專利名稱：L-糖結(jié)腸清潔劑及其應(yīng)用的制作方法
L-糖結(jié)腸清潔劑及其應(yīng)用相關(guān)申請的交叉引用本申請要求2009年6月3日提交的美國臨時申請第61/183，596號和2009年8 月13日提交的美國臨時申請第61/233，722號的優(yōu)先權(quán)的權(quán)益，這兩個美國臨時申請?jiān)诖送ㄟ^引用被并入。背景在2006年，在美國估計(jì)有55，170人死于結(jié)腸直腸癌且診斷出148，650個新病例。據(jù)美國國家癌癥研究所所說，結(jié)腸癌是美國第二最致命的癌癥。對每個病例極其重要的是及早和準(zhǔn)確地診斷，在這種情況下結(jié)腸鏡檢查是用于檢查的標(biāo)準(zhǔn)手段。已顯示結(jié)腸鏡檢查篩選使預(yù)期的結(jié)腸直腸癌的發(fā)病率和死亡率減少76%至90% (American Cancer Society (^IH^ )^). Colon and rectal cancer treatment guidelines for patients (患者的結(jié)腸和直腸癌治療指南).第1版，2000年3月，(00-80M_No· 9409-HCP))。 美國疾病控制與預(yù)防中心估計(jì)如果該疾病在晚期被診斷，僅有8. 5%的幸存機(jī)會。結(jié)腸清潔(結(jié)腸鏡檢查準(zhǔn)備)是成功的結(jié)腸鏡檢查所需的先決條件。在識別平坦型病變(非息肉狀結(jié)腸直腸腫瘤)的要求下，現(xiàn)在對于適當(dāng)?shù)慕Y(jié)腸準(zhǔn)備甚至有更大的需求。使用傳統(tǒng)的結(jié)腸鏡檢查，平坦型病變或凹陷型病變比隆起的息肉更難發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樗鼈兊耐庥^與正常組織相似。最近研究顯示這些平坦型病變可能與息肉相比更可能是癌性的(Soetikno 等人，"Prevalence of Nonpolypoid (Flat and Depressed) Colorectal Neoplasms inAsymptomatic and Symptomatic Adults (無癥狀禾口有癥狀的成年人中非息肉狀(平坦型和凹陷型)結(jié)腸直腸腫瘤的患病率)，”J. Am. Med. Assoc. 299(9) 1027-1035， 2008)。結(jié)腸鏡檢查準(zhǔn)備通常使用聚乙二醇(PEG)溶液或口服的磷酸鈉(NaP)溶液或藥片來實(shí)現(xiàn)。這兩種準(zhǔn)備具有其局限性。由于令人不愉快的味道和聯(lián)合藥物攝取必需的大流體用量引起的受試者的不依從性導(dǎo)致不足的PEG溶液攝入和差的結(jié)腸鏡檢查準(zhǔn)備。PEG 溶液的副作用如腹脹和惡心也是常見的。與PEG溶液相比，一些受試者可能更好地忍受 NaP溶液或NaP藥片；然而，NaP溶液具有酸咸味道，且除了引起通常的胃腸副作用之外，使用NaP準(zhǔn)備還與各種流體紊亂和電解質(zhì)紊亂相關(guān)聯(lián)(Sharma等人，“Controlled study of pretreatment with magnesium citrate on the quality ofcolonoscopy preparation with polyethylene glycol electrolyte lavage solution (用梓樣酸鏡予頁處理對使用聚乙二醇電解質(zhì)灌洗溶液的結(jié)腸鏡檢查準(zhǔn)備的質(zhì)量的對照研究)，”festr0intes Endosc 46(6) :541-3,1997 ；Caswell 等人，“The time course and effect on serum electrolytes of oral sodium phosphatessolution in healthy male and female volunteers (健康男性和女性自愿者中口服磷酸鈉溶液的時間過程和對血清電解質(zhì)的影口向)，，，Can J Clin Pharmacol 14 (3) :e260_74，2007 ;Caswell 等人，"Bowel preparation with oral sodiumphosphate and renal disease (口服磷酸鈉的腸道準(zhǔn)備和腎疾病)，，，Endoscopy. 38 (8) :852, 2006 ;Caswell 等人，"Phosphate salt bowel preparation regimensalter perioperative acid-base and electrolyte balance (i^StikMiUII^-M藥法改變手術(shù)期間的酸堿平衡和電解質(zhì)平衡)，”Can J Anaesth 53(9) :961，2006)。L-葡萄糖是D-葡萄糖分子的鏡像，其不能在通常所說的糖酵解的生物化學(xué)過程中被細(xì)胞所代謝。L-葡萄糖一直被認(rèn)為是D-葡萄糖的潛在的替代物，因?yàn)榕c其對映體一樣，L-葡萄糖具有類似的感官性質(zhì)即甜味和D-葡萄糖在用于食品制備時的整體性質(zhì)。類似地，已研究L-葡萄糖用于結(jié)腸清潔(結(jié)腸鏡檢查制備)，結(jié)腸清潔是成功的結(jié)腸鏡檢查所需的先決條件。使用L-葡萄糖作為口服制劑用于結(jié)腸清潔受無水L-葡萄糖的溶解性質(zhì)的限制，無水L-葡萄糖是目前所制備的形式。就這點(diǎn)而論，當(dāng)將水添加到無水 L-葡萄糖中時，遭遇結(jié)塊和緩慢溶解。此事實(shí)對于向消費(fèi)者提供干的結(jié)腸清潔組合物用于家用是個阻礙。當(dāng)面臨L-葡萄糖組合物的結(jié)塊和差的溶解時，消費(fèi)者在醫(yī)療程序之前可能不能接受完全清潔結(jié)腸所必需的足夠劑量的L-葡萄糖，因?yàn)椴蝗艿臍埩粑锉Ａ粼谟脕碇匦聵?gòu)成含有L-葡萄糖的組合物的容器中?？紤]到目前可獲得的結(jié)腸清潔劑相伴隨的局限性，以及用于結(jié)腸鏡檢查的適當(dāng)?shù)慕Y(jié)腸準(zhǔn)備的重要性，需要用于結(jié)腸清潔的替代物。例如，需要容易且更快溶于水中的新形式的L-葡萄糖。本文所公開的化合物、組合物、方法及藥盒滿足這些需要和其他需要。概述本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)新的快速溶解形式的L-葡萄糖，具體為L-葡萄糖一水合物。 L-葡萄糖一水合物特別地非常適合作為“即溶”結(jié)腸清潔或緩瀉藥組合物用于家用和醫(yī)用。 快速溶解導(dǎo)致由固體L-葡萄糖更容易地制備L-葡萄糖口服溶液，溶液中結(jié)塊更少，且比無水L-葡萄糖更準(zhǔn)確地給藥，以及進(jìn)而改善結(jié)腸清潔和緩瀉性能。在一個方面，本發(fā)明涉及L-葡萄糖一水合物及其組合物(例如，含有L-葡萄糖一水合物的藥物組合物)。還公開了一種用于制備和/或分離L-葡萄糖一水合物的方法。還又公開了由消費(fèi)者或醫(yī)務(wù)人員使用的組合物和藥盒，其中含有L-葡萄糖的快速且完全溶解的溶液是期望的。本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)在足夠高的劑量下，特別是在作為分次劑量來施用時(例如，每劑量36g或更高(在基準(zhǔn)L-葡萄糖(base L-glucose)的重量基準(zhǔn)上))，諸如L-葡萄糖的L-糖提供增強(qiáng)的結(jié)腸清潔，且能夠用于結(jié)腸鏡檢查準(zhǔn)備。與PEG和NaP腸道清潔準(zhǔn)備不同，諸如L-葡萄糖的L-糖具有令人愉快的甜味、低攝入量且沒有通常與瀉藥相關(guān)聯(lián)的不良事件(AE)或具有輕微強(qiáng)度的通常與瀉藥相關(guān)聯(lián)的不良事件(AE)，使其成為目前可獲得的在結(jié)腸鏡檢查之前用于結(jié)腸清潔的制品的特別有利的替代物。在另一方面，本發(fā)明涉及使用諸如L-葡萄糖一水合物的L-糖作為結(jié)腸清潔劑的方法。還公開了含有諸如L-葡萄糖一水合物的L-糖的組合物和藥盒，用于在結(jié)腸清潔中使用。一個實(shí)施方案是通過(a)在晚上(例如，在結(jié)腸鏡檢查之前的晚上)向受試者施用含有約36g至約72g的L-葡萄糖(基于基準(zhǔn)L-葡萄糖的重量)的水溶液，以及(b)在第二天早上(例如，在結(jié)腸鏡檢查的早上但在結(jié)腸鏡檢查之前)向受試者施用含有約36g 至約72g的L-葡萄糖的水溶液的用于受試者(例如經(jīng)受結(jié)腸鏡檢查的受試者)中的結(jié)腸清潔的方法。水溶液可以通過將L-葡萄糖一水合物粉末溶于水中來制備。一個優(yōu)選的實(shí)施方案是通過(a)在晚上(例如，在結(jié)腸鏡檢查之前的晚上)向受試者施用含有約48g L-葡萄糖(基于基準(zhǔn)L-葡萄糖的重量)(或52. 8g L-葡萄糖一水合物，其含有等量的基準(zhǔn)L-葡萄糖)的水溶液，以及(b)在第二天早上(例如，在結(jié)腸鏡檢查的早上但在結(jié)腸鏡檢查之前)向受試者施用含有約48g L-葡萄糖(或52.8g L-葡萄糖一水合物)的水溶液的用于受試者(例如經(jīng)受結(jié)腸鏡檢查的受試者)中結(jié)腸清潔的方法。水溶液可以通過將52. 8g L-葡萄糖一水合物(其相當(dāng)于約48g基準(zhǔn)L-葡萄糖)溶于水(例如8液量盎司的水)中來制備。另外的優(yōu)勢將部分地在下面的說明書中闡述，并部分地將由說明書變得明顯或可以通過下面描述的方面的實(shí)踐來了解。下面描述的優(yōu)勢將通過所附權(quán)利要求中特別指出的要素和組合來實(shí)現(xiàn)和獲得。應(yīng)理解，上述一般性描述和下面的詳述都只是示例性和解釋性的，并不是限制性的。附圖簡述并入本說明書且構(gòu)成本說明書的一部分的附圖闡明下面描述的一些方面。

