專利名稱：抗病毒藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽在治療乙型病毒性肝炎中的用途
權(quán)利要求
1.式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽在治療乙型病毒性肝
2.權(quán)利要求1所述的無(wú)環(huán)核苷酸類似物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽在治療乙型病毒性肝炎中的用途，其特征在于式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽用HPLC法測(cè)得的化學(xué)純度為彡99%。
3.權(quán)利要求1和2所述的無(wú)環(huán)核苷酸類似物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽在治療乙型病毒性肝炎中的用途，其特征在于式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽通過(guò)粉末X衍射分析或DSC分析可以確定其是結(jié)晶性狀的固體。
4.權(quán)利要求3所述的無(wú)環(huán)核苷酸類似物的非毒性藥學(xué)上可接受的鹽是有機(jī)酸的鹽。
5.權(quán)利要求3所述的無(wú)環(huán)核苷酸類似物的非毒性藥學(xué)上可接受的鹽是無(wú)機(jī)酸的鹽。
6.權(quán)利要求1所述的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物，其特征在于使用Cu-Ka輻射，以2 θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜，具有至少三個(gè)選自約為以下位置處的吸收峰-J. 64 + 0. 10，9. 88 + 0. 10，10. 81 士0. 10，14. 22 士0. 10，14. 92 + 0. 10，15. 81 士0. 10， 16. 54 士 0. 10，17. 77 士 0. 10，19. 14 士 0. 10，19. 95 士 0. 10，22. 11 士 0. 10，22. 95 士 0. 10， 25. 42 士 0. 10。
7.權(quán)利要求1所述的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與鹽酸形成的結(jié)晶性狀的鹽 C22H24N5O4P* HCl，其特征在于使用Cu-Ka輻射，以2 θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜， 具有至少三個(gè)選自約為以下位置處的吸收峰4. 72士0. 10,10. 80士0. 10，12. 18士0. 10， 13. 06，14. 78士0. 10，19. 34士0. 10,23. 70士0. 10,25. 10士0. 10,28. 54士0. 10。
8.權(quán)利要求1所述的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與氫溴酸形成的結(jié)晶性狀的鹽 C22H24N5O4P · HBr,其特征在于使用Cu-K α輻射，以2 θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜， 具有至少三個(gè)選自約為以下位置處的吸收峰9. 78士0. 10，11. 32士0. 10，12. 72士0. 10， 13. 76, 14. 70 + 0. 10, 18. 24 + 0. 10, 20. 80 + 0. 10,21. 24 + 0. 10, 22. 06 + 0. 10, 24. 64士0. 10,25. 62士0. 10。
9.權(quán)利要求1所述的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與硫酸形成的結(jié)晶性狀的鹽 C22H24N5O4P · H2SO4,其特征在于使用Cu-Ka輻射，以2 θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜，具有至少三個(gè)選自約為以下位置處的吸收峰5. 10士0. 10,10. 00士0. 10,10. 24士0. 10， 12. 60，15. 400士0. 10,20. 640士0. 10,22. 360士0. 10。
10.權(quán)利要求1所述的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與磷酸形成的鹽 C22H24N5O4P · H3PO4,其特征在于使用Cu-K α輻射，以2 θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜，具有至少三個(gè)選自約為以下位置處的吸收峰3. 66 士 0. 10，7. 35 士 0. 10，炎中的用途·7. 97士0. 10，10. 01 士0. 10，14. 74，17. 02士0. 10，18. 42士0. 10,22. 27士0. 10,24. 53士0. 10， 25. 83 士 0. 10。
11.權(quán)利要求10所述的結(jié)晶性狀的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與磷酸形成的鹽，其特征還在于，其DSC吸熱轉(zhuǎn)變?cè)诩s142. 20 士 2°C。
12.權(quán)利要求1所述的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與甲磺酸形成的鹽 C22H24N5O4P · 2CH3S03H,其特征在于使用Cu-Ka輻射，以2 θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜，具有至少三個(gè)選自約為以下位置處的吸收峰4. 34士0. 10,8. 06士0. 10,8. 74士0. 10，9.62，11. 92 士0. 10，12. 56 士0. 10，12. 90 士0. 10，13. 72 士0. 10，14. 98 士0. 10，16. 02 士0. 10， 17. 34士0. 10，17. 56士0. 10,20. 86,21. 82士0. 10。
