一種地佐辛凍干粉針劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種地佐辛凍干粉針劑，由以下用量的各成分組成：地佐辛0.5～50mg/支，凍干賦形劑1～25%，抗氧劑0.5～50mg/支，酸堿pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)凍干溶液pH值3.0～6.0。該地佐辛凍干粉針輔料成分與上市品比較未添加焦亞硫酸鈉作為抗氧劑，硫酸鹽對于某些易感者可能引起致命性過敏反應和嚴重哮喘，避免了由此引發(fā)的一些安全隱患。上市制劑加入丙二醇作為抗凍劑，其用量高達30%，做成凍干粉針劑其低溫條件不存在析出不需要加入特殊溶劑。地佐辛注射液在制備過程中需要高溫滅菌，在滅菌的過程中有關(guān)物質(zhì)驟升。地佐辛凍干粉針劑相對于注射液沒有經(jīng)過高溫滅菌有關(guān)物質(zhì)較少，同時粉針固體比液體更易保存有關(guān)物質(zhì)增加較少，給臨床應用減少了附加風險。
【專利說明】-種地佐辛凍干粉針劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種地佐辛凍干粉針劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 疼痛是非愉快的感覺體驗和情感體驗，通常在發(fā)生或引起各種組織損傷乃至繼續(xù) 組織損傷時的一種特殊表現(xiàn)。目前疼痛已成為繼體溫、脈搏、呼吸、血壓四大生命體征的第 五生命體征，消除疼痛是基本人權(quán)。疼痛的分級I級（輕度）；有疼痛但可忍受，生活正常， 睡眠無干擾。II級（中度）；疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受干擾。III級（重 度）；疼痛劇烈，不能忍受，需要鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受嚴重干擾可伴自主神經(jīng)奈亂或被動體位。 許多患者即使備受病痛煎熬也不愿使用麻醉藥品的原因，主要是害怕自己會對藥物產(chǎn)生精 神依賴性，甚至會上癒。麻醉藥品和精神藥品是一把"雙刃劍"，如果不合理使用或者濫用就 會產(chǎn)生身體依賴性或者精神依賴性。藥物依賴性分為身體依賴性和精神依賴性。身體依賴 性是反復用藥造成的一種機體適應狀態(tài)，表現(xiàn)為突然停藥出現(xiàn)的身體戒斷癥狀。精神依賴 性是指藥物所產(chǎn)生的一種帶有愉悅性質(zhì)的特殊精神效應。國內(nèi)外大量臨床實踐表明，如果 用藥者為追求該種特殊精神效應而反復用藥，就會產(chǎn)生也理渴求，形成強迫性、周期性用 藥行為，也就是上癒了。但是，一個因疼痛等醫(yī)療原因使用麻醉藥品、精神藥品的人極少會 對藥物產(chǎn)生精神依賴性，極少會成癒。因此，只要科學、規(guī)范地使用麻醉藥品和精神藥品，就 能"揚長避短"，充分利用其有益的治療作用，緩解絕大多數(shù)患者的疼痛，并最大限度地避免 和減少藥品引起的不良反應。
[0003] 疼痛的治療藥物有麻醉性鎮(zhèn)痛藥和非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。麻醉性鎮(zhèn)痛藥（narcotic analgesics或narcotics)，通常是指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)能解除或減輕疼痛并改變對疼 痛的情緒反應，劑量過大時則可產(chǎn)生昏睡和呼吸抑制的藥物，直接作用于中神經(jīng)系統(tǒng)，使之 興奮或抑制，麻醉藥品連續(xù)使用后易產(chǎn)生精神依賴性和身體依賴性，能成癒癖的藥品如嗎 巧[^、脈替巧、芬太尼等。非麻醉性鎮(zhèn)痛藥有氣比洛芬醋、雙氯芬酸、剛巧美辛、美洛昔康、帕瑞 昔布等，輔助性用藥如卡馬西平、可樂定、氯胺麗。