圖1描述了 L-葡萄糖一水合物的X射線粉末衍射圖案。詳述通過參考下面所公開的主題的具體方面的詳述及包括在其中的實(shí)施例，本文描述的材料、化合物、組合物、制品、裝置及方法可以被更容易地理解。在公開和描述本化合物、裝置和/或方法之前，應(yīng)理解它們不限于具體合成方法， 除非另外說明，或不限于特定的試劑，除非另外說明，因?yàn)檫@些當(dāng)然可以改變。還應(yīng)理解本文使用的術(shù)語僅僅用于描述具體方面的目的，且不意圖進(jìn)行限制。盡管類似或等同于本文描述的那些方法和材料的任何方法和材料可以在本發(fā)明的實(shí)踐或檢驗(yàn)中使用，現(xiàn)在描述示例性方法和材料。貫穿本說明書，還參考了多種出版物。這些出版物的公開內(nèi)容據(jù)此通過引用以其整體并入本申請，以便更完整地描述本公開內(nèi)容所屬的技術(shù)的水平。還將所公開的參考文獻(xiàn)在依據(jù)參考文獻(xiàn)的句子中討論的包含在它們中的內(nèi)容單獨(dú)地和具體地通過引用并入本文。在本說明書中和在下面的權(quán)利要求書中，將參考若干術(shù)語，這些術(shù)語被定義為具有如下含義貫穿本說明書的描述和本說明書的權(quán)利要求，詞“包括(comprise) ”及該詞的其它形式，例如“包括(comprising) ”和“包括(comprises) ”，意指包括但不限于，且不意圖排除，例如其它添加劑、組分、整數(shù)或步驟。如在說明書和所附權(quán)利要求中所使用的，單數(shù)形式“一(a)”、“一(an)”和“該 (the) ”包括復(fù)數(shù)對象，除非上下文另外清楚地規(guī)定。因此，例如，提及“一種組分”包括兩種或更多種組分的混合物。范圍在本文中可以表示為從“約”一個特定值、和/或至“約”另一個特定值。當(dāng)表示出這樣一個范圍時，另一方面包括從一個特定值和/或至另外一個特定值。類似地，當(dāng)數(shù)值通過使用先行詞“約”表示為近似值時，應(yīng)理解該特定值形成另一方面。還應(yīng)理解，每個范圍的端點(diǎn)表明既與另一端點(diǎn)相關(guān)，又獨(dú)立于該另一端點(diǎn)。還應(yīng)理解，本文公開了若干數(shù)值，且每個數(shù)值除了該數(shù)值本身以外，還在本文公開為“約”該特定值。例如，如果數(shù)值“10” 被公開，則“約10”也被公開。還應(yīng)理解，兩個特定單位之間的每個單位也被公開。例如，如果10和15被公開，則11、12、13和14也被公開。
如本文所使用的，術(shù)語“任選的”或“任選地”意指隨后描述的事項(xiàng)或情況可以發(fā)生或可以不發(fā)生，且該描述包括所述事項(xiàng)或情況發(fā)生的事例和所述事項(xiàng)或情況不發(fā)生的事例。如本文所使用的，“受試者”意指個體。在一個方面，受試者是諸如靈長類動物的哺乳動物，而在另一個方面，受試者是人。術(shù)語“受試者”還包括家養(yǎng)動物(例如，貓、狗等) 和家畜(例如，牛、馬、豬、綿羊、山羊等)。所謂“溶解的速率”和“溶解速率”或它們的其它形式意指在特定溫度下給定量的固體完全溶于給定量的水中的速率或速度?，F(xiàn)在將詳細(xì)參考所公開的材料、化合物、組合物、制品和方法的具體方面，其實(shí)例在所附實(shí)施例中闡明。L-糖本文所公開的是L-糖的應(yīng)用。L-糖定義為單糖，其中位于Fischer投影結(jié)構(gòu)中的最下面的手性碳原子處的羥基在左側(cè)。L-糖的實(shí)例包括但不限于L-醛糖、L-酮糖、L-戊醛糖、L-己醛糖、L-戊酮糖和 L-己酮糖。L-戊醛糖包括L-核糖、L-木糖和L-來蘇糖。L-己醛糖包括L-阿洛糖、L-阿卓糖、L-葡萄糖、L-古洛糖、L-艾杜糖、L-半乳糖和L-塔羅糖。L-戊酮糖包括L-核酮糖和L-木酮糖。L-己酮糖包括L-果糖、L-阿洛酮糖、L-山梨糖和L-塔格糖。L-糖的進(jìn)一步的實(shí)例包括L-己醛糖和L-己酮糖。L-己醛糖的更進(jìn)一步的實(shí)例包括L-葡萄糖和L-古洛糖。L-己酮糖的實(shí)例包括L-果糖和L-山梨糖。由于這些L-己糖單糖或者不被身體代謝或者它們被身體和結(jié)腸細(xì)菌代謝程度非常小的事實(shí)，它們將不在結(jié)腸中產(chǎn)生有害的氣體。優(yōu)選的L-糖是L-葡萄糖。L-葡萄糖一水合物在一個具體實(shí)施方案中，L-糖是L-葡萄糖一水合物。然而不希望受理論的束縛，已發(fā)現(xiàn)在配制用于家用或醫(yī)用的“即溶”結(jié)腸清潔或緩瀉藥組合物時，L-葡萄糖制劑的溶解速率是重要參數(shù)。由于L-葡萄糖一水合物相對于其它已報導(dǎo)的L-葡萄糖形式有較大的溶解速率，用作結(jié)腸清潔制劑或緩瀉藥的組合物可以更容易地被消費(fèi)者或醫(yī)學(xué)專業(yè)人員制備。本文描述的L-葡萄糖一水合物具有實(shí)驗(yàn)式=C6H14O7或C6H12O6 · H2O0 L-葡萄糖一水合物包括大約36. 36%碳、7. 12%氫和56. 61%氧；報導(dǎo)值為C 36. 36、H 7. 12、0 56.51。L-葡萄糖一水合物具有198.073953g/mol的精確質(zhì)量。L-葡萄糖一水合物具有約 198. 17115g/mol的平均分子量。在一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物表征為具有在約9. M、約18. 46、約19. 78、 約20. 24和約28. 36士0. 2度2 θ處的一個或多個特征峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖案。 在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物顯示出在兩個或更多個上述值處的峰。還在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物顯示出在三個或更多個上述值處的峰。還在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物顯示出在四個或更多個上述值處的峰。在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物表征為具有在約9. 24、約18. 46、約 19. 78、約20. 24和約28. 36士0. 2度2 θ處的特征峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖案。在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物表征為具有在約9. 24、約12. 78、約14. 60、約 16. 48、約 18. 46、約 19. 32、約 19. 78、約 20. 24、約 20. 56、約 21. 70、約 22. 84、約 23. 50、約 25. 52、約 26. 56、約 27. 62、約 27. 84、約 28. 36、約 29. 40、約 30. 80、約 30. 98、約 31. 22、約 32. 38、約 33. 44、約 33. 82、約 35. 24、約 5. 72、約 36. 96 和約 40. 18 士0. 2 度 2 θ 處
的一個或多個特征峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖案。在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物顯示出在兩個或更多個上述值處的峰。還在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物顯示出在三個或更多個上述值處的峰。還在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物顯示出在四個或更多個上述值處的峰。還在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物顯示出在五個或更多個上述值處的峰。還在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物顯示出在六個或更多個上述值處的峰。在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物表征為具有在約9. 24、約12. 78、約 14. 60、約 16. 48、約 18. 46、約 19. 32、約 19. 78、約 20. 24、約 20. 56、約 21. 70、約 22. 84、約 23. 50、約 25. 52、約 26. 56、約 27. 62、約 27. 84、約 28. 36、約 29. 40、約 30. 80、約 30. 98、約 31. 22,32. 38、約 33. 44、約 33. 82、約 35. 24、約 35. 72、約 36. 96 和約 40. 18士0. 2 度 2 θ 處的特征峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖案。在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物可以表征為基本上如圖1中所示的X射線粉末衍射圖案。關(guān)于術(shù)語“基本上”，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解根據(jù)樣品制備技術(shù)、樣品裝配程序和所使用的具體儀器，峰的相對強(qiáng)度可以變化。