專利名稱：一種d-環(huán)絲氨酸的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品，是一種D-環(huán)絲氨酸的精制方法。
背景技術(shù)：
D-環(huán)絲氨酸屬于抗生素類藥物，在臨床上應(yīng)用于治療耐藥結(jié)核桿菌的感染。目前制備D-環(huán)絲氨酸主要采用發(fā)酵法及合成法兩種，用這些方法制備的D-環(huán)絲氨酸其純度極難達到較高的標準要求98%-100. 0%，大部分都在96%左右，同時，由于D-環(huán)絲氨酸屬于低溫在-20°C下儲存的藥物，并且保存期只有一年，在保存期內(nèi)易被氧化或聚合使含量降低；當含量降低后易降低藥效，并進而影響治療效果。因此，臨床上由于D-環(huán)絲氨酸的藥物的含量容易降低而無法大量儲存，并且，在保存期的最后1-2個月其含量已有較大降低，導(dǎo)致臨床上經(jīng)常大量廢掉D-環(huán)絲氨酸，造成較大的浪費。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，提供一種D-環(huán)絲氨酸的精制方法，它可以將臨床上超過保存期的D-環(huán)絲氨酸回收、進行精制，使其達到較高純度，成為合格品，可重新使用。本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的，通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一種D-環(huán)絲氨酸的精制方法，包括下述步驟
①配制13%-17%氨水溶液備用；
②將13%-17%氨水溶液用冰鹽水降溫至-5°C；
③取D-環(huán)絲氨酸加入到_5°C的13%-17%氨水溶液中，在溫度為0°C——5°C下攪拌均勻至完全溶解得到溶解液，D-環(huán)絲氨酸與氨水溶液的摩爾比為1 :1. 3 ；
④在步驟③的溶液中緩慢加入醇，在0°C—_5°C下攪拌30分鐘，醇與13%-17%氨水溶液的重量比為1.6 :1 ；
⑤按每100公斤D-環(huán)絲氨酸加入0.005-0. 02公斤8-羥基喹啉的重量比；取8-羥基喹啉加入到步驟④的含醇溶液中，在0°C— _5°C下保溫并攪拌10分鐘，用0. 45 μ m的膜過濾，濾液降至_5°C ；
⑥在步驟⑤的濾液中加入酸，調(diào)PH值5.5-6. 5，在-5°C下攪拌30分鐘，離心，將固體在300C -35°C減壓干燥5小時，得到D-環(huán)絲氨酸精品。步驟④中所述的醇為甲醇或乙醇。步驟⑥中所述的酸為甲酸、乙酸或氫溴酸。所述的一種D-環(huán)絲氨酸的精制方法步驟為
①配制15%的氨水四7.4公斤備用；
②將15%氨水溶液用冰鹽水降溫至-5°C；
③取D-環(huán)絲氨酸回收品或粗品100公斤緩慢加入到-5°C的15%氨水溶液中，在溫度為O0C- _5°C下的攪拌均勻至完全溶解，得到溶解液；
④在步驟③的溶解液中緩慢加入476公斤乙醇，在0°C—_5°C下攪拌30分鐘；
⑤取0.01公斤8-羥基喹啉加入步驟④的含乙醇溶液中，在0°C——5°C下攪拌10分鐘，用0. 45 μ m的膜過濾，濾液降溫至-5°C ；
⑥在步驟⑤的濾液中加入乙酸，調(diào)PH值至5. 5-6. 5，在-5°C下攪拌30分鐘，離心，將固體在30°C -35°C下減壓干燥5小時，得到D-環(huán)絲氨酸精品93. 3公斤，收率為93. 3%，純度為 99. 9%ο本發(fā)明所述的D-環(huán)絲氨酸，化學(xué)名為D-4_氨基-3-四氫異噁唑酮，分子式為 C3H6N2O2，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種D-環(huán)絲氨酸的精制方法，其特征在于包括下述步驟①配制13%_17%氨水溶液備用；②將13%-17%氨水溶液用冰鹽水降溫至-5°C；③取D-環(huán)絲氨酸加入到-5°C的13%-17%氨水溶液中，在溫度為0°C——5°C下攪拌均勻至完全溶解得到溶解液，D-環(huán)絲氨酸與氨水溶液的摩爾比為1 :1. 3 ；④在步驟③的溶液中緩慢加入醇，在0°C—_5°C下攪拌30分鐘，醇與13%-17%氨水溶液的重量比為1.6 :1 ；⑤按每100公斤D-環(huán)絲氨酸加入0.005-0. 02公斤8-羥基喹啉的重量比；取8-羥基喹啉加入到步驟④的含醇溶液中，在0°C— _5°C下保溫并攪拌10分鐘，用0.45μπι的膜過濾，濾液降至_5°C ；⑥在步驟⑤的濾液中加入酸，調(diào)PH值5.5-6. 5，在-5°C下攪拌30分鐘，離心，將固體在 300C -35°C減壓干燥5小時，得到D-環(huán)絲氨酸精品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種D-環(huán)絲氨酸的精制方法，其特征在于步驟④中所述的醇為甲醇或乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種D-環(huán)絲氨酸的精制方法，其特征在于步驟⑥中所述的酸為甲酸、乙酸或氫溴酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種D-環(huán)絲氨酸的精制方法，其特征在于步驟為①配制15%的氨水四7.4公斤備用；②將15%氨水溶液用冰鹽水降溫至-5°C；③取D-環(huán)絲氨酸回收品或粗品100公斤緩慢加入到-5°C的15%氨水溶液中，在溫度為 O0C- _5°C下的攪拌均勻至完全溶解，得到溶解液；④在步驟③的溶解液中緩慢加入476公斤乙醇，在0°C— _5°C下攪拌30分鐘；⑤取0.01公斤8-羥基喹啉加入步驟④的含乙醇溶液中，在0°C——5°C下攪拌10分鐘，用0. 45 μ m的膜過濾，濾液降溫至-5°C ；⑥在步驟⑤的濾液中加入乙酸，調(diào)PH值至5.5-6. 5，在-5°C下攪拌30分鐘，離心，將固體在30°C -35°C下減壓干燥5小時，得到D-環(huán)絲氨酸精品93. 3公斤，收率為93. 3%，純度為 99. 9%ο
全文摘要
本發(fā)明公開了一種D-環(huán)絲氨酸的精制方法，包括下述步驟①配制氨水溶液備用；②將氨水溶液用冰鹽水降溫；③取D-環(huán)絲氨酸加入到氨水溶液中，攪拌均勻至完全溶解得到溶解液；④在步驟③的溶液中緩慢加入醇，攪拌30分鐘；⑤按每100公斤D-環(huán)絲氨酸加入0.005-0.02公斤8-羥基喹啉的重量比；取8-羥基喹啉加入到步驟④的含醇溶液中，保溫并攪拌10分鐘，用0.45μm的膜過濾，濾液降至-5℃；⑥在步驟⑤的濾液中加入酸，調(diào)pH值，攪拌，離心，將固體減壓干燥5小時，得到D-環(huán)絲氨酸精品。本發(fā)明可以將臨床上超過保存期的D-環(huán)絲氨酸回收、進行精制，使其達到較高純度，成為合格品，可重新使用。
文檔編號C07D261/04GK102382072SQ20111037593
公開日2012年3月21日 申請日期2011年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月23日
發(fā)明者于東海, 楊彥軍, 王素蘭 申請人:濟南誠匯雙達化工有限公司