嗎啡類鎮(zhèn)痛藥的不良反應實際是阿片受 體效應，分為短時間及長時間耐受，短暫反應；鎮(zhèn)靜、意識模糊（包括幻覺）、嗜睡、惡也、嘔 吐、瘦癢及尿縮留，長時間反應；便秘、耐受性、軀體依賴性。阿片類藥物通過激動阿片受體 而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應。經(jīng)典的阿片受體分為U、5、K H種，分布在痛覺傳導區(qū)W及與情緒和行 為有關(guān)的區(qū)域，集中分布在導水管周圍灰質(zhì)、內(nèi)側(cè)丘腦、杏仁核和脊髓膠質(zhì)區(qū)。該些復雜的 受體可W被不同的激動劑激活，產(chǎn)生不同的生物效應。y受體分為y 1和y 2,激動y 1受 體會產(chǎn)生脊髓W上鎮(zhèn)痛，激動U 2主要引起一些不良反應，常見的包括呼吸抑制、較少胃腸 蠕動、惡也嘔吐、也率減慢和藥物依賴性；激動K受體的藥物會產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛、還包括鎮(zhèn)靜 和輕度的呼吸抑制，激動K受體及5受體主要產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和輕度的呼吸抑制，激 動U受體主要產(chǎn)生脊髓W上鎮(zhèn)痛，引起呼吸抑制、胃腸蠕動減少、惡也嘔吐、也率減慢和藥 物依賴性。地佐辛主要通過激動K受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效果強，在人體內(nèi)吸收、分布迅 速，表觀分布容積大、半衰期長、清除慢，所W地佐辛鎮(zhèn)痛起效快、鎮(zhèn)痛時間久。對U受體具 有激動和枯抗雙重作用，使呼吸抑制和成癒的發(fā)生率降低，且地佐辛對5阿片受體活性極 弱，不產(chǎn)生煩躁焦慮感。
[0004] 地佐辛是一種強效阿片類鎮(zhèn)痛藥，適用于緩解術(shù)中及術(shù)后和癌癥等引起的疼痛。 地佐辛獨特作用主要通過激動K、y受體產(chǎn)生非線性劑量依賴的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效果較 強，體內(nèi)吸收、分布迅速，起效快、鎮(zhèn)痛持久。對U受體具有激動和枯抗雙重作用，使呼吸抑 制和成癒的發(fā)生率降低。對5阿片受體活性極弱，不產(chǎn)生煩躁焦慮感，該藥鎮(zhèn)痛強度大、持 續(xù)時間長、安全性高、不良反應少、依賴性低，對比嗎啡、杜冷下等麻醉性鎮(zhèn)痛藥，該藥由于 不良反應及依賴性等造成的臨床風險更低。地佐辛新型橋環(huán)氨基四氨蔡，在噴他佐辛（鎮(zhèn) 痛新）基礎(chǔ)上進行了結(jié)構(gòu)變形，鎮(zhèn)痛作用為噴他佐辛的3倍。
[0005] 注射地佐辛可完全快速吸收，肌注15?30分鐘生效，起效迅速肌注IOmg達峰時 間為10?90分鐘，平均血藥濃度為19ng/mL(10?38ng/mL)。5分鐘內(nèi)靜注IOmg,平均終 末半衰期為2. 4小時（1. 2?7. 4小時），平均分布體積為10. lL/kg(4. 7?20. IL/kg)，平 均全身清除率為3.化/虹Ag (1. 7?7.化/虹Ag)。劑量超過IOmg時，呈非線性代謝。靜注 5、IOmg,齊U量與血藥濃度呈正比，但靜注20mg后與5、IOmg相比，AUC大25 %，全身清除率低 20%。約有所用劑量的2/3是由尿排泄，其中有1%為原形藥，剩余的是葡萄糖巧酸的共扼 物，腎功能不全者應減量、謹慎使用本品。
[0006] 地佐辛臨床前和臨床研究結(jié)果表明；大鼠試驗表明LD50和邸50的比值，大約為 90倍（PO)或lOOO(im)猴子試驗。單次有效鎮(zhèn)痛劑量的30倍（PO)均未見明顯毒性作用， 人體給藥每天最高劑量可達120mg (24支），是正常給藥量的6倍，因此安全范圍更寬。
