用于治療癌癥和免疫和自身免疫疾病的細(xì)胞程序死亡誘導(dǎo)藥劑的制作方法

文檔序號(hào)：3503785閱讀：500來(lái)源：國(guó)知局

導(dǎo)航： X技術(shù)> 最新專利>有機(jī)化學(xué)裝置的制造及其處理,應(yīng)用技術(shù)

專利名稱：用于治療癌癥和免疫和自身免疫疾病的細(xì)胞程序死亡誘導(dǎo)藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抑制Bcl-2抗凋亡蛋白的活性的化合物、含有該化合物的組合物和治療疾病的方法，在該疾病期間，抗凋亡Bcl-2蛋白被表達(dá)。發(fā)明背景抗凋亡Bcl-2蛋白與許多疾病有關(guān)。因此，在治療領(lǐng)域還需要可抑制抗凋亡Bcl-2蛋白的活性的化合物。在各種癌癥和免疫系統(tǒng)的障礙中，Bcl-2蛋白的超表達(dá)與對(duì)化療的耐受性、臨床結(jié)果、疾病發(fā)展、總體預(yù)測(cè)或其組合有關(guān)。Bcl-2蛋白與膀胱癌、腦癌癥、乳腺癌、骨髓癌、宮頸癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、結(jié)腸直腸癌、食道癌、肝細(xì)胞癌、原始淋巴細(xì)胞性(lymphoblastic)白血病、濾泡性淋巴瘤，T細(xì)胞或B細(xì)胞源的淋巴惡性腫瘤、黑素瘤、粒細(xì)胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、小細(xì)胞肺癌、脾癌等等的相關(guān)性描述在自身一起擁有的PCT US 2004/36770(公開為 WO 2005/049593)和 PCT US 2004/37911 (公開為 WO 2005/024636) 中。Bcl-2蛋白與免疫和自身免疫疾病的相關(guān)性描述在下列中-.Current Allergy and Asthma Reports 2003，3，378-384 -,British Journal of Haematology 2000，110(3)， 584-90 -,Blood 2000, 95 (4), Y2mU New England Journal of Medicine 2004， 351(14)，1409-1418。Bcl_2蛋白與關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性公開在自身一起擁有的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)系列60/988，479中。Bcl-2蛋白與骨髓移植排斥的相關(guān)性公開在自身一起擁有的美國(guó)專利申請(qǐng)系列11/941，196中。本發(fā)明概述本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及化合物或其治療可接受的鹽、前體藥物、代謝物或前體藥物的鹽，其用作抗凋亡Bcl-2蛋白的抑制劑，具有式I的化合物
權(quán)利要求
1.具有式I的化合物
或其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽或代謝物，其中A1 是 N 或 C(A2)；A2、B1、D1、E1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia; NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O) OR1, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C (0) NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3,隊(duì)或 NHS (O)R1;或E1和Y1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和A2J1 和 D1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或Y1和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和A2J1 和 E1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或A2和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和D1J1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或A2和D1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和B1J1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia,NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;R1 是 R2、R3、R4 或 R5;Ria是環(huán)烷基，環(huán)烯基或環(huán)炔基；R2是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R2a稠合；R2a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R3是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R3a稠合；R3a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R4是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R4a稠合；R4a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R5是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6，NC(R6a) (R6b), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O) R7, C(O) NH2, C (0) NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC (0) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR7, NHC (0) CH (CH3) NHC (0) CH (CH3) NH2, NHC(O) CH(CH3) NHC(0)CH(CH3)NHR1, 0H, (0)，C(O)OH, (0)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br或I;R6是C2-C5-螺烷基，其每個(gè)是未取代的或被下列取代0H，(0)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I，NH2, NH (CH3)或 N (CH3) 2 ；R6a和R6b獨(dú)立地選自烷基，或與它們相連接的N —起形成R6e ；R6c是氮丙啶-1-基，氮雜環(huán)丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每個(gè)具有一個(gè)未被替代的或被下列替代的CH2部分0，C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2或NH ；R7 是 R8、R9、R1Q 或 R11;R8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或Rai稠合；R8a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R9是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R9a稠合；R9a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R10是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或Ricia稠合；Ricia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R11是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R12，OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O) R12, CO(O) R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(0)R12, NHS(O)2R12, NR12S(0)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(0) OR12, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR12, NHC (O)N(R12)2, NR12C (0) NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR12, C (0) NHSO2R12, C (0) NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R12 是 R13、R14、R15 或 R16;R13是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 134稠合；R13a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R14是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R14a稠合；R14a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R15是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene) 或Rlffl稠合；R15a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯； R16是烷基，烯基或炔基； Z1 是 R26 或 R27 ； Z2 是 R28、Rffl 或 R3tl ；Zia和Z2a兩個(gè)都不存在，或結(jié)合在一起形成CH2、CH2CH2或Z12a ；Z12a是C2-C6-亞烷基，其具有一或兩個(gè)被下列替代的CH2部分NH，N(CH3), S，S(O)或SO2;L1 是 R37，OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, C(O)R37, CO(O) R37, OC(O) R37, OC(O)OR37, NHR37, C (0) NH, C (0) NR37, C (0) NHOR37, C (0) NHSO2R37, SO2NH, SO2NHR37, C (N) NH, C (N) NHR37 ；Rm是亞苯基，其是未稠合的，或與苯或雜芳烴(heteroarene)或R26a稠合；Rksa是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R27是亞雜芳基，其是未稠合的或與苯或雜芳烴(heteroarene)或R 稠合；R27a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R28是亞苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R2ai稠合；R28a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；Rffl是亞雜芳基，其是未稠合的或與苯或雜芳烴(heteroarene)或妒94稠合；R29a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R3tl是亞環(huán)烷基，亞環(huán)烯基，亞雜環(huán)烷基或亞雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R3cia稠合；R3cia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯； R37是鍵或R ；R37a是亞烷基，亞烯基或亞炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R37B，OR37b, SR37b, S(O)R37b, SO2R37b, C(O)R37b, CO(O)R37b, OC(O)R37b, OC (0) OR37b, NH2, NHR37b, N(R37b)2, NHC(O)R37b, NR37bC(O)R37b, NHS(O)2R37b, NR37bS(O)2R37b, NHC (0) OR37b, NR37bC (0) OR37b, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR37b, NHC (O)N(R37b)2, NR37bC (0) NHR37b, NR37bC (0) N (R37b) 2, C (0) NH2, C (0) NHR37b, C(O)N(R37b)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR37b, C(O) NHSO2R37b, C (0) NR37bSO2R37b, SO2NH2, SO2NHR37b, SO2N(R37b)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C (N) NHR37b, C(N)N(R37b)2, CN0H, CNOCH3, OH, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R37b是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基； Z3 是 R38、R39 或 