此外，儀表變差以及其它因素可能影響2 θ 值。因此，XRPD峰的賦值可以通過加或減約0.2度2 θ來變化。L-葡萄糖一水合物可以基本上不含(例如，按重量計(jì)基于葡萄糖的總量，含有3% 或更少、2%或更少、或更少、0. 5%或更少或者0. 2%或更少)或不含D-葡萄糖和/或 D-葡萄糖一水合物。L-葡萄糖一水合物還可以基本上不含或不含例如其它L-糖或D-糖的其它雜質(zhì)。在一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物是基于存在的糖的總量，至少約99% 純的，例如至少約99. 9%、至少約99. 99%或至少約99. 999%純的。在一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物的比旋光度是參照無水L-葡萄糖計(jì)算的約-52. 5度至約-53. 3度。比旋光度可以根據(jù)以下程序來計(jì)算。將L-葡萄糖一水合物 (IOg)溶于去離子的三重蒸餾水中(SOmL)。將濃氨(41g)用去離子的三重蒸餾水稀釋至 IOOmL的體積。向L-葡萄糖一水合物的溶液添加0.2mL稀釋的氨溶液。使此L-葡萄糖一水合物和稀釋氨的溶液靜置30分鐘，在此時間后將該溶液用去離子的三重蒸餾水進(jìn)一步稀釋至IOOmL的體積。在一個實(shí)施方案中，本文所公開的L-葡萄糖一水合物具有在25°C下在IOOmL水中至少約18g/min的溶解速率。在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物在25°C下在IOOmL 水中的溶解速率是至少約23g/min。在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物在25°C下在 IOOmL水中的溶解速率是至少約^g/min。還在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物在 25°C下在IOOmL水中的溶解速率是至少約30g/min。還在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物在25°C下在IOOmL水中的溶解速率是至少約45. 5g/min。還在另一個實(shí)施方案中， L-葡萄糖一水合物在25°C下在IOOmL水中的溶解速率是至少約60g/min。還在另一個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物在25°C下在IOOmL水中的溶解速率是至少約91g/min。然而，所公開的L-葡萄糖一水合物可以具有從至少約18g/min到至少約91g/min的任何溶解速率。速率的非限制性實(shí)例包括至少約18g/min、至少約19g/min、至少約20g/min、至少約21g/ min、至少約22g/min、至少約23g/min、至少約24g/min、至少約25g/min、至少約26g/min、至少約27g/min、至少約^g/min、至少約^g/min、至少約30g/min、至少約31g/min、至少約 32g/min、至少約33g/min、至少約;34g/min、至少約35g/min、至少約36g/min、至少約37g/ min、至少約38g/min、至少約39g/min、至少約40g/min、至少約41g/min、至少約42g/min、至少約43g/min、至少約44g/min、至少約45g/min、至少約46g/min、至少約47g/min、至少約 48g/min、至少約49g/min、至少約50g/min、至少約51g/min、至少約52g/min、至少約53g/ min、至少約54g/min、至少約55g/min、至少約56g/min、至少約57g/min、至少約58g/min、至少約59g/min、至少約60g/min、至少約61g/min、至少約62g/min、至少約63g/min、至少約 64g/min、至少約65g/min、至少約66g/min、至少約67g/min、至少約68g/min、至少約69g/ min、至少約70g/min、至少約71g/min、至少約72g/min、至少約73g/min、至少約74g/min、至少約75g/min、至少約76g/min、至少約77g/min、至少約78g/min、至少約79g/min、至少約 80g/min、至少約81g/min、至少約82g/min、至少約83g/min、至少約84g/min、至少約85g/ min、至少約86g/min、至少約87g/min、至少約88g/min、至少約89g/min、至少約90g/min、至少約和至少約91g/min。此外，還涵蓋在此范圍內(nèi)的任何小數(shù)值，例如，至少約25. 7g/min、 至少約44. 56g/min和至少約73. 22g/min。L-糖的合成許多L-糖是商業(yè)上可獲得的或可以通過本領(lǐng)域已知的方法來制備。參見，例如，美國專利第 1，830，618 ；3，677，818 ；4，471，114 ；4，581，447 ；4，718，405 ；4，815，445 ； 4，837，315 ；4，900，667 ；4，939，304 ；4，959，467 ；4，970，302 ；和 5，000，794 號，將它們對 L-糖制備的教導(dǎo)通過引用全部并入本文。以下程序可以用來由L-葡萄糖的來源制備L-葡萄糖一水合物。L-葡萄糖的來源可以是商品化的無水L-葡萄糖或可以由已知的商業(yè)方法或?qū)嶒?yàn)室規(guī)模制備來獲得的L-葡萄糖。例如，L-葡萄糖的來源可以通過修改Isbell，H. S.等人，“Synthesis of D-Glucose-l-C14and D-Mannose-I-C14 (D-葡萄糖-I-C14 和 D-甘露糖-I-C14 的合成)，，Journal of Research of the National Bureauof Standards 48 :3 第 163-171 頁 (195 (通過引用整體包括在本文中)的程序來獲得。在一個實(shí)施方案中，該方法包括(a)將L-葡萄糖添加水中，在減壓下加熱所得混合物以形成溶液，和(b)冷卻所得溶液以誘發(fā)結(jié)晶，以及任選地添加有機(jī)溶劑，例如乙醇。在另一個實(shí)施方案中，該方法包括a)在低于大氣壓至少約700mmHg的減壓下，在約55°C至不高于約65°C的溫度下，將約0. 9摩爾/升至約1. 5摩爾/升的量的L-葡萄糖的來源分散于水中，減少存在的水量使得存在的水量為按溶液重量計(jì)約至約30%，以及加熱該分散體至約80°C到約82°C的溫度以形成溶液；和b)將該溶液冷卻至約50°C至約 55°C的溫度以誘發(fā)結(jié)晶，進(jìn)一步冷卻所得漿液至約25°C到約30°C的溫度，以及添加每克分散于步驟(a)中的L-葡萄糖約4. 5mL乙醇至約5mL乙醇的量的乙醇以形成L-葡萄糖一水合物。在另一個實(shí)施方案中，步驟(b)中所形成的L-葡萄糖一水合物任選地在另外的步驟(c)中分離。在一個實(shí)施方案中，在步驟(a)中，在減壓下、在約55°C至不高于約65°C溫度下，將L-葡萄糖溶解、分散或懸浮于水中。減壓是低于大氣至少約700mm Hg，但可以根據(jù)配制者可利用的具體條件向上或向下調(diào)整。最終的L-葡萄糖濃度是約3. 5M至約4M。在一個實(shí)施方案中，該濃度是約3. 77M至約3. 89M。在另一個實(shí)施方案中，該濃度是約3. 75M至約 3. 9M。當(dāng)加熱發(fā)生時，可以在減壓下攪拌或攪動L-葡萄糖的溶液。一旦固體已溶解，配制者可以將溫度提高至低于約65°C以開始調(diào)節(jié)溶液中存在的水量。已知L-葡萄糖的初始濃度的配制者可以通過收集或另外地確定在減壓下除去的水量來確定所加熱的溶液的濃度。將溶液中存在的水量減少到按溶液重量計(jì)約觀％至按溶液重量計(jì)約30%的量。隨后將所得漿液加熱到約80°C至約82°C的溫度并保持直至全部的L-葡萄糖溶解。由于用于此步驟的L-葡萄糖的來源可以具有更大或更小的晶體大小，可被加熱到約80°C至約82°C的溫度的漿液應(yīng)在該溫度范圍攪拌或攪動持續(xù)更長或更短的時間量。 配制者可以使溶液攪拌持續(xù)更長的時間段，只要存在的水量保持在按溶液重量計(jì)約至按溶液重量計(jì)約30%的范圍內(nèi)。在步驟(b)的一個實(shí)施方案中，在連續(xù)地?cái)噭酉聦牟襟E(a)得到的溶液逐漸地冷卻至約50°C至約55°C的溫度，同時繼續(xù)攪動或攪拌。溶液達(dá)到此溫度后，將其保持在此溫度直至結(jié)晶開始。一旦結(jié)晶開始，將溶液降低至約25°C至約30°C的溫度。在一個實(shí)施方案中，配制者可以通過添加L-葡萄糖一水合物的晶體誘發(fā)結(jié)晶。在另一個實(shí)施方案中，配制者可以允許溶液自己形成晶核。在另外的實(shí)施方案中，可以將乙醇添加到溶液以增進(jìn)結(jié)晶。所添加的乙醇的量是例如每克用于步驟(a)中的L-葡萄糖約4. 5mL乙醇至約5mL乙醇。對于由一種方法引入作為濕混合物的L-葡萄糖的方法來說，此乙醇的量是基于進(jìn)入步驟(a)中的L-葡萄糖的實(shí)際質(zhì)量來計(jì)算的。例如，在其中無水L-葡萄糖被用作步驟(a)中的原料的情況下，所公開的方法的一個實(shí)施方案使用每克最初溶于步驟(a)中的無水L-葡萄糖約4. SmL乙醇。以允許形成幾乎均相結(jié)晶的任何速率來添加乙醇。然而，配制者可以將乙醇的添加速率修改為與條件、設(shè)備或所需的晶體大小相適應(yīng)的任何速率。使結(jié)晶發(fā)生后，形成的固體可以在另外的步驟(C)中分離。配制者可以使用用于獲得晶體的任何可利用的手段，例如，真空過濾、離心及類似手段。一旦分離，可以用十分之一的乙醇量洗滌晶體用于進(jìn)一步形成晶核，例如，每克用于步驟(a)中的L-葡萄糖約 0. 