[0007] 美國一項動物實驗比較了地佐辛和嗎啡對恒河猴分鐘通氣量和呼吸頻率的影響， 結(jié)果表明，兩藥都降低了分鐘通氣量，但地佐辛呼吸抑制較輕；兩藥也都降低呼吸頻率，劑 量Img/kg時，地佐辛對恒河猴的最大呼吸抑制率為15%，而嗎啡為31%。地佐辛的呼吸抑 制有封頂效應，美國德克薩斯州大學醫(yī)學院研究了靜注地佐辛對6位志愿者呼吸的影響， 結(jié)果表明，當70kg體重病人，使用30mg時候，呼吸抑制達到峰值。
[0008] 地佐辛血壓影響小，國外的《貝葉臨床麻醉學》教科書上對地佐辛、嗎啡、噴他佐辛 等對也功能、血壓、精神異常等方面做了統(tǒng)計和對比：地佐辛是唯一對也功能和血壓都沒有 影響的阿片類鎮(zhèn)痛藥物。
[0009] 美國Jefferson醫(yī)學院的臨床研究，該研究入選60例惡性腫瘤患者，評估和比較 了慢性中重度癌痛患者單劑量及多劑量肌肉注射地佐辛IOmg或布巧啡諾2mg的鎮(zhèn)痛療效 及藥物安全性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，地佐辛不良反應明顯低于布巧啡諾。
[0010] 地佐辛依賴性低。身體依賴性（physical (kpendence)亦稱"生理依賴性"或"成 癒性"。反復使用某些神經(jīng)或精神藥物造成的一種適應狀態(tài)。其特點是用藥者一旦斷藥，將 產(chǎn)生一系列令人難W忍受的戒斷癥狀。本品小鼠、大鼠的催促和自然戒斷反應試驗表明，地 佐辛產(chǎn)生身體依賴性的潛力明顯低于鹽酸嗎啡，并且不會隨著劑量的增加而增加，反而會 有所下降。猴的催促和自然戒斷反應試驗表明，地佐辛產(chǎn)生身體依賴性明顯低于鹽酸嗎啡 和噴他佐辛。本品大鼠的條件性位置偏愛試驗表明，地佐辛產(chǎn)生精神依賴性與嗎啡相當，也 具有升限效應。picker等所進行的辨別試驗中，地佐辛較下丙諾啡和布巧啡諾的精神依賴 性低。
[0011] 一項由美國密歇根大學醫(yī)學中也進行的隨機、雙盲、平行對照研究，該研究入選 206例患者，評估和比較了術(shù)后中重度疼痛患者單劑量靜脈注射地佐辛5mg或嗎啡5mg的鎮(zhèn) 痛療效。結(jié)果表明，從給藥后15分鐘開始到給藥后1小時，靜脈注射地佐辛5mg平均疼痛 緩解分值顯著優(yōu)于嗎啡5mg。該一研究的另一結(jié)果還表明，在整個6小時治療期間，醫(yī)生和 病人對地佐辛的鎮(zhèn)痛滿意率高于嗎啡（P<〇. 05)。
[0012] 地佐辛國內(nèi)II期臨床雙盲對照試驗表明，肌注IOmg地佐辛或IOmg嗎啡用于中、重 度癌痛患者，用藥后一周內(nèi)兩組各時點疼痛強度差的差異無統(tǒng)計學意義；兩組有效率及總 有效率的差異無統(tǒng)計學意義。表明IOmg地佐辛與IOmg硫酸嗎啡對中、重度癌痛有相似的 鎮(zhèn)痛效果。多中也臨床試驗結(jié)果說明地佐辛是一種鎮(zhèn)痛強度和安全性與嗎啡相似的強鎮(zhèn)痛 藥，對中、重度疼痛有良好的鎮(zhèn)痛效果和較好的安全性。
[0013] 地佐辛國內(nèi)II期臨床開放試驗表明，泌尿外科手術(shù)后單次肌注IOmg地佐辛，地佐 辛起效較快，用藥0.5小時后即看到明顯的鎮(zhèn)痛效果；用藥后0.5小時中度W上疼痛緩解率 達60. 0%，用藥后4小時達100. 0%并一直保持到用藥后6小時。
[0014] 美國弗吉尼亞大學醫(yī)學中也選擇6名志愿者研究了靜注地佐辛的呼吸抑制和鎮(zhèn) 痛作用，分別比較靜注單劑量0. 15mg/kg的地佐辛和相同劑量的嗎啡，W及兩藥聯(lián)合應用。 通過測定疼痛耐受度研究其鎮(zhèn)痛作用，測定VE和PO. 1研究其呼吸抑制作用。單用地佐辛 后聯(lián)用嗎啡，和單用地佐辛無明顯差異；然而相反的順序，即單用嗎啡后聯(lián)用地佐辛，增加 嗎啡的呼吸抑制的同時也增加其鎮(zhèn)痛作用。