R4tl ；鏟8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或妒84稠合；R3ffl是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R39是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R39a稠合；R39a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R40是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R4cia稠合；R4cia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；其中R26和R27代表的部分是未取代的或取代的(S卩，如果Z1A*Z2A不存在)或進(jìn)一步是未取代的或進(jìn)一步被一個(gè)或多個(gè)下列取代基取代(即，如果Z1IPZ2a存在)R41，OR41，SR41, S(O)R41, SO2R41, C(O)R41, CO (O)R41, OC (O)R41, OC(O)OR41, NH2, NHR41, N(R41)2, NHC(O) R41, NR41C(O)R41, NHS(O)2R41, NR41S(O)2R41, NHC(O)OR41, NR41C(O) OR41, NHC(O)NH2, NHC(O) NHR41, NHC(O)N(R41)2, NR41C (0) NHR41, NR41C(O)N(R41)2, C(O)NH2, C(O)NHR41, C(O)N(R41)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR41, C(O)NHSO2R41, C(O)NR41SO2R41, SO2NH2, SO2NHR41, SO2N(R41)2, C(O) H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR41, C(N)N(R41)2, CNOH, CNOCH3, OH, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ;R41 是 R42，R43，R44 或 R45 ；R42是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R42a稠合；R42A是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R43是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R43a稠合；R43a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R44是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R44a稠合；R44a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R45是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R46，OR46, SR46, S(O)R46, SO2R46, C(O)R46, CO(O)R46, OC(O)R46, OC(O) OR46, NH2, NHR46, N(R46)2, NHC(O)R46, NR46C(O)R46, NHS (O)2R46, NR46S (O)2R46, NHC(O) OR46, NR46C(O) OR46, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR46, NHC (O)N(R46)2, NR46C (0) NHR46, NR46C (O)N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR46, C (0) NHSO2R46, C (0) NR46SO2R46, SO2NH2, SO2NHR46, SO2N(R46)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR46, C(N)N(R46)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R46是烷基，烯基，炔基，R47，R48或R49 ；R47是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R-稠合；R47a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R48是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R4ai稠合；R48a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R49是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R49a稠合；R49a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；其中 E1 和 Y1 一起、Y1 和 B1 一起、A2 和 B1 一起、A2 和 D1 一起、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、r)4A r)6 D6C D8 D8A D9 D9A D10 D10A D13 D13A D14 D14A D15 D15A D28 D28A D29 D29A D30 D30A D37B K λΚΛΚ ΛΚΛΚ ΛΚΛΚ >K >Κ Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K ΛR38、R38A、R39、R39A、R40和R4qa代表的環(huán)狀部分獨(dú)立地是未取代的、進(jìn)一步未取代的、或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代或進(jìn)一步取代R57，OR57, SR57 ’ S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C (0) R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C (0) OR57, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR57, NHC(O) N(R57)2, NR57C (0) NHR57, NR57C (O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR57, C (0) NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O) H, C(O)OH, C(N)NH2, C (N) NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R57 是 R58, R59, R60 或 R61 ；鏟8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或妒84稠合；R5ai是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R59是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R59a稠合；R59a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R6tl是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R6cia稠合；R6cia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R61是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R62，OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S (0) 2R62, NHC(O)OR62, NR62C (0) OR62, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR62, NHC (O)N(R62)2, NR62C (0) NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR62, C (0) NHSO2R62, C (0) NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, OH, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R62 是 R63，R64，R65 或 R66 ；R63是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 634稠合；R63a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R64是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R64a稠合；R64a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R65是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R65a稠合；R65a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R66是烷基，烯基或烯基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R67，OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C (0) OR67, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR67, NHC (O)N(R67)2, NR67C (0) NHR67, NR67C (O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR67, C (0) NHSO2R67, C (0) NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R67是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基；其中R58、R59、R6°、R63、R64、R65和R67代表的環(huán)狀部分是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R68，OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O) OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR68, NHC (O)N(R68)2, NR68C (0) NHR68, NR68C(O) N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR68, C (0) NHSO2R68, C(O) NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C (0) OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N) N(R68)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或I ；R68 是 R69，R70，R71 或 R72 ；R69是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 694稠合；R69a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R 是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或Rtoa稠合；Rtoa是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R71是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R71a稠合；Rm是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R72是烷基，烯基或烯基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R73，OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C (0) R73, NHS(O)2R73, NRraS(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O) OR73, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR73, NHC (O)N(R73)2, NR73C (0) NHR73, NR73C (O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR73, C (0) NHSO2R73, C (0) NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R73是烷基，烯基，烯基，苯基，雜芳基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基；和 R69、R70和R71代表的部分是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代 NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O) H, C(O)OH, C(N)NH2, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I。