45mL乙醇至約0. 5mL乙醇。隨后，所獲得的晶體可以在真空下干燥，例如，在約15°C至約20°C的溫度下至少約650mm Hg，然而，配制者可以調(diào)整真空度和溫度以提供大致相同的條件。含有L-糖的組合物在另外一方面，本發(fā)明涉及包括L-糖的組合物(例如包括L-葡萄糖一水合物的組合物)。這些組合物優(yōu)選藥物組合物。在一方面，該組合物包括a)按重量計(jì)至少約10%的L-葡萄糖一水合物；以及b) 一種或多種附加成分。根據(jù)此方面的組合物可以包括任何值，例如，按重量計(jì)至少約10%、 約20%、約30%、約40%、高達(dá)至少約99. 999%或更高的L-葡萄糖一水合物。在一個實(shí)施方案中，該組合物包括按重量計(jì)至少約50%的L-葡萄糖一水合物。在另一個實(shí)施方案中，該組合物包括按重量計(jì)至少約70 %的L-葡萄糖一水合物。在另一個實(shí)施方案中，該組合物包括按重量計(jì)至少約75 %的L-葡萄糖一水合物。還在另一個實(shí)施方案中，該組合物包括按重量計(jì)至少約80 %的L-葡萄糖一水合物。還在另一個實(shí)施方案中，該組合物包括按重量計(jì)至少約85%的L-葡萄糖一水合物。在另一個實(shí)施方案中，該組合物包括按重量計(jì)至少約90%的L-葡萄糖一水合物。在另一個實(shí)施方案中，該組合物包括按重量計(jì)至少約95%的L-葡萄糖一水合物。在一個實(shí)施方案中，該組合物包括按重量計(jì)至少約99%的L-葡萄糖一水合物，例如，按重量計(jì)至少約99. 9%、至少約99. 99%或至少約 99. 999%的L-葡萄糖一水合物。在另外的非限制性實(shí)例中，該組合物包括按重量計(jì)約1^34 2^34 3^^4 4 ^ 約 5%、約 6%、約 7%、約 8%、約 9%、約 10%、約 11%、約 12%、約 13%、約 14%、約 15%、 約 16 %、約 17 %、約 18 %、約 19 %、約 20 %、約 21 %、約 22 %、約 23 %、約 M %、約 25 %、 約洸％、約27 %、約沘％、約四％、約30 %、約31 %、約32 %、約33 %、約；34 %、約；35 %、 約 36 %、約 37 %、約 38 %、約 39 %、約 40 %、約 41 %、約 42 %、約 43 %、約 44 %、約 45 %、 約 46 %、約 47 %、約 48 %、約 49 %、約 50 %、約 51 %、約 52 %、約 53 %、約 M %、約 55 %、 約 56 %、約 57 %、約 58 %、約 59 %、約 60 %、約 61 %、約 62 %、約 63 %、約 64 %、約 65 %、 約 66 %、約 67 %、約 68 %、約 69 %、約 70 %、約 71 %、約 72 %、約 73 %、約 74 %、約 75 %、 約 76 %、約 77 %、約 78 %、約 79 %、約 80 %、約 81 %、約 82 %、約 83 %、約 84 %、約 85 %、 約 86%、約 87%、約 88%、約 89%、約 90%、約 91%、約 92%、約 93%、約 94%、約 95%、約 96%、約97%、約98%、約99%、約99. 9%、約99. 99%或約99. 999%的L-葡萄糖一水合物， 其中任何所述值可以形成范圍的上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。此外，還涵蓋在此范圍內(nèi)的任何小數(shù)值， 例如，約 0. 1%、約 4. 5%、約 25. 7%、約 44. 56%和約 99. 98%。本文所描述的組合物具有與無水L-葡萄糖相比增加的溶解速率。所涵蓋的組合物具有在25°C下在IOOmL水中至少約18g/min的溶解速率。在另一個實(shí)施方案中，含有 L-葡萄糖一水合物的組分的溶解速率具有在25°C下在IOOmL水中至少約23g/min的溶解速度。在另一個實(shí)施方案中，含有L-葡萄糖一水合物的組分的溶解速率具有在25°C下在 IOOmL水中至少約^g/min的溶解速度。還在另一個實(shí)施方案中，含有L-葡萄糖一水合物的組分的溶解速率具有在25°C下在IOOmL水中至少約30g/min的溶解速度。還在另一個實(shí)施方案中，含有L-葡萄糖一水合物的組分的溶解速率具有在25°C下在IOOmL水中至少約 45. 5g/min的溶解速度。還在另一個實(shí)施方案中，含有L-葡萄糖一水合物的組分的溶解速率具有在25°C下在IOOmL水中至少約60g/min的溶解速度。還在另一個實(shí)施方案中，含有 L-葡萄糖一水合物的組分的溶解速率具有在25°C下在IOOmL水中至少約91g/min的溶解速度。在另一個實(shí)施方案中，本文所描述的組合物可以具有至少約18g/min到至少約 91g/min的任何溶解速率。速率的非限制性實(shí)例包括至少約18g/min、至少約19g/min、至少約20g/min、至少約21g/min、至少約22g/min、至少約23g/min、至少約Mg/min、至少約 25g/min、至少約26g/min、至少約27g/min、至少約28g/min、至少約29g/min、至少約30g/ min、至少約31g/min、至少約332g/min、至少約33g/min、至少約34g/min、至少約35g/min、 至少約36g/min、至少約37g/min、至少約38g/min、至少約39g/min、至少約40g/min、至少約 41g/min、至少約42g/min、至少約43g/min、至少約44g/min、至少約45g/min、至少約46g/ min、至少約47g/min、至少約48g/min、至少約49g/min、至少約50g/min、至少約51g/min、至少約52g/min、至少約53g/min、至少約54g/min、至少約55g/min、至少約56g/min、至少約 57g/min、至少約58g/min、至少約59g/min、至少約60g/min、至少約61g/min、至少約62g/ min、至少約63g/min、至少約64g/min、至少約65g/min、至少約66g/min、至少約67g/min、至少約68g/min、至少約69g/min、至少約70g/min、至少約71g/min、至少約72g/min、至少約 73g/min、至少約74g/min、至少約75g/min、至少約76g/min、至少約77g/min、至少約78g/ min、至少約79g/min、至少約80g/min、至少約81g/min、至少約82g/min、至少約83g/min、 至少約84g/min、至少約85g/min、至少約86g/min、至少約87g/min、至少約88g/min、至少約89g/min、至少約90g/min、至少約和至少約91g/min，其中任何所述值可以形成范圍的上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。此外，還涵蓋在此范圍內(nèi)的任何小數(shù)值，例如，至少約25. 7g/min、至少約 44. 56g/min 和至少約 73. 22g/min。所公開的組合物可以包括一種或多種附加成分?！案郊映煞帧币庵覆皇荓-葡萄糖一水合物的化合物或化學(xué)種類。在一個實(shí)施方案中，附加成分是無水L-葡萄糖。在另一個實(shí)施方案中，附加成分是穩(wěn)定劑或確保組合物的流動性的物質(zhì)。在另一個實(shí)施方案中，附加成分可以是任何未知雜質(zhì)。還在另一個實(shí)施方案中，當(dāng)根據(jù)本文描述的方法、且根據(jù)在本文描述的方法的步驟(a)中使用的L-葡萄糖的來源來制備L-葡萄糖一水合物時，糖雜質(zhì)，例如D-阿拉伯糖或L-阿拉伯糖或其任何形式、D-葡萄糖或其任何形式、D-半乳糖或L-半乳糖或其任何形式、D-半乳糖醛酸或L-半乳糖醛酸(L-galactouronic acid)或其任何形式、或者任何其它的D-戊糖或L-戊糖、D-己糖或L-己糖及類似物，可以作為附加成分存在。還在另一個實(shí)施方案中，附加成分可以是乙醇、或任何其它合適的處理溶劑?？勺鳛楦郊映煞值娜軇┑姆窍拗菩詫?shí)例包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、二噁烷、戊烷、異戊烷、己烷、庚烷、辛烷、異辛烷、苯、硝基苯、甲苯、和二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1， 1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1_三氯乙烷、丙酮、甲基乙基酮、3-戊酮、硝基甲烷、四氫呋喃、乙腈、二噁烷、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和六甲基磷酸三酰胺。還在另一個實(shí)施方案中，附加成分可以是著色劑，著色劑的非限制性實(shí)例包括 FD&C 紅 3、FD&C 紅 40、FD&C 黃 5、FD&C 黃 6、FD&C 藍(lán) 1、FD&C 藍(lán) 2、FD&C 綠 3、二氧化鈦、甜菜紅、番茄紅素、胡蘿卜素醛(Carotenal)、類胡蘿卜素(Carotenoic)、辣椒色素(Paprika Extract)、胭脂紅(Armatto)、胡蘿卜素、焦糖、亮藍(lán)FCF、食用靛藍(lán)(Indigotine)、誘惑紅 AC、赤蘚紅、麗春紅、淡紅(Carmoisine)、日落黃FCF、酒石黃和姜黃。在另一方面，該組合物包括(a)按重量計(jì)至少約10%的L-葡萄糖一水合物；以及 b)無水L-葡萄糖。在另一個實(shí)施方案中，根據(jù)此方面的組合物可以包括任何值，例如，按重量計(jì)至少約10%、約20%、約30%、約40%、高達(dá)至少約99. 999%的L-葡萄糖一水合物和相應(yīng)的配重的(balance)無水L-葡萄糖。