[0015] 國內(nèi)一項臨床試驗選擇90例腰椎內(nèi)固定術(shù)患者隨機分為地佐辛組（0. 8mg/kg)、 芬太尼組（16 U g/kg)、聯(lián)合組化4mg/kg+8 y g/kg)，觀察地佐辛聯(lián)合芬太尼應用于術(shù)后患 者靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA)的效果，評價患者對術(shù)后鎮(zhèn)痛的總體滿意度，記錄惡也嘔吐、頭暈 嗜睡、呼吸抑制、皮膚瘦癢、尿縮留等不良反應的發(fā)生情況；結(jié)果表明地佐辛聯(lián)合芬太尼應 用于腰椎內(nèi)固定術(shù)后PCIA鎮(zhèn)痛效果確切可靠，可減少芬太尼用量，患者術(shù)后的總體滿意度 高且不良反應發(fā)生率低。
[0016] 地佐辛上市品為地佐辛注射液原料在水溶液中長期放置易氧化，其輔料添加了焦 亞硫酸軸作為抗氧劑，硫酸鹽對于某些易感者可能引起致命性過敏反應和嚴重哮喘。地佐 辛溶液在低溫條件下易析出，上市制劑加入丙二醇作為抗凍劑，其用量高達30 %。地佐辛注 射液在制備過程中需要高溫滅菌，在滅菌的過程中有關(guān)物質(zhì)驟升。該些輔料的加入，有關(guān)物 質(zhì)的增加給制劑質(zhì)量控制增加負擔，給臨床使用帶來風險。注射液運輸與注射用凍干粉針 比較較易泄露，注射用凍干粉針能夠避開該些弊端。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0017] 發(fā)明目的：針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題和不足，本發(fā)明的目的是提供一種地佐 辛凍干粉針劑，使其具有實用、方便、可靠等性能。本發(fā)明的另一目的是提供一種地佐辛凍 干粉針劑的制備方法。
[0018] 技術(shù)方案；為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
[0019] 一種地佐辛凍干粉針劑，其特征在于，由W下用量的各成分組成；地佐辛0. 5? SOmg/支，凍干賦形劑1?25% (w/v)，抗氧劑0. 1?20mg/支，酸堿抑調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)凍干溶 液抑值3. 0?6. 0 (0. 5?IOOmg/支）。
[0020] 所述地佐辛的用量優(yōu)選為2-20mg/支，最優(yōu)選為5mg/支。
[0021] 所述凍干賦形劑選自葡萄糖、氯化軸、甘露醇、甘氨酸、乳糖、海藻糖、藏糖、麥芽 糖、山梨醇和右旋糖中的一種或幾種。
[0022] 所述酸性抑調(diào)節(jié)劑選自乳酸、鹽酸、巧樣酸、磯酸、測酸、酒石酸、硫酸、氨氧化軸、 氨氧化鐘、碳酸氨軸和醋酸緩沖鹽（醋酸、醋酸軸）中的一種或幾種。
[0023] 所述抗氧劑選自抗壞血酸及其軸鹽、異抗壞血酸及其軸鹽和依地酸鹽、半脫氨酸 中的一種或幾種。
[0024] 一種制備權(quán)利要求1所述的地佐辛凍干粉針劑的方法，包括W下步驟：
[00巧]1)取注射用水和部分酸性抑值調(diào)節(jié)劑和抗氧劑，混合均勻；
[0026] 2)將地佐辛加入到酸性溶液中溶解；
[0027] 3)取剩余其他組分溶解調(diào)節(jié)抑值，加入活性炭吸附，過濾除炭除菌；
[002引 4)無菌操作下，分裝，凍干即得。
[0029] 本發(fā)明的地佐辛凍干粉針劑，輔料成分與上市品比較未添加焦亞硫酸軸作為抗氧 齊U，硫酸鹽對于某些易感者可能引起致命性過敏反應和嚴重哮喘，避免了由此引發(fā)的一些 安全隱患。上市制劑加入丙二醇作為抗凍劑，其用量高達30 %，做成凍干粉針劑其低溫條件 不存在析出不需要加入特殊溶劑。地佐辛注射液在制備過程中需要高溫滅菌，在滅菌的過 程中有關(guān)物質(zhì)驟升。地佐辛凍干粉針劑相對于注射液沒有經(jīng)過高溫滅菌有關(guān)物質(zhì)較少，同 時粉針固體比液體更易保存有關(guān)物質(zhì)增加較少，給臨床應用較少了附加風險。
[0030] 凍干粉針制備也可按常規(guī)技術(shù)制備。