2.權(quán)利要求1的化合物或其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽或代謝物，其中 A1 是 C(A2)；A2J^DkE1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H，0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3 或 NO2 ；或E1和Y1與它們相連接的原子一起是苯或雜芳烴(heteroarene)，和 A2^B1和D1獨(dú)立地選自H; 或Y1和B1與它們相連接的原子一起是苯，和 A2^D1和E1獨(dú)立地選自H; 或A2和B1與它們相連接的原子一起是雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和 D1、E1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H，F(xiàn)，Cl，Br, I 或 NO2 ； Z1 是 R26 ； Z2 是 R30 ；Zia和Z2a兩個(gè)都不存在； L1 是 R37 ； R26是亞苯基； R30是亞雜環(huán)烷基； R37 是 R37a ；R37a是亞烷基或亞烯基，其每個(gè)是未取代的或被R37b取代；R37b是苯基；Z3 是 R38 或 R40 ；R38是苯基；R40是環(huán)烯基；其中R26和R27代表的部分是未取代的或取代的(即，如果Z1IP Z2a不存在)或進(jìn)一步是未取代的或進(jìn)一步被一個(gè)或多個(gè)下列取代基取代(即，如果Zia和Z2a存在)R41，0R41， SR41, S(O)R41, SO2R41 ^ NHR41 ； R41 是 R42 或 R45 ；R42是苯基，其是未稠合的或與雜芳烴(heteroarene)稠合；R45是烷基，其是未取代的或被一或兩個(gè)獨(dú)立地選自R46的取代基取代；R46 是 R47 ；R47是苯基；其中E1和Y1 一起、Y1和B1 一起、A2和B1 一起、R30、R30A、R37B、R38和R40代表的環(huán)狀部分獨(dú)立地是未取代的、進(jìn)一步未取代的、或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代或進(jìn)一步取代R57，OR57, NRotC (O)R57 或(0)； R57 是 R58 或 R61 ； R58是苯基，R61是烷基，其是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代=N(R62)2 或 F、Cl、Br 或 I ；R62 是 R66 ； R66是烷基；和其中R58代表的環(huán)狀部分是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自F、Cl、Br或I的取代基取代。
3.具有式IV的化合物或其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽或代謝物，其中
E1和Y1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和A2J1 和 D1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或Y1和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和A2J1 和 E1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或A2和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和D1J1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或A2和D1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和B1J1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;R1 是 R2、R3、R4 或 R5;Ria是環(huán)烷基，環(huán)烯基或環(huán)炔基；R2是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R2a稠合；R2a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R3是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R3a稠合；R3a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R4是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R4a稠合；R4a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R5是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6，NC(R6a) (R6b), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O) R7, C(O) NH2, C (0) NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC (0) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR7, NHC (0) CH (CH3) NHC (0) CH (CH3) NH2, NHC(O) CH(CH3)NHC(0)CH(CH3)NHR1, 0H, (0)，C(O)OH, (0)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br或I;R6是C2-C5-螺烷基，其每個(gè)是未取代的或被下列取代0H，(0)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I，NH2, NH (CH3)或 N (CH3) 2 ；R6a和R6b獨(dú)立地選自烷基，或與它們相連接的N —起形成R6e ； R6c是氮丙啶-1-基，氮雜環(huán)丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每個(gè)具有一個(gè)未被替代的或被下列替代的CH2部分0，C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2或NH ； R7 是 R8、R9、R1Q 或 R11;R8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或Rai稠合；R8a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R9是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R9a稠合；R9a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R10是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或Ricia稠合；RkiA是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R11是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R12，OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O) R12, CO(O) R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(0)R12, NHS(O)2R12, NR12S(0)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(0) OR12, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR12, NHC (O)N(R12)2, NR12C (0) NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR12, C (0) NHSO2R12, C (0) NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, OH, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ； R12 是 R13、R14、R15 或 R16;R13是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 134稠合；R13a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R14是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R14a稠合；R14a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R15是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene) 或Rlffl稠合；R15a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯； R16是烷基，烯基或炔基； Z3 是 R38、R39 或 R4tl ；鏟8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或妒84稠合；R3ffl是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R39是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R39a稠合；R39a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R40是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R4cia稠合；R4cia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；其中 E1 和 Y1 一起、Y1 和 B1 一起、A2 和 B1 一起、A2 和 D1 一起、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、r)4A r)6 D6C D8 D8A D9 D9A D10 D10A D13 D13A D14 D14A D15 D15A D28 D28A D29 D29A D30 D30A D37B K λΚΛΚ ΛΚΛΚ ΛΚΛΚ >K >Κ Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K ΛR38、R38A、R39、R39A、R40和R4cia所代表的環(huán)狀部分獨(dú)立地是未取代的、進(jìn)一步未取代的、或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代或進(jìn)一步取代R57，OR57, SR57, S(O)R57, SO2R57,C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C (0) R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C (0) OR57, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR57, NHC(O) N(R57)2, NR57C (0) NHR57, NR57C (O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR57, C (0) NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O) H, C(O)OH, C(N)NH2, C (N) NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ； R57 是 R58, R59, R60 或 R61 ；鏟8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或妒84稠合；R5ai是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R59是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R59a稠合；R59a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R6tl是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R6cia稠合；R6cia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R61是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R62，OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S (0) 2R62, NHC(O)OR62, NR62C (0) OR62, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR62, NHC (O)N(R62)2, NR62C (0) NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR62, C (0) NHSO2R62, C (0) NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, OH, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ； R62 是 R63，R64，R65 或 R66 ；R63是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 634稠合；R63a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R64是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R64a稠合；R64a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R65是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R65a稠合；R65a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R66是烷基，烯基或烯基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R67，OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C (0) OR67, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR67, NHC (O)N(R67)2, NR67C (0) NHR67, NR67C (O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR67, C (0) NHSO2R67, C (0) NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R67是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基；其中R58、R59、R6°、R63、R64、R65和R67代表的環(huán)狀部分是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R68，OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O) OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR68, NHC (O)N(R68)2, NR68C (0) NHR68, NR68C(O)N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR68, C (0) NHSO2R68, C(O) NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C (0) OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N) N(R68)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或I ；R68 是 R69，R70，R71 或 R72 ；R69是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 694稠合；R69a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R 是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或Rtoa稠合；Rtoa是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R71是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R71a稠合；Rm是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R72是烷基，烯基或烯基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R73，OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C (0) R73, NHS(O)2R73, NRraS(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O) OR73, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR73, NHC (O)N(R73)2, NR73C (0) NHR73, NR73C (O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR73, C (0) NHSO2R73, C (0) NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R73是烷基，烯基，烯基，苯基，雜芳基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基；和 R69、R70和R71代表的部分是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代 NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O) H, C(O)OH, C(N)NH2, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I。
4.具有式V的化合物
或其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽或代謝物，其中A1 是 N 或 C(A2)；A2、B1、D1、E1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2,C(O)ORia; NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O) OR1, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C (0) NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3,隊(duì)或 NHS (O)R1;或E1和Y1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和A2J1 和 D1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或Y1和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和A2J1 和 E1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或A2和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和D1J1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或A2和D1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和B1J1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;R1 是 R2、R3、R4 或 R5;Ria是環(huán)烷基，環(huán)烯基或環(huán)炔基；R2是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R2a稠合；R2a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R3是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R3a稠合；R3a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R4是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R4a稠合；R4a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R5是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6，NC(R6a) (R6b), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O) R7, C(O) NH2, C (0) NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC (0) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR7, NHC (0) CH (CH3) NHC (0) CH (CH3) NH2, NHC(O) CH(CH3) NHC(0)CH(CH3)NHR1, 0H, (0)，C(O)OH, (0)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br或I;R6是C2-C5-螺烷基，其每個(gè)是未取代的或被下列取代0H，(0)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I，NH2, NH (CH3)或 N (CH3) 2 ；R6a和R6b獨(dú)立地選自烷基，或與它們相連接的N —起形成R6e ； R6c是氮丙啶-1-基，氮雜環(huán)丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每個(gè)具有一個(gè)未被替代的或被下列替代的CH2部分0，C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2或NH ； R7 是 R8、R9、R1Q 或 R11;R8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或Rai稠合；R8a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R9是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R9a稠合；R9a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R10是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或Ricia稠合；Ricia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R11是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R12，OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O) R12, CO(O) R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(0)R12, NHS(O)2R12, NR12S(0)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(0) OR12, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR12, NHC (O)N(R12)2, NR12C (0) NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR12, C (0) NHSO2R12, C (0) NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, OH, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ； R12 是 R13、R14、R15 或 R16;R13是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 134稠合；R13a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R14是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R14a稠合；R14a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R15是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene) 或Rlffl稠合；R15a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯； R16是烷基，烯基或炔基； Z3 是 R38、R39 或 R4tl ；鏟8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或妒84稠合；R3ffl是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R39是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R39a稠合；R39a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R40是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R4cia稠合；R4cia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；其中 E1 和 Y1 一起、Y1 和 B1 一起、A2 和 B1 一起、A2 和 D1 一起、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、r)4A r)6 D6C D8 D8A D9 D9A D10 D10A D13 