專利名稱：一種3，5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體的合成領域，尤其涉及一種3，5_ 二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法。
背景技術：
3，5_ 二溴-2-氨基苯甲醛是一種應用廣泛的醫(yī)藥中間體，其市場用量大，前景廣闊。但現(xiàn)有技術中，3，5- 二溴-2-氨基苯甲醛的合成存在工藝復雜、步驟多，收率低，一般為 40 %左右，且不容易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明正是為了克服上述不足，所要解決的技術問題是提供一種工藝簡單、收率高、能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的一種3，5- 二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法。為解決上述技術問題，本發(fā)明所采用的技術方案如下一種3，5- 二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于它包括如下步驟(1)向反應器中加入2-氨基苯甲酸甲酯、三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑，邊攪拌邊加熱至溶解，然后加入中間體1，保持60士2°C攪拌2. 5 3. 5h，然后萃取、干燥、濃縮得到中間體2 ；(2)向中間體2中加入無水乙醇，冷卻至0°C，然后加入NaBH3，控制溫度不超過 5°C，加畢，降溫至0°C保溫反應8 10h，檢測反應完畢，緩慢加入水，攪拌0. 5 lh，過濾， 將濾液濃縮至干，用乙酸乙酯加熱溶解，脫色，過濾，冷卻析出晶體，得到3，5- 二溴-2-氨基苯甲醛；
·.■-其中，所述中間體1的化學式為 所述中間體2的化學式為所述2-氨基苯甲酸甲酯與中間體1的質(zhì)量比優(yōu)選為3 3 5。所述2-氨基苯甲酸甲酯的質(zhì)量與三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑的體積比優(yōu)選為3 8 12。所述中間體2與NaBH3的質(zhì)量比為1 0. 2 0. 6。有益效果本發(fā)明所述的3，5- 二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法，工藝簡單，收率高，條件易控制，易于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式實施例1在500mL三口瓶中加入15g 2_氨基苯甲酸甲酯(SMl)，然后加入50mL三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑，邊攪拌邊加熱至60°C溶解，然后加入19g中間體1(三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑)，保持60°C攪拌3h，TLC檢測反應完畢；然后加入乙醚 150mL*3，攪拌萃取，合并乙醚層，用無水Na2SO4干燥，濾除Na2SO4,將乙醚層減壓濃縮至干， 得到25g中間體2 (5，6- 二溴-2-氨基-苯甲酸甲酯)，收率81. 6%。在500mL三口瓶中加入25g中間體2(5，6-二溴-2-氨基-苯甲酸甲酯)和250mL 無水甲醇，冷卻至0°C，然后慢慢加入NaBH3 9g，控制溫度不超過5°C ；加入完畢后，0°C保溫反應8h，TLC檢測反應完畢；然后慢慢加入IOmL水，攪拌30min，過濾，將濾液濃縮至干，用 50mL乙酸乙酯加熱溶解，活性炭脫色，濾除活性炭，冷卻析晶，得到3，5- 二溴-2-氨基苯甲醛固體17g，收率75%。實施例2在500mL三口瓶中加入Mg 2_氨基苯甲酸甲酯(SMl)，然后加入64mL三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑，邊攪拌邊加熱至60°C溶解，然后加入25g中間體1(三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑)，保持60°C攪拌3h，TLC檢測反應完畢；然后加入乙醚 150mL*3，攪拌萃取，合并乙醚層，用無水Na2SO4干燥，濾除Na2SO4,將乙醚層減壓濃縮至干， 得到38g中間體2 (5，6- 二溴-2-氨基-苯甲酸甲酯)，收率77%。在500mL三口瓶中加入33g中間體2(5，6-二溴-2-氨基-苯甲酸甲酯)和250mL 無水甲醇，冷卻至0°c，然后慢慢加入NaBH316. 6g，控制溫度不超過5°C ；加入完畢后，0°C保溫反應8h，TLC檢測反應完畢；然后慢慢加入IOmL水，攪拌30min，過濾，將濾液濃縮至干， 用50mL乙酸乙酯加熱溶解，活性炭脫色，濾除活性炭，冷卻析晶，得到3，5_ 二溴-2-氨基苯甲醛固體21. 8g，收率73%。實施例3在500mL三口瓶中加入42g 2_氨基苯甲酸甲酯(SMl)，然后加入144mL三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑，邊攪拌邊加熱至60°C溶解，然后加入60g中間體1 (三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑)，保持60°C攪拌3h，TLC檢測反應完畢；然后加入乙醚 150mL*3，攪拌萃取，合并乙醚層，用無水Na2SO4干燥，濾除Na2SO4,將乙醚層減壓濃縮至干， 得到69g中間體2(5,6- 二溴-2-氨基-苯甲酸甲酯)，收率75%。在500mL三口瓶中加入69g中間體2(5，6-二溴-2-氨基-苯甲酸甲酯)和250mL 無水甲醇，冷卻至0°C，然后慢慢加入NaBH3 41.4g，控制溫度不超過5°C;加入完畢后，0°C保溫反應8h，TLC檢測反應完畢；然后慢慢加入IOmL水，攪拌30min，過濾，將濾液濃縮至干， 用50mL乙酸乙酯加熱溶解，活性炭脫色，濾除活性炭，冷卻析晶，得到3，5_ 二溴-2-氨基苯甲醛固體45g，收率72%。上述實施例不以任何方式限制本發(fā)明，凡是采用等同替換或等效變換的方式獲得的技術方案均落在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1. 一種3，5- 二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于它包括如下步驟(1)向反應器中加入2-氨基苯甲酸甲酯、三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑，邊攪拌邊加熱至溶解，然后加入中間體1，保持60士2°C攪拌2. 5 3. 5h，然后萃取、干燥、濃縮得到中間體2 ；(2)向中間體2中加入無水乙醇，冷卻至0°C，然后加入NaBH3，控制溫度不超過5°C，加畢，降溫至0°C保溫反應8 10h，檢測反應完畢，緩慢加入水，攪拌0. 5 lh，過濾，將濾液濃縮至干，用乙酸乙酯加熱溶解，脫色，過濾，冷卻析出晶體，得到3，5- 二溴-2-氨基苯甲其中，所述中間體1的化學式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于所述 2-氨基苯甲酸甲酯與中間體1的質(zhì)量比為3 3 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于所述 2-氨基苯甲酸甲酯的質(zhì)量與三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑的體積比為3 8 12。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于所述中間體2與NaBH3的質(zhì)量比為1 0. 2 0. 6。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3，5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法，它包括如下步驟向反應器中加入2-氨基苯甲酸甲酯、三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑，邊攪拌邊加熱至溶解，然后加入中間體1，保持60±2℃攪拌2.5～3.5h，然后萃取、干燥、濃縮得到中間體2；向中間體2中加入無水乙醇，冷卻至0℃，然后加入NaBH3，控制溫度不超過5℃，加畢，降溫至0℃保溫反應8～10h，檢測反應完畢，緩慢加入水，攪拌0.5～1h，過濾，將濾液濃縮至干，用乙酸乙酯加熱溶解，脫色，過濾，冷卻析出晶體，得到3，5-二溴-2-氨基苯甲醛。本發(fā)明所述的3，5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法，工藝簡單，收率高，條件易控制，易于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C221/00GK102399159SQ20111037165
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月22日
發(fā)明者張衛(wèi)東 申請人:太倉市運通化工廠