13.權(quán)利要求12所述的結(jié)晶性狀的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與甲磺酸形成的鹽， 其特征還在于，其DSC吸熱轉(zhuǎn)變?cè)诩s100. 01 士2°C。
14.權(quán)利要求1所述的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與枸櫞酸形成的鹽 C22H24N5O4P .C6H8O7，其特征在于使用Cu-Ka輻射，以2 θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜， 具有至少三個(gè)選自約為以下位置處的吸收峰11. 68士0. 10，12. 82士0. 10，13. 30士0. 10，14.34，19. 70士0. 10,23. 56士0. 10,25. 32士0. 10。
15.權(quán)利要求1所述的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與富馬酸形成的鹽 C22H24N5O4P · C4H4O4,其特征在于使用Cu-Ka輻射，以2 θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜，具有至少三個(gè)選自約為以下位置處的吸收峰5. 13士0. 10,10. 35士0. 10,20. 57士0. 10， 25. 83,31. 12士0. 10。
16.權(quán)利要求15所述的結(jié)晶性狀的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與富馬酸形成的鹽， 其特征還在于，其DSC吸熱轉(zhuǎn)變?cè)?68. 65 士 2°C。
17.權(quán)利要求1所述的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與馬來(lái)酸形成的鹽 C22H24N5O4P · C4H4O4,其特征在于使用Cu-Ka輻射，以2 θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜，具有至少三個(gè)選自約為以下位置處的吸收峰3. 92士0. 10,7. 14士0. 10,8. 14士0. 10，10.54，11. 74士0. 10，15. 68士0. 10，17. 74士0. 10，19. 66士0. 10,24. 28。
18.權(quán)利要求17所述的結(jié)晶性狀的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與馬來(lái)酸形成的鹽， 其特征還在于，其DSC吸熱轉(zhuǎn)變?cè)诩s127. 98 士 2°C。
19.權(quán)利要求1所述的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與L-酒石酸形成的鹽 C22H24N5O4P · C4H6O6,其特征在于使用Cu-Ka輻射，以2 θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜，具有至少三個(gè)選自約為以下位置處的吸收峰5. 18士0. 10,7. 50士0. 10,10. 38士0. 10，15.60,31. 50士0. 10。
20.權(quán)利要求19所述的結(jié)晶性狀的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與L-酒石酸形成的鹽，其特征還在于，其DSC吸熱轉(zhuǎn)變?cè)诩s64. 84 士 2°C。
21.權(quán)利要求1所述的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與L-蘋(píng)果酸形成的鹽 C22H24N5O4P-C4H6O5，其特征在于使用Cu-K α輻射，以2 θ角度表示的粉末X-射線衍射圖譜，具有至少三個(gè)選自約為以下位置處的吸收峰9. 90士0. 10,10. 82士0. 10，14. 94士0. 10，16.56，17. 80士0. 10，19. 16士0. 10，19. 96士0. 10,22. 14士0. 10,22. 98,25. 46士0. 10。
22.權(quán)利要求21所述的結(jié)晶性狀的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與L-蘋(píng)果酸形成的鹽，其特征還在于，其DSC吸熱轉(zhuǎn)變?cè)诩s140. 35 士 2°C。
23.一種藥物組合物，其包含式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分及制藥領(lǐng)域中常用的藥用賦形劑。
24.權(quán)利要求23所述的組合物，其中，每單位劑量中包含0.Img至IOOmg的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分及制藥領(lǐng)域中常用的藥用賦形劑。
25.權(quán)利要求23所述的組合物，其中，每單位劑量中包含Img至20mg的式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分及制藥領(lǐng)域中常用的藥用賦形劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗病毒藥物，具體涉及式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物的結(jié)晶該結(jié)晶可以是式I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物的游離堿的結(jié)晶，也可以是I所示的無(wú)環(huán)核苷酸類似物與各種無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸形成的鹽的復(fù)合物的結(jié)晶；這些結(jié)晶的特征可以通過(guò)X粉末衍射分析圖譜和熔點(diǎn)確定。
文檔編號(hào)C07F9/6561GK102485229SQ201010569980
公開(kāi)日2012年6月6日 申請(qǐng)日期2010年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月2日
發(fā)明者仲伯華, 何新華, 史衛(wèi)國(guó), 張振清, 謝劍煒, 陳蘭福 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所