專利名稱：一種取代吲唑異構(gòu)體的分離純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種取代吲唑異構(gòu)體的分離純化方法，特別涉及一種1-位和2-位取 代吲唑異構(gòu)體的分離純化方法，屬有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
吲唑類化合物是一種重要的藥物中間體，其衍生物具有NO合成酶抑制、阻精子產(chǎn) 生、止痛、抗病毒、HIV蛋白酶抑制作用，因此在抗腫瘤、病毒及真菌等治療中具有良好的應(yīng) 用前景，關(guān)于吲唑衍生物的合成及其生物活性的研究近年來受到廣泛關(guān)注。由于吲唑母 核在自然界非常稀少，因此其人工合成至關(guān)重要。吲唑的1-位和2-位是活潑的胺基，都 可以方便地引入多種活性基團(tuán)，而且衍生物都具有生物活性，因此在吲唑的1-位和2-位 進(jìn)行官能化反應(yīng)，從而拓展吲唑衍生物的應(yīng)用、改善其活性，已經(jīng)有諸多研究報(bào)道。目前1 位和2-位取代的吲唑衍生物的制備過程中，由于1-位和2位官能化反應(yīng)的選擇性很差， 導(dǎo)致混合物的產(chǎn)生，目前分離純化方法均采用柱層析，不適于工業(yè)化生產(chǎn)。相關(guān)報(bào)道可見 I. Shimada, K. Maeno, K. -ichi Kazuta, et al, Bioorg. Med. Chem. , 2008,1966 ；Α. Schmidt, Α. Beutler, B. Snovydovych, Eur. J. Org. Chem.，2008，4073。為此，對 1 位和 2-位取代的吲 唑衍生物的分離純化方法進(jìn)行研究，滿足工業(yè)化生產(chǎn)需求是目前急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
針對1-位和2-位取代的吲唑衍生物異構(gòu)體分離純化難以工業(yè)化生產(chǎn)問題，本發(fā) 明目的在于提供一種簡單、實(shí)用、分離純化效果好、便于工業(yè)化生產(chǎn)的1位和2-位取代吲唑 衍生物的分離純化方法。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，技術(shù)方案如下所分離純化的1-位和2-位取代吲唑衍生物異構(gòu)體具有如下結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
一種具有如下結(jié)構(gòu)通式的取代吲唑異構(gòu)體的分離純化方法，其特征在于采用重結(jié)晶方法對其進(jìn)行分離，所用重結(jié)晶溶劑為丙酮、乙醇、四氫呋喃、乙腈或甲醇與水的混合溶劑，F(xiàn)SA00000261827100011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的取代吲唑異構(gòu)體的分離純化方法，其特征在于所用丙酮、乙 醇、四氫呋喃、乙腈或甲醇與水的混合溶劑體積比優(yōu)選3/1 2/5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的取代吲唑異構(gòu)體的分離純化方法，其特征在于優(yōu)選 5-氨基-l-(2-羥基乙基)_吲唑與5-氨基-2-(2-羥基乙基)_吲唑混合物的分離純化。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的取代吲唑異構(gòu)體的分離純化方法，其特征在于優(yōu)選 4-氨基-l-(2-吡咯烷基乙基)_吲唑與4-氨基-2-(2-吡咯烷基乙基)_吲唑混合物的分 離純化。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有如下結(jié)構(gòu)通式的取代吲唑衍生物異構(gòu)體的分離純化方法，屬有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域。該方法采用混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，將兩種吲唑衍生物異構(gòu)體分離，得到單一的異構(gòu)體化合物，純度達(dá)99％以上。該方法具有分離純化簡便的優(yōu)點(diǎn)，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D231/56GK101948433SQ20101027591
公開日2011年1月19日 申請日期2010年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月2日
發(fā)明者張根, 張運(yùn)曉, 石偉民, 陶京朝 申請人:鄭州大學(xué)