在一個實(shí)施方案中，該組合物可以包括按重量計(jì)至少約50%的L-葡萄糖一水合物和配重的無水L-葡萄糖。還在另一個實(shí)施方案中，該組合物可以包括按重量計(jì)至少約 70%的L-葡萄糖一水合物和配重的無水L-葡萄糖。還在另一個實(shí)施方案中，該組合物可以包括按重量計(jì)至少約75%的L-葡萄糖一水合物和配重的無水L-葡萄糖。還在另一個實(shí)施方案中，該組合物可以包括按重量計(jì)至少約80 %的L-葡萄糖一水合物和配重的無水L-葡萄糖。還在另一個實(shí)施方案中，該組合物可以包括按重量計(jì)至少約85%的L-葡萄糖一水合物和配重的無水L-葡萄糖。在另一個實(shí)施方案中，該組合物可以包括按重量計(jì)至少約90%的L-葡萄糖一水合物和配重的無水L-葡萄糖。在另一個實(shí)施方案中，該組合物可以包括按重量計(jì)至少約95%的L-葡萄糖一水合物和配重的無水L-葡萄糖。在此方面的一個實(shí)施方案中，該組合物可以包括按重量計(jì)至少約99 %、或至少約99. 999 %的L-葡萄糖一水合物和配重的無水L-葡萄糖。本文描述的組合物中L-葡萄糖一水合物的量的非限制性實(shí)例包括約1%、約2%、 約 3%、約 4%、約 5%、約 6%、約 7%、約 8%、約 9%、約 10%、約 11%、約 12%、約 13%、 約 14 %、約 15 %、約 16 %、約 17 %、約 18 %、約 19 %、約 20 %、約 21 %、約 22 %、約 23 %、 約M %、約25 %、約洸％、約27 %、約沘％、約四％、約30 %、約31 %、約32 %、約33 %、 約；34 %、約；35 %、約 36 %、約 37 %、約 38 %、約 39 %、約 40 %、約 41 %、約 42 %、約 43 %、 約 44 %、約 45 %、約 46 %、約 47 %、約 48 %、約 49 %、約 50 %、約 51 %、約 52 %、約 53 %、 約 M %、約 55 %、約 56 %、約 57 %、約 58 %、約 59 %、約 60 %、約 61 %、約 62 %、約 63 %、 約 64 %、約 65 %、約 66 %、約 67 %、約 68 %、約 69 %、約 70 %、約 71 %、約 72 %、約 73 %、 約 74 %、約 75 %、約 76 %、約 77 %、約 78 %、約 79 %、約 80 %、約 81 %、約 82 %、約 83 %、 約 84%、約 85%、約 86%、約 87%、約 88%、約 89%、約 90%、約 91%、約 92%、約 93%、約 94%、約 95%、約 96%、約 97%、約 98%、約 99%、約 99. 9%、約 99. 99%和約 99. 999%，其中任何所述值可以形成范圍的上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。此外，還涵蓋在此范圍內(nèi)的任何小數(shù)值，例如，約 0. 1%、約 4. 5%、約 25. 7%、約 44. 56%和約 99. 98%。在某些實(shí)施方案中，本文所描述的組合物可以產(chǎn)生于由配制者改變用于制備 L-葡萄糖一水合物的程序并由此形成可包括任何量的無水L-葡萄糖的組合物。在另外的實(shí)施方案中，配制者可以制備提供L-葡萄糖一水合物的組合物，但是該組合物以組合物復(fù)原成L-葡萄糖一水合物和無水L-葡萄糖的混合物的方式儲存或輸送。在一個實(shí)施方案中，由于一種或多種因素，組合物中存在的無水L-葡萄糖的量對于性能(即，組合物的溶解速率)不是最主要的。例如，組合物的水溶液的最終濃度使得無水L-葡萄糖的溶解速率不是限制因素。這樣的一個實(shí)例是其中L-葡萄糖一水合物和無水 L-葡萄糖的混合物用具有更高溶解速率的物質(zhì)來配制的情況。在一些事例中，混合物可以用具有更高的溶解熱，即ΔΗ> 19kJ/mol的另一種成分來配制，由此需要加熱混合物。在另一方面，公開了用于在結(jié)腸清潔中使用的組合物，包括a)按重量計(jì)約 0. 01%至約99. 99%的活性組分，包括i)按重量計(jì)約0. 001%至約99. 999%的L-葡萄糖一水合物JPii)按重量計(jì)約0. 001%至約99. 999%的無水L-葡萄糖；以及b)配重的附加成分。此方面的另一個實(shí)施方案涉及用作緩瀉藥的組合物，包括a)按重量計(jì)約0. 01% 至約99. 99%的活性組分，該活性組分包括i)按重量計(jì)約0. 001 %至約99. 999%的L-葡萄糖一水合物JPii)按重量計(jì)約0. 001%至約99. 999%的無水L-葡萄糖；以及b)配重的附加成分。涉及此方面的“活性組分”意指附加成分是不知道或不了解具有結(jié)腸清潔或緩瀉藥活性。就這點(diǎn)而論，附加成分可以是穩(wěn)定劑、著色劑、食用香料及類似物。除了具有在水中的快速的溶解速率，所公開的組合物具有在水中的高溶解度，例如，在25°C下約0. 85g/mL至約1. 5g/mL的在水中的溶解度。在另一個實(shí)施方案中，組合物具有在25°C下約0. 9g/mL至約1. 2g/mL的在水中的溶解度。在另一個實(shí)施方案中，組合物具有在25°C下約0. 92g/mL至約0. 98g/mL的在水中的溶解度。還在另一個實(shí)施方案中，組合物具有在25°C下約0. 91g/mL至約0. 93g/mL的在水中的溶解度。所公開的組合物的另一個實(shí)施方案涉及藥物組合物，包括a)按重量計(jì)約0. 01 % 至約99. 99%的不可吸收的糖組分，該不可吸收的糖組分包括i)按重量計(jì)約0. 001%至約 99. 999%的L-葡萄糖一水合物；和ii)按重量計(jì)約0. 001%至約50%的無水L-葡萄糖；以及b) —種或多種藥學(xué)上的活性成分?！安豢晌盏奶墙M分”意指不容易被身體吸收的化合物，例如，具有甜的味道，但由于其高的甜度指數(shù)，不會大體積或大量添加到組合物并因此不會干預(yù)結(jié)腸清潔實(shí)施方案的 L-葡萄糖或化合物。就這點(diǎn)而言，盡管知道L-葡萄糖不被吸收，配制者可以包括具有期望的甜的感官性質(zhì)、但不被身體吸收或被身體極少吸收或被認(rèn)為是無熱量的增甜劑的其它成分。無熱量的增甜劑的非限制性實(shí)例包括乙酰舒泛及其鹽、天冬甜素、紐甜(neotame)、糖精、三氯蔗糖、甜菊和塔格糖。此外，其它不可吸收的糖包括木糖醇及類似物。組合物還可以包括一個或多個藥學(xué)上的活性成分?！八帉W(xué)上的活性成分”意指向消費(fèi)者提供醫(yī)療益處但不會影響組合物的結(jié)腸清潔或緩瀉性質(zhì)的物質(zhì)。例如，藥學(xué)上的活性成分可以是緩解焦慮的物質(zhì)。此外該活性成分可以抵消由于禁食產(chǎn)生的任何胃部或食道反應(yīng)。在一個實(shí)施方案中，組合物包括i)按重量計(jì)約10%至約90%的L-葡萄糖一水合物；和ii)按重量計(jì)約10%至約50%的無水L-葡萄糖。在另一個實(shí)施方案中，組合物包括i)按重量計(jì)約20%至約80%的L-葡萄糖一水合物；和ii)按重量計(jì)約20%至約50%的無水L-葡萄糖。在另一個實(shí)施方案中，組合物包括i)按重量計(jì)約30%至約70%的L-葡萄糖一水合物；和ii)按重量計(jì)約30%至約50%的無水L-葡萄糖。還在另一個實(shí)施方案中，組合物包括i)按重量計(jì)約40%至約60%的L-葡萄糖一水合物；和ii)按重量計(jì)約40%至約50%的無水L-葡萄糖。還在另一個實(shí)施方案中，組合物包括i)按重量計(jì)約50%的L-葡萄糖一水合物； 和ii)按重量計(jì)約50%的無水L-葡萄糖一水合物。在一個實(shí)施方案中，組合物可以包括按重量計(jì)約10%至約90%的藥學(xué)上的活性組分。在另一個實(shí)施方案中，此方面的組合物可以包括按重量計(jì)約10%至約90%的藥學(xué)上的活性組分。在另一個實(shí)施方案中，此方面的組合物可以包括按重量計(jì)約20%至約90% 藥學(xué)上的活性組分。在另一個實(shí)施方案中，此方面的組合物可以包括按重量計(jì)約30%至約 90%的藥學(xué)上的活性組分。還在另一個實(shí)施方案中，此方面的組合物可以包括按重量計(jì)約 10%至約80%的藥學(xué)上的活性組分。還在另一個實(shí)施方案中，此方面的組合物可以包括按重量計(jì)約10%至約70%的藥學(xué)上的活性組分。在多個實(shí)施方案中，L-葡萄糖一水合物用于藥物組合物，例如用于在結(jié)腸清潔中使用的組合物。例如，結(jié)腸清潔方法可以包括以一種或多種劑量向受試者口服施用包括大于約48g的一種或多種L-糖的量的組合物，其中L-糖中的一種是L-葡萄糖一水合物，或其中L-糖只包括L-葡萄糖一水合物。
