專利名稱：2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸及其在制備肽如桿菌肽中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的氨基酸化合物。
背景技術(shù)：
大多數(shù)蛋白質(zhì)是由20種不同的α-氨基酸組成的丙氨酸、精氨酸、天門(mén)冬酰胺、 天門(mén)冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸，苯丙氨酸，甘氨酸、組氨酸，異亮氨酸，賴氨酸，亮氨酸，蛋氨酸，脯氨酸，絲氨酸，蘇氨酸，色氨酸，酪氨酸和纈氨酸。然而，也有許多生物活性肽包含其他氨基酸，如同型半胱氨酸、鳥(niǎo)氨酸、4-羥基脯氨酸、5-羥基賴氨酸、硒代半胱氨酸、甲酰甲硫氨酸、磷酸絲氨酸、乙酰絲氨酸、甲基精氨酸等。D-構(gòu)型的氨基酸在非核糖體合成的細(xì)菌多肽類(lèi)物質(zhì)中是很常見(jiàn)的，而在核糖體合成的蛋白質(zhì)中很少見(jiàn)。例如在非核糖體合成的桿菌肽內(nèi)，處于4、7、9和11位的氨基酸殘基通常是D-構(gòu)型(谷氨酸、鳥(niǎo)氨酸、苯丙氨酸和天門(mén)冬氨酸)。桿菌肽是由枯草桿菌(Bacillus subtilis)和地衣芽孢桿菌(Bacillus licheniformis)自然產(chǎn)生的肽抗生素。在一些桿菌肽中已經(jīng)確定了桿菌肽A是最重要的和胃舌個(gè)生白勺(Biochemistry, vol. 39no 14,2000, page4037-45by Epperson and Ming)。 桿菌肽 A 的基本結(jié)構(gòu)是 ^H2-L-Ile1-L-Thiazoline2-L-Leu3-D-Glu4-L-Ile5-L-Lys6-D-Orn7 -L-Ilii8-D-Pheg-L-His1c1-D-Aspn-L-Asn12-COOH,是由 L-Lyii6 的 ε -氨基和 L-Asn12 的 R-羧基環(huán)化而成。
現(xiàn)有技術(shù)一些非核糖體合成的肽包括不常見(jiàn)的氨基酸。例如環(huán)孢霉素A包括2( -氨基-3 (R)-羥基-4 (R)-甲基-6 (E)-辛烯酸，其是結(jié)合至親環(huán)素的細(xì)胞內(nèi)受體及其免疫抑制活性的關(guān)鍵(Journal of Biological Chemistry, vol. 268no35,1993by Offenzeller et al) ο以下幾種罕見(jiàn)的氨基酸的結(jié)構(gòu)與異亮氨酸相似· 2-氨基-5-甲基-5-己烯酸，ー種新的蛋氨酸類(lèi)似物，已從鏈霉菌發(fā)酵液中被提取出來(lái)(Journal ofAntibiotics, vol. 32no. 11，page 1118-1124，1979by Takeuchi et al) ο· 4-次甲基-正亮氨酸和2-氨基庚-6-烯酸都是具有化學(xué)式=C7H13NO2的化合物?！?4-甲基-正亮氨酸是ー種可以并入到重組蛋白質(zhì)的異亮氨酸衍生物(J Pharm Biomed Anal, vol 31. no. 5, 2003, page 979-987by Muramatsu et al)?！?2-氨基-3-甲基-4-戊烯酸是ー種可被并入蛋白質(zhì)的不飽和異亮氨酸類(lèi)似物 (Chembiochem, vol.7no. 1,2006,page 83-87by Mock et al)。 化學(xué)和藥理學(xué)研究雜志中的角鱗白鵝膏菌(Amanita solitaria)的不飽和正亮氨酸(Lloydia, vol. 36no. 2,1973, page 69-73by Chilton et al)。· β -甲基正亮氨酸，粘質(zhì)沙雷氏菌(Serratia marcescens)產(chǎn)生的抗代謝物(J Antibiot, vol.34no. 10,1981page 1278-82by Sugiura et al)?！?US6168912描述了多維組合化學(xué)庫(kù)中使用的各種氨基酸的烯丙基衍生物。 烯丙基甘氨酸和巴豆基甘氨酸，描述于Kunz等人的Journal of Bacteriology, vol. 148no. 1，1981 中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及化合物2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸。雖然我們使用的名稱是2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸，但是它包括相同的化合物 2-氨基-3-甲基-5-己烯酸。這種自由形式的氨基酸化合物的結(jié)構(gòu)可用化學(xué)式I表示
權(quán)利要求
1.化合物2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，該化合物具有(2S，3Q構(gòu)型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，該化合物具有OR，3S)構(gòu)型。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，該化合物具有OS，3R)構(gòu)型。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，該化合物具有OR，3R)構(gòu)型。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中氨基基團(tuán)被保護(hù)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中羧基基團(tuán)被保護(hù)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物在用于制備肽中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中所述肽為桿菌肽。
10.一種組合物，包含權(quán)利要求1所述化合物。
11.制備根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的方法，包括乙烯基格氏試劑與鹵代烷的交叉偶聯(lián)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中反應(yīng)用Li2CuCl4催化。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述鹵代烷是在4-位具有鹵素的纈氨酸的衍生物。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述衍生物為4-碘-N-鄰苯二甲酰纈氨酸甲
全文摘要
本發(fā)明涉及2-氨基-3-甲基-己-5-烯酸，其在用于制備肽(例如桿菌肽)中的應(yīng)用及其制備方法。
文檔編號(hào)C07C227/16GK102596894SQ201080049326
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月28日
發(fā)明者喬恩·埃夫斯金, 克里斯蒂娜·森斯塔, 維達(dá)·比約恩斯塔, 馬丁·蒙森 申請(qǐng)人:?？怂估麃喼扑幱邢薰?br>