[0031] 通過穩(wěn)定性考察實驗，該凍干粉針劑性狀、鑒別、抑值、無菌、微生物含量限度、有 關(guān)物質(zhì)含量測定等在常溫下放置36個月質(zhì)量均符合規(guī)定。
[003引用法用量；肌注；推薦成人單劑量為5?20mg，但臨床研究中的初劑量為lOmg。應 根據(jù)病人的體重、年齡、疼痛程度、身體狀況及服用其它藥物的情況調(diào)節(jié)劑量。必要時每隔 3?6小時給藥一次，最高劑量20mg/次，一天最多不超過120mg/天。靜注：初劑量為5mg， W后2. 5?lOmg/2?4小時。
[0033] 有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有W下的優(yōu)點；①地佐辛凍干粉針輔料成 分與上市品比較未添加焦亞硫酸軸作為抗氧劑，硫酸鹽對于某些易感者可能引起致命性過 敏反應和嚴重哮喘，避免了由此引發(fā)的一些安全隱患。②上市制劑加入丙二醇作為抗凍劑， 其用量高達30%，做成凍干粉針劑其低溫條件不存在析出不需要加入特殊溶劑。③地佐辛 注射液在制備過程中需要高溫滅菌，在滅菌的過程中有關(guān)物質(zhì)驟升。地佐辛凍干粉針劑相 對于注射液沒有經(jīng)過高溫滅菌有關(guān)物質(zhì)較少，同時粉針固體比液體更易保存有關(guān)物質(zhì)增加 較少，給臨床應用較少了附加風險。

【具體實施方式】
[0034] 下面給具體實施例，進一步闡明本發(fā)明，應理解該些實施例僅用于說明本發(fā)明而 不用于限制本發(fā)明的范圍，在閱讀了本發(fā)明之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員對本發(fā)明的各種等價形 式的修改均落于本申請所附權(quán)利要求所限定的范圍。
[0035] 實施例1
[0036] 制備1000支2血的注射用地佐辛其處方為；地佐辛5g，依地酸二軸0. Sg,氯化軸 15. Og,鹽酸10. Og,碳酸軸調(diào)節(jié)pH值3. 0?6. 0,注射用水加至2000mL。
[0037] 制備方法為；I)注射用水和鹽酸混合后加入處方量的地佐辛使其溶解。2)按處方 加入其他輔料溶解，用碳酸軸調(diào)節(jié)合適的抑值3. 0?6. 0,加炭吸附，過濾除炭除菌。3)無 菌操作下，分裝凍干即得。
[00測 實施例2
[0039] 制備1000支5血的注射用地佐辛其處方為；地佐辛lOg，甘氨酸480g，依地酸巧軸 2g，乳酸60g，氨氧化軸調(diào)節(jié)pH值3. 0?6. 0,注射用水至5000mL。
[0040] 制備方法；1)稱取注射用水和乳酸混合后加地佐辛使其溶解。2)按處方加入其他 輔料溶解，用氨氧化軸溶液調(diào)節(jié)抑值為3. 0?6. 0,加炭吸附，過濾除炭除菌。3)無菌操作 下，分裝凍干即得。
[00川 實施例3
[0042] 制備1000支2血的注射用地佐辛其處方為；地佐辛5g，巧樣酸lOg，氨氧化軸，適 量調(diào)節(jié)抑3. 0?6. 0,抗壞血酸軸0. 2g，甘露醇IOOg,注射用水至2000血。
[0043] 制備方法；1)注射用水和巧樣酸溶解后稱取處方量的地佐辛使其溶解。2)按處方 加入其他輔料溶解，氨氧化軸適量調(diào)節(jié)抑3.0?6.0,加炭吸附，過濾除炭除菌。3)無菌操 作下，分裝凍干即得。
[0044] 實施例4
[004引制備1000支5血的注射用地佐辛其處方為她佐辛20g，磯酸IOOg,氨氧化軸調(diào)節(jié) P冊.0?6. 0,半脫氨酸2g，葡萄糖500g，注射用水至5000血。
[0046] 制備方法；1)注射用水和磯酸混合后稱取處方量的地佐辛使其溶解。2)按處方加 入其他輔料溶解，碳酸軸適量調(diào)節(jié)抑3.0?6.0,加炭吸附，過濾除炭除菌。3)無菌操作下， 分裝凍干即得。
[0047] 實施例5