用于結(jié)腸清潔的組合物可以包括組合物如食品中的L-糖。例如，凝膠形式的結(jié)腸清潔組合物可以包括結(jié)合水、L-糖和膠凝劑。膠凝劑包括，例如，明膠，例如來自Great Lakes Gelatin, PO Box 917，Grayslake, IL 的明膠，A 型，25Bloom 強(qiáng)度，50 目；瓊脂，例如Sigma牌Agar A-7002，批號71K0093 ；以及包括調(diào)味劑的商業(yè)上可獲得的產(chǎn)品，例如 JELL-0 牌的果凍混合物(desert mix)；和類似物。在一方面，可以在約130mL水中煮沸約85g的JELL-0 并與接近沸騰的含有用約65mL水稀釋的45mL的L-糖和調(diào)味劑的混合物結(jié)合。將緩瀉劑并入到凝膠描述于例如美國公開號2004/0071779A1中，該美國公開通過引用整體并入本文。如本文所公開的用于結(jié)腸清潔的組合物和/或用于結(jié)腸清潔的藥盒包括L-糖。組合物和/或藥盒還可以包括一個或多個其它成分，例如調(diào)味劑、著色劑和/或分散劑。L-糖可以是例如溶液、懸浮液、膠體、分散體、漿液或凝膠的形式。用于結(jié)腸清潔的組合物可以包括固體形式的L-糖，包括粉末狀固體、粒狀固體、或一種或多種片劑。當(dāng)以固體形式存在時，L-糖可以是無水的、或可以作為水合物(例如，一水合物)存在，例如L-葡萄糖一水合物；本文提及的所有的L-糖和L-葡萄糖的量不包括水合作用的水和可以存在于所使用的 L-糖的特定形式中的任何其它化合物。L-糖可以在一個或多個容器中，例如瓶、桶、藥囊、 封套(envelope)、包、管和安瓿。在某些方面，將L-糖溶于水中(或其它食用液體)。溶解速率與溶質(zhì)的表面積直接成正比。因此，使用無水形式L-糖的非常細(xì)的粉末可能是有利的，因?yàn)樗鼈兙哂写蟮谋砻娣e。因此，當(dāng)受試者將水添加到無水L-糖并攪拌幾分鐘時，物質(zhì)將溶解。然而，如果受試者沒有充分?jǐn)嚢瑁腆w可能結(jié)塊且溶解速率可能變得非常緩慢。然而不希望受理論所束縛，認(rèn)為此現(xiàn)象的原因是允許L-葡萄糖在水中的局部過飽和在晶體附近發(fā)生，由此發(fā)生溶解。這導(dǎo)致L-葡萄糖一水合物晶體快速生長和沉積到無水物質(zhì)上，并且溶解速率所依賴的總表面積顯著減少。L-葡萄糖一水合物(或類似的其它L-糖的一水合物)的優(yōu)勢是不再存在影響總表面積的晶形的轉(zhuǎn)變。如果以高表面積的L-葡萄糖一水合物開始，可以添加水并應(yīng)用甚至極小量的攪拌以實(shí)現(xiàn)快速溶解(例如，在大約1分鐘內(nèi))。就這點(diǎn)而言，在本文的某些實(shí)施方案中，在藥盒中提供的L-糖是一水合物形式。含有L-糖的藥盒在另外一方面，本發(fā)明涉及包括L-糖的藥盒(例如包括L-葡萄糖一水合物的組合物)。在一個實(shí)施方案中，藥盒包括包裝和在該包裝中對結(jié)腸清潔有效的量的L-糖(例如，L-葡萄糖一水合物)。在另一個實(shí)施方案中，藥盒包括至少兩個分開的預(yù)先測量的劑量的L-糖，例如第一劑量和第二劑量，優(yōu)選在分開的容器中。在一些實(shí)例中，藥盒可以包括兩個L-糖的容器， 每個容器具有適合與水結(jié)合以形成可口服施用的第一或第二劑量的量的L-糖。在另一實(shí)例中，L-糖可以作為包含在兩個包裝中的粉末存在，該包裝對應(yīng)于結(jié)腸清潔劑的第一和第二劑量。還在另一個實(shí)例中，藥盒可以包括含有預(yù)先測量的量的L-糖的容器，可以將水添加到該容器中以將L-糖溶解至所需體積。藥盒可以包含一個、兩個或更多個這樣的容器。 所公開的藥盒還可以包括結(jié)腸鏡檢查準(zhǔn)備的說明書。在某些實(shí)施方案中，藥盒中的L-糖的總量大于48g。在另外的實(shí)施方案中，藥盒中的L-糖的總量是大于約48g至約200g。在另一個實(shí)施方案中，藥盒中的第一劑量包括至少36g的L-糖且第二劑量包括至少30g的L-糖。例如，藥盒中的第一劑量包括約36g至約80g的L-糖且第二劑量包括約 30g至約80g的L-糖。在一個實(shí)施方案中，L-糖是L-葡萄糖。在另一個實(shí)施方案中，L-糖是L-葡萄糖一水合物。一種或多種肛門直腸擦拭物(anorectal wipes)可以任選地存在于藥盒中。肛門直腸擦拭物可以由諸如織物、紙或其組合的任何合適的基質(zhì)制造且可以被水性混合物弄濕，該水性混合物可以包括一種或多種活性成分?；钚猿煞值膶?shí)例包括諸如鹽酸普莫卡因的局部麻醉劑、以及諸如甘油的保護(hù)劑。水性混合物還可以包括一種或多種無活性成分，例如十六烷基氯化吡啶鐺、檸檬酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、桉葉油素、薄荷醇、辛苯昔醇-9、苯甲酸鈉和檸檬酸鈉。肛門直腸擦拭物可以是墊及類似物的形式，例如FLEET 疼痛緩解預(yù)濕肛門直腸墊。在一方面，優(yōu)選四個獨(dú)立包裝的擦拭物。肛門直腸擦拭物可以是矩形形狀，具有約4cmX約7cm的尺寸。肛門直腸擦拭物可以在藥盒中存在于一個或多個容器中，例如瓶、桶、藥囊、封套、包、管及類似容器。例如，藥盒可以包括兩個包，每個包包含一個或多個肛門直腸擦拭物。在一個實(shí)施方案中，藥盒包括至少兩個肛門直腸擦拭物包，每個包包含兩個肛門直腸擦拭物。治療方法在臨床前研究中，在所研究的任何哺乳動物物種中沒有L-葡萄糖的代謝。在小鼠、大鼠、狗、兔和猴中，L-葡萄糖消除的主要途徑是尿排泄。食物限制對L-葡萄糖的代謝沒有明顯效果。Sprague-Dawley大鼠的飲食研究顯示連續(xù)施用L-葡萄糖90天沒有明顯的毒性證據(jù)。大鼠的最大耐受劑量確定為L-葡萄糖飲食水平的10%。臨床研究顯示L-葡萄糖被人腸適度吸收。人的呼氣氫結(jié)果與體外研究所獲得的結(jié)果相當(dāng)，表明結(jié)腸細(xì)菌不代謝L-葡萄糖。人的L-葡萄糖的消除的主要途徑是糞便和尿排泄。施用L-葡萄糖后沒有注意到明顯的葡萄糖或胰島素反應(yīng)。在少數(shù)受試者中出現(xiàn)諸如嘔吐、惡心、噯氣/裂縫(rifting)和腹脹的輕微的上胃腸道癥狀。在大多數(shù)受試者中出現(xiàn)諸如痙攣和氣體/腸胃氣的下胃腸道癥狀，但癥狀輕微且不妨礙他們的日?；顒?。受試者報告L-葡萄糖的味道通常感覺舒適。盡管L-糖具有這些通常有利的性質(zhì)，但在許多試驗(yàn)中還沒發(fā)現(xiàn)它們作為結(jié)腸清潔劑是令人滿意的。例如，進(jìn)行劑量的L-葡萄糖的開放標(biāo)記、歷史對照、 單次劑量研究來確定L-葡萄糖作為結(jié)腸鏡檢查之前的結(jié)腸清潔劑的安全性和有效性(Raymer 等人，“An open-label trial of L-glucose asa colon-cleansing agent before colonoscopy (L_葡萄糖作為結(jié)腸鏡檢查之前的結(jié)腸清潔劑的開放標(biāo)記試
Gastrointest Endosc 58(1) =30-5, 2003) 0基于結(jié)腸鏡檢查的結(jié)果，大多數(shù)受試者 (80% )具有“極好”或“良好”的結(jié)腸鏡檢查準(zhǔn)備等級。然而，所報導(dǎo)的這80%的成功等級低于用常規(guī)的PEG組合物觀察的成功等級，其進(jìn)而比基于磷酸鹽的結(jié)腸清潔劑的效果差(Hsu ^Α "Meta-analysis and cost comparison of polyethylene glycol lavageversus sodium phosphate for colonoscopy preparation(用于結(jié)腸鏡檢查準(zhǔn)備的聚乙二醇灌洗對磷酸鈉的綜合分析和成本比較)，” GastrointestinalEndoscopy 48 (3) 276-282，1998)。還注意到所報導(dǎo)的80%的成功等級相當(dāng)于20%失敗等級，這是不可接受的，特別是當(dāng)考慮到每個失敗的結(jié)腸鏡檢查可能意味著一次漏診，更不用說在重新安排結(jié)腸鏡檢查時對于醫(yī)生和患者的很大的費(fèi)用和不便。本文公開的方法使用包括產(chǎn)生明顯改善的結(jié)腸清潔的劑量的L-糖的組合物。在一個實(shí)施方案中，本文公開了用于結(jié)腸清潔的方法，該方法包括以一種或多種劑量(例如，在M小時時間內(nèi))向受試者口服施用包括大于約48g的L-糖的量的組合物。 例如，L-糖可以以下述的量來施用大于約48g至約200g的L-糖、約50g至約150g的 L-糖、約60g至約140g的L-糖、約70g至約130g的L-糖、約80g至約120g的L-糖、或約 90g至約IlOg的L-糖。在其它實(shí)例中，L-糖可以以約49g、約50g、約51g、約52g、約53g、約Mg、約55g、約 56g、約 57g、約 58g、約 59g、約 60g、約 61g、約 62g、約 63g、約 64g、約 65g、約 66g、約 67g、約 68g、約 69g、約 70g、約 71g、約 72g、約 73g、約 74g、約 75g、約 76g、約 77g、約 78g、約 79g、約 80g、約 81g、約 82g、約 83g、約 84g、約 85g、約 86g、約 87g、約 88g、約 89g、約 90g、約 91g、約 92g、約 93g、約 94g、約 95g、約 96g、約 97g、約 98g、約 99g、約 100g、約 101g、約 102g、約 103g、 約 104g、約 105g、約 106g、約 107g、約 108g、約 109g、約 110g、約 lllg、約 112g、約 113g、 約 114g、約 115g、約 116g、約 117g、約 118g、約 119g、約 120g、約 121g、約 122g、約 123g、 約 lMg、約 125g、約 U6g、約 127g、約 U8g、約 U9g、約 130g、約 131g、約 132g、約 133g、 約 n4g、約 l!35g、約 136g、約 137g、約 138g、約 139g、約 140g、約 141g、約 142g、約 143g、 約 144g、約 145g、約 146g、約 147g、約 148g、約 149g、約 150g、約 151g、約 152g、約 153g、 約 lMg、約 155g、約 156g、約 157g、約 158g、約 159g、約 160g、約 161g、約 162g、約 163g、 約 164g、約 165g、約 166g、約 167g、約 168g、約 169g、約 170g、約 171g、約 172g、約 173g、 約 174g、約 175g、約 176g、約 177g、約 178g、約 179g、約 180g、約 181g、約 182g、約 183g、 約 184g、約 185g、約 186g、約 187g、約 188g、約 189g、約 190g、約 191g、約 192g、約 193g、約 194g、約195g、約196g、約197g、約198g、約199g或約200g的L-糖的量來施用，其中任何所述值可以形成劑量范圍的上端點(diǎn)或下端點(diǎn)。