專利名稱：瑞替加濱化合物及其組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有瑞替加濱(retigabine)化合物半水合物晶型的藥物組合物、制備方法及該晶型用于制造治療癲癇的藥物中的應(yīng)用。瑞替加濱(Retigabine)，為一種神經(jīng)元鉀通道開放劑和GABA增強(qiáng)劑，可降低神經(jīng)元興奮劑，抗驚厥作用具有多重機(jī)制。它的作用機(jī)制不同于目前作用于鈉通道、鈣通道、 GABA受體的抗驚厥藥物，臨床用于癲癇局部發(fā)作和帶狀皰疹引起的神經(jīng)痛的治療。瑞替加濱(Retigabine)，化學(xué)名，2_氨基_4_ (4_氟芐基氨基)_1_乙氧基羰基氨基苯，分子式為C16H18FN302，其分子量為303. 33?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式為
瑞替加濱具有多晶型現(xiàn)象，CN98801733. 4公開了其3種晶型。本發(fā)明人在研究過程中， 發(fā)現(xiàn)瑞替加濱還存在1種晶型，不同于上述專利中公開的那3種晶型，該晶型為瑞替加濱的半水合物，令人驚奇的是，這種晶型具有優(yōu)良的特性純度高；穩(wěn)定性好，在工業(yè)生產(chǎn)上具有優(yōu)越性，適合制劑工藝過程和長期儲(chǔ)存。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的，公開了一種瑞替加濱半水合物的晶型。本發(fā)明的另一個(gè)目的，公開了瑞替加濱半水合物晶型的制備方法。本發(fā)明的又一個(gè)目的，公開了包含瑞替加濱半水合物晶型的藥物組合物。本發(fā)明還公開了瑞替加濱半水合物的晶型在制造治療癲癇藥物中的應(yīng)用。現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對(duì)本發(fā)明內(nèi)容進(jìn)行具體描述。本發(fā)明提供了一種瑞替加濱半水合物(式I所示)，
權(quán)利要求
1.式I所示瑞替加濱化合物的半水合物，
2.權(quán)利要求1所述瑞替加濱半水合物晶體的制備方法，通過將瑞替加濱在乙腈-乙酸-水溶液中加熱溶解，自然冷卻至室溫，再保溫一段時(shí)間得到。
3.權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于包括下列步驟通過將瑞替加濱加入6-7 倍重量一體積比的乙腈-乙酸-水=5-6 1-2 3-2的混合液中，加熱至80°C _85°C，趁熱過濾，自然冷卻至45°C -50°C，保溫1-2小時(shí)，再降至25°C _30°C，保溫3— 4小時(shí)，析出結(jié)晶， 過濾，經(jīng)干燥得到。
4.一種含有權(quán)利要求1所述晶型的瑞替加濱與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體組成的瑞替加濱組合物。
5.權(quán)利所要求4所述的組合物，其特征在于該組合物用于制備口服制劑。
6.權(quán)利要求1所述晶型的瑞替加濱在制造治療癲癇的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及瑞替加濱化合物半水合物的晶型及其制備方法，這種晶型具有優(yōu)良的特性純度高；穩(wěn)定性好，在工業(yè)生產(chǎn)上具有優(yōu)越性，適合制劑工藝過程和長期儲(chǔ)存。本發(fā)明還涉及含有上述晶型的瑞替加濱半水合物的藥物組合物及該晶型用于制造治療癲癇藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07C271/28GK102241608SQ20111012140
公開日2011年11月16日 申請(qǐng)日期2011年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月12日
發(fā)明者嚴(yán)潔, 黃欣 申請(qǐng)人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司