專利名稱：制備決奈達隆的新方法
制備決奈達隆的新方法 本發(fā)明涉及用于制備式I的N- [2-正丁基-3- {4- [ (3- 二丁基氨基)-丙氧基]苯甲?；鶀-I-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺(決奈達隆(dronedarone))及其藥學上可接受的鹽的新方法，以及此制備方法的新中間體。
權利要求
1.一種用于制備式I的N-[2-正丁基-3-{4-[(3-二丁基氨基)-丙氧基]苯甲?；鶀-I-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺及其藥學上可接受的鹽的方法，
2.權利要求I的方法，其特征在于該反應是使用過量的二丁胺進行。
3.權利要求1-2中任一項的方法，其特征在于該反應是在有機溶劑或有機溶劑混合物中進行。
4.權利要求3的方法，其特征在于該有機溶劑是選自酮類。
5.權利要求4的方法，其特征在于該酮是丙酮或甲基乙基酮。
6.權利要求3的方法，其特征在于該有機溶劑混合物是使用酮及芳香烴的混合物。
7.權利要求6的方法，其特征在于該芳香烴是使用甲苯或二甲苯。
8.權利要求1-7中任一項的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含義是氯-或溴原子或羥基的情形時，該反應是在催化劑存在下進行。
9.權利要求8的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含義是氯-或溴原子的情形時，該催化劑是碘化鈉或碘化鉀。
10.權利要求8的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含義是羥基的情形時，該催化劑是對傘花烴二氯化釕二聚體及1，I’ -雙_( 二苯基膦基)二茂鐵或?qū)慊N二氯化釕二聚體及雙-(2-二苯基膦基苯基)酯化合物。
11.權利要求1-10中任一項的方法，其特征在于該反應是在溶劑的沸點或在60-120°C之間的溫度進行。
12.權利要求1-11中任一項的方法，其特征在于在其中通式II中的X的含義是經(jīng)活化的羥基的情形時，該活化基團是甲磺?；趸?或經(jīng)取代的苯磺?；趸?br> 13.權利要求12的方法，其特征在于該經(jīng)取代的苯磺酰基氧基的取代基是選自甲基、硝基或鹵素原子。
14.權利要求1-13中任一項的方法，其特征在于式III的苯并呋喃衍生物
15.權利要求14的方法，其特征在于式III化合物與通式IV化合物的反應是在傅-克催化劑存在下進行。
16.權利要求15的方法，其特征在于使用氯化鋁或氯化鐵(III)作為傅-克催化劑。
17.權利要求14的方法，其特征在于式III化合物與通式IV化合物的反應是在鹵化溶劑中進行。
18.權利要求17的方法，其特征在于使用二氯甲烷、二氯乙烷或氯苯作為鹵化溶劑。
19.權利要求14的方法，其特征在于式III化合物與通式IV化合物的反應是在硝基苯中進行。
20.權利要求14的方法，其特征在于式III化合物與通式IV化合物的反應是在.10-80°C之間的溫度進行。
21.權利要求1-13中任一項的方法，其特征在于 a.)使通式VI化合物進行氫化反應，
22.權利要求21的方法，其特征在于反應步驟a.)中該氫化反應是在催化劑存在下進行。
23.權利要求22的方法，其特征在于使用鈀或鉬作為催化劑。
24.權利要求21的方法，其特征在于反應步驟a.)中該反應是在有機溶劑中、在10-80°C之間的溫度進行。
25.權利要求21的方法，其特征在于反應步驟b.)中使用甲磺酰氯或甲磺酸酐作為甲磺?；瘎?br> 26.權利要求21的方法，其特征在于的反應步驟b.)中該反應是在惰性溶劑中進行。
27.權利要求26的方法，其特征在于使用醚類或鹵化烴類作為惰性溶劑。
28.權利要求21的方法，其特征在于反應步驟b.)中該反應是在5-80°C之間的溫度進行。
29.權利要求21的方法，其特征在于反應步驟b.)中該反應是在堿存在下進行。
30.權利要求29的方法，其特征在于使用胺化合物作為堿。
31.權利要求30的方法，其特征在于使用吡啶或三乙胺作為胺類。
32.通式II化合物
33.權利要求32的化合物，其中X是甲磺酰基氧基或經(jīng)取代的苯磺?；趸?br> 34.通式V化合物
35.權利要求34的化合物，其中X是甲磺酰基氧基或經(jīng)取代的苯磺?；趸?。
36.通式VI化合物
37.權利要求36的化合物，其中X是甲磺?；趸蚪?jīng)取代的苯磺?；趸?br> 全文摘要
本發(fā)明的主題是用于制備式(I)的N-[2-正丁基-3-{4-[(3-二丁基氨基)-丙氧基]苯甲酰基}-1-苯并呋喃-5-基]甲磺酰胺的新方法，以及此制備方法的新中間體。
文檔編號C07D307/82GK102741238SQ201080062990
公開日2012年10月17日 申請日期2010年11月23日 優(yōu)先權日2009年12月8日
發(fā)明者A.弗里茲, M.查塔里尼納吉, Z.多姆布拉迪 申請人:賽諾菲