D13A D14 D14A D15 D15A D28 D28A D29 D29A D30 D30A D37B K λΚΛΚ ΛΚΛΚ ΛΚΛΚ >K >Κ Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K ΛR38、R38A、R39、R39A、R40和R4qa代表的環(huán)狀部分獨(dú)立地是未取代的、進(jìn)一步未取代的、或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代或進(jìn)一步取代R57，OR57, SR57 ’ S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C (0) R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C (0) OR57, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR57, NHC(O) N(R57)2, NR57C (0) NHR57, NR57C (O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR57, C (0) NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O) H, C(O)OH, C(N)NH2, C (N) NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R57 是 R58, R59, R60 或 R61 ；鏟8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或妒84稠合；R5ai是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R59是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R59a稠合；R59a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R6tl是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R6cia稠合；R6cia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R61是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R62，OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S (0) 2R62, NHC(O)OR62, NR62C (0) OR62, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR62, NHC (O)N(R62)2, NR62C (0) NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR62, C (0) NHSO2R62, C (0) NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, OH, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R62 是 R63，R64，R65 或 R66 ；R63是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 634稠合；R63a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R64是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R64a稠合；R64a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R65是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R65a稠合；R65a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R66是烷基，烯基或烯基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R67，OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C (0) OR67, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR67, NHC (O)N(R67)2, NR67C (0) NHR67, NR67C (O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR67, C (0) NHSO2R67, C (0) NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R67是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基；其中R58、R59、R6°、R63、R64、R65和R67代表的環(huán)狀部分是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R68，OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O) OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR68, NHC (O)N(R68)2, NR68C (0) NHR68, NR68C(O) N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR68, C (0) NHSO2R68, C(O) NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C (0) OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N) N(R68)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或I ；R68 是 R69，R70，R71 或 R72 ；R69是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 694稠合；R69a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R 是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或Rtoa稠合；Rtoa是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R71是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R71a稠合；Rm是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R72是烷基，烯基或烯基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R73，OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C (0) R73, NHS(O)2R73, NRraS(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O) OR73, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR73, NHC (O)N(R73)2, NR73C (0) NHR73, NR73C (O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR73, C (0) NHSO2R73, C (0) NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R73是烷基，烯基，烯基，苯基，雜芳基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基；和 R69、R70和R71代表的部分是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代 NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O) H, C(O)OH, C(N)NH2, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I。
5.具有式VI的化合物
或其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽或代謝物，其中A1 是 N 或 C(A2)；A2、B1、D1、E1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia; NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O) OR1, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C (0) NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3,隊(duì)或 NHS (O)R1;或E1和Y1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和A2J1 和 D1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或Y1和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和A2J1 和 E1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或A2和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和D1J1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或A2和D1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和B1J1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;R1 是 R2、R3、R4 或 R5;Ria是環(huán)烷基，環(huán)烯基或環(huán)炔基；R2是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R2a稠合；R2a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R3是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R3a稠合；R3a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R4是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R4a稠合；R4a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R5是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6，NC(R6a) (R6b), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O) R7, C(O) NH2, C (0) NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC (0) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR7, NHC (0) CH (CH3) NHC (0) CH (CH3) NH2, NHC(O) CH(CH3) NHC(0)CH(CH3)NHR1, 0H, (0)，C(O)OH, (0)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br或I;鏟是(2-(5_螺烷基，其每個(gè)是未取代的或被下列取代0H，(0)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I，NH2, NH (CH3)或 N (CH3) 2 ；R6a和R6b獨(dú)立地選自烷基，或與它們相連接的N —起形成R6e ； R6c是氮丙啶-1-基，氮雜環(huán)丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每個(gè)具有一個(gè)未被替代的或被下列替代的CH2部分0，C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2或NH ； R7 是 R8、R9、R1Q 或 R11;R8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或Rai稠合；R8a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R9是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R9a稠合；R9a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R10是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或Ricia稠合；Ricia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R11是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R12，OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O) R12, CO(O) R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(0)R12, NHS(O)2R12, NR12S(0)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(0) OR12, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR12, NHC (O)N(R12)2, NR12C (0) NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR12, C (0) NHSO2R12, C (0) NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ； R12 是 R13、R14、R15 或 R16;R13是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 134稠合；R13a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R14是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R14a稠合；R14a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R15是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene) 或Rlffl稠合；R15a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯； R16是烷基，烯基或炔基； Z3 是 R38、R39 或 R4tl ；鏟8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或妒84稠合；R3ffl是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R39是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R39a稠合；R39a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R40是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R4cia稠合；R4cia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；其中 E1 和 Y1 一起、Y1 和 B1 一起、A2 和 B1 一起、A2 和 D1 一起、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、r)4A r)6 D6C D8 D8A D9 D9A D10 D10A D13 D13A D14 D14A D15 D15A D28 D28A D29 D29A D30 D30A D37B K λΚΛΚ ΛΚΛΚ ΛΚΛΚ >K >Κ Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K ΛR38、R38A、R39、R39A、R40和R4qa代表的環(huán)狀部分獨(dú)立地是未取代的、進(jìn)一步未取代的、或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代或進(jìn)一步取代R57，OR57, SR57 ’ S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C (0) R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C (0) OR57, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR57, NHC(O) N(R57)2, NR57C (0) NHR57, NR57C (O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR57, C (0) NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O) H, C(O)OH, C(N)NH2, C (N) NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R57 是 R58, R59, R60 或 R61 ；鏟8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或妒84稠合；R5ai是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R59是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R59a稠合；R59a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R6tl是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R6cia稠合；R6cia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R61是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R62，OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S (0) 2R62, NHC(O)OR62, NR62C (0) OR62, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR62, NHC (O)N(R62)2, NR62C (0) NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR62, C (0) NHSO2R62, C (0) NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R62 是 R63，R64，R65 或 R66 ；R63是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 634稠合；R63a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R64是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R64a稠合；R64a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R65是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R65a稠合；R65a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R66是烷基，烯基或烯基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R67，OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C (0) OR67, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR67, NHC (O)N(R67)2, NR67C (0) NHR67, NR67C (O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR67, C (0) NHSO2R67, C (0) NR67SO2R67, SO2NH2,SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R67是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基；其中R58、R59、R6°、R63、R64、R65和R67代表的環(huán)狀部分是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R68，OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O) OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR68, NHC (O)N(R68)2, NR68C (0) NHR68, NR68C(O) N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR68, C (0) NHSO2R68, C(O) NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C (0) OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N) N(R68)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或I ；R68 是 R69，R70，R71 或 R72 ；R69是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 694稠合；R69a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R 是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或Rtoa稠合；Rtoa是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R71是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R71a稠合；Rm是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R72是烷基，烯基或烯基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R73，OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C (0) R73, NHS(O)2R73, NRraS(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O) OR73, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR73, NHC (O)N(R73)2, NR73C (0) NHR73, NR73C (O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR73, C (0) NHSO2R73, C (0) NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R73是烷基，烯基，烯基，苯基，雜芳基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基；和 R69、R70和R71代表的部分是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代 NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O) H, C(O)OH, C(N)NH2, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I。
6.具有式VII的化合物
或其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽或代謝物，其中A1 是 N 或 C(A2)；A2、B1、D1、E1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia; NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(O) OR1, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR1, NHC(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C (0) NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3,隊(duì)或 NHS (O)R1;或E1和Y1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和A2J1 和 D1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或Y1和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和A2J1 和 E1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或A2和B1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和D1J1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;或A2和D1與它們相連接的原子一起是苯，萘，雜芳烴(heteroarene)，環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；和B1J1 和 Y1 獨(dú)立地選自 H, 0H, F, Cl, Br, I，CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2, C(O)ORia, NO2, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(O)NH2, NR1C(O)R1, NR1S(O)2R1, NR1C(0)OR1, NHC(O) NH2, NHC (O)NHR1, NHC (O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, SO2NH2, C(O)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 或 NHS (O)R1;R1 是 R2、R3、R4 或 R5;Ria是環(huán)烷基，環(huán)烯基或環(huán)炔基；R2是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R2a稠合；R2a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R3是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R3a稠合；R3a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R4是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R4a稠合；R4a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R5是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R6，NC(R6a) (R6b), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O) R7, C(O) NH2, C (0) NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC (0) OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC (0) NH2, NHC (0) NHR7, NHC (0) CH (CH3) NHC (0) CH (CH3) NH2, NHC(O) CH(CH3) NHC(0)CH(CH3)NHR1, 0H, (0)，C(O)OH, (0)，N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br或I;R6是C2-C5-螺烷基，其每個(gè)是未取代的或被下列取代0H，(0)，N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I，NH2, NH (CH3)或 N (CH3) 2 ；R6a和R6b獨(dú)立地選自烷基，或與它們相連接的N —起形成R6e ；R6c是氮丙啶-1-基，氮雜環(huán)丁烷-1-基，吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每個(gè)具有一個(gè)未被替代的或被下列替代的CH2部分0，C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2或NH ；R7 是 R8、R9、R1Q 或 R11;R8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或Rai稠合；R8a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R9是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R9a稠合；R9a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R10是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或Ricia稠合；Ricia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R11是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R12，OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O) R12, CO(O) R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(0)R12, NHS(O)2R12, NR12S(0)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(0) OR12, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR12, NHC (O)N(R12)2, NR12C (0) NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR12, C (0) NHSO2R12, C (0) NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R12 是 R13、R14、R15 或 R16;R13是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 134稠合；R13a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R14是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R14a稠合；R14a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R15是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene) 或Rlffl稠合；R15a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R16是烷基，烯基或炔基；Z3 是 R38、R39 或 R4tl ；鏟8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或妒84稠合；R3ffl是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R39是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R39a稠合；R39a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R40是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R4cia稠合；R4cia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；其中 E1 和 Y1 一起、Y1 和 B1 一起、A2 和 B1 一起、A2 和 D1 一起、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、r)4A r)6 D6C D8 D8A D9 D9A D10 D10A D13 D13A D14 D14A D15 D15A D28 D28A D29 D29A D30 D30A D37B K λΚΛΚ ΛΚΛΚ ΛΚΛΚ >K >Κ Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K ΛR38、R38A、R39、R39A、R40和R4qa代表的環(huán)狀部分獨(dú)立地是未取代的、進(jìn)一步未取代的、或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代或進(jìn)一步取代R57，OR57, SR57 ’ S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C (0) R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C (0) OR57, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR57, NHC(O) N(R57)2, NR57C (0) NHR57, NR57C (O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR57, C (0) NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O) H, C(O)OH, C(N)NH2, C (N) NHR57, C(N)N(R57)2, CN0H, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R57 是 R58, R59, R60 或 R61 ；鏟8是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或妒84稠合；R5ai是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R59是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R59a稠合；R59a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R6tl是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R6cia稠合；R6cia是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R61是烷基，烯基或炔基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R62，OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S (0) 2R62, NHC(O)OR62, NR62C (0) OR62, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR62, NHC (O)N(R62)2, NR62C (0) NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR62, C (0) NHSO2R62, C (0) NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CN0H, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R62 是 R63，R64，R65 或 R66 ；R63是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 634稠合；R63a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R64是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或R64a稠合；R64a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R65是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R65a稠合；R65a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R66是烷基，烯基或烯基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R67，OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C (0) OR67, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR67, NHC (O)N(R67)2, NR67C (0) NHR67, NR67C (O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR67, C (0) NHSO2R67, C (0) NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R67是烷基，烯基，炔基，苯基，雜芳基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基；其中R58、R59、R6°、R63、R64、R65和R67代表的環(huán)狀部分是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R68，OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O) OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR68, NHC (O)N(R68)2, NR68C (0) NHR68, NR68C(O) N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR68, C (0) NHSO2R68, C(O) NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C (0) OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N) N(R68)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或I ；R68 是 R69，R70，R71 或 R72 ；R69是苯基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或1 694稠合；R69a是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R 是雜芳基，其是未稠合的或與苯、雜芳烴(heteroarene)或Rtoa稠合；Rtoa是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R71是環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基或雜環(huán)烯基，其每個(gè)是未稠合的或與苯、雜芳烴 (heteroarene)或R71a稠合；Rm是環(huán)烷，環(huán)烯，雜環(huán)烷或雜環(huán)烯；R72是烷基，烯基或烯基，其每個(gè)是未取代的或被一或兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代R73，OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C (0) R73, NHS(O)2R73, NRraS(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O) OR73, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR73, NHC (O)N(R73)2, NR73C (0) NHR73, NR73C (O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C (0) NHOR73, C (0) NHSO2R73, C (0) NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I ；R73是烷基，烯基，烯基，苯基，雜芳基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，或雜環(huán)烯基；和R69、R70和R71代表的部分是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O) H, C(O)OH, C(N)NH2, 0H, (0)，CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 或 I。