[0048] 制備1000支IOmL的注射用地佐辛其處方為；地佐辛20g，鹽酸50g，甘露醇2000g， 碳酸軸適量調(diào)節(jié)抑3. 0?6. 0,依地酸巧軸0. 2g，甘露醇lOOg，注射用水至10000血。
[0049] 制備方法；1)注射用水和鹽酸混合后稱取處方量的地佐辛使其溶解。2)按處方加 入其他輔料溶解，碳酸軸適量調(diào)節(jié)抑3.0?6.0,加炭吸附，過濾除炭除菌。3)無菌操作下， 分裝凍干即得。
[0050] 實施例6
[0051] 實施例1-5所制備的藥品的用法用量；肌注；推薦成人單劑量為5?20mg，但臨 床研究中的初劑量為lOmg。應根據(jù)病人的體重、年齡、疼痛程度、身體狀況及服用其它藥物 的情況調(diào)節(jié)劑量。必要時每隔3?6小時給藥一次，最高劑量20mg/次，一天最多不超過 120mg/天。靜注：初劑量為5mg，W后2. 5?lOmg/2?4小時）。
[0052] 實施例1-5所制備的藥品的穩(wěn)定性；參照藥物穩(wěn)定性指導原則（中國藥典2010 年版二部附錄XIX C)，參照地佐辛注射液國家藥品標準（YB冊9182006)對注射用地佐辛樣 品及已上市的地佐辛注射液進行穩(wěn)定性試驗考察，為本發(fā)明的優(yōu)越性提供依據(jù)。結(jié)果見表 1-表12 (僅W實施例1-3藥品為典型代表做說明）。
[005引表1穩(wěn)定性試驗檢查項目、方法及限度 [0054]

【權(quán)利要求】
1. 一種地佐辛凍干粉針劑，其特征在于，由以下用量的各成分組成：地佐辛0. 5? 50mg/支，凍干賦形劑1?25%，抗氧劑0. 5?50mg/支，酸堿pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)凍干溶液pH值 3. 0 ?6. 0〇
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的地佐辛凍干粉針劑，其特征在于，所述地佐辛的用量為 2?20mg/ 支。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的地佐辛凍干粉針劑，其特征在于，所述凍干賦形劑選自葡萄 糖、氯化鈉、甘露醇、甘氨酸、乳糖、海藻糖、麥芽糖、山梨醇和右旋糖中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的地佐辛凍干粉針劑，其特征在于，所述酸堿pH調(diào)節(jié)劑選自乳 酸、鹽酸、檸檬酸、磷酸、硼酸、酒石酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉和醋酸緩沖鹽的一種 或幾種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的地佐辛凍干粉針劑，其特征在于，所述抗氧劑選自抗壞血酸 及其鈉鹽、異抗壞血酸及其鈉鹽、依地酸鹽、半胱氨酸中的一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的地佐辛凍干粉針劑，其特征在于，所述地佐辛用量為 5mg/ 支。
7. -種制備權(quán)利要求1所述的地佐辛凍干粉針劑的方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 取注射用水和部分酸性pH值調(diào)節(jié)劑和抗氧劑，混合均勻； 2) 將地佐辛加入到酸性溶液中溶解； 3) 取剩余其他組分溶解調(diào)節(jié)pH值，加入活性炭吸附，過濾除炭除菌； 4) 無菌操作下，分裝，凍干即得。
【文檔編號】A61P25/04GK104224734SQ201410405193
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年8月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月15日
【發(fā)明者】葛育紅, 張巖, 武朋朋 申請人:南京優(yōu)科生物醫(yī)藥有限公司