時，所用到的堿是一些廉價易得的堿。3)以中間體“地佐辛-6”為原料制備中間體“地佐辛-6b”時，用光學純的手性有機酸與消旋的中間體“地佐辛-6”反應形成一對非對映體的鹽，然后通過重結(jié)晶來分離這一對非對映體的鹽，最后可得到的高光學純度的“地佐辛-6”中間體。4)工藝操作簡單高效，反應條件溫和，所用到的試劑廉價易得，安全性強，適于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號C07C213/00GK102503840SQ20111041994
公開日2012年6月20日 申請日期2011年12月15日 優(yōu)先權日2011年12月15日
發(fā)明者馮建鵬, 徐凱, 戚小燕, 朱其明, 胡麗娜, 路顯峰, 靳濤, 韓成艷 申請人:揚子江藥業(yè)集團江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司