7.權(quán)利要求1的化合物，其中該化合物選自4- [4- (3，3- 二苯基丙-2-烯基)哌嗪-1-基]-N- [ (3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺； N-[(2-溴苯基)磺?；鵠U4-{[2-(4-氯苯基)環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；N-[(3-溴苯基)磺?；鵠U4-{[2-(4-氯苯基)環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；N-[(4-溴苯基)磺?；鵠U4-{[2-(4-氯苯基)環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺；4-{4-
哌嗪-1-基}-N-[(3-硝基苯基)磺?；鵠苯甲酰胺；4-{4-Κ4’_氯-1，1’-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-N-(苯磺酰)苯甲酰胺； 2-(芐氧基)-4- {4- [ 0’ -氯-1，1’ -聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基} -N- [ (3-硝基苯基)磺?；鵠苯甲酰胺；4-{4-Κ4’_氯-1，Γ-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-Ν-[(3-硝基苯基)磺?；鵠-2-(2-苯基乙氧基)苯甲酰胺；4-{4-Κ4'-氯-1，Γ-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-Ν-[(3-硝基苯基)磺?；鵠-2-苯氧基苯甲酰胺；4-{4-
哌嗪-1-基}-2-苯氧基-N-(苯磺酰)苯甲酰胺；Ν-[(4-溴苯基)磺酰基]-4-{4-[(4'-氯-1，Γ-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪_1_基}苯甲酰胺；4-[4-(1, Γ-聯(lián)苯-4-基甲基)-3-異丙基哌嗪-1-基]-N-(苯磺酰)苯甲酰胺； 4-{4-K4'-氯-1，Γ-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-Ν-[(3-硝基苯基)磺?；鵠-2-(苯硫基)苯甲酰胺；2-(芐基氨基)-4- {4- [ -氯-1，1'-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基} -N- [ (3-硝基苯基)磺?；鵠苯甲酰胺；2-芐基-4- {4- [ -氯-1，1'-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基} -N- [ (3-硝基苯基) 磺?；鵠苯甲酰胺；4-{4-
哌嗪-l-基}-N-[(4-硝基苯基)磺?；鵠苯甲酰胺；4-{4-K4'-氯-1，Γ-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-N-[(4-羥基苯基)磺?；鵠苯甲酰胺；4-{4-Κ4'-氯-1，Γ-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-Ν-[(3-硝基苯基)磺酰基]-2-(2-苯乙基)苯甲酰胺；4-{4-
哌嗪-1-基}4-
苯甲酰胺；4-{4-K4'-氯-1，Γ-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-Ν-[(3-氟苯基)磺?；鵠苯甲酰胺；4-{4-Κ4’_氯-1，1’-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-Ν-[(3-硝基苯基)磺酰基]-2-(苯亞磺酰)苯甲酰胺；4-{4-Κ4’_氯-1，1’-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-Ν-[(4-硝基苯基)磺?；鵠-2-苯氧基苯甲酰胺；4-{4-
哌嗪-1-基}-Ν-[(3-氟苯基)磺?；鵠-2-苯氧基苯甲酰胺；4- {4- [ 0’ -氯-1，1’ -聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基} -N- [ (4-氟苯基)磺酰基]-2-苯氧基苯甲酰胺；4-{4-Κ4’_氯-1，Γ-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-2_甲氧基-Ν-[(3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4-{4-Κ4'-氯-1，Γ-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-Ν-[(3-硝基苯基)磺?；鵠-2-(苯磺酰)苯甲酰胺；4- {4- [ (4’ -氯-1，1'-聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基} -N- [ (4-氯-3-硝基苯基)磺?；鵠-2-苯氧基苯甲酰胺；444-({4’_氯-3-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]-1，Γ_聯(lián)苯_2_基}甲基)哌嗪-1-基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-[ (3-硝基苯基)磺?；鵠苯甲酰胺；444-({4’_氯-3-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]-1，Γ_聯(lián)苯_2_基}甲基)哌嗪-1-基]-2- (1H-吲哚-4-基氧基)-N-(苯磺酰)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- [ (3-硝基苯基)磺?；鵠苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)-N-(苯磺酰)苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-氰基苯基)磺酰基]-2_(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)-N- {[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-氯苯基)磺酰基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺；4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-氟苯基)磺?；鵠-2-(1Η-吲哚-5-基氧基)苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4-二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N- (2-萘基磺?；?苯甲酰胺；4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4，4- 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吲哚-5-基氧基)-N-(異喹啉-5-基磺酰基)苯甲酰胺；N-[(4-氯-3-硝基苯基)磺酰基]-444-{[2-(4-氯苯基)_4，4_ 二甲基環(huán)己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酰胺；4-{4-K4’-氯代聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-N-[(2-氯代吡啶-3-基)磺?；鵠苯甲酰胺；4- {4- [ (4’ -氯代聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基} -N- [ (7-硝基-IH-苯并咪唑-5-基) 磺?；鵠苯甲酰胺；4- {4- [ (4’ -氯代聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基} -N- [ (3-氧代-3，4- 二氫-2H-1，4-苯并籾嗪-6-基)磺?；鵠苯甲酰胺；4-{4-Κ4’_氯代聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-Ν-[(6-氯-1，1_ 二氧代-2Η-1，2，4-苯并噻二嗪-7-基)磺?；鵠苯甲酰胺；4-{4-[ 氯代聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-Ν-({5-[乙基(三氟乙?；?氨基]-1-萘基}磺酰基)苯甲酰胺；4- {4- [ (4'-氯代聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基} -N- [ (5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)磺?；鵠苯甲酰胺；4- {4- [ (4'-氯代聯(lián)苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基} -N- [ (2-氧代-2Η-苯并吡喃-6-基) 磺?；鵠苯甲酰胺；和其治療可接受的鹽、前體藥物、前體藥物的鹽和代謝物。
8.治療下列的組合物膀胱癌、腦癌、乳腺癌、骨髓癌、宮頸癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、結(jié)腸直腸癌、食道癌、肝細(xì)胞癌、原始淋巴細(xì)胞性(lymphoblastic)白血病、濾泡性淋巴瘤，T細(xì)胞或B細(xì)胞源的淋巴惡性腫瘤、黑素瘤、粒細(xì)胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、骨髓瘤、前列腺癌、小細(xì)胞肺癌或脾癌，所述組合物包含賦形劑和治療有效量的權(quán)利要求1的化合物。
9.在患者中治療下列的方法膀胱癌、腦癌、乳腺癌、骨髓癌、宮頸癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、結(jié)腸直腸癌、食道癌、肝細(xì)胞癌、原始淋巴細(xì)胞性(lymphoblastic)白血病、濾泡性淋巴瘤，T細(xì)胞或B細(xì)胞源的淋巴惡性腫瘤、黑素瘤、粒細(xì)胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、骨髓瘤、前列腺癌、小細(xì)胞肺癌或脾癌，所述方法包括給予患者治療有效量的權(quán)利要求1的化合物。
10.在患者中治療下列的方法膀胱癌、腦癌、乳腺癌、骨髓癌、宮頸癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、結(jié)腸直腸癌、食道癌、肝細(xì)胞癌、原始淋巴細(xì)胞性(lymphoblastic)白血病、濾泡性淋巴瘤，T細(xì)胞或B細(xì)胞源的淋巴惡性腫瘤、黑素瘤、粒細(xì)胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、骨髓瘤、前列腺癌、小細(xì)胞肺癌或脾癌，所述方法包括給予患者治療有效量的權(quán)利要求1的化合物和治療有效量的一種額外治療劑或一種以上額外治療劑。
全文摘要
公開了抑制抗凋亡的Bcl-2蛋白的活性的化合物、含有該化合物的組合物和治療疾病的方法，在該疾病期間，抗凋亡Bcl-2蛋白被表達(dá)。
文檔編號(hào)C07D265/02GK102282129SQ201080004771
公開日2011年12月14日申請(qǐng)日期2010年1月15日優(yōu)先權(quán)日2009年1月19日
發(fā)明者赫克薩默 L., 丁宏, W. 艾爾摩爾 S., R. 孔澤 A., 宋曉宏, J. 索爾斯 A., M. 薩利文 G., 陶志福, D. 溫德特 M. 申請(qǐng)人:雅培制藥有限公司

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該技術(shù)已申請(qǐng)專利。僅供學(xué)習(xí)研究，如用于商業(yè)用途，請(qǐng)聯(lián)系技術(shù)所有人。
技術(shù)研發(fā)人員：Ｌ．赫克薩默
技術(shù)所有人：雅培制藥有限公司
我是此專利的發(fā)明人

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