本文還公開了用于結(jié)腸清潔的方法，該方法包括施用第一劑量的包括L-糖的組合物并隨后施用第二劑量的包括L-糖的組合物。例如，可以施用包括至少約36g L-糖的第一劑量和包括至少約30g L-糖的第二劑量，包括約36g至約80g的L-糖的第一劑量和包括約30g至約80g的L-糖的第二劑量，包括約40g至約60g的L-糖的第一劑量和包括約40g至約60g的L-糖的第二劑量，包括約45g至約55g的L-糖的第一劑量和包括約45g 至約55g的L-糖的第二劑量，包括約40g至約50g的L-糖的第一劑量和包括約30g至約 40g的L-糖的第二劑量，或包括至少約48g的L-糖的第一劑量和包括至少約48g的L-糖的第二劑量。在某些實(shí)施方案中，第二劑量是在第一劑量施用后至少約2小時、約4小時、約6 小時、約8小時、約10小時或約12小時施用的。在本文所描述的方法的某些實(shí)施方案中，L-糖是L-葡萄糖。在本文所描述的方法的其他的實(shí)施方案中，L-糖是L-葡萄糖一水合物。在一個實(shí)施方案中，本文所描述的方法包括施用包括約48g L-葡萄糖(其等同于約52. 8g L-葡萄糖一水合物)的第一劑量和包括約48g L-葡萄糖(或約52. 8g L-葡萄糖一水合物)的第二劑量。優(yōu)選地，第一劑量和第二劑量是L-葡萄糖的水溶液。在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及用于經(jīng)歷結(jié)腸鏡檢查的受試者中的結(jié)腸清潔的方法，該方法包括在結(jié)腸鏡檢查之前的晚上向受試者施用含有約52. 8g L-葡萄糖一水合物 (其等同于約48g活性L-葡萄糖)的水溶液，以及在結(jié)腸鏡檢查的早上但在結(jié)腸鏡檢查之前向受試者施用含有約52. 8g L-葡萄糖一水合物的水溶液。在另外的實(shí)施方案中，將每種劑量的L-葡萄糖一水合物在施用至受試者之前溶于8盎司的水中。在一個實(shí)施方案中，第一劑量的L-葡萄糖一水合物是在結(jié)腸鏡檢查之前的晚上在約6pm時施用的。在另一個實(shí)施方案中，第二劑量的L-葡萄糖一水合物是在結(jié)腸鏡檢查當(dāng)天約6am時施用的。在另外的實(shí)施方案中，第一劑量的L-葡萄糖一水合物是在結(jié)腸鏡檢查之前的晚上在約6pm時施用的且第二劑量的L-葡萄糖一水合物是在結(jié)腸鏡檢查當(dāng)天約 6am時施用的。在另外的實(shí)施方案中，包括L-糖的組合物的施用可以通過將包括L-糖的組合物溶于水(或其它可食用液體)中并口服施用來實(shí)現(xiàn)?？蛇x擇地，片劑、膠囊劑、囊劑、粉劑、 粒劑、懸浮劑、乳劑、或在水或非水介質(zhì)中的溶液可以被受試者攝入或施用至受試者。可以使用增稠劑、調(diào)味劑、稀釋劑、乳化劑、分散助劑或粘合劑。所公開的組合物還可以通過灌腸法施用。以下實(shí)施例僅僅是本發(fā)明的說明且不應(yīng)解釋為以任何方式限制本發(fā)明的范圍，因?yàn)樵陂喿x本公開內(nèi)容的基礎(chǔ)上，本發(fā)明所涵蓋的許多變化和等同方案對本領(lǐng)域技術(shù)人員將變得明顯。實(shí)施例L-葡萄糖一水合物的制備在密封的容器中和減少大約700mm Hg的壓力下，將L-葡萄糖(144kg，800mol)溶于水中(600L)。將溶液加熱到低于約65°C且水含量減少到按重量計(jì)約至約30%。隨后將溶液加熱到約80°C至約82°C的溫度并保持溫度直至所觀察的固體溶解。隨后將溶液逐漸冷卻并保持在約50°C至約55°C的溫度直至出現(xiàn)結(jié)晶。一旦結(jié)晶開始，在連續(xù)攪動下進(jìn)一步冷卻溶液至約25°C到約30°C的溫度。使結(jié)晶持續(xù)約12小時。在大約30分鐘內(nèi)添加已用異丙醇變性的乙醇(700L)。約90分鐘后，離心分離所得晶體漿液并收集固體，用變性乙醇(70L)洗滌并轉(zhuǎn)移到盤架干燥器。在約15°C至約20°C的溫度下，在至少約650mmHg的真空下，干燥晶體以提供IlOkg(69. 4%收率)L-葡萄糖一水合物。終產(chǎn)物的卡爾.費(fèi)歇爾(Karl Fischer)水分析法發(fā)現(xiàn)存在大約9%的水，由此確定為L-葡萄糖一水合物。殘留的L-葡萄糖可以再循環(huán)以獲得另外的L-葡萄糖一水合物。L-葡萄糖一水合物組合物實(shí)施例以下是非限制性的示例性的含有L-葡萄糖一水合物的組合物。以下是溶于IOOmL 以形成結(jié)腸清潔和/或緩瀉藥組合物的固體組合物。下述量以克計(jì)。組合物實(shí)施例1-5
20
權(quán)利要求
1.L-葡萄糖一水合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-葡萄糖一水合物，具有包括在約9.M、約18. 46、約19. 78、 約20. 24和約28. 36 士0. 2度2 θ處的一個或多個特征峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖案。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-葡萄糖一水合物，具有包括在約9.Μ、約18. 46、約19. 78、 約20. 24和約28. 36 士0. 2度2 θ處的特征峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖案。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-葡萄糖一水合物，具有包括在約9.Μ、約12. 78、約14. 60、 約 16. 48、約 18. 46、約 19. 32、約 19. 78、約 20. 24、約 20. 56、約 21. 70、約 22. 84、約 23. 50、 約 25. 52、約 26. 56、約 27. 62、約 27. 84、約 28. 36、約 29. 40、約 30. 80、約 30. 98、約 31. 22、約 32. 38、約 33. 44、約 33. 82、約 35. 24、約 35. 72、約 36. 96 和約 40. 18士0. 2 度 2 θ 處的一個或多個特征峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖案。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-葡萄糖一水合物，具有包括在約9.Μ、約12. 78、約14. 60、 約 16. 48、約 18. 46、約 19. 32、約 19. 78、約 20. 24、約 20. 56、約 21. 70、約 22. 84、約 23. 50、 約 25. 52、約 26. 56、約 27. 62、約 27. 84、約 28. 36、約 29. 40、約 30. 80、約 30. 98、約 31. 22、約 32. 38、約 33. 44、約 33. 82、約 35. 24、約 35. 72、約 36. 96 和約 40. 18士0. 2 度 2 θ 處的特征峰的X射線粉末衍射(XRPD)圖案。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-葡萄糖一水合物，具有基本上如圖1中所示的X射線粉末衍射圖案。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-葡萄糖一水合物，具有依據(jù)無水L-葡萄糖來計(jì)算的、 約-52. 5度至約-53. 3度的旋光度。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-葡萄糖一水合物，其不含D-葡萄糖和D-葡萄糖一水合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-葡萄糖一水合物，其是至少約99%純的。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-葡萄糖一水合物，其是至少約99.999%純的。
11.一種制備L-葡萄糖一水合物的方法，包括(a)將L-甘氨酸加入到水中并在減壓下加熱，以及(b)冷卻所得溶液以形成L-葡萄糖一水合物。
12.—種制備L-葡萄糖一水合物的方法，包括(a)在低于大氣壓至少約700mmHg的減壓下，在約55°C至不高于約65°C的溫度下，將約0. 9摩爾/升至約1. 5摩爾/升的量的L-葡萄糖的來源分散于水中，減少存在的水量使得存在的水量按溶液的重量計(jì)為約至約30%，并加熱分散體至約80°C至約82°C的溫度以形成溶液；以及(b)冷卻所述溶液至約50°C至約55°C的溫度以誘發(fā)結(jié)晶，進(jìn)一步冷卻所得漿液至約 25°C至約30°C的溫度，并添加每克分散于步驟(a)中的L-葡萄糖約4. 5mL乙醇至約5mL乙醇的量的乙醇以形成L-葡萄糖一水合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，還包括(c)分離步驟(b)中所形成的L-葡萄糖一水合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中步驟(a)中所提供的L-葡萄糖的量是每升水約 1.33摩爾L-葡萄糖。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中L-葡萄糖一水合物被加入到步驟(b)中以誘發(fā)結(jié)晶。
16.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中添加到步驟(b)中的乙醇的量是每克用于步驟 (a)中的L-葡萄糖約4. 85mL。
17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述L-葡萄糖一水合物通過離心來分離。
18.L-葡萄糖一水合物，其是通過根據(jù)權(quán)利要求11或權(quán)利要求12所述的方法來制備的。
19.一種組合物，包括按重量計(jì)至少約50%的L-葡萄糖一水合物和一個或多個附加成分。
20.一種組合物，包括a)按重量計(jì)至少約50%的L-葡萄糖一水合物；和b)無水L-葡萄糖。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，包括按重量計(jì)至少約70%的L-葡萄糖一水合物。
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，包括按重量計(jì)至少約75%的L-葡萄糖一水合物。
23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，包括按重量計(jì)至少約80%的L-葡萄糖一水合物。
24.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，包括按重量計(jì)至少約85%的L-葡萄糖一水合物。
25.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，包括按重量計(jì)至少約90%的L-葡萄糖一水合物。
26.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，包括按重量計(jì)至少約95%的L-葡萄糖一水合物。
27.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，包括按重量計(jì)至少約99%的L-葡萄糖一水合物。
28.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，包括按重量計(jì)至少約99.999%的L-葡萄糖一水合物。
29.一種用于結(jié)腸清潔的方法，包括以一種或多種劑量向受試者施用包括大于約48g 的L-糖的量的組合物。
30.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中所述L-糖的量是約48g至約200g。
31.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中所述L-糖的量是約50g至約150g。
32.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中所述L-糖的量是約60g至約140g。
33.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中所述L-糖的量是約70g至約130g。
34.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中所述L-糖的量是約80g至約120g。
35.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中所述L-糖的量是約90g至約110g。
36.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中所述L-糖包括L-葡萄糖。
37.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中所述L-糖包括L-葡萄糖一水合物。
38.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中所述施用包括施用第一劑量的包括所述L-糖的組合物以及第二劑量的包括所述L-糖的組合物。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述第一劑量包括至少約36g的所述L-糖，且所述第二劑量包括至少約30g的所述L-糖。
40.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述第一劑量包括約36g至約80g的所述L-糖， 且所述第二劑量包括約30g至約60g的所述L-糖，且所述第二劑量包括40g至60g的所述 L-糖。
41.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述第一劑量包括約40g至約50g的所述L-糖， 且所述第二劑量包括約30g至約40g的所述L-糖。
42.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述第一劑量包括約45g至約55g的所述L-糖， 且所述第二劑量包括約45g至約55g的所述L-糖。
43.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述第一劑量包括至少約48g的所述L-糖，且所述第二劑量包括至少48g的所述L-糖。
44.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述第一劑量包括約52.Sg的L-葡萄糖一水合物，且所述第二劑量包括約52. Sg的L-葡萄糖一水合物。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中所述第一劑量是在受試者經(jīng)受結(jié)腸鏡檢查之前的晚上施用的，且所述第二劑量是在結(jié)腸鏡檢查的早上但在結(jié)腸鏡檢查之前施用的。
46.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中將每種劑量的L-葡萄糖一水合物溶于約8盎司的水中。
47.根據(jù)權(quán)利要求四所述的方法，其中向受試者施用是在受試者經(jīng)受結(jié)腸鏡檢查之
48.一種用于受試者的結(jié)腸清潔的方法，包括(a)在晚上向受試者施用含有約36g至約72g的L-葡萄糖(基于基準(zhǔn)L-葡萄糖的重量)的水溶液，以及(b)第二天早上向受試者施用含有約36g至約72g的L-葡萄糖的水溶液。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中受試者經(jīng)受結(jié)腸鏡檢查，步驟(a)是在結(jié)腸鏡檢查之前的晚上進(jìn)行的，且步驟(b)是在結(jié)腸鏡檢查的早上但在結(jié)腸鏡檢查之前進(jìn)行的。
50.一種用于受試者的結(jié)腸清潔的方法，包括(a)將L-葡萄糖一水合物溶于水中以形成第一水溶液，其中L-葡萄糖的量的范圍是約 36g至約72g (基于基準(zhǔn)L-葡萄糖的重量)，(b)在晚上向受試者施用所述第一水溶液，(c)將L-葡萄糖一水合物溶于水中以形成第二水溶液，其中L-葡萄糖的量的范圍是約 36g至約72g (基于基準(zhǔn)L-葡萄糖的重量)，以及(d)在第二天早上向受試者施用所述第二水溶液。
51.一種用于經(jīng)受結(jié)腸鏡檢查的受試者的結(jié)腸清潔的方法，包括(a)在結(jié)腸鏡檢查之前的晚上向受試者施用含有約48g的L-葡萄糖(基于基準(zhǔn)L-葡萄糖的重量)的水溶液，以及(b)在結(jié)腸鏡檢查的早上但在結(jié)腸鏡檢查之前向受試者施用含有約48g的L-葡萄糖的水溶液。
52.一種用于經(jīng)受結(jié)腸鏡檢查的受試者的結(jié)腸清潔的方法，包括(a)將52.8g L-葡萄糖一水合物溶于約8液量盎司的水中以形成第一水溶液，(b)在結(jié)腸鏡檢查之前的晚上向受試者施用所述第一水溶液，(c)將52.8g L-葡萄糖一水合物溶于約8液量盎司的水中以形成第二水溶液，以及(d)在結(jié)腸鏡檢查的早上但在結(jié)腸鏡檢查之前向受試者施用所述第二水溶液。
53.一種結(jié)腸清潔藥盒，包括包裝和所述包裝中對結(jié)腸清潔有效的L-糖的量，其中 L-糖的量包括預(yù)先測量的第一劑量和預(yù)先測量的第二劑量。
54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的藥盒，其中所述L-糖的總量大于約48g。
55.根據(jù)權(quán)利要求53所述的藥盒，其中所述L-糖的總量是大于約48g至約200g。
56.根據(jù)權(quán)利要求53所述的藥盒，其中所述第一劑量包括至少約36g的所述L-糖，且所述第二劑量包括至少約30g的所述L-糖。
57.根據(jù)權(quán)利要求53所述的藥盒，其中所述第一劑量包括約36g至約80g的所述L-糖， 且所述第二劑量包括30g至80g的所述L-糖。
58.根據(jù)權(quán)利要求53所述的藥盒，其中所述L-糖包括L-葡萄糖。
59.根據(jù)權(quán)利要求53所述的藥盒，其中所述L-糖包括L-葡萄糖一水合物。
60.根據(jù)權(quán)利要求59所述的藥盒，還包括無水L-葡萄糖。
61.根據(jù)權(quán)利要求48所述的藥盒，還包括用于結(jié)腸鏡檢查準(zhǔn)備的說明書。
全文摘要
公開了L-葡萄糖一水合物及其組合物。還公開了制備L-葡萄糖一水合物及其組合物的方法。進(jìn)一步地公開了使用例如L-葡萄糖一水合物的L-糖進(jìn)行結(jié)腸清潔的方法以及可用于結(jié)腸清潔的組合物和藥盒。
文檔編號C07H3/02GK102448976SQ201080024172
公開日2012年5月9日 申請日期2010年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月3日
發(fā)明者愛德華·德萊尼, 穆罕默德·拉赫曼, 邁克爾·卡斯韋爾 申請人:加拿大阿